Способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов

Авторы патента:

Ганжа Валентин Владимирович (RU)

Орлов Владимир Юрьевич (RU)

Котов Александр Дмитриевич (RU)

Шалгунова Ольга Анатольевна (RU)

C07D219/06 - атомы кислорода

Владельцы патента RU 2356894:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

включающий обработку 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Технический результат: разработан новый упрощенный способ получения акридинонов с высоким выходом целевого продукта.

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

используемых в производстве фармакологических препаратов, методом одностадийной трансформации 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

в твердофазных условиях.

Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии. Также повышается экологичность процедуры.

Указанные цели достигаются путем реализации принципиально новой схемы превращения, которая основывается на взаимодействии 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов с пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Предлагаемый метод реализуется в интервале температур 20-25°С, без растворителя.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Для проведения взаимодействия используется предварительно осушенный и мелкодиспергированный силикагель марки LS 5/40 (для хроматографии), модифицированный хлорсульфоновой кислотой (мольное соотношение силикагель из расчета на SiO₂(OH):хлорсульфоновая кислота=4:1). Модификацию проводят в двугорлой колбе соответствующей емкости, снабженной газоотводной трубкой с конической стеклянной воронкой, находящейся в одном сантиметре от поверхности холодной воды, помещенной в химический стакан. Выделяющийся хлористый водород поглощают водой. К 4.4 г полученной смеси добавляют 0.8 г (1.65 ммоль) пентагидрата нитрата (III) висмута и растирают в ступке. К 5 г полученной смеси добавляют 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола и растирают в фарфоровой ступке при 25°С в течение 30 мин. Реакционную массу обрабатывают 60 мл хлористого метилена (три порции по 20 мл каждая) для удаления низкоплавких примесей и отфильтровывают. Растворитель регенерируют перегонкой при атмосферном давлении. Полученный от первой экстракции осадок без просушки обрабатывают 20 мл N,N-диметилформамида при температуре 80°С и отфильтровывают полученную смесь от нерастворимых компонентов. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры, выпавший кристаллический осадок ярко-желтого цвета отфильтровывают под вакуумом и сушат на воздухе (8 ч). Продукт можно использовать без дальнейшей очистки. Выход продукта 84%.

Пример 2.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что к подготовленной смеси пентагидрата нитрата (III) висмута и силикагеля, модифицированного хлорсульфоновой кислотой, вместо 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола добавляют 1 г (3.64 ммоль) 5-бром-3-фенил-2,1-бензизоксазола. Выход целевого вещества 79%.

Идентификация полученных соединений
Соединение, выход (%)	Элементный анализ	ЯМР ¹H, δ, м.д.	Масс-спектр, m/z (I_отн, %)
2-хлор-9,10-дигидро-9-акридинон (84%)	Найдено, %: С 67.98; Н 3.46; N 5.97. C₁₃H₈ClNO. Вычислено, %: С 67.99; Н 3.51; N6.10. М 229.66	11.79 c (1H, NH),8.22 д.д (1H, H³), 8.16 д (1H, Н¹), 7.72-7.78 м (2Н, Н⁶+Н⁸), 7.55-7.60 м (2Н, Н⁴+Н⁵), 7.28 м (1Н, Н⁷)	229 (100.0) [M⁺], 201 (10.2) [М⁺-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)
2-бром-9,10-дигидро-9-акридинон (79%)	Найдено, %: С 56.97; Н 2.81; N 5.17. C₁₃H₈BrNO. Вычислено, %: С 56.93; Н 2.91; N 5.07. М 275.66	11.77 с (1Н, NH), 8.24 д.д (1Н, Н³), 8.17 д (1Н, Н¹), 7.72-7.78 м (2Н, Н⁶⁺Н⁸), 7.55-7.60 м (2Н, Н⁴+Н⁵), 7.28 м (1Н, Н⁷)	275 (100.0) [М⁺], 247 (10.2) [М⁺-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)

Одностадийный способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

включающий обработку 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой.

Изобретение относится к новому одностадийному способу получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов, заключающемуся в обработке раствора 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов в хлороформе или дихлорметане концентрированной азотной кислотой при 10-40°С с регенерацией растворителя.

Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения // 2326115

Изобретение относится к солям 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, имеющим общую формулу (I): где a R выбран из группы, состоящей из этил, пропил, бутил.

6-сульфамоилхинолин-4-карбоновые кислоты, их производные и комбинаторная библиотека // 2229475

Изобретение относится к производным 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновой кислоты формулы (1), где R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения. .

Противовирусное, иммуномодулирующее средство // 2202547

Изобретение относится к медицине, конкретно к литиевой соли N-акридонуксусной кислоты, проявляющей противовирусное и иммуномодулирующее свойство. .

Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона // 2162843

Соли 1-дезокси-1-n-метиламиногексаспиртов с n- акридонуксусной кислотой, обладающие иммуномодулирующей активностью, и лекарственное средство на их основе // 2135474

Изобретение относится к медицине, а именно к синтетическим биологически активным соединениям класса производных 1-дезоакси-1-N- метиламиногексаспиртов и N-акридонуксусной кислоты.

Хинолоновые и акридиноновые соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2124006

Изобретение относится к хинолоновым и акридиноновым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R2 - H, (C1-C6)алкил (C1-C4)фторалкил; R3 - H, CN, (С1-C6)алкил, (C1-C6)фторалкил, этаноил или R2 и R3 образуют 1,4-бутандиил; R4 означает группу формулы II; R7 - H, R8 - H, (C1-C4)алкокси, NO2, CN, (C1-C4)фторалкил, галоген, (C1-C4)алкил; R9 - H, галоген, (C1-C4)алкил или (C1-C4)фторалкил или R8 и R9, взятые вместе, образуют (C1-C3)алкилендиокси; R10 и R11 - H, (C1-C4)алкил.

Производные акридина, способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения злокачественных опухолей // 2119482

Соли 2-дезокси-2-амино (или 2-метиламино)-d-глюкозы с n- акридонуксусной кислотой, обладающие противомикробной активностью // 2093510

Производные тетрагидроакридина, способы их получения (варианты), производные тетрагидроакридинона, производное дигидробензоксазола и фармацевтическая композиция, проявляющая способность облегчения или устранения дисфункции памяти // 2083564

Изобретение относится к 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридинам и родственным соединениям формулы I в которой Y является C= O или CHOH; R1 является водородом или низшим алкилом; R2 является водородом, низшим алкилом или фенил-низшим алкилом; R3 является водородом, OR4, в котором R4 является водородом, COR5, в которой R5 является низшим алкилом, X является водородом, низшим алкилом, галогеном, низшей алкокси-, гидрокси-группой или трифторметилом, к их геометрическим или оптическим изомерам, их N-окисям, или к их фармацевтически приемлемым солям и присоединениям кислот (кислотно-аддитивным солям), которые являются полезными в ослаблении дисфункции памяти и являются, таким образом, показательными при лечении болезни Альгеймера.