Аминоалкоксииндолы, как лиганды рецептора 5-нт6, для лечения заболеваний цнс

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

или их фармацевтически приемлемым солям,

где m равно 3;

n равно от 0 до 2;

все R1 независимо означают Н;

R2 означает арил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, и С112алкокси;

R3 означает Н, С112алкил;

р равно 2 или 3;

R5, R6, R7 и R8 независимо означают Н, С112алкил, или один из R5 и R6 совместно с одним из R7 и R8 и расположенными между ними атомами могут образовать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо; или один из R5 и R6 совместно с R3 и расположенными между ними атомами могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо. Соединения I обладают селективной антагонистической активностью в отношении 5-НТ6 рецептора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения цнс и желудочно-кишечного тракта. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль,

в которой

m равно 3;

n равно от 0 до 2;

все R1 независимо обозначают водород;

R2 обозначает арил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С112алкокси;

R3 обозначает водород или С112алкил;

р равно 2 или 3;

R5, R6, R7 и R8 независимо обозначают водород или С112алкил, или один из R5 и R6 совместно с одним из R7 и R8 и расположенными между ними атомами могут образовать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо; или один из R5 и R6 совместно с R3 и расположенными между ними атомами могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо.

2. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает фенил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С112алкокси; R5 и R6 совместно с одним из R7 и R8 и расположенными между ними атомами азота могут образовать азетидин-3-ил, пиррролидин-2-ил или пиперидин-4-ил; или R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать пирролидин-1-ил; или один из R7 и R8 совместно с R3 и расположенными между ними атомами могут образовать 6-членное гетероциклическое кольцо.

3. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает 2-галогенфенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, 2,3-дигалогенфенил, 3,4-дигалогенфенил, 2,5-дигалогенфенил, 2-С112алкоксифенил или 3-С112алкоксифенил.

4. Соединение по п.3, в котором R2 обозначает 4-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил или 2-метоксифенил.

5. Соединение по п.1, в котором указанное соединение обладает формулой

в которой m, n, р, R1, R2, R3, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1.

6. Соединение по п.5, в котором указанное соединение обладает формулой

в которой

m, р, R1, R3, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1;

q равно от 0 до 2; и

все R9 независимо обозначают галоген или С112алкокси.

7. Соединение по п.6, в котором указанное соединение обладает формулой

в которой

m, р, R1, R3, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1;

q равно от 0 до 2; и

все R9 независимо обозначают галоген или С112алкокси.

8. Соединение по п.6, в котором указанное соединение обладает формулой

в которой

m, p, R1, R3, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1;

q равно от 0 до 2; и

все R9 независимо обозначают галоген или С112алкокси.

9. Соединение по п.1, в котором указанное соединение обладает формулой

в которой m, n, p, R1, R2, R3, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1.

10. Соединение по п.1, в котором указанное соединение обладает формулой

в которой

m, p, R1, R3, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1;

q равно от 0 до 2; и

все R9 независимо обозначают галоген или С112алкокси.

11. Соединение по п.10, в котором указанное соединение обладает формулой

в которой

m, р, R1, R3, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1;

q равно от 0 до 2; и

все R9 независимо обозначают галоген или С112алкокси.

12. Соединение по п.1, причем указанное соединение выбрано из группы, включающей:

3-фенилсульфанил-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-бензолсульфонил-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(3-хлорбензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(4-хлорбензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(2,3-дихлорбензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(2-хлорбензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(2-фторбензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(3-фторбензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(3-метоксибензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

3-(2-метоксибензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

[2-(3-бензолсульфонил-1Н-индол-7-илокси)этил]диметиламин;

{2-[3-(2-метоксибензолсульфонил)-1Н-индол-7-илокси]этил}диметиламин;

{2-[3-(2-фторбензолсульфонил)-1Н-индол-7-илокси]этил}диметиламин;

{2-[3-(2-фторбензолсульфонил)-1Н-индол-7-илокси]этил} метиламин;

[2-(3-бензолсульфонил-1Н-индол-7-илокси)этил]метиламин;

2-(3-бензолсульфонил-1-метил-1Н-индол-7-илокси)этил]метиламин;

(S)-3-(2-фторбензолсульфонил)-7-(пирролидин-2-илметокси)-1Н-индол;

3-бензолсульфонил-7-(пиперидин-4-илокси)-1Н-индол;

[2-(2-бензолсульфонил-1Н-индол-4-илокси)этил]метиламин;

[2-(2-бензолсульфонил-1Н-индол-7-илокси)этил]метиламин;

3-(2,5-дихлорбензолсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

2-бензолсульфонил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол;

4-(азетидин-3-илметокси)-2-бензолсульфонил-1Н-индол;

2-[3-(2-фторбензолсульфонил)-1Н-индол-7-илокси]этиламин и 1-(2-фторбензолсульфонил)-3,4-дигидро-5-окса-2а-азааценафтилен-3-иламин.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая селективной антагонистической активностью в отношении 5-НТ6 рецептора, включающая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для лечения или предупреждения патологического состояния центральной нервной системы.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, где патологическое состояние выбрано из группы, включающей психозы, шизофрению, маниакальные депрессии, невралгические нарушения, нарушения памяти, синдром нарушения внимания, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера и болезнь Гентингтона.

16. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для лечения или предупреждения заболевания желудочно-кишечного тракта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным аминометилпирролидина, формулы (I), их солям или их гидратам: где R1 представляет арил, имеющий от 6 до 10 атомов углерода, или гетероарил,где гетероарил является пятичленным кольцом или шестичленным кольцом и включает от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и атома серы, где арил и гетероарил могут иметь один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена или С1 -С6алкоксила;R2, R3, R4, R5, R6, R7, R 8 каждый независимо означает H;Q представляет неполную структуру, представленную следующей формулой: в которой R9 означает С3-С6 циклический алкил, который может быть замещен галогеном; R10 означает Н;R11 означает H, NH2;Х1 означает галоген; А1 представляет неполную структуру, представленную формулой (II) в которой X2 означает H, галоген, галогенметоксил, С1-С6алкил, или С1-С6 алкоксил;X2 и указанный выше R9 могут быть объединены с образованием кольцевой структуры включением части основного скелета, и образованное таким образом кольцо включает атом кислорода, атом азота или атом серы в качестве составляющего кольцо атома, и кольцо может также иметь в качестве заместителя С1-С6алкил;Y означает H;Соединения формулы I обладают антибактериальным действием, что позволяет их использовать для получения терапевтического агента.

Изобретение относится к созданию новых химических соединений, а именно новой конденсированной гетероциклической системы - 2-3-дигидропиридо[1,2,3-de]-1,4-бензоксанизия (1).

Изобретение относится к новым, содержащим в 3-положении индольного кольца замещенный пиперазиноалкильный остаток 1,7-анеллированным производным индола и их солям, к способу их получения, а также к содержащим эти соединения фармацевтическим композициям и промежуточному продукту для получения этих соединений.

Изобретение относится к противомикробному соединению, используемому в качестве лекарственного средства для человека и животных, а также для рыб. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где L означает радикал в котором R1 означает Н, С 1-4алкил;n означает 0 или 1или L означает радикал в котором R1 означает Н, С 1-4алкил;m является 1;R означает Н, галоген, С1-С4алкил или С 1-С4-алкокси;Z означает связь, -C(O)NH-, О или S;р означает целое число от 1 до 5; Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р равно 1;или означает О, S или -C(O)NR 6-, где R6 означает Н, С 1-4алкил или С3-6циклоалкил; или W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют или Q означает -NR6-, или при условии, что р не является 1;W означает , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и Соединения I обладают агонистической активностью в отношении рецепторов PPAR, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и способах лечений состояний, опосредованных этими рецепторами.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами модуляторов рецепторов хемокинов. .

Изобретение относится к новым замещенным пиридилкетонам, обладающим биологической активностью, более конкретно к 2,6-замещенным пиридин-3-карбонильным производным в качестве гербицида.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где;Х означает С, N;R 1 означает Н или (низш.)алкил,R2 означает (низш.)алкил, -(CH2) n-R2a;R2a означает С3-С8циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, С 3-С6циклоалкил;R 3 означает С3-С6 циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро;R4 означает 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди-или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген; нафтил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил, -NR7R8; или два соседних заместителя в упомянутом фенильном остатке вместе означают -О-(СН 2)р-О-, -(CH2 )2-C(О)NH-;R5 и R6 каждый независимо означает Н, (низш.)алкил; R7 и R8 каждый независимо означает водород, (низш.)алкил, или R 7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит в качестве дополнительного гетероатома азот; причем упомянутое насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; m равно 1 или 2,n равно 0 или 1,р равно 1, 2 или 3;или их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств, содержащему введение эффективного количества соединения формулы I: Также изобретение относится к применению соединения формулы I, в качестве нейротерапевтического, нейрозащитного или антимилоидного агента, к фармацевтической или ветеринарной композиции для лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, а также к соединениям формулы I, при следующих дополнительных условиях: (b) если R3, R и R' представляют собой Н, a R2 представляет собой (CH 2)2NR9R 10, то R9 и R10 оба не являются этилом или метилом; (с) если R 3, R и R' представляют собой Н, а R 2 представляет собой (CH2) 2NR9R10, то R9 и R10 оба не являются водородом или этилом; (d) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой NR11R12, то R11 и R12 оба не являются водородом; (е) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой COR6, то R6 не является Н, ОН или СН2Cl; (f) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 не является СН3 или CH2Cl; (g) если R3 , R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой HCNNR9R 10, то R9 и R10 оба не являются Н.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где m равно 3;n равно от 0 до 2;все R 1 независимо означают Н;R2 означает арил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, и С1-С 12алкокси;R3 означает Н, С 1-С12алкил;р равно 2 или 3; R5, R6, R 7 и R8 независимо означают Н, С 1-С12алкил, или один из R 5 и R6 совместно с одним из R 7 и R8 и расположенными между ними атомами могут образовать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо; или один из R 5 и R6 совместно с R 3 и расположенными между ними атомами могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо

Наверх