Способы вакцинации против малярии
Владельцы патента RU 2356577:
ГлаксоСмитКлайн Байолоджикалс С.А. (BE)
Соединенные Штаты Америки, представленные Министром Военно-Морских Сил (US)
ИЗОБРЕТЕНИЕ ОТНОСИТСЯ К БИОТЕХНОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ. СПОСОБ ПО ИЗОБРЕТЕНИЮ ВКЛЮЧАЕТ ПРИМИРОВАНИЕ АНТИМАЛЯРИЙНОГО ИММУННОГО ОТКЛИКА С ПОМОЩЬЮ ВАКЦИНЫ, ОСНОВАННОЙ НА ДНК, И СТИМУЛИРОВАНИЕ ЭТОГО ОТКЛИКА С ПОМОЩЬЮ ВАКЦИНЫ НА БЕЛКОВОЙ ОСНОВЕ. ОПИСАНА ВАКЦИНА, ВКЛЮЧАЮЩАЯ, В КАЧЕСТВЕ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ, ПРИМИРУЮЩИЙ СОСТАВ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ, ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ, ОДИН ПОЛИНУКЛЕОТИД, КОДИРУЮЩИЙ, ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ, ОДИН ПЕРВЫЙ МАЛЯРИЙНЫЙ АНТИГЕН, И СТИМУЛИРУЮЩИЙ СОСТАВ, СОСТОЯЩИЙ ИЗ, ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ, ОДНОГО ПОЛИПЕПТИДА, ДОПОЛНИТЕЛЬНО ВКЛЮЧАЮЩЕГО, ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ, ОДИН ВТОРОЙ МАЛЯРИЙНЫЙ АНТИГЕН. РАСКРЫТ НАБОР ДЛЯ ИММУНИЗАЦИИ ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВ ВЫЗЫВАЮЩЕГО МАЛЯРИЮ ПАТОГЕННА. ИЗОБРЕТЕНИЕ ПОЗВОЛЯЕТ РАСШИРИТЬ ПОЛУЧАЕМЫЙ ИММУННЫЙ ОТКЛИК С ПОМОЩЬЮ ПОВТОРНОЙ ИММУНИЗАЦИИ (СТИМУЛИРОВАНИЯ) ВАКЦИНОЙ НА БЕЛКОВОЙ ОСНОВЕ. 4 Н. И 40 З.П. Ф-ЛЫ, 12 ИЛ., 5 ТАБЛ.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Способ иммунизации человека против вызывающего малярию патогена, включающий:
а) примирование иммунного отклика в человеке путем введения примирующей вакцины, включающей, по крайней мере, один полинуклеотид, кодирующий, по крайней мере, один первый малярийный антиген с помощью примирующей дозы, эффективной для установления отклика; и
б) стимулирование примированного иммунного отклика в человеке путем последующего введения стимулирующей вакцины, включающей, по крайней мере, один полипептид, который включает, по крайней мере, один второй антиген малярии, имеющий, по крайней мере, один общий эпитоп, по крайней мере, с одним первым антигеном малярии с помощью стимулирующей дозы, эффективной для стимулирования примированного иммунного отклика,
отличающийся тем, что введение примирующей вакцины примирует Т клетки CD8+, а введение стимулирующей вакцины вызывает вторичный отклик Т клеток CD8+, расширяет отклик примированной Т клетки CD8+ и приводит к генерации антималярийных Т клеток CD8+, антималярийных Т клеток CD4+ и антималярийных антител.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что второй малярийный антиген включает весь или часть первого малярийного антигена.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что примирующая доза составляет между 0,01 мкг и 50 мг.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что примирующая доза составляет 2500 мкг.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что примирующая доза вводится между одним и 5 разами перед введением второй вакцины.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что стимулирующая доза составляет между 1 мкг и 100 мкг.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что стимулирующая доза составляет 50 мкг.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что стимулирующая доза составляет 25 мкг.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что примирующая вакцина вводится способом, выбранным из внутримышечного введения, внутривенного, внутрикожного, подкожного, слизистого, с помощью рекомбинантной бактерии, рекомбинантного вируса или генной пушки, или их комбинации.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что стимулирующая вакцина вводится способом, выбранным из внутримышечного введения, внутривенного, внутрикожного, подкожного, слизистого, с помощью рекомбинантной бактерии, рекомбинантного вируса или генной пушки, или их комбинации.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что Т клетки CD8+ включают цитотоксические Т лимфоциты.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что первый малярийный антиген включает, по крайней мере, фрагмент полипептида циркумспорозоита.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что второй малярийный антиген включает, по крайней мере, фрагмент полипептида циркумспорозоита.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что примирующая вакцина включает PfCSP.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что стимулирующая вакцина включает RTS,S.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что первый малярийный антиген включает практически весь белок циркумспорозоита, и второй малярийный антиген включает RTS,S.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что вызывающим малярию патогеном является P.falciparum.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что примирующая вакцина включает, по крайней мере, один полинуклеотид, кодирующий практически весь белок CS или его фрагмент в примирующей дозе, эффективной для установления иммунного отклика; и стимулирующая вакцина включает, по крайней мере, один полипептид, включающий практически весь белок CS или его фрагмент в стимулирующей дозе, эффективной для стимулирования примированного иммунного отклика.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что примирующая вакцина включает PfCSP.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что стимулирующая вакцина включает гибридный белок, включающий практически всю С-терминальную часть белка CS, четыре или более тандемных повтора иммунодоминантной зоны и поверхностный антиген от вируса гепатита В (HBsAg).
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что стимулирующая вакцина включает RTS,S и индуцирующий Th1 адъювант.
22. Способ по п.18, отличающийся тем, примирующая доза составляет между 0,01 мкг и 50 мг.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что примирующая доза составляет 2500 мкг.
24. Способ по п.22, отличающийся тем, что примирующая доза вводится между одним и 5 разами перед введением второй вакцины.
25. Способ по п.18, отличающийся тем, что стимулирующая доза составляет между 1 мкг и 100 мкг.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что стимулирующая доза составляет 50 мкг.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что стимулирующая доза составляет 25 мкг.
28. Способ по п.18, отличающийся тем, что примирующая вакцина вводится способом, выбранным из внутримышечного введения, внутривенного, внутрикожного, подкожного, слизистого, с помощью рекомбинантной бактерии, рекомбинантного вируса или генной пушки, или их комбинации.
29. Способ по п.18, отличающийся тем, что стимулирующая вакцина вводится способом, выбранным из внутримышечного введения, внутривенного, внутрикожного, подкожного, слизистого, с помощью рекомбинантной бактерии, рекомбинантного вируса или генной пушки, или их комбинации.
30. Вакцина для использования в способе по п.1 для иммунизации человека против вызывающего малярию патогена, включающая, в качестве отдельных компонентов, примирующий состав, включающий, по крайней мере, один полинуклеотид, кодирующий, по крайней мере, один первый малярийный антиген, и стимулирующий состав, состоящий из, по крайней мере, одного полипептида, дополнительно включающего, по крайней мере, один второй малярийный антиген, отличающаяся тем, что введение примирующего состава примирует Т клетки CD8+, и последующее введение стимулирующего состава вызывает вторичный отклик примированных Т клеток CD8+, расширяет отклик примированных Т клеток CD8+ и приводит к генерации антималярийных Т клеток CD8+, антималярийных Т клеток CD4+ и антималярийных антител.
31. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что полинуклеотид кодирует практически весь белок циркумспорозоита.
32. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что примирующий состав включает PfCSP и стимулирующий состав включает RTS,S.
33. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что состав, включающий RTS,S, дополнительно включает адъювант.
34. Набор для иммунизации человека против вызывающего малярию патогена, включающий:
а) примирующую вакцину, включающую, по крайней мере, один полинуклеоитд, кодирующий, по крайней мере, один первый малярийный антиген; и
б) стимулирующую вакцину, состоящую из, по крайней мере, одного полипептида, дополнительно включающего, по крайней мере, один второй малярийный антиген, имеющий, по крайней мере, один общий эпитоп с, по крайней мере, одним первым малярийным антигеном, отличающийся тем, что ведение примирующей вакцины примирует Т клетки CD8+, а введение стимулирующей вакцины вызывает вторичный отклик примированных Т клеток CD8+, расширяет примированный отклик Т клетки CD8+ и приводит к генерации антималярийных Т клеток CD8+, антималярийных Т клеток CD4+ и антималярийных антител.
35. Набор по п.34, отличающийся тем, что примирующая вакцина включает PfCSP.
36. Набор по п.34, отличающийся тем, что стимулирующая вакцина включает вакцину RTS,S.
37. Набор по п.34, отличающийся тем, что примирующая вакцина включает, по крайней мере, один полинуклеотид, кодирующий практически весь белок CS или его фрагмент; а стимулирующая вакцина включает, по крайней мере, один полипептид, включающий практически весь белок CS или его фрагмент.
38. Набор по п.37, отличающийся тем, что примирующая вакцина включает PfCSP.
39. Набор по п.37, отличающийся тем, что стимулирующая вакцина включает гибридный белок, включающий практически всю С-терминальную часть белка CS, четыре или более тандемных повтора иммунодоминантной зоны и поверхностный антиген от вируса гепатита В (HBsAg).
40. Набор по п.39, отличающийся тем, что стимулирующая вакцина включает RTS,S и индуцирующий Th1 адъювант.
41. Вакцина для иммунизации человека против вызывающего малярию патогена, включающая в качестве отдельных компонентов примирующий состав, включающий, по крайней мере, один полинуклеотид, кодирующий практически весь белок CS или его фрагмент, и стимулирующий состав, включающий, по крайней мере, один полипептид, включающий практически весь белок CS или его фрагмент, отличающаяся тем, что введение примирующего состава примирует Т клетки CD8+, и последующее введение стимулирующего состава вызывает вторичный отклик примированных Т клеток CD8+, расширяет отклик примированных Т клеток CD8+ и приводит к генерации антималярийных Т клеток CD8+, антималярийных Т клеток CD4+ и антималярийных антител.
42. Вакцина по п.41, отличающаяся тем, что примирующий состав включает PfCSP.
43. Вакцина по п.41, отличающаяся тем, что стимулирующий состав включает гибридный белок, включающий практически всю С-терминальную часть белка CS, четыре или более тандемных повтора иммунодоминантной зоны и поверхностный антиген от вируса гепатита В (HBsAg).
44. Вакцина по п.43, отличающаяся тем, что стимулирующий состав включает RTS,S и индуцирующий Th1 адъювант.
