Энантиомеры производных тиофенгидроксамовой кислоты и их применение в качестве ингибиторов гдац

Авторы патента:

ГРОССМАНН Адельберт (DE)

МУНДИГЛЬ Олаф (DE)

ЛИМБЕРГ Аня (DE)

ТИБЕС Ульрих (DE)

КЁРНЕР Маттиас (DE)

ХЕРТИНГ Франк (DE)

КЮНКЕЛЕ Клаус-Петер (DE)

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D333/38 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/381 - содержащие пятичленные кольца

Владельцы патента RU 2348625:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к энантиомерам производных тиофенгидроксамовой кислоты общей формулы I и их физиологически приемлемым солям.

в которой Ar представляет собой арильную или гетероарильную группу, выбранную из тиофена, морфолина, которая может быть незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН; R1 означает водород, фенил или алкил; R1 совместно с Ar-группой образует тетрагидронафталиновый или индановый цикл; R2 представляет собой водород или алкил; и их физиологически приемлемые соли. Соединения могут быть использованы в качестве ингибиторов гистондезацетилазы (ГДАЦ) при получении лекарственного средства для лечения новообразований гемопоэтической и лимфатической системы. 2 н. и 27 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. (R)- и (S)-Энантиомеры соединений формулы I

в которой

Ar представляет собой арильную или гетероарильную группу, выбранную из тиофена, морфолина, которая может быть незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН;

R1 означает водород, фенил или алкил либо

R1 совместно с Ar-группой образует тетрагидронафталиновый или индановый цикл;

R2 представляет собой водород или алкил;

и их физиологически приемлемые соли.

2. (R)- и (S)-Энантиомеры по п.1, в которых

Ar означает арильную или тиофен-2-иловую группу, необязательно замещенную 1 или 2 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН;

R1 представляет собой водород или алкил, R2 представляет собой алкил или водород;

и их физиологически приемлемые соли.

3. (R)-Энантиомеры по п.1 или 2, представляющие собой

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-тиофен-2-ил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(5-метил-тиофен-2-ил)-этил]-амид} или

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-бифенил-4-ил-этил)-амид].

4. (S)-Энантиомер по п.1 или 2, представляющие собой

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-тиофен-2-ил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(5-метил-тиофен-2-ил)-этил]-амид} или

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-бифенил-4-ил-этил)-амид].

5. (R)- или (S)-Энантиомеры по п.1 или 2, в которых

Ar представляет собой фенил, один раз замещенный галогеном, алкилом, -О-алкилом, -ОН;

R1 представляет собой водород или алкил;

R2 представляет собой водород;

и их физиологически приемлемые соли.

6. (R)-Энантиомеры по п.5, представляющие собой

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-р-толил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-фтор-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-хлор-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-бром-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(3-метокси-фенил)-этил]-амид},

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-метокси-фенил)-этил]-амид},

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-трифторметил-фенил)-этил]-амид},

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-трет-бутил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-метансульфонил-фенил)-этил]-амид},

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(3-амино-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(2-амино-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-этил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-этокси-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-карбамоил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид, или

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-({1-[4-(3-метил-бутилкарбамоил)-фенил]-этил}-амид).

7. (S)-Энантиомеры по п.5, представляющие собой

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-р-толил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-фтор-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-хлор-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-бром-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(3-метокси-фенил)-этил]-амид},

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-метокси-фенил)-этил]-амид},

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-трифторметил-фенил)-этил]-амид},

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-трет-бутил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-метансульфонил-фенил)-этил]-амид},

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(3-амино-фенил)-этил]-амид} 5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(2-амино-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-этил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-этокси-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-карбамоил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид или

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-({1-[4-(3-метил-бутилкарбамоил)-фенил]-этил}-амид).

8. (R)- и (S)-Энантиомеры по п.1 или 2, в которых

Ar представляет собой фенил;

R1 представляет собой фенил или алкил,

R2 представляет собой водород или алкил; и их физиологически приемлемые соли.

9. (R)-Энантиомер по п.8, представляющий собой

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-этил)-амид].

10. (R)-Энантиомеры по п.8, представляющие собой

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-пропил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-гидрокси-1-фенил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(3-гидрокси-1-фенил-пропил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-метокси-1-фенил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(2-диметиламино-1-фенил-этил)-амид]5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-2-пирролидин-1-ил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-морфолин-4-ил-1-фенил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(1,2-дифенил-этил)-амид]5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-пентил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-бутил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-метил-1-фенил-пропил)-амид] или

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(3-метил-1-фенил-бутил)-амид].

11. (S)-энантиомер по п.8, представляющий собой

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-этил)-амид].

12. (S)-Энантиомеры по п.8, представляющие собой

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-пропил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-гидрокси-1-фенил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(3-гидрокси-1-фенил-пропил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-метокси-1-фенил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(2-диметиламино-1-фенил-этил)-амид]5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-2-пирролидин-1-ил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-морфолин-4-ил-1-фенил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(1,2-дифенил-этил)-амид]5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-пентил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-бутил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-метил-1-фенил-пропил)-амид] или

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(3-метил-1-фенил-бутил)-амид].

13. (R)- и (S)-Энантиомеры по п.1 или 2, в которых Ar представляет собой нафтил;

R1 и R2 независимо друг от друга означают водород или алкил;

и их физиологически приемлемые соли.

14. (R)-Энантиомеры по п.13, представляющие собой

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-нафталин-1-ил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-нафталин-2-ил-этил)-амид].

15. (S)-Энантиомеры по п.13, представляющие собой

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-нафталин-1-ил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-нафталин-2-ил-этил)-амид].

16. Соединение по п.1, в котором

Ar и R1 совместно образуют тетрагидронафталинил или инданил,

R2 представляет собой водород;

и их физиологически приемлемые соли.

17. (R)-Энантиомеры по п.16, представляющие собой

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-индан-1-иламид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-амид].

18. (S)-Энантиомеры по п.16, представляющие собой

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-индан-1-иламид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-амид].

19. Соединение по п.1, в котором

Ar представляет собой

гетероарильную группу, выбранную из тиофена, морфолина, которая может быть незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН;

R1 представляет собой водород, фенил или алкил или

R1 совместно с Ar-группой формирует тетрагидронафталиновый или индановый цикл;

R2 представляет собой водород или алкил;

и их физиологически приемлемые соли.

20. Соединение по п.19, в котором Ar представляет собой

R1 представляет собой водород;

R2 представляет собой алкил;

и их физиологически приемлемые соли.

21. Соединение по п.19, в котором

Ar представляет собой бензофуран-2-ил; изоксазол-3-ил; фуран-2-ил, которые могут быть незамещенными или замещенным 1 или 2 раза фенилом или алкилом;

R1 представляет собой водород и

R2 представляет собой алкил;

и их физиологически приемлемые соли.

22. (R)-Энантиомеры по п.21, представляющие собой

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(1-бензофуран-2-ил-этил)-амид]5-гидроксиамид,

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(5-фенил-изоксазол-3-ил)-этил]-амид},

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-2-ил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фуран-2-ил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-3-ил-этил)-амид],

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-этил]-амид} или

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-4-ил-этил)-амид].

23. (S)-Энантиомеры по п.21, представляющие собой

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(1-бензофуран-2-ил-этил)-амид]5-гидроксиамид,

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(5-фенил-изоксазол-3-ил)-этил]-амид},

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-2-ил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фуран-2-ил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-3-ил-этил)-амид],

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-этил]-амид} или

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-4-ил-этил)-амид].

24. (R)- и (S)-Энантиомеры по п.1, представляющие собой

(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{ [1 -(4-фенокси-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид и

(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-фенокси-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид.

25. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении гистондезацетилазы, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-24 в качестве активных ингредиентов вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными компонентами.

26. Лекарственное средство по п.25 для ингибирования пролиферации опухолевых клеток посредством индукции ацетилирования гистонов в опухолевой клетке.

27. Лекарственное средство по п.25 для лечения рака.

28. Лекарственное средство по п.25 для лечения новообразований гемопоэтической и лимфатической системы.

29. Лекарственное средство по п.25 для лечения рака толстой кишки, молочной железы, легкого, простаты, прямой кишки, желудка, мочевого пузыря, поджелудочной железы или яичников.

Изобретение относится к новым производным 2-пиридона формулы (I): где R1, R2 , R4, R5, G 1, G2, L, Y и n являются такими, как определено в описании изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и их применению в терапии.

Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) // 2348616

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, циано, С 1-4алкилом или С1-4галогеноалкилом; R2 представляет собой водород, С 1-6алкил или С3-6циклоалкил; и R 3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 1,0 до 8,0, выбранную из 2-оксо-тиазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил, возможно замещенную фенильную группу, возможно замещенную гетероциклильную группу или группу СН2S(O) 2(С1-4алкил) по положению 4; 2-оксо-оксазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил или СН 2S(O)2(С1-4 алкил) по положению 4; 1Н-1,2,3-триазол-4-ила, имеющего С 1-4алкил, С3-6циклоалкил, С 1-4фторалкил, S-R4 (где R 4 представляет собой С1-4алкил, C 1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), NHS(O)2(С1-4алкил), N(С1-4алкил)S(O)2 (С1-4алкил), фенильную группу, гетероциклильную группу или группу СН2S(О) 2С1-4алкил) по положению 5; 4-оксо-1H-1,4-дигидропиридин-3-ила, имеющего С1-4фторалкил по положению 2; 2,6-диоксо-1H-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ила, имеющего С 1-4алкил, С3-6циклоалкил или СН 2(С1-3фторалкил) по положению 3 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего С 1-4фторалкил, циано или фенил по положению 2 и/или положению 5 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего СН 2СО2Н на кольцевом атоме азота и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 2Н-тетразол-5-ила; группу СО2Н, CH 2CO2H или ОСН2 СО2Н на возможно замещенном фениле, возможно замещенном СН2Офенильном, возможно замещенном нафтильном кольце или возможно замещенном ацилированном дигидроизохинолинильном кольце; или группу NHS(O)2(С 1-4алкил) на возможно замещенном ароматическом гетероциклическом кольце; или, где возможно, их таутомер; там, где выше указано, что гетероциклильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено фторо, хлоро, бромо, С1-4алкилом, С 3-6циклоалкилом, С1-4фторалкилом, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4 фторалкил или С3-6циклоалкил), циано, S(O) 2(С1-4алкил) или S(O) 2NH(C1-4алкил); там, где выше указано, что фенильное или нафтильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено галогеном, циано, С1-4алкилом, С 1-4алкокси, C1-4фторалкилом, OCF 3, SCF3, нитро, S(С 1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O) 2(С1-4алкил), S(O) 2NH(С1-4алкил), S(O) 2N(С1-4алкил)2 , NHC(O)(С1-4алкил) или NHS(O) 2(С1-4алкил); или к его фармацевтически приемлемым солям.

Гетероциклил-3-сульфонилиндазолы в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 // 2347780

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют обозначения, определенные в п.1 формулы изобретения. .

Новые производные пиридазин-3(2н)-она // 2346939

Способ синтеза гетероциклических соединений // 2346936

Производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2345070

Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты как фармацевтические препараты // 2345061

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I в которой А обозначает тиофендиил, фенилен или пиридиндиил; R1 обозначает алкил, алкенил, алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро-, аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил)2, или -СН 2-(O-СН2-СН2 -)mО-алкил; -(CH2 )n-О-алкил; -(СН2 )n-С(O)-NH-алкил; -(СН2 )n-NH-С(O)-алкил; -(СН2 )n-С(O)алкил; -(СН2 )n-С(O)-O-алкил; или -(СН 2)n-O-С(O)-алкил; или группу -NR 3R4, в которой R3 и R4 независимо обозначают водород; алкил, алкенил или алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро-, аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил) 2; или -СН2-(O-СН 2-СН2-)mО-алкил; -(СН2)n-(O)-алкил; -(СН2)n-С(O)-NH-алкил; -(СН2)n-NH-С(O)-алкил; -(СН2)n-С(O)алкил; -(СН2)n-С(O)-O-алкил; или -(СН2)n-O-С(O)-алкил; n равно 1-6; m равно 1-4; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Новые диамиды пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты для селективного ингибирования коллагеназ // 2344129

Изобретение относится к новым диамидам пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты формулы I, обладающих свойствами селективных ингибиторов коллагеназ, которые относятся к надсемейству металлопротеиназ и матричных металлопротеиназ.

3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора // 2344123

Циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов // 2343143

Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты как фармацевтические препараты // 2345061

Ацилированные арилциклоакиламины и их применение в качестве фармацевтических средств // 2337094

Изобретение относится к новым соединениям - ацилированным арилциклоалкиламинам формулы I в любой из их стереоизомерных форм или в виде их смеси в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I: R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6-алкил и галоген; R2 представляет собой арил или гетероарил, представляющий собой остаток 5-6-членного ароматического моноциклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома и/или 1 атом серы или кислорода, или остаток 9-10-членного ароматического бициклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или содержит 1-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов, NH2, незамещенных С1-С10-алкила, C 1-С10-алкокси, С1 -С10-алкиламино и ди(С1 -С10-алкил)амино, и по меньшей мере, монозамещенного C1-С10-алкила, и т.д., n представляет собой 1, 2, 3 или 4.

Замещенные 3-цианотиофенацетамиды в качестве антагонистов рецептора глюкагона // 2336274

Трициклические производные или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2326864

Изобретение относится к трициклическим производным, представленным формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим пролиферативной активностью и способностью ингибировать ангиогенез, к способу их получения (варианты), к пролиферативному агенту и ингибитору ангиогенеза на их основе.

Замещенные бензоилциклогексеноны // 2316550

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогексенонам, обладающих биологической активностью, в частности гербицидной активностью. .

Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов // 2309946

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) и его соли, где А является неароматической кольцевой системой, содержащей пять атомов углерода, где кольцевая система содержит, по крайней мере, одну двойную связь и где один атом углерода в кольце может быть замещен на группу X, где X выбран из группы, состоящей из S, О, или SO2 и где один или более атомов углерода в кольце могут иметь заместитель R1 ; D представляет собой О, S, SO2, NR 4 или СН2; Z1 и Z2 независимо друг от друга являются О; R1, R3,R 4 и R6 независимо являются Н; R 2 является OR6; R 8 является водородом или алкилом; Е является алкильной или циклоалкильной группой, бензильной группой, моноциклической или полициклической кольцевой системой, которая может содержать одну группу X, представляющую собой SO2 , и которая содержит, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, или моноциклической или полициклической кольцевой системой, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, CF3, метокси, метил или NO 2, Y является стирилом, моноциклической или полициклической незамещенной кольцевой системой, которая может содержать одну или более группу X, выбранную из S, О, SO2 , N, и которая содержит, по крайней мере, одно ароматическое кольцо, или моноциклической или полициклической кольцевой системой, замещенной 1-2 заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, алкокси, циано, метил, OCF3, COMe, фенокси, SMe, CF3 и SO2 CH3 или незамещенной кольцевой системой, которая может содержать одну группу X и которая содержит, по крайней мере, одно ароматическое кольцо, или (структурная формула (а)); m имеет значение 0 или 1; n имеет значение 0 или 1; р имеет значение 0 или 1; r имеет значение 0 или 1; и q имеет значение от 0 до 1.

Производные ароматических дикарбоновых кислот // 2289580

Изобретение относится к производным ароматических дикарбоновых кислот или к их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антипролиферативной активностью, такой как противоопухолевая активность, и соответственно применяются в способах лечения человека или млекопитающих.

Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием // 2275366

Замещенное анилидное производное, его промежуточное соединение, химикаты для борьбы с вредителями сельскохозяйственных и плодовых культур и их использование // 2266285

Изобретение относится к замещенному анилидному производному формулы (I) где R1 представляет атом водорода, (С1 -С6)алкильную группу; R2 представляет атом водорода, атом галогена или галоген(С1-С 6)алкильную группу; R3 представляет атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, гидроксильную группу или (С1-С6)алкоксигруппу; t равно 1, m равно целому числу 0; каждый из X, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет (С2-С 8)алкильную группу, гидрокси(С1-С6 )алкильную группу или (С3-С6)циклоалкил(С 1-С6)алкильную группу; и n равно 1 или 2; Z представляет атом кислорода; и Q означает заместитель, представленный любой из формул: Q1-Q3, Q6, Q8-Q12, Q14-Q19, Q21 и Q23 (где каждый из Y1, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, и т.д.); Y2 представляет (С1-С 6)алкильную группу или галоген(С1-С6 )алкильную группу; Y3 представляет (С1-С 6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкильную группу или замещенную фенильную группу; р представляет целое число от 1 до 2, q представляет целое число от 0 или 2, а r представляет целое число от 0 до 2.

Производные амидинов, соединения, фармацевтическая композиция // 2238939

Изобретение относится к новым производным амидина общей формулы (I’)где А представляет: в котором R1, R2 и R3 – ОН или С1-C6 алкил, С1-C6 алкокси, R4 – H, С1-C6 алкил, R5 – H, С1-C6 алкил или радикал:где R10, R11 и R12 – OH или Н, R13 – H, С1-C6 алкил; или радикал:где R18, R19 и R20 – Н, ОН, С1-C6 алкил, R21 и R22 – Н, С1-C6 алкил или R21-алкилсульфонил, алкилсульфоксид, алкилкарбонил, а R22 – Н или радикал:где Т – -(СН2)k-, k = 1, 2, R27 – Н, С1-C6 алкил.

Способ комбинированного лечения рака легкого iii стадии // 2348440

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении немелкоклеточного рака легкого III стадии. .