Амидометилзамещенные производные 2-(4-сульфониламино)-3-гидрокси-3, 4-дигидро-2н-хромен-6-ила, способ и промежуточные продукты для их получения и содержащие эти соединения лекарственные средства

Изобретение относится к новым амидометилзамещенным производным 2-(4-сульфониламино)-3-гидрокси- 3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ила общей формулы (I)

в которой R¹ обозначает С₁-С₄алкил, R² обозначает С₁-С₄алкил, R³ обозначает фенил, необязательно одно- или двузамещенный галогеном, С₁-С₄алкилом, C₁-С₄алкоксигруппой либо трифторметилом, нафтил или бифенил, R⁴ обозначает водород, C₁-С₆алкил или С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкил, R⁵ обозначает водород и R⁶ обозначает C₁-С₆алкил, фенил-С₁-С₄алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С₁-С₄алкил или тетрагидронафтил, или R⁵ и R⁶ вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом. Изобретение также относится к способу получения этих соединений и промежуточным продуктам, используемым при его осуществлении, а также к лекарственным средствам, содержащим соединения формулы (I), которые обладают противоаритмическим действием, и применению этих соединений. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы I

в которой R¹ обозначает С₁-С₄алкил;
R² обозначает С₁-С₄алкил;
R³ обозначает фенил, необязательно одно- или двузамещенный галогеном, C₁-С₄алкилом, С₁-С₄алкоксигруппой либо трифторметилом, нафтил или бифенил;
R⁴ обозначает водород, C₁-С₆алкил или С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкил;
R⁵ обозначает водород и
R⁶ обозначает C₁-С₆алкил, фенил-С₁-С₄алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С₁-С₄алкил или тетрагидронафтил или
R⁵ и R⁶ вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом.

2. Соединения по п.1, в которых каждый из R¹ и R² обозначает метил.

3. Соединения по п.1, в которых R³ обозначает необязательно однозамещенный фенил.

4. Соединения по п.1, в которых R⁴ обозначает водород, C₁-С₆алкил или циклопропил-С₁-С₄алкил.

5. Соединения по п.1, в которых R⁶ обозначает фенил-С₁-С₄алкил или тетрагидронафтил.

6. Соединения по п.1, в которых в пирановом кольце несущий гидроксизаместитель атом углерода (С-3) находится в S-конфигурации, а несущий азотсодержащий заместитель атом углерода (С-4) находится в R-конфигурации.

7. Соединения формулы I по одному из предыдущих пунктов, выбранные из группы, включающей
2-(4-{[(4-этилфенил)сульфонил]амино}-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)-N-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-илацетамид,
2-((3S,4R)-4-{[(4-этилфенил)сульфонил]амино}-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил]ацетамид,
N-бензил-2-{4-[[(4-этилфенил)сульфонил](неопентил)амино]-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)ацетамид,
2-{4-[[(4-этилфенил)сульфонил](неопентил)амино]-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил}-N-(2-фенилэтил)ацетамид и
2-(4-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)-N-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-илацетамид.

8. Лекарственные средства, обладающие противоаритмическим действием, содержащие фармакологически активное количество соединения формулы I по п.1 и обычные фармацевтические вспомогательные вещества и/или носители.

9. Применение соединений формулы I по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и/или для лечения пролиферативных, хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

10. Способ получения соединений формулы I

в которой R¹ обозначает С₁-С₄алкил;
R² обозначает С₁-С₄алкил;
R³ обозначает фенил, необязательно одно- или двузамещенный галогеном, С₁-С₄алкилом, С₁-С₄алкоксигруппой либо трифторметилометилом, нафтил или бифенил;
R⁴ обозначает водород, C₁-С₆алкил или С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкил,
R⁵ обозначает водород и
R⁶ обозначает C₁-С₆алкил, фенил-С₁-С₄алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С₁-С₄алкил или тетрагидронафтил или
R⁵ и R⁶ вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

в которой R¹, R², R⁴, R⁵ и R⁶ имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

в которой R³ имеет указанные выше значения, а Х обозначает отщепляемую уходящую группу.

11. Соединения общей формулы II

в которой R¹ обозначает С₁-С₄алкил;
R² обозначает С₁-С₄алкил;
R⁴ обозначает водород, C₁-С₆алкил или С₃-С₇циклоалкил-С_1-4алкил;
R⁵ обозначает водород и
R⁶ обозначает C₁-С₆алкил, фенил-С₁-С₄алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С₁-С₄алкил или тетрагидронафтил или
R⁵ и R⁶ вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом.