Средство, обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения
Изобретение относится к новому средству, обладающему антипохмельным действием, содержащему в качестве активных компонентов L-серин и фруктозу и дополнительно тианин, при массовом соотношении L-серина, тианина и фруктозы (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответственно. Предпочтительно использовать L-тианин при массовом соотношении L-серина, L-тианина и фруктозы 15:1:50. Средство может быть использовано в качестве биологической добавки в пищу. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, способу ее получения и лекарственному средству на основе средства или фармацевтической композиции в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку. Средство позволяет ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением, например, продуктов, содержащих этиловый спирт. Новое средство в отличие от ранее известных средств, позволяет улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл.
Изобретение относится к новому средству, обладающему антипохмельным действием, биологически активной добавке, фармацевтической композиции, лекарственному средству, способным ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.
Похмельным синдромом страдает около 50% населения, употребляющего алкоголь в значительных дозах, что наносит экономический ущерб, поскольку в этот период имеет место существенное снижение работоспособности человека [Smith, С.М.; Barnes, G.М. Signs and symptoms of hangover: prevalence and relationship to alcohol use in a general adult population. Drug Alcohol Depend. 11: 249-269; 1983]. Так, например, экономический ущерб, связанный с ухудшением работоспособности вследствие состояния похмелья, в 2000 году в США составил около 148 миллиардов долларов [Wiese, J.G.; Shiipak, М.G.; Browner, W.S. The alcohol hangover. Ann.Intern.Med. 132: 897-902; 2000]. Похмельный синдром развивается в течение несколько часов после окончания острой алкогольной интоксикации на фоне восстановления общей двигательной активности, мышления и памяти [Streufert, S.; Pogash, R.; Braig, D.; Gingrich, D.; Kantner, A.; Landis, R.; Lonardi, L.; Roache, J.; Severs, W. Alcohol hangover and managerial effectiveness. Alcohol Clin. Exp. Res. 19: 1141-1146; 1995. Salimov, R.М.; Markina, N.V.; Perepelkina, О.V.; Maiskii, A.I.; Poletaeva, I.I. Rapid tolerance to ethanol and high voluntary alcohol consumption in mice selected for brain weight. Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im I.P. Pavlova. 53: 100-106; 2003. Schwandt, М.L.; Barr, С.S.; Suomi, S.J.; Higley, J.D. Age-dependent variation in behavior following acute ethanol administration in male and female adolescent rhesus macaques (Macaca mulatta). Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 228-237; 2007] и продолжается от нескольких часов до суток. Состояние похмелья характеризуется сложным комплексом субъективных ощущений дискомфорта и нарушениями сенсомоторной координации, которые объективно регистрируются, в частности, как нарушение фильтрации сенсорной информации в мозге [Grillon, Sinha, O'Malley, 1994; Grillon et al., 2000] и затруднение сохранения равновесия тела. Нарушение фильтрации сенсорной информации и затруднение сохранения равновесия имеют гомологичное проявление у человека и разных видов млекопитающих и могут быть измерены в эксперименте на животных путем оценки препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул [Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по доклинической оценке средств для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальной (доклинической) оценке новых лекарственных средств. М.: Ремедиум, 2000, с.172-175. Chester, J.A.; Barrenha, G.D. Acoustic startle at baseline and during acute alcohol withdrawal in replicate mouse lines selectively bred for high or low alcohol preference. Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 1633-1644; 2007] и способности удерживаться на вращающемся стержне [Нужный В.П., Демешина И.В., Забирова И.Г., Листвина В.П., Львова Ю.А., Самойлик Л.В., Суркова Л.А. Оценка тяжести постинтоксикационного состояния, спровоцированного острой алкогольной интоксикацией, в эксперименте на животных. Новости науки и техники ВИНИТИ. Серия Медицина. Вып. Алкогольная болезнь, 2000. №7, с.1-6. York, J.L.; Regan, S.G. After-effects of acute alcohol intoxication. Alcohol. 5: 403-407; 1988].
Известно лекарственное средство димеркапрол, которое является антидотом при отравлении соединениями мышьяка, солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами, а также улучшает перекисное окисление липидов в период после интоксикации алкоголем [US 20060148898 A1. Curing and prophylactic agent applied during the use of alcohol and psychoactive substances. 2006-07-06]. В то же время не известна способность димеркапрола восстанавливать процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем. Кроме того, известно, что к противопоказаниям, ограничивающим применение димеркапрола, относятся недостаточность функции печени и артериальная гипертензия [Регистр лекарственных средств. Димеркапрол, http://www.rlsnet.ru/mnn_dimerkaprol.html; U.S.Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm]. Эти противопоказания приобретают особое значение при применении димеркапрола в сочетании с алкоголем, который в свою очередь создает дополнительную нагрузку на детоксицирующую функцию печени и может провоцировать артериальную гипертензию [Gorelick, P.В. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, С.R.; Leone, A.F.; Coelho, E.В.; Resstel, L.В.; Correa, F.M.; Lanchote, V.L.; Uyemura, S.A.; Padovan, C.M.; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J. Pharm. Pharmacol. 59: 985-993; 2007; Zhang, Y.; Venugopal, S.K.; He, S.; Liu, P.; Wu, J.; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase С isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].
