Изобретение относится к ветеринарии. Препарат готовят растворением в дистиллированной воде компонентов при следующем соотношении, %: АСД-Ф №2 4,0; янтарная кислота 1,0; железа сульфат 0,2; меди сульфат 0,01; цинка сульфат 0,01; кобальта сульфат 0,1; новокаин 0,25; полиэтиленгликоль 3,0; дистиллированная вода - остальное, доводят рН раствора до 7,0 и стерилизуют автоклавированием в режиме 1,2 атм в течение 20 минут. Изобретение обеспечивает получение иммунотропного препарата инъекционной формы, с широким спектром биологического действия при профилактике и лечении микроэлементозов, нарушений обмена веществ, повышении резистентности организма животных. 1 табл.

Изобретение относится к ветеринарии и, в частности к способам получения препаратов, предназначенных для профилактики и лечения микроэлементозов, нарушений обмена веществ, повышения резистентности организма.

Известен способ получения комплексного металлоглобулинового препарата (Кленина Н.В., Михайлова С.А., Антонов B.C.). Способ получения комплексного препарата иммуноглобулинов с металлами (А.С. SU 1352696 А61К 39/39 СССР от 26.06.1985). Соединение иммуноглобулинов с металлами обеспечивает их хорошую биодоступность при парентеральном методе введения, в связи с чем данный препарат обладает выраженным стимулирующим действием на иммунорезистентность организма. Однако использование при изготовлении препарата иммуноглобулинов предъявляет повышенные требования к здоровью животных, используемых в качестве доноров при сборе сыворотки крови. Кроме того, для обеспечения стерильности препарата исключается использование более надежного и простого метода стерилизации автоклавированием.

Известен противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных «Гемовит-плюс» (Козлов Ю.М. Патент РФ RU 2203657 04.06.2002. А61К 31/295, 31/00, А61Р 7/00). Препарат «Гемовит-плюс» имеет своем составе динатриевую или дикалиевую соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты, водорастворимые соли железа, марганца, меди, кобальта, цинка и селена. Важным отличительным признаком изобретения является комплексный состав водорастворимых солей металлов-имуномодуляторов в соединении с янтарной кислотой, которая усиливает их биологическую активность в организме животных. Препарат применяется перорально в дозировках с учетом суточной потребности в этих микроэлементах. Однако пероральный метод применения, несмотря на простоту, имеет основной недостаток - значительная часть солей микроэлементов (до 70%) не усваивается организмом и выделяется с экскрементами. В связи с чем пероральный метод применения уступает парентеральному в точности соблюдения дозировок и эффективности усвояемости активных веществ.

Задачей изобретения является получение инъекционной формы иммунотропного препарата с широким спектром биологического действия для профилактики и лечения микроэлементозов, нарушения обмена веществ, повышения резистентности организма животных.

Поставленная задача достигается включением в состав комплексного препарата АСД-Ф №2 водорастворимых солей железа, меди, цинка, кобальта с активатором этих солей янтарной кислотой и пролонгатором активных веществ полиэтиленгликолем при следующем соотношении компонентов, мас.%:

АСД-Ф №2 - 4,0

янтарная кислота - 1,0

сульфат железа - 0,2

сульфат меди - 0,01

сульфат цинка - 0,01

сульфат кобальта - 0,1

новокаин - 0,25

полиэтиленгликоль - 3,0

дистиллированная вода - остальное.

Существенным отличительным признаком изобретения является комплексный состав препарата, предназначенного для парентерального введения в дозах, учитывающих потребность организма в этих микроэлементах с возможностью индивидуальной корректировки в зависимости от тяжести иммунных расстройств и нарушений обмена веществ.

Новым является ряд моментов, которые нами учтены при разработке данного состава комплексного препарата. Включение в состав АСД-Ф №2 продиктовано тем, что сам по себе данный препарат обладает мощным антиинфекционным и иммуностимулирующим действием, что очень важно для ослабленного организма животного в противостоянии возбудителям «дремлющих» инфекций. Низкомолекулярные компоненты данной фракции по своей структуре родственны продуктам клеточного обмена и, следовательно, не воспринимаются организмом как чужеродные, что исключает индуцирование повышенной реактогенности. Повышенная щелочная реакция АСД-Ф №2 нейтрализуется янтарной кислотой, которая известна как адаптоген, активный регулятор обменных процессов и стимулятор иммунной системы. Соединение янтарной кислоты с микроэлементами значительно повышает их активность и усвояемость и вместе с тем, в случае «передозировки» какого-либо микроэлемента янтарная кислота выступает в роли корректора, предохраняя клетки и ткани от его избыточного поступления. Микроэлементы, входящие в состав данного препарата, являются жизненно необходимыми. Следует отметить, что даже при высоком содержании микроэлементов в кормах их усвояемость очень низкая. К примеру, усвояемость железа из большинства кормов может составлять 5-30%. Недостаток микроэлементов в организме приводит к сбою в работе иммунной системы, глубокие нарушения обменных процессов. На таком фоне организм животных особенно чувствителен к возбудителям факторных инфекционных болезней. Отмечая взаимосвязь указанных микроэлементов, следует подчеркнуть, что медь (сульфат меди) входит в состав ряда ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях, способствующих переходу железа из неорганического соединения в органическое (гемоглобин), предотвращая анемическое состояние животных, при этом сульфат цинка, входящий в состав препарата, стимулирует реакции иммуногенеза, профилактирует паракератоз.

Для обеспечения более длительного биологического действия активных веществ компонентов в состав комплексного препарата включен полиэтиленгликоль в 3% концентрации, с молекулярной массой 400.

Безболезненность инъекций обеспечивается включением в состав препарата новокаина 0,25% концентрации.

Препарату, полученному заявляемым способом, нами присвоено название «металлосукцинат».

Пример 1 осуществления способа. Для приготовления комплексного препарата «металлосукцинат» использовали 900 мл дистиллированной воды, в которой последовательно растворили 10 г янтарной кислоты; 2 г сульфата железа; 1 г сульфата кобальта; 100 мг сульфата цинка; 100 мг сульфата меди; 30 г - полиэтиленгликоля; 40 г АСД-Ф №2; 2,5 г - новокаина. Дробным добавлением 10% гидроокиси натрия довели рН до 7,0. После чего добавили дистиллированную воду до объема равного 1000 мл. Таким образом, полученный препарат имеет следующий состав компонентов на 1000 мл (1000 г) раствора, мас.%: АСД №2 - 4,0; янтарная кислота - 1,0; сульфат железа - 0,2; сульфат меди - 0,01; сульфат цинка - 0,01; сульфат кобальта - 0,1; новокаина - 0,25; полиэтиленгликоль - 3,0; дистиллированная вода - остальное. Полученный комплексный препарат расфасовали по флаконам емкостью 50,0 мл и провели стерилизацию автоклавированием в режиме 1,2 атм в течение 20 минут. Стерилизация автоклавированием не изменила физических свойств препарата. При контрольных высевах содержимого флаконов на мясопептонный агар (МПА) и мясопептонный бульон (МПБ) рост микрофлоры отсутствовал, что свидетельствовало о его стерильности.

Разовое, а также двух- и трехкратное с интервалом 24 часа внутрибрюшинное введение препарата «металлосукцинат», полученного по примеру 1, в дозе 0,5 мл 12 белым мышам массой 16-18 г не вызвало у них какого-либо нарушения в поведении, что свидетельствовало о его безвредности.

Испытание препарата «металлосукцинат» провели на поросятах-гипотрофиках двухнедельного возраста, у которых при биохимическом исследовании сыворотки крови были выявлены ниже физиологически доступных норматив содержания железа и меди, при низких показателях кобальта, цинка, магния. Для сравнения эффективности предлагаемого препарата использовали известный препарат «Гемовит-плюс». Опыт провели на трех группах поросят по 7 голов в каждой, подобранных по принципу аналогов. Первой опытной группе испытуемый препарат вводили в дозе 1,5 мл на 1 голову внутримышечно раз в три дня - три инъекции. Во второй группе в указанные дни индивидуально получали «Гемовит-плюс» в дозах, согласно рекомендаций по применению.

Поросята третьей группы были контрольными.

Об эффективности препаратов судили по гематологическим и биохимическим показателям сыворотки крови и живой массе поросят в 30-суточном возрасте.

В период проведения опыта у поросят выявлена различная динамика гематологических, биохимических показателей, уровень и направленность микроэлементного, в том числе по железу, меди обмена веществ, естественная резистентность, энергия роста (таблица).

Биохимические показатели крови и живая масса подопытных поросят
Показатели	Металлосукцинат	Гемовит-плюс	Контроль
	1	2	3
Гемоглобин, г/%	11.9±0.37	10.7±0.51	9.8±0.53
Общий белок, %	8.03±0.23	7.73±3.32	6.73±0.15
Общ.липиды, мг/%	385±8.3	378±4.5	282±2.6
Глюкоза, мг/%	68±6.2	68.1±4.2	62.6±3.1
Кислотн. емк., мг/%	468±10.9	465.3±6.9	422±3.1
Кетоновые тела, мг/%	3.8±0.26	3.9±0.2	3.6±0.11
Кальций, мг/%	14.1±0.9	13.9±1.1	13.1±1.1
Фосфор, мг/%	6.0±0.69	5.9±1.1	5.5±1.0
Железо, мкмоль/л	15,3±0,3	12,9±0,1	11,6±0,4
Медь, мкмоль/л	12,0±2,7	10,2±2,8	9,8±3,1
Бактерицидная активность, %	58,7±0,24	42,9±0,30	36,7±0,20
сыворотки крови (БАС)
Фагоцитарная активность, % сыворотки крови (ФАС)	40,15±0,75	28,6±0,45	25,4±0,34
Лизоцимная активность, % сыворотки крови(ЛАС)	49,7±0,22	40,6±0,25	37,2±0,40
Живая масса, кг	6.8±0.3	6.3±0.2	6.1±0.2

Отмечая особенности обмена веществ в организме поросят, следует указать на то, что параэнтеральное применение препарата «металлосукцинат» дает возможность длительному нахождению в крови вводимых элементов, а их взаимодействие в организме нормализует обмен веществ. Это подтверждается увеличением общих липидов в опытных группах поросят (Р<0,01), что свидетельствует о значительном образовании жирных кислот в организме и использовании их для энергетических реакций, протекающих непрерывно в биомембранах клеток. Обращает внимание факт увеличения глюкозы (Р<0,05) и кислотной емкости крови. Уровень метаболитов белкового обмена находится в пределах физиологической нормы. Содержание кальция и фосфора соответствовало возрастному периоду поросят. Содержание железа и меди находилось несколько выше средней величины физиологической нормы, против очень низких показателей у поросят из контрольной группы. Показатели бактерицидной фагоцитарной и лизоцимной активности у поросят первой группы были значительно выше (Р<0,05), чем у контрольных, что позитивно отразилось на их устойчивости к желудочно-кишечным заболеваниям, а в дальнейшем на показателях живой массы. Отмечена положительная тенденция увеличения живой массы поросят при закономерном возрастании гемоглобина в крови.

В следующей серии опытов эффективность применения металлосукцината была проверена на новорожденных телятах в сравнении с Гемовит-плюс. В опыте было задействовано 30 телят, которых разделили на три равные группы.

Телятам первой подопытной группы трехкратно с интервалом в 7 дней внутримышечно вводили металлосукцинат в возрастающих дозировках 2-2,5-3 мл. Телятам второй группы в эти же дни получали Гемовит-плюс соответственно 100-150-200 мг железа на голову. Телята третьей группы были контрольными.

Клинические наблюдения свидетельствовали о фактически полном отсутствии желудочно-кишечных заболеваний в первой группе, против 5 (50%) во второй и 10 (100%) в третьей группах.

По истечении 30 дней среднесуточный прирост у телят первой группы составил 755 г; во второй - 620 г; в третьей - 545 г. Содержание гемоглобина телят первой группы было на уровне 104,6 г/л, эритроцитов 11,3·10¹²/л, против 96,7 г/л гемоглобина и 9,8·10¹²/л эритроцитов во второй группе, на фоне данных показателей контрольной группы соответственно 95,3 г/л гемоглобина и 9,6·10¹²/л эритроцитов.

Следующая серия опытов проведена на 15 лактирующих коровах. Опыт был проведен на 3 группах коров одинаковой продуктивности, возраста, упитанности и практически равных исходных биохимических показателей сыворотки крови. Коровам первой опытной группы двукратно с интервалом в 7 дней внутримышечно вводили металлосукцинат в объеме 5 мл. Коровы второй группы в эти же дни получали Гемовит-плюс соответственно 400 мг на голову. Животные третьей группы были контрольными. По истечении 10 дней провели биохимические исследования крови всех подопытных животных. Контроль за молочной продуктивностью подопытных коров проводили в течение 30 дней.

Исходя из полученных данных следует, что внутримышечное введение металлосукцината положительно отразилось на обмене веществ (таблица 2). В крови стабилизировалось содержание общего белка, глюкозы и липидов. При этом содержание микроэлементов (меди, цинка и железа) у коров первой группы было более высоким, чем у животных второй и контрольной групп. Это положительно отразилось на молочной продуктивности. Среднесуточный удой у коров первой группы был на 700 г больше, чем в контрольной и на 400 г по отношению ко второй подопытной группе.

Влияние металлосукцината и Гемовит-плюс на биохимические показатели крови лактирующих коров
Показатели	Металлосукцинат	Гемовит-плюс	Контроль
Общий белок, г/%	9,5	8,5	6,8
Общ. липиды, мг/%	301,0	286,1	250,3
Глюкоза, мг/%	61,0	51,1	49,8
Медь, мкг/%	39,7	25,7	24,8
Цинк, мкг/%	111,1	80,3	79,8
Кобальт, мкг/%	11,9	8,4	8,4
Железо, мкг/%	230,1	221,1	183,2
Кальций, мг/%	12,3	11,5	11,2
Фосфор, мг/%	4,7	4,7	4,5
Среднесуточный удой на 1 корову, кг	83	7,9	7,5

Таким образом, разработанный препарат, по сравнению с наиболее близким аналогом, обеспечил более эффективную коррекцию микроэлементного обмена, повысил уровень факторов естественной резистентности, что благоприятно отразилось на профилактике желудочно-кишечных заболеваний, ростовой активности подопытных животных, молочной продуктивности лактирующих коров.

Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, микроэлементоза, повышения резистентности организма животных, включающий смешивание микроэлементов иммуномодуляторов железа, меди, цинка, кобальта в виде водорастворимых солей, отличающийся тем, что дополнительно вводят АСД-Ф №2, янтарную кислоту, новокаин и полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов, %:

АСД-Ф №2	4,0
Янтарная кислота	1,0
Железа сульфат	0,2
Меди сульфат	0,01
Цинка сульфат	0,01
Кобальта сульфат	0,1
Новокаин	0,25
Полиэтиленгликоль	3,0
Дистиллированная вода	Остальное,

доводят рН раствора до 7,0 и стерилизуют автоклавированием в режиме 1,2 атм в течение 20 мин.

Способ коррекции нарушений цитогенетического гомеостаза при сочетанной травме // 2344843

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении больных с сочетанной травмой и кровопотерей. .

Композиция, обладающая общеукрепляющим, иммуномодулирующим и ангиопротекторным действием // 2338541

Изобретение относится к области фармации и парафармации и представляет собой композицию, обладающую профилактическим, общеукрепляющим, иммуностимулирующим и ангиопротекторным действием.

Пероральное лекарственное средство для восполнения дефицита магния в организме // 2336076

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности. .

Способ предоперационной заготовки аутокрови // 2328315

Изобретение относится к медицине, а именно к трансфузиологии и анестезиологии, и может быть использовано для оптимизации подготовки больного к хирургическому лечению.

Фармацевтические композиции и способы, включающие комбинации 2-алкилиденовых производных 9-нор-витамина d и бисфосфоната // 2326695

Витаминно-минеральный комплекс для сухой кожи // 2325916

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается витаминно-минерального комплекса для сухой кожи, содержащей бета-каротин, витамин В5, витамин Е, витамин РР, цинк, биотин, селен, отличающегося тем, что имеет следующее содержание компонентов (мг в 1 дозе): бета-каротин 1,0-5,0; витамин В5 7,5-22,5; витамин Е 15,0-45,0; витамин РР 15,0-45,0; биотин 35,0-105,0; цинк 6,0-18,0; селен 0,0275-0,0775.

Способ раннего энтерального питания детей с тяжелой термической травмой // 2306937

Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, и может быть использовано для раннего энтерального питания детей с тяжелой термической травмой. .

Способ лечения стафилококковой бактериолактии у женщин // 2302878

Изобретение относится к медицине, педиатрии и акушерству и может быть использовано в лечении стафилококковой бактериолактии у женщин. .

Аналоги витамина d // 2301794

Изобретение относится к новым триароматическим соединениям, аналогам витамина D, общей формулы (I): в которой значения для R1 , R2, R3, X, Y определены в п.1 формулы. .

Способ получения биологически активного препарата (варианты) и биологически активный препарат // 2343929

Изобретение относится к органической химии, биотехнологии и медицине. .

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 // 2343927

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. .

Способ получения хелперных фракций нейтрофилокинов, синтезированных нейтрофилами перитонеального экссудата экспериментальных животных под влиянием клеток вакцинного штамма чумного микроба // 2341561

Композиция для стимулирования роста и регенерации клеток, а также способы ее получения // 2341270

Изобретение относится к области медицины и касается композиции, предназначенной для стимулирования роста и регенерации клеток, а также к способу ее получения. .

Имплантация инкапсулированных биологических материалов для лечения заболеваний // 2340330

Изобретение относится к области лекарственных средств, в частности к составам и способам лечения заболевания, в частности диабета, путем имплантации инкапсулирующих устройств, содержащих покрытие и клетки, при этом плотность клеток составляет по меньшей мере 100000 клеток/мл, а покрытие содержит акрилатный полиэтиленгликоль (PEG) высокой плотности с молекулярной массой от 900 до 3000 дальтон, а также сульфонированный сомономер.

Состав для комплексной терапии интоксикаций животных // 2339371

Изобретение относится к фармакологии, а именно, к составам для комплексной терапии интоксикации и критических состояний. .

Состав для комплексной терапии токсикоинфекционных заболеваний животных // 2339370

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано в клинической практике, а именно для комплексной терапии токсикоинфекционных заболеваний животных.

Мазь "бунхо", обладающая противовоспалительным и регенерирующим действием // 2339363

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства на базе природного сырья, обладающего противовоспалительным и регенерирующим действием.

Способ получения популяции гомозиготных стволовых клеток с предварительно отобранным иммунотипом и/или генотипом, клетки, подходящие для получения из них трансплантата, и материалы и способы их получения // 2338544

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения гомозиготных стволовых клеток с предварительно отобранным иммунотипом, банка этих клеток и способа получения банка этих клеток.

Бальзам "гайсановой", обладающий ранозаживляющим, противовоспалительным и противоожоговым действием // 2337702

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средств на базе растительного и животного сырья с широким спектром действия. .

Способ получения средства защиты организма от ионизирующего излучения // 2350353

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам получения радиопротектора на основе гуминовых веществ. .