Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
В настоящем изобретении раскрыты новые соединения, которые обладают способностью ингибировать протеазу HCV (вируса гепатита С), а также способы получения таких соединений. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении раскрыты фармацевтические композиции, включающие такие соединения, а также способы их применения для лечения заболеваний, связанных с протеазой HCV. 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 5 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Производное пептида, обладающее ингибирующей протеазу HCV активностью, выбранное из группы, включающей следующие соединения:
и его энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, рацематы или приемлемые с фармацевтической точки зрения соли.
2. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей вирус гепатита С активностью, содержащая терапевтически эффективное количество одного или нескольких производных пептида по п.1, включая их энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, рацематы и приемлемые с фармацевтической точки зрения соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что дополнительно содержит антивирусный агент.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что в качестве антивирусного агента содержит рибавирин.
5. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что дополнительно содержит интерферон.
6. Фармацевтическая композиция по п.3 или 4, отличающаяся тем, что дополнительно содержит интерферон.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что в качестве интерферона содержит α-интерферон или конъюгат α-интерферона и полиэтиленгликоля (ПЭГ).
8. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что в качестве интерферона содержит α-интерферон или конъюгат α-интерферона и полиэтиленгликоля (ПЭГ).
9. Фармацевтическая композиция по п.2, причем производное пептида выбрано из следующих соединений:
,
предпочтительно выбрано из следующих соединений:
10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что дополнительно содержит антивирусный агент.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что дополнительно содержит α-интерферон или конъюгат α-интерферона и полиэтиленгликоля (ПЭГ).
12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая в качестве антивирусного агента рибавирин, а в качестве интерферона - α-интерферон.
13. Производное пептида по п.1, включая его энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, рацематы и приемлемые с фармацевтической точки зрения соли, представляющее собой ингибитор активности протеазы HCV, выбранное из
.
14. Производное пептида по п.13, выбранное из:
.
15. Применение производного пептида по п.1, включая его энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, рацематы и приемлемые с фармацевтической точки зрения соли, для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с вирусом гепатита С, путем введения пациенту, нуждающемуся в таком лечении, упомянутого лекарственного средства в терапевтически эффективном количестве.
16. Применение по п.15, причем производное пептида представляет собой производное пептида по п.1 или 14.
17. Применение по п.15 или 16, причем лечение дополнительно включает введение интерферона, предпочтительно α-интерферона или пегилированного интерферона и, при необходимости, введение антивирусного агента.
18. Применение по п.17, причем лекарственное средство вводят перорально или подкожно.
19. Способ модуляции активности протеазы вируса гепатита С, включающий контактирование протеазы вируса гепатита С с одним или более производных пептида по п.1.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что протеаза вируса гепатита С представляет собой протеазу NS3/NS4a.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что производное пептида или производные пептида ингибируют протеазу вируса гепатита С NS3/NS4a.
22. Применение производного пептида по п.1, для приготовления лекарственного средства для лечения, предотвращения или уменьшения интенсивности одного или большего количества симптомов гепатита С, путем введения эффективного количества одного или более упомянутых производных пептида.
23. Способ модулирования процессинга полипептида вируса гепатита С, заключающийся в контактировании композиции, содержащей полипептид вируса гепатита С, в условиях, при которых полипептид подвергается процессингу, с одним или большим количеством соединений по п.1.