Известно средство, содержащее в качестве активных компонентов янтарную кислоту и/или ее соли, фумаровую кислоту и/или ее соли, фруктозу, сухой экстракт травы зверобоя (Hypericum), источники ионов магния и источники ионов калия, которое при применении после алкоголя способно увеличивать время удержания животных на вращающемся стержне, хотя не показана его способность улучшать показатели сенсорной фильтрации [RU 2250778. Средство, снижающее неблагоприятные последствия острой алкогольной интоксикации. 2004.02.26]. Данное средство не содержит аминокислоты тианин и серин.
Известно средство, содержащее экстракты различных лекарственных растений, фруктозу, витамин В2 и витамин С, которое способно уменьшать субъективные проявления похмелья, однако для этого средства не показана способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [KR 20010036048. Beverage composition for hangover cures. 2001-05-07]. Данное средство не содержит аминокислоты тианин и серин.
Известно средство, содержащее олигосахара, включая фруктозу, и аминокислоты, включая L-серин, которое способно уменьшать субъективные проявления похмелья, однако для этого средства не показана способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [СА 2453159. A composition and uses therefor for combating hangover.
2003-01-23]. Данное средство не содержит аминокислоту тианин.
Известно средство, содержащее тианин, которое при одновременном приеме с алкоголем ускоряет метаболизм алкоголя и уменьшает субъективные проявления похмелья. Однако для данного средства не известна его эффективность при приеме после употребления алкоголя и не установлена способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [US 2007213400. Alcohol-metabolism enhancing composition and ingesta containing the same. 2007-09-13].
Ниже приведены определения терминов, которые использованы в описании этого изобретения.
«Аминокислота» означает натуральную аминокислоту или ненатуральную аминокислоту, значение последней определено в данном разделе. Предпочтительными аминокислотами являются аминокислоты, содержащие α- или β-аминогруппу. Примером натуральных аминокислот могут служить аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, триптофан, метионин, глицин, серин, тианин, треонин и цистеин.
«Биологически активные добавки (БАД)» означают вещества природного происхождения (их концентраты, растворы, смеси и т.п.) или идентичные им биологически активные вещества синтетического, полусинтетического или биотехнологического происхождения и их аналоги, не содержащие лекарственных средств и предназначенные для употребления с пищей или независимо от ее приема, а также для введения в состав пищевых продуктов. БАД применяются с целью обогащения рациона питания человека и придания ему специальных профилактических и оздоровительных свойств. Традиционно БАД подразделяют на три основных группы: нутрицевтики, эубиотики (пробиотики) и парафармацевтики. Парафармацевтики означают БАД, применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержания в физиологических границах функциональной активности органов и систем. Парафармацевтики представляют собой органические кислоты, биофлавоноиды, биогенные амины, алкалоиды, олигосахариды, полинуклеотиды и т.д. Парафармацевтики способны повышать адаптационные возможности организма в экстремальных условиях.
«Лекарственная субстанция» (лекарственное вещество, drug-substance) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства).
«Лекарственное средство (препарат)» - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции), в виде таблеток капсул инъекций, мазей и др. готовых форм, предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней, диагностики, анестезии, контрацепции, косметологии и прочего.
«Терапевтический коктейль» представляет одновременно администрируемую комбинацию двух и более лекарственных препаратов, обладающих различным механизмом фармакологического действия и направленных на различные биомишени, участвующие в патогенезе заболевания.
«Фармацевтическая композиция» обозначает композицию, включающую в себя лекарственную субстанцию (вещество) и, по крайней мере, один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей, вспомогательных, распределяющих и воспринимающих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, измельчители, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от природы и способа назначения и дозировки. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилен сорбитол и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, а также смеси этих веществ. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как парабены, хлорбутанол, сорбиновая кислота и подобные им соединения. Композиция может включать также изотонические агенты, например сахара, хлористый натрий и им подобные. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например моностеарат алюминия и желатин. Примерами подходящих носителей, растворителей, разбавителей и средств доставки являются вода, этанол, полиспирты, а также их смеси, растительные масла (такие как оливковое масло) и инъекционные органические сложные эфиры (такие как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Примерами измельчителей и распределяющих средств являются крахмал, алгиновая кислота и ее соли, силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом. Фармацевтическая композиция для перорального, сублингвального, трансдермального, внутримышечного, внутривенного, подкожного, местного или ректального введения активного начала, одного или в комбинации с другим активным началом, может быть введена животным и людям в стандартной форме введения, в виде смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Пригодные стандартные формы введения включают пероральные формы, такие как таблетки, желатиновые капсулы, пилюли, порошки, гранулы, жевательные резинки и пероральные растворы или суспензии, например терапевтический коктейль, сублингвальные и трансбуккальные формы введения, аэрозоли, имплантаты, местные, трансдермальные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, интраназальные или внутриглазные формы введения и ректальные формы введения.
«Фармацевтически приемлемая соль» означает относительно нетоксичные органические и неорганические соли кислот и оснований, заявленных в настоящем изобретении. Эти соли могут быть получены in situ в процессе синтеза, выделения или очистки соединений или приготовлены специально. В частности, соли оснований могут быть получены специально, исходя из очищенного свободного основания заявленного соединения и подходящей органической или неорганической кислоты. Примерами полученных таким образом солей являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, бисульфаты, фосфаты, нитраты, ацетаты, оксалаты, валериаты, олеаты, пальмитаты, стеараты, лаураты, бораты, бензоаты, лактаты, тозилаты, цитраты, малеаты, фумараты, сукцинаты, тартраты, мезилаты, малонаты, салицилаты, пропионаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, сульфаматы и им подобные. (Подробное описание свойств таких солей дано в Berge S.M., et al., "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sci. 1977, 66: 1-19). Соли заявленных кислот также могут быть специально получены реакцией очищенной кислоты с подходящим основанием, при этом могут быть синтезированы соли металлов и аминов. К металлическим относятся соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния, лития и алюминия, наиболее желательными из которых являются соли натрия и калия. Подходящими неорганическими основаниями, из которых могут быть получены соли металлов, являются гидроксид, карбонат, бикарбонат и гидрид натрия, гидроксид и бикарбонат калия, поташ, гидроксид лития, гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид цинка. В качестве органических оснований, из которых могут быть получены соли заявленных кислот, выбраны амины и аминокислоты, обладающие достаточной основностью, чтобы образовать устойчивую соль, и пригодные для использования в медицинских целях (в частности, они должны обладать низкой токсичностью). К таким аминам относятся аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, бензиламин, дибензиламин, дициклогексиламин, пиперазин, этилпиперидин, трис(гидроксиметил)аминометан и подобные им. Кроме того, для солеобразования могут быть использованы гидроокиси тетраалкиламмония, например, такие как холин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний и им подобные. В качестве аминокислот могут быть использованы основные аминокислоты - лизин, орнитин и аргинин.
Цель данного изобретения состоит в создании нового средства, биологически активной добавки, фармацевтической композиции и лекарственного средства, обладающих антипохмельным действием и способных ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.
Поставленная цель достигается средством, представляющим собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.
Предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.
Предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответственно.
Наиболее предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении 15:1:50, соответственно.
Предметом данного изобретения является также биологически активная добавка, обладающая антипохмельным действием, содержащая новое средство, представляющее собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.
Более предпочтительная биологически активная добавка содержит средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответствено, в том числе в весовом соотношении 15:1:50.
Биологически активная добавка может включать разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Биологически активная добавка наряду со средством по настоящему изобретению может включать и другие активные средства и/или биологически активные добавки, при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например аллергических реакций.
Целью настоящего изобретения также является способ получения биологически активной добавки.
Поставленная цель достигается смешением нового средства по настоящему изобретению с инертным наполнителем и/или растворителем.
Предметом данного изобретения является также фармацевтическая композиция, обладающая антипохмельным действием, содержащая новое средство, представляющее собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.
Более предпочтительная фармацевтическая композиция содержит средство, представляющую собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответствено, в том числе в весовом соотношении 15:1:50.
Фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемые эксципиенты. Под фармацевтически приемлемыми эксципиентами подразумеваются применяемые в сфере фармацевтики разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Фармацевтическая композиция наряду со средством по настоящему изобретению может включать и другие активные средства при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например аллергических реакций.
При использовании фармацевтической композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства она может включать в свой состав традиционные фармацевтические носители. Носители, которые применяются в сфере фармацевтики для получения пероральных форм лекарственного препарата, представляют собой связующие вещества, смазывающие агенты, дезинтеграторы, растворители, разбавители, стабилизаторы, суспендирующие агенты, бесцветные агенты, корригенты вкуса; в инъекционных формах лекарственного препарата используются антисептические агенты, солюбилизаторы, стабилизаторы; в местных формах лекарственного препарата используются основы, разбавители, смазывающие агенты, антисептические агенты.
Целью настоящего изобретения также является способ получения фармацевтической композиции.
Поставленная цель достигается смешением средства по настоящему изобретению с инертным наполнителем и/или растворителем.
