Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов

Авторы патента:

КЮСТЕР Эрик (US)

ТЕХИМ Ашок (US)

ХЕСС Ханс-Юрген Эрнст (US)

ЛЮ Жуйпин (US)

ДЕ-ВИВО Майкл (US)

ХОППЕР Аллен (US)

C07D207/27 - с замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомом азота кольца

C07D207/26 - 2-пирролидоны

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K31/4015 - с оксигруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид

Владельцы патента RU 2340600:

МЕМОРИ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ КОРПОРЕЙШН (US)

Изобретение относится к новым производным 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона формулы I

где

Х означает О,

R¹ означает C₁-C₈алкил,

С₃-С₈циклоалкил,

С₈-С₁₆арилалкил,

С₈-С₁₆арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода,

С₄-С₁₆циклоалкилалкил,

R² означает С₁-С₄алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,

R³ означает С₃-С₈циклоалкил,

С₇-С₁₆арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкокси, циано или CF₃,

С₃-С₈алкоксиалкил,

-C(O)R⁴ или

-CH₂CONHR⁵;

R⁴ означает С₆-С₁₄арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С₁-С₈алкокси или нитро,

R⁵ означает С₆-С₁₄арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, C₁-С₈алкил, С₁-С₈алкокси, или их комбинациями; или

гетероциклилС₁-С₅алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С₁-С₈алкилом или C₁-С₈алкоксигруппой,

и их физиологически приемлемые соли,

причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;

при условии, что

если R¹ означает циклопентил, а R² означает метил, то R³ не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил.

Соединения I ингибируют активность фермента PDE-4, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 8 н. и 30 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

где X означает О,

R¹ означает С₁-С₈алкил,

С₃-С₈циклоалкил,

С₈-С₁₆арилалкил,

С₈-С₁₆арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода,

С₄-С₁₆циклоалкилалкил,

R² означает С₁-С₄алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,

R³ означает С₃-С₈циклоалкил,

С₃-С₈алкоксиалкил,

-C(O)R⁴ или

-CH₂CONHR⁵;

R⁴ означает С₆-С₁₄арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С₁-С₈алкокси или нитро,

R⁵ означает С₆-С₁₄арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкокси, или их комбинациями; или

и их физиологически приемлемые соли,

при условии, что

2. Соединение по п.1, в котором

R³ означает С₇-С₁₆арилалкил, замещенный одним или более заместителями ряда галоген, С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкокси, циано или CF₃, С₃-С₈алкоксиалкил,

-C(O)R⁴ или

-CH₂CONHR⁵, a

R⁵ означает С₆-С₁₄арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями ряда галоген, С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкокси, нитро или амино, или гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкокси, или их комбинациями; и

и их физиологически приемлемые соли,

при условии, что

3. Соединение по п.1, где R¹ означает С₃-С₈циклоалкил, С₄-С₁₆циклоалкилалкил или С₈-С₁₆арилалкил.

4. Соединение по п.3, где R¹ означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопентилэтил, циклопропилметил, фенетил или фенпропил.

5. Соединение по п.1, где R¹ означает циклопентил, фенетил или циклопропилметил.

6. Соединение по п.1, где R² означает CHF₂ или СН₃.

7. Соединение по п.1, где R³ означает замещенный С₇-С₁₆арилалкил, -CH₂CONHR⁵ или -C(O)R⁴.

8. Соединение по п.7, где R³ означает замещенный бензил или CH₂CONHR⁵.

9. Соединение по п.7, где R³ означает метилбензил, фторбензил, дифторбензил, хлорбензил, метоксибензил, цианобензил, дихлорбензил, хлорфторбензил, трифторметилбензил или (CF₃)₂бензил.

10. Соединение по п.1, где R³ означает -C(O)R⁴.

11. Соединение по п.10, где R⁴ означает фенил, замещенный F, Cl или ОСН₃.

12. Соединение по п.1, где R³ означает -CH₂CONHR⁵.

13. Соединение по п.1, где R³ означает -CH₂CONHR⁵, a R⁵ означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.

14. Соединение по п.1, где R² означает СН₃.

15. Соединение по п.1, где R² означает СН₃ или CHF₂, a R¹ означает циклопентил.

16. Соединение по п.1, где R¹ означает циклопентил, R² означает СН₃или CHF₂, а R³ означает метилбензил, метоксибензил, хлорбензил, фторбензил, трифторбензил, дифторбензил, дихлорбензил, фторхлорбензил или бис(трифторметил)бензил.

17. Соединение по п.1, где R¹ означает С₃-С₈циклоалкил, R² означает СН₃ или CHF₂, a R³ означает CH₂CONHR⁵.

18. Соединение по п.1, где R¹ означает циклопентил, R² означает СН₃или CHF₂, а R³ означает CH₂CONHR⁵.

19. Соединение по п.1, где R¹ означает С₃-С₈циклоалкил, R² означает СН₃ или CHF₂, R³ означает CH₂CONHR⁵, а R⁵ означает замещенный или незамещенный фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.

20. Соединение по п.1, где R¹ означает С₃-С₈циклоалкил, R² означает СН₃ или CHF₂, R³ означает CH₂CONHR⁵, а R⁵ означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.

21. Соединение по п.1, где R¹ означает циклопентил, R² означает СН₃ или CHF₂, R³ означает CH₂CONHR⁵, a R⁵ означает замещенный или незамещенный фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.

22. Соединение по п.1, где R¹ означает циклопентил, R² означает СН₃ или CHF₂, R³ означает CH₂CONHR⁵, a R⁵ означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.

23. Соединение по п.1, которое выбрано из ряда

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-циклопентил-2-пирролидон и

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-метоксибензоил)-2-пирролидон.

24. Соединение по п.1, которое выбрано из ряда

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метилбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(2-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(4-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(3-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-метоксибензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-фторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-фторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(4-цианобензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1 -(2-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(3,5-бис-трифторметилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,5-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,4-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,6-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,3-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дихлорбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(4-трет-бутилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метоксиэтил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метилбензил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(2-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(4-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(3-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-метоксибензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-фторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-фторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(3,5-бис-трифторметилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,5-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,4-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,6-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,3-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дихлорбензил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(4-трет-бутилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метоксиэтил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,6-диметилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,6-диметилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,3-дифторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-хлорфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-пиридил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-метоксифенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-хлор-2-фторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон и

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-нитрофенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон.

25. Способ усиления познавательной способности, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

26. Способ по п.25, где указанным пациентом является человек.

27. Способ по п.26, где указанное соединение вводят в количестве 0,001-100 мг/кг массы тела/сут.

28. Способ лечения пациента, страдающего от недостаточности или ухудшения познавательной способности, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

29. Способ по п.28, где указанным пациентом является человек.

30. Способ по п.29, где указанный пациент страдает от снижения памяти.

31. Способ по п.28, где указанное соединение вводят в количестве 0,001-100 мг/кг массы тела/сут.

32. Способ по п.28, где указанный пациент страдает от снижения памяти, вызванного болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Крейцфельда-Якоба, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, старением мозга, мультиинфарктной деменцией, СПИДом или сердечнососудистым заболеванием.

33. Способ ингибирования активности фермента PDE-4 у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

34. Способ лечения пациента, страдающего от потери памяти из-за нейродегенеративного заболевания, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

35. Способ лечения пациента, страдающего от потери памяти из-за острого нейродегенеративного нарушения, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

36. Способ лечения пациента, страдающего от аллергического или воспалительного заболевания, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

37. Фармацевтическая композиция для ингибирования фосфодиэстеразы-4, включающая соединение по одному из пп.1-24, и фармацевтически приемлемый носитель.

38. Композиция по п.37, где указанная композиция содержит 0,01-1000 мг указанного соединения.

Изобретение относится к производным 4-пирролидинофенилбензилового эфира формулы где X-Y означает -СН2-О-; R1, R1.1 и R 1.2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, галоид, галоид(С1-С6 )алкил,R21, R22 и R23 независимо друг от друга обозначают Н;R24 означает Н;R 3 означает Н;R4 означает -CONHR 5, -CN или -NHR6;R 5 означает Н, (С1-С 3)алкил;R6 означает -СО-Н, -СО-(С1-С6)алкил, -CO-NH2, -SO2-(С 1-С6)алкил;а также к его индивидуальным изомерам и рацемическим или нерацемическим смесям.

Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов // 2336267

Изобретение относится к новым производным пирролидона формулы I где Q означает =N- или =C(R24 )-; X-Y означает -СН2-СН 2-, -СН=СН-, -СН2-O-; R 1, R1.1 и R1.2 независимо друг от друга означают галоген, C 1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, циано, C 1-С6алкокси, галоген(С 1-С6)алкокси; R21 , R22 и R23 независимо друг от друга означают Н и галоген; R24 означает Н, СН3, галоген; R 3 означает -С(O)N(Н)СН3, -CH 2CN; R4 означает Н; а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров.

Производные пирролидона в качестве ингибиторов моноаминоксидазы в (мао-в), содержащая их фармацевтическая композиция // 2323209

Изобретение относится к новым производным пирролидона формулы I где: Q означает =N, =C(R24 )-; X-Y означает -СН2-СН 2-, -СН=СН-, -СН2-О-; R 1, R1.1 и R1.2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, галоид, галоид(C1-C6)алкил, CN, (C1-C6)алкоксигруппу; R21, R22 и R 23 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, галоид; R24 означает Н; R 3 означает -NHR6; R 4 означает Н; R6 означает -С(O)Н, -С(O)-(C1-C3)алкил, С(O)-галоид(C1-C3 )алкил, -С(O)O(C1-C3 )алкил, -C(O)NH2, -SO2 -(C1-C3)алкил; а также его индивидуальные изомеры, рацемические и нерацемические смеси.

Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха // 2318807

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I): где R1 означает группу, выбранную из: каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NR aRb или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH 2 или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R2 означает Н, -С 1-3алкилCONRaRb , -C1-3алкилCO2C 1-4алкил, -C1-3алкилморфолино, -CO 2C1-4алкил или -C 1-3алкилCO2Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO2, -N(C1-4 алкил)(СНО), -NHCOC1-4алкила, -NHSO 2Rc, С0-4алкилOR d, -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NR aRb; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO 2, -Н(С1-4алкил)(СНО), -NHCOC 1-4алкила, -NHSO2R c, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRa Rb, -S(O) nRc и -S(O)2 NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2) nNRaRb, -(CH 2)nN+R aRbCH2CONH 2, С0-4алкилORd , -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc, -S(O)2NR aRb, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO2 и -N(Ra )(SO2Rc); R a и Rb независимо означают Н, -С 1-6алкил; Rc означает -С 1-6алкил; Rd означает Н, -С 1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Производное 8-азапростагландина, фармацевтическая композиция, агент для профилактики заболеваний // 2306309

Производные 2-пирролидона в качестве простаноидных агонистов и фармацевтическая композиция // 2296122

Изобретение относится к новым производным 2-пирролидона формулы I где Q означает -CH2, -O-; В означает -CH2-, -(СН 2)2, -(CH2) 3-, -(CH2)4 -, -(СН2)5-, -СН=СН-, -CH2-СН=СН-, -СН=СН-СН2 -, -СН2-СН=СН-СН2 -, при условии, что если В означает -СН=СН-, -СН=СН-СН 2-, то Q означает -СН2-;Х означает -O-, -S-, -SO- или -SO2- или простую связь, при условии, что если Х означает простую связь, то Q означает кислород;J означает -(CRbR c)n-, где n означает целое число от 1 до 4; Rb и Rc оба означают водород или оба Rb и R c означают (С1-С4 )алкил, а другой из них означает Н, или Rb и Rc вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С2-С 5полиметиленовую группу, или -СН2 -СН=СН-;А означает -СН2-СН 2, -СН=СН- или -С С-;Z означает -C(O)OR , где R означает Н, C1-С 6алкил;n означает 1, 2, 3 или 4;R означает -(CH2)р R7, где R7 означает C1-С6алкил, С 3-С8циклоалкил, фуранил, замещенный трифторметилом, фенил или фенил-Y-фенил, где Y означает О; простую химическую связь, причем фенил необязательно замещен одним, двумя, тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C 1-С6алкоксигруппу, галоген, галоген-С 1-С6алкил,p означает 0, 1, 2, 3, 4, 5;R2 означает Н, C 1-С6алкил;R 3, R4, R5 и R6 означают Н;или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты, индивидуальные изомеры или рацемическая или нерацемическая смесь изомеров.

Производные 2-оксо-1-пирролидина, способ их получения и применения // 2292336

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина общей формулы (А) и их фармацевтически приемлемым солям где Х означает -CONR5R 6, -COOR7 или -COR 8; R1 представляет собой Н, галоген, C1-С6алкил; R 2 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, галоген, C1 -С6алкил; R3 означает Н, галоген, C1-С6 алкил, замещенный одним или более галогеном C 2-C5 алкенил; R5 , R6, R7 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, C 1-C6 алкил; R8 означает -ОН, С1-С6 алкил.

Производные 2-оксо-1-пирролидина, способ их получения и применения // 2291860

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина формулы I или их фармацевтически приемлемым солям: где Х означает -CA1NR5 R6 или -CA1-R8; А1 и А2 независимо означает кислород; R1 означает Н, С1-20 алкил, С6-10 арил или -СН2-R 1a, где R1a означает С6-10 арил; R3 означает Н, NO2, нитроокси, C N, азидо, СООН, амидо, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С6-10 арил, тиазолил, оксазолил, фурил, тиенил, пирролил, тетразолил, пиримидинил, триазолил, пиридинил, -COOR11, COR11, где R11 означает С1-12 алкил; R3a означает Н, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил или С6-10 арил; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, С1-6 алкил; и R8 означает -ОН; при этом каждый алкил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, изотиоцианата, -ОН, -NO2, CN, азидо, С3-6 циклоалкила и С6-10 арила, каждый С6-10 арил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, NH2, NO2, азидо, С1-6 алкокси, С1-6 алкила, С1-6 галоалкила; каждый алкенил может независимо быть замещенным, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена и -ОН; при условии, что, по крайней мере один из R3 и R3a отличен от Н; и что, когда соединение представляет собой смесь всех возможных изомеров, Х означает -CONR5R6, А2 означает кислород и R1 означает Н, -СН3, -С 2Н5, -С3Н7; и что когда R1 и R3a каждый являются Н, А2 означает кислород и Х означает -CONR5R6 , тогда R3 отличен от -СООН, -СН3, -COOR11, амидо, нафтила, фенила, замещенных С1-6 алкокси или атомом галогена в пара положении нафтила, фенила.

Аналоги простагландинов, способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая селективной агонистической активностью в отношении рецептора ep4 // 2288913

Изобретение относится к аналогам простагландина формулы I: гдеА означает -СН2-СН 2 или -СН=СН-,В отсутствует или означает фенил, Z означает -C(O)OR' или тетразол-5-ил, где R' означает водород или C1-С6алкил,m равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,R1 означает C1-С 6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-Ra, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra , где Y означает химическую связь или C1-С3 алкиленовую группу, a Ra означает C1-С 6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C 1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В означает фенил, a R3, R4, R5 и R6 одновременно не означают водород, или R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-R a, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra, где Y означает химическую связь или C1-С3алкиленовую группу, a Ra означает C1-С6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В отсутствует, a R3, R4, R 5 и R6 одновременно означают водород, R2 означает водород,R3, R4 , R5 и R6 каждый независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, либо индивидуальный изомер.

Пиперазин-циклодекстриновый комплекс и лекарственное средство, содержащее указанный комплекс // 2216549

Универсальная установка для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией и способы очистки вакуумной ректификацией на ней этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, n-метилпирролидона и бензилового спирта // 2312696

Изобретение относится к универсальной установке для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией, а также к способам очистки этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, N-метилпирролидона и бензилового спирта с использованием заявленной установки.

Замещенные арилкетоны // 2299879

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I) в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R1 означает одну из групп, указанных ниже: гдеR6 означает -ОН; R7 означает Н; R8 означает Н, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный С1-С 4алкоксилом; C1-С 6алкокси, C1-С6 алкилтио; R9 означает -ОН; R 2 означает Н, галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный галогеном;R 3 означает галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил;R4 означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп: причем связь, обозначенная штрихами, является простой связью или двойной связью;Q означает кислород; R14 означает Н, C1 -С6алкил, при необходимости замещенный C1-C4 алкоксилом, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, или С 3-С6циклоалкил;R 15 означает Н, C1-С 6алкил, при необходимости замещенный C1 -C4 алкоксилом; C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио;причем отдельные радикалы R 14 и R15, которые связаны одинаковыми гетероциклическими группами, могут являться одинаковыми или различными в рамках вышеуказанного определения;включая все возможные таутомерные формы соединений общей формулы (I) и возможные соли или аддукты кислот или оснований соединений общей формулы (I).

Средство для защиты культурных растений от фитотоксического побочного действия гербицидов, n-ацилсульфонамиды // 2182423

Терапевтический агент для лечения диабета // 2174114

Изобретение относится к новому терапевтическому лекарству для лечения диабета и включает соединение формулы I: R1-С(O)-C(R2')(R2)-Х-С(O)-R3, где Х представляет группу формулы -С(R4)(R5)-, -N(R6)-, -О-; где R4 - атом водорода, С1-С5алкил, карбокси, фенил, C2-C5ацил, C2-C5алкоксикарбонил, R5 - атом водорода, C1-C5алкил; R6 - водород; R1 - фенил, необязательно замещен C1-C5алкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, C2-C6алкенилом, ацилом, карбокси, тиенилом, C3-C7циклоалкилом; бифенил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или гидрокси; нафтил; терфенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или фенилом; необязательно замещенный C1-C5алкил; пиридил; бензотиенил; адамантил; инданил; флуоренил или группа ; R2 - водород, C1-C5алкил, необязательно замещенный карбокси; R2' - водород; R3 - C1-C5алкил, необязательно замещенный фенилом или C1-C4алкокси; C1-C4алкокси; гидрокси; фенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом; R2 и R7, взятые вместе, образуют группу -(CH2)2-; R2 и R5, взятые вместе, образуют простую связь или -СН2-, - (СН2)3-, -(СН2)4-; R2, R2', R4 и R5, взятые вместе, образуют =CН-СН=СН-СН=; R2' и R3, взятые вместе, образуют -CH(R8)-О, -CH(R8)-CH(R9)-, -CH(R8)NH; R8 и R9 - водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

Новые производные гидроксамовой кислоты, полезные для лечения заболеваний, связанных с дегенерацией соединительной ткани // 2168497

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4.

Способ получения адамант-1-иламина и его производных // 2147573

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан".

Способ выделения ацетилена из сбросных газов // 2146238

Изобретение относится к химической технологии, точнее, к усовершенствованному способу выделения ацетилена из сбросных газов процесса получения 1,4-бутиндиола (1,4-БИД) на базе ацетилена и формальдегида.

Способ получения 1-алкоксикарбонилметилпирролидонов-2 // 2032668

Способ получения 5-пропил-n-карбамидометил-2-пирролидона // 2009126

Способ выделения n-метилпирролидона из побочных продуктов // 1735284

Новые арилпиперазиниловые соединения // 2339627