Комплексный способ лечения остроконечных кондилом аногенитальной локализации

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматовенерологии, и касается лечения остроконечных кондилом аногенитальной локализации. Для этого принимают таблетки йодантипирина в дозе 100 мг 2 раза в день в течение 30 дней. Одновременно женщины используют суппозитории генферона по 250000 ME во влагалище, а мужчины - по 500000 ME в задний проход. Суппозитории вводят 2 раза в день в течение 10 дней. При наличии кондилом размерами от 0,1 до 1 см одновременно с назначением фармакотерапии проводят их химическую деструкцию. Способ обеспечивает комплексное противовирусное, противовоспалительное, регенерирующее, антиоксидантное, мембраностабилизирующее воздействие, снижение частоты рецидивов при отсутствии побочных эффектов.

 

Изобретение относится к медицине, дерматовенерологии, конкретно к способам лечения остроконечных кондилом аногенитальной локализации.

Принципиально лечение остроконечных кондилом (поражений кожи и слизистых оболочек вирусом папилломы человека) направлено на разрушение папилломатозных очагов различными методами, применяемыми в комплексе с иммунотерапией [1, 2, 3, 4, 5].

Известные способы лечения указанного заболевания заключаются в назначении местного лечения в виде хирургического иссечения, термического, химического, лазерного и радиоволнового воздействия на кондиломатозные разрастания, а также назначении фармакотерапии с применением лекарственных препаратов, снижающих скорость пролиферации кондиломатозной ткани (цитостатики: подофиллин, подофиллотоксин, 5-фторурацил), стимулирующих защитные свойства организма (неробол, феноболин, метилурацил, иммуномодуляторы) и противовирусный иммунитет (препараты α-, β- и γ- интерферона) [1, 2, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14].

Однако несмотря на многочисленность предложенных способов лечения данной нозологии, вследствие высокой резистентности к проводимой терапии наблюдается значительное количество рецидивов заболевания (до 70% случаев), что представляет клиническую проблему [7, 15, 16].

Кроме того, большинство способов лечения имеют недостатки. Так, хирургическое иссечение кондилом или их физико-химическая деструкция сопровождаются болезненностью, кровоточивостью, воспалением и последующим рубцеванием, а для проведения процедур требуется хорошо обученный медицинский персонал [17]. При проведении процедур диатермокоагуляции и лазерного иссечения кондилом высока вероятность ингаляционного заражения медицинского персонала возбудителем заболевания (вирусом папилломы человека) с дымом. Частота рецидивов заболевания при этом составляет от 14 до 60% [9].

Анаболические препараты являются дорогостоящими и применение их связано с возникновением таких побочных эффектов, как нарушение менструального цикла у женщин, вирилизация, гепатотоксичность, возможная задержка мочеиспускания, повышение артериального давления, сонливость, увеличение массы тела, диспепсические расстройства [18].

Наличие побочных реакций при лечении цитостатиками (экссудативный дерматит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, токсическое поражение почек), а также высокая частота рецидивов (30-76%) ограничивают применение препаратов данной группы для лечения аногенитального кондиломатоза, особенно у беременных женщин [1, 9, 13].

Использующиеся для лечения заболевания препараты интерферона (реаферон, интрон А) могут вызывать побочные эффекты (общее недомогание, неврологическая, гематологическая симптоматика, нарушения функции желудочно-кишечного тракта) в связи с высокой аллергенностью и непереносимостью [9, 19].

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения остроконечных кондилом аногенитальной локализации является способ, включающий назначение индуктора эндогенного интерферона - йодантипирина - с одновременным проведением химической деструкции кондилом [20]. Недостатком известного способа является длительность одного курса лечения, обусловленная необходимостью приема йодантипирина по следующей схеме: таблетки по 100 мг 2 раза в день в течение 25 дней и в последующем по 100 мг 1 раз в день в течение 50 дней (всего 75 дней). Кроме того, вирус папилломы человека при данном виде лечения может сохраняться в организме пациента до 9 месяцев ввиду отсутствия у йодантипирина прямого противовирусного действия [21], в связи с чем в среднем у 21% пролеченных пациентов в течение 9 месяцев после лечения развиваются рецидивы заболевания.

Новая техническая задача - повышение эффективности лечения за счет снижения частоты рецидивов и сокращение сроков лечения.

Для решения поставленной задачи в способе лечения аногенитального остроконечного кондиломатоза, заключающемся в назначении фармакотерапии в сочетании с пероральным введением таблеток йодантипирина, назначают йодантипирин в дозе 100 мг 2 раза в день в течение 30 дней и одновременно назначают суппозитории генферона, причем для женщин по 250000 ME во влагалище, а для мужчин по 500000 ME в задний проход 2 раза в день в течение 10 дней. Также, при наличии кондилом размерами от 0,1 до 1 см одновременно с назначением фармакотерапии проводят их химическую деструкацию.

Способ осуществляют следующим образом. После установления диагноза (жалобы, анамнез, аногенитальный статус, цитологическое исследование) при размерах кондилом до 0,1 см назначают таблетки йодантипирина по 100 мг перорально 2 раза в день в течение 30 дней и одновременно назначают для женщин суппозитории генферона по 250000 ME во влагалище, либо для мужчин суппозитории генферона по 500000 ME в задний проход 2 раза в день в течение 10 дней. При наличии кондилом размерами от 0,1 до 1 см одновременно с назначением йодантипирина и генферона по указанному режиму проводят их деструкцию.

Препарат ЙОДАНТИПИРИН (1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон) - разрешен Министерством здравоохранения РФ для применения в медицинской практике (Приказ МЗ и МП РФ от 13.08.96 №316; Регистрационное удостоверение 96/316/2), производится в России (фирма НТМ) [21]. Препарат уменьшает дегрануляцию тучных клеток, что предупреждает освобождение различных медиаторов воспаления, подавляюще влияет на ферменты, синтезирующие простагландины, а также тормозит синтез арахидоновой кислоты. Кроме того, йодантипирин снижает проницаемость мембран, что важно в процессе торможения воспаления [22, 23]. Одним из энергетических компонентов противовоспалительного действия является снижение интенсивности биологического окисления и торможение связанных с ним процессов фосфорилирования и угнетения образования АТФ в митохондриях. Препарат ингибирует репродукцию РНК- и ДНК-содержащих вирусов при участии генома клетки. Антивирусное действие осуществляется на стадии транскрипции генетической информации и является результатом феномена образования и выделения клетками человека видонеспецифичных антивирусных ингибиторов [24, 25]. Йодантипирин является эффективным индуктором интерферона: через 6 часов после введения препарат продуцирует образование интерферона в лейкоцитах [22, 26]. Препарат оказывает мембраностабилизирующее действие, что также обусловливает торможение проникновения вируса в клетку. Наряду с этим йодантипирин обладает иммуномодулирующей активностью, выражающейся в способности к индукции синтеза вируснейтрализующих антител, стимуляции клеточного иммунитета - зрелых Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, хелперов, индукторов. Тормозит активность Т-супрессоров, модулирует клеточный и гуморальный иммунитеты [27].

Лечебно-профилактическое действие йодантипирина при вирусных инфекциях обусловлено сочетанием его противовоспалительной, вирусной, нейтрализующей, интерферониндуцирующей и иммунокоррегирующей активности [24, 25].

Показаниями к применению йодантипирина являются грипп, парагрипп, ОРВИ, клещевой энцефалит, неполиомиелитные энтеровирусы Коксаки и ECHO, вирусные везикулярные стоматиты, герпес I и II типов, геморрагическая лихорадка, цитомегаловирусная инфекция [23, 24, 25]. При приеме внутрь препарат быстро попадает в кровь, его элиминация из организма осуществляется за счет почечной экскреции.

Детальные токсикологические исследования показали, что йодантипирин малотоксичен, не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, тератогенным, аллергогенным и иммунотоксическим свойствами, хорошо переносится взрослыми и детьми [28].

Иодантипирин выпускают в таблетках по 100 мг.

Препарат ГЕНФЕРОН - комбинированный препарат, действие которого обусловлено лечебными свойствами компонентов (интерферон α-2; таурин, анестезин), входящих в его состав. Разрешен к применению в Российской федерации с ноября 2005-го года. Регистрационный номер № P № 001812/01. Производится в России (ЗАО «БИОКАД») [29].

Генферон оказывает местное и системное действие.

Интерферон α-2, входящий в состав препарата генферон, оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие. Под воздействием интерфесона α-2 в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистых оболочек, обеспечивает их активное участие в ликвидации активных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А. Интерферон α-2 также непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий.

Таурин, вводящий в состав генферона, обладает регенерирующим, репаративным, мембрано-, гепатопротективным, антиоксидантным и противовоспалительным свойствами.

Анестезин, входящий в состав генферона, являясь местным анестетиком препятствует возникновению болевых ощущений за счет уменьшения проницаемости клеточкой мембраны нервных клеток для ионов натрия, вытеснения ионов кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, приводящих к блокированию проведения нервных импульсов.

При вагинальном или ректальном применении генферона интерферон α-2 всасывается через слизистую оболочку, поступает в окружающие ткани, в лимфатическую систему, обеспечивая системное действие. Местное действие препарата обусловлено за счет фиксации на клетках слизистой оболочки.

Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после применения генферона обусловливает необходимость его повторного применения.

Генферон применяется в качестве комплексной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта: генитальном герпесе, хламидизе, уреплазмозе, микоплазмозе, рецидивирующем вагинальном кандидозе, гарднереллезе, трихомониазе, папилломавирусной инфекции, бактериальном вагинозе, эрозии шейки матки, цервиците, вульвовагините, бартолините, аднексите, простатите, уретрите, баланите, баланопостите [29, 30].

Противопоказанием к применению генферона является непереносимость компонентов, входящих в состав препарата. Относительным противопоказанием являются аллергические и аутоиммунные заболевания. Допускается применение генферона во второй половине беременности.

Побочными действиями генферона считаются: аллергические реакции в виде кожных высыпаний и зуда, которые обратимы и исчезают через 72 часа после прекращения введения препарата или уменьшения дозы; явления, возникающие при применении всех препаратов интерферона, в том числе озноб, повышение температуры тела, утомляемость, потеря аппетита, мышечная и головная боль, боль в суставах, потливость, а также лейко- и тромбоцитопения, возникающие при введении высоких доз препарата (свыше 1000000 ME ежедневно).

Применение препарата в терапевтическом режиме не вызывает передозировки.

Свойство препаратов (йодантипирин, генферон) влиять на симптоматику остроконечных кондилом аногенитальной локализации, вызванных вирусом папилломы человека 6 и 11 типов, выявлено на основании клинических наблюдений за данной категорией больных. Режим применения йодантипирина установлен на основании клинических наблюдений за группами больных с остроконечными кондиломами аногенитальной локализации; режим применения генферона при рассматриваемой патологии совпадает с инструкцией по применению препарата: суппозитории генферона по 250000 ME (во влагалище), либо по 500000 МЕ (в задний проход) 2 раза в день в течение 10 дней.

Предлагаемым способом лечения было пролечено 83 человека с остроконечными кондиломами аногенитальной локализации с размерами бородавок от 0,1 до 1 см. Из них 62 женщины (74,7%) в возрасте от 17 до 55 лет и 21 мужчина (25,3%) в возрасте от 18 до 52 лет. По распространенности кондилом больные были распределены на 4 группы. Первую группу составили больные (17 женщин и 6 мужчин, всего - 23 человека), страдающие исключительно перианальным кондиломатозом. Вторую группу составили 24 женщины, страдающие аногенитальным кондиломатозом. В третью группу вошли 23 женщины с генитальным кондиломатозом. Четвертую группу составили 15 мужчин с исключительно генитальными кондиломами. Кондиломатозные поражения гениталий локализовались: у женщин - преимущественно в области больших и малых половых губ, клитора, устья уретры и прилегающих кожных покровов; у мужчин - на эпителии крайней плоти, головки и уздечки полового члена, прилегающих кожных покровах. Перианальное распространение кондилом характеризовалось локализацией бородавок на эпителии перианальной области, в отдельных случаях переходящих на слизистую оболочку прямой кишки.

Клинические наблюдения по применению предлагаемого способа, включающего введение йодантипирина в комплексе с генфероном для лечения остроконечных кондилом, показали, что элиминация вируса папилломы человека по результатам полимеразной цепной реакции через 3 месяца происходила у 76 человек (91,6%), через 6 месяцев - еще у двоих пациентов. За 6 месяцев наблюдения было зарегистрировано 2 рецидива кондиломатоза у 2 мужчин (2,4% от общего числа больных). Индивидуальной непереносимости препаратов отмечено не было. В целом результаты лечения свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности комплексного применения йодантипирина и генферона и целесообразности их применения для лечения остроконечных кондилом аногенитальной локализации.

Пример 1 (выписка из амбулаторной карты). Больная Б., 23 года, обратилась с жалобами на множественные образования, жжение и зуд в области входа во влагалища и ануса.

Анамнез заболевания. Болеет в течение 8 месяцев. Неоднократно лечилась у гинеколога по поводу остроконечных кондилом вульвы и промежности. С целью лечения проводилась элетрокоагуляция кондилом, обработка ферезолом, внутримышечное введение циклоферона, иммуномакса. В результате проведенной терапии периоды ремиссии заболевания составляли от 3 до 6 недель, после чего высыпания появлялись в еще большем количестве. По результатам полимеразной цепной реакции возбудитель заболевания (вирус папилломы человека 6 типа) обнаруживался постоянно. В течение последнего месяца возникли явления диспареунии (болезненность при половом контакте).

Гинекологический анамнез. Менструации регулярные, умеренные, безболезненные. Половая жизнь с 18 лет. В течение последнего года - один половой партнер, контрацепция - презерватив. Беременностей - 0.

Генитальный статус. Наружные половые органы сформированы правильно, бартолиниевые железы без особенностей. В области уретры, преддверия влагалища, задней спайки вульвы, нижней трети малых половых губ, промежности определяются множественные мелкие бородавчатые разрастания по типу «цветной капусты» размерами от 0,3 до 0,7 см, покрытые белесоватым налетом со слабым неприятным запахом. В области вульвы определяются множественные трещины, атрофические рубчики, болезненные при пальпации. Стенки влагалища гиперемированы, шейка матки цилиндрической формы, чистая. Тело матки кпереди не увеличено, грушевидной формы, плотное, подвижное, безболезненно. Придатки эластичны с обеих сторон, пальпация их безболезненная. Выделения - умеренные бели.

Выставлен предварительный диагноз: рецидивирующие аногенитальные бородавки; подострый вульвит. По результатам дальнейшего обследования выявлено.

Мазок на степень чистоты:

- влагалища: лейкоциты - единичные в поле зрения; плоский эпителий - большее количество. Флора - мелкая палочка; гонококки, трихомонады отсутствуют.

- вульвы: лейкоциты - 20-30 в поле зрения; плоский эпителий в большом количестве. Флора - кокковая в большом количестве.

Цитологическое исследование: шейка матки - эпителий без особенностей, отпечаток с вульвы - гиперкератоз плоского эпителия; множественные койлоциты (признак папилломавирусного поражения тканей).

Кольпоскопия: без признаков патологического процесса.

Иммуноферментный анализ на наличие суммарных антител к бледной трепонеме - реакция отрицательная.

Полимеразная цепная реакция: обнаружен вирус папилломы человека 6 типа.

Выставлен диагноз: рецидивирующие аногенитальные бородавки, вызванные вирусом папилломы человека 6 типа: хронический вульвит.

Назначено лечение согласно предлагаемому способу: таблетки йодантипирина по 100 мг перорально 2 раза в день в течение 30 дней и одновременно суппозитории генферона по 250000 ME во влагалище 2 раза в день в течение 10 дней. Наряду с назначением фармакотерапии в 1-й и 6-й дни от начала лечения была проведена химическая деструкция кондилом на слизистых оболочках солковагином и на коже промежности - солкодермом (согласно рекомендациям к применению препаратов).

В результате проведенного лечения эпителизация слизистых оболочек завершилась к 5-му дню. Болезненные ощущения в местах поражений исчезли. При контрольном осмотре через 14, 30, 40 и 75 дней, 6 и 9 месяцев после начала лечения рецидивов заболевания выявлено не было. Цитологическое исследование - без особенностей. При контрольном обследовании (полимеразная цепная реакция) выявлено наличие ВПЧ 6 типа через 30 дней от начала лечения, отсутствие возбудителя - через 75 дней.

Особенностью периода лечения было отсутствие болевых ощущений после сеансов деструктивной терапии и исчезновение зуда и жжения в ранние сроки лечения. Кроме того, в результате проведенного лечения исчезли признаки гиперкератоза и хронического вульвита. При половых контактах явления диспареунии не отмечались.

Пример 2 (выписка из амбулаторной карты). Больной Г., 25 лет, обратился с жалобами на множественные образования на половом члене и промежности, жжение и зуд в области заднего прохода.

Анамнез заболевания. Болен в течение 4 месяцев. Самостоятельно лечился препаратами: подофиллотоксином, панавиром. В результате самостоятельного лечения в течение 2 месяцев период ремиссии заболевания составил 3 недели, после чего высыпания появились вновь в еще большем количестве. После консультации уролога по доводу остроконечных кондилом полового члена, ануса и промежности направлен к дерматовенерологу для лечения. По результатам полимеразной цепной реакции обнаружен возбудитель заболевания - вирус папилломы человека 11 типа. Половой жизнью не живет в течение последнего месяца в связи с болезненностью при половых контактах в области ануса.

Локальный статус. Наружные половые органы сформированы правильно, пальпация мошонки, полового члена безболезненна, губки уретры розовые, чистые, патологических выделений нет. В области уздечки полового члена, головки, промежности и ануса определяются множественные мелкие бородавчатые разрастания по типу «цветной капусты» размерами от 0,1 до 0,5 см, покрытые белесоватым налетом; имеются атрофические рубчики в местах предыдущего лечения, болезненные при пальпации. Ампула прямой кишки ровная, складчатая, на слизистой оболочке прямой кишки в области сфинктера определяются множественные папилломатозные образования размерами до 0,3 см.

Выставлен предварительный диагноз: рецидивирующие остроконечные кондиломы полового члена, промежности и ануса.

По результатам дальнейшего обследования выявлено:

- мазок на степень частоты уретры: лейкоциты - единичные в поле зрения; плоский эпителий - 1-3 в поле зрения; флора - единичные кокки; гонококки, трихомонады - отсутствуют.

- иммуноферментный анализ на наличие суммарных антител к сифилису - реакция отрицательная.

- полимеразная цепная реакция: обнаружен вирус папилломы человека 11 типа.

Выставлен диагноз: рецидивирующие остроконечные кондиломы полового члена, промежности и ануса, вызванные вирусом папилломы человека 11 типа.

Назначено лечение согласно предлагаемому способу: таблетки йодантипирина по 100 мг через рот 2 раза в день в течение 30 дней и одновременно суппозитории генферона по 500000 ME в задний проход 2 раза в день в течение 10 дней. Наряду с назначением фармакотерапии в 1-й и 5-й дни от начала лечения проводили химическую деструкцию кондилом на слизистых оболочках солковагином и на коже промежности - солкодермом (согласно рекомендациям по применению препаратов).

В результате проведенного лечения эпителизация слизистых оболочек завершилась к 4-му дню. Болезненные ощущения в местах поражений исчезли. При контрольном осмотре через 15, 30, 41 и 75 дней, 6 и 9 месяцев после начала лечения рецидивов заболевания выявлено не было. При контрольном обследовании (полимеразная цепная реакция) через 30 и 75 дней от начала лечения вирус папилломы человека отсутствовал.

Зуд и жжение исчезли в ранние сроки течения (5-6 дней).

Особенностями периода лечения было быстрое купирование субъективной симптоматики (боль, зуд, жжение в облачи деструкции кондилом) в местах применения генферона (ампула прямой кишки, перианальная область), а также отсутствие рецидивирующего процесса на половом члене в связи с системным действием препарата в лимфатической системе после его всасывания из окружающих тканей.

Отсутствие в патентной и научной литературе сведений о лечении остроконечных кондилом аногенитальной локализации йодантипирином и генфероном в заявляемой дозе свидетельствует о соответствии заявляемого технического решения критерию «новизна» и «существенные отличия». Предлагаемый способ лечения соответствует критерию «промышленно применимый», так как он с успехом прошел клинические испытания в клинике кафедры дерматовенерологии Сибирского государственного медицинского университета, в МЛПМУ «Поликлиника №6» и медицинском объединении «Здоровье» г.Томска.

Данный режим применения йодантипирина обоснован тем, что согласно клиническим наблюдениям использование препарата в меньшей дозе (1 таблетка в день) сопровождалось рецидивированием заболевания с частотой до 45%, а в большей (3-4 таблетки в день) - в 26% случаев появлялись диспепсические расстройства в виде изжоги. В отличие от известного способа применения йодантипирина [20] в предлагаемом способе продолжительность приема препарата сокращена до 1 месяца, что обосновано отсутствием рецидивов при данной продолжительности течения. При меньшей продолжительности лечения препаратом (2-3 недели) количество рецидивов увеличивалось до 14%.

Режим применения генферона обусловлен инструкцией по применению препарата. Сокращение периода применения генферона (5-7 дней) сопровождалось увеличением рецидивов до 15% случаев, а также болезненностью в период эпителизации после повторных обработок в связи с прекращением применения препарата. Применение генферона с меньшей частотой (один раз в сутки) не рекомендовано инструкцией по применению препарата (снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после введения генферона обусловливает необходимость повторного его применения), а увеличение кратности приема (3-4 раза в сутки) либо одноразовой дозы - столь же эффективно, как и при двукратном приеме, и, кроме того, увеличивает частоту нежелательных побочных эффектов (потливость, утомляемость, аллергические реакции).

Авторами установлено, что применение йодантипирина в комплексе с генфероном и химической деструкцией кондилом позволяет снизить вероятность рецидивирования кондиломатоза.

Таким образом, предлагаемый способ лечения остроконечных кондилом аногенитальной локализации, вызванных вирусом папилломы человека 6 либо 11 типов, позволяет добиться стойкого клинического эффекта у больных с размерами бородавок до 1 см, а именно снизить частоту рецидивов заболевания. Это несомненно определяет предложенный способ лечения как более эффективный по сравнению с известными на сегодняшний день способами терапии. Кроме того, хорошая переносимость йодантипирина и генферона, наличие у них противовоспалительной активности, удобный способ применения, не требующий присутствия медицинских специалистов и позволяющий избежать постинъекционных осложнений, наличие обезболивающего свойства у генферона, позволяющего в ранние сроки купировать болевую симптоматику, относительная дешевизна и доступность приобретения препаратов в сети аптек, изготовление йодантипирина и генферона отечественными производителями позволяют широко применять данный способ лечения практически у всех больных, обратившихся по поводу остроконечных кондилом аногенитальной локализации, в стационарных и в амбулаторных условиях.

Литература

1. Скрипкин Ю.К., Яцуха М.В. Остроконечный кондиломатоз // Российский медицинский журнал. - 1998. - №4. - С.39-42.

2. McMillan A. The management of difficult anogenital warts // Sex. Transm. Infect. - 1999. - №3. - Р.192-194.

3. Кривошеев Б.Н., Криницына Ю.М. Терапевтическая эффективность солкодерма у больных с папилломавирусными поражениями кожи и слизистых оболочек // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2001. - №3. - С.10-13.

4. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые половым путем, - проблема настоящего и будущего // Акушерство и гинекология. - 2003. - №6. - С.3-6.

5. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузнецова Ю.Н., Дубенский В.В., Гармонов А.А., Чхатвал Н.А., Максимов М.О., Литвин О.О., Стовбун С. В., Сергиенко В.И. Клиническая эффективность панавира в терапии папилломавирусной инфекции // Клиническая дерматология и венерология. - 2006. - №1. - С.24-27.

6. Жуков Н.А. Лечение остроконечных кондилом у мужчин // Вестник дерматологии и венерологии. - 1983. - №9. - С.65-66.

7. Беляева Т.Л., Антоньев А.А. Современные аспекты лечения остроконечных кондилом // Вестник дерматологии и венерологии. - 1989. - №7. - С.58-60.

8. Тимербулатов В.М., Сахаутдинов В.Г., Хидиятов И.И. Проблема остроконечных перианальных кондилом // вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 1993. - №5-6. - С.123-125.

9. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией. Сообщение 2 // Вестник дерматологии и венерологии. - 1998. - №3. - С.23-27.

10. Rhea W.G. Jr., Bourgeois В.М., Sewell D.R. Condyloma acuminata: a fatal disease? // Am. Surg. - 1998. - №11. - P.1082-1087.

11. Beutner K.R., Wiley D.J., Douglas J.M., Tyring S.K., Fife K., Trofatter K., Stone K.M. Genital warts and their treatment // Clin. Infect. Dis. - 1999. - V.28, Suppl.1. - S.37-56.

12. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / Под ред. В.И.Кулакова. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 112 с.

13. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. - СПб.: Ольга, 2000. - 572 с.

14. Герасимчук Е.В. Опыт применения панавира при герпесвирусной и папилломавирусной инфекции // Клиническая дерматология и венерология. - 2006. - №4. - С.77-80.

15. Jablonska S. Traditional therapies for the treatment of condylomata acuminata (genital warts) // Australas J. Dermatol. - 1998. - V.39, Suppl.1. - S.2-4.

16. Maw R.D. Treatment of anogenital warts // Dermatol. Clin. - 1958. №4 - P.829-834.

17. Егоров Н.А., Щербаков И.Б. О терапии остроконечных кондилом // Вестник дерматологии и венерологии. - 1983. - №5. - С.60-61.

18. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР / Под ред. М.А.Клюева. - М.: Медицина, 1991. - 512 с.

19. Gross G., Rogozinski T., Schofer H., Jablonska S., Roussaki A., Wohr С., Brzodsa J. Recombinant interferon beta gel as an adjuvant in the treatment of recurrent genital warts: results of a placebo-controlled double-blind study in 120 patients // Dermatology. - 1998. - №3. - Р.330-334.

20. Шперлинг Н.В., Пестерев П.Н., Саратиков А.С., Шперлинг И.А. Лекарственное средство и способ лечения генитального остроконечного кондиломатоза. Патент на изобретение №2221562 - 2003 г.

21. Лепехин А В., Саратиков А.С., Пучкова Н.Н., Ратнер Г.М., Бужак Н.С. Йодантипирин - новое эффективное средство для профилактики гриппа и других ОРВИ // Сибирский медицинский журнал. - 2000. - №2. - С.19-21.

22. Саратиков А.С., Прищеп Т.П., Яворовская В.Я. Противовоспалительные свойства производных пиразолона. - Томск: Изд-во ТГУ, 1975. - 200 с.

23. Саратиков А.С., Сокерин О.Л. Лечебно-профилактическое применение йодатипирина // Материалы выездной сессии СО РАМН - Новосибирск, 1996. - С.85-87.

24. Саратиков А.С., Яворовская В.Я. Йодантипирин - средство лечения и профилактики клещевого энцефалита // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т.61. - С.51-53.

25. Саратиков А.С., Наумова А.В. Йодантипирин - противовирусный препарат // 2-я Межрегиональная фармацевтическая конференция «Сибирская фармация на рубеже XXI века». Материалы конференции. - Новосибирск. 2000. - С. 108-110.

26. Грищенко Л.Н., Евстропов А.Н. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на индукцию интерферона // Антибиотики. - 1990. - Т. 35 - №7. - С.27-29.

27. Саратиков А.С., Яворовская В.Я. Йодантипирин - новый противовирусный препарат // Химико-фармацевтический журнал. - 1997. - №6. - С.55-56.

28. Отчет об экспериментальном исследовании безвредности йодантипирина для развивающихся животных/СГМУ; Руководитель А.С.Саратиков. - Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 16 с.

29. Инструкция по применению препарата Генферон.

30. Уджуху В.Ю., Кубылинский А.А., Тихомирова А.А. Опыт применения Генферона и криодеструкции при лечении поражений аногенитальной области вирусом папилломы человека// Инфекционные болезни. - 2006. - №3. - С.1-3.

Способ лечения остроконечных кондилом аногенитальной локализации, заключающийся в проведении фармакотерапии путем перорального введения таблеток йодантипирина и деструкции образований, отличающийся тем, что назначают йодантипирин в дозе 100 мг 2 раза в день в течение 30 дней и одновременно применяют суппозитории генферона по 250000 ME во влагалище у женщин, либо по 500000 ME в задний проход у мужчин 2 раза в день в течение 10 дней, причем при наличии кондилом размерами от 0,1 до 1 см одновременно с назначением фармакотерапии проводят их химическую деструкцию.