Предметом данного изобретения являются также лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав средство или новую фармацевтическую композицию, предназначенные для ослабления алкогольного похмелья, вызванного чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.
Лекарственное средство может вводиться перорально или парентерально (например, внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно). Клиническая дозировка может корректироваться в зависимости от: терапевтической эффективности и биодоступности активных ингредиентов в организме, скорости их обмена и выведения из организма, а также в зависимости от возраста, пола и стадии заболевания пациента. В соответствии с указаниями врача или фармацевта данные препараты могут приниматься несколько раз в течение определенных промежутков времени (предпочтительно - от одного до шести раз).
Изобретение поясняется графиками на которых показано:
фиг.1 - влияние 25% этилового спирта на двигательную активность (время пребывания в центре и в рукавах закрытого крестообразного лабиринта до совершения мышами 12 визитов в рукава) самцов мышей SHK при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 1,5 или 3 часа до теста. * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);
фиг.2 - влияние 25% этилового спирта на эффективность исследовательского поведения самцов мышей SHK при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 1,5 или 3 часа до теста, оцениваемую по поведению «патрулирования» (по числу заходов в рукава закрытого крестообразного лабиринта до совершения мышами первого полного обхода всех рукавов, в которых они побывали не менее 1 раза). * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);
фиг.3 - влияние 25% этилового спирта на временя удержания самцов мышей SHK на вращающемся стержне при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 3 часа до теста, (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек).
* - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);
фиг.4 - влияние 25% этилового спирта на препульсное торможение вздрагивания в ответ на акустический стимул, при введении внутрь дозы 4,5 г/кг самцам мышей SHK за 3 часа до теста. * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду).
Ниже приводятся конкретные примеры, которые иллюстрируют, но не ограничивают его объема.
Пример 1. Исследование эффективности антипохмельного действия и способности ослаблять алкогольное похмелье нового средства и лекарственного средства на его основе проводили в сравнении с эталонным лекарственным средством (димеркапролом) в экспериментах на самцах мышей линии SHK.
А. Определяли субнаркотическую дозу алкоголя при его введении внутрь (per os), с помощью зонда, в виде 25% раствора этилового спирта, которая для используемой линии мышей оказалась равной 4,5 г/кг и период окончания острой интоксикации (опьянения), который начинался приблизительно через 3 часа после введения алкоголя. В каждой группе было использовано по 10 мышей линии SHK.
Оценку острой алкогольной интоксикации (опьянения) осуществляли на мышах в тесте спонтанной ориентации (поведения патрулирования) в закрытом крестообразном лабиринте (установка компании «Открытая наука», Россия). Мышь помещали в центральный отсек лабиринта и в полуавтоматическом режиме регистрировали последовательность ее переходов из одного рукава в другой. Тест заканчивался, когда происходило 12 таких переходов [Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по доклинической оценке средств для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальной (доклинической) оценке новых лекарственных средств. М.: Ремедиум, 2000, с.172-175].
При введении данной дозы алкоголя симптомы острой алкогольной интоксикации (опьянения) в виде снижения двигательной активности и эффективности исследовательского поведения «патрулирования» присутствовали через 1 час после введения алкоголя, чего не наблюдалось уже через 3 часа после введения алкоголя (фиг.1, 2). В то же время в период через 3 часа после введения алкоголя отмечались такие типичные объективные проявления похмельного синдрома, как уменьшение степени препульсного торможения и времени удержания на вращающемся стержне (фиг.3, 4).
Б. Изучение влияния нового средства на показатели похмелья у мышей проводили в сравнении с ближайшим конкурентом - известным лекарственным средством димеркапролом в терапевтической дозе 4,2 мг/кг. Мышам вводили субнаркотическую дозу алкоголя 4,5 г/кг в виде 25% раствора этилового спирта с помощью зонда внутрь (per os) за 3 часа до применявшихся тестов. Димеркапрол, серин, тианин, фруктозу и смеси серина, тианина и фруктозы вводили внутрь через 2,5 часа после введения алкоголя. В каждой группе было использовано 10 мышей линии SHK. При этом использовались тесты препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул на установке Responder-X компании «Columbus Instruments», США (торможения амплитуды вздрагивания на акустический стимул 10 кГц длительностью 50 мс громкостью 105 дБ при наличии за 100 мс аналогичного акустического стимула громкостью 85 дБ) и теста удержания на вращающемся стержне на установке Rotamex-5 компании «Columbus Instruments», США (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек).
В таблице представлены данные испытания влияния средств на показатели похмелья у мышей через 2,5 часа после введения 4500 мг/г алкоголя самцам мышей SHK. Похмельное нарушение торможения вздрагивания на акустический стимул оценивалось в %. Похмельное нарушение координации движений мышей оценивалось по продолжительности удержания на вращающемся стержне.
| Таблица. | ||||
| Результаты испытания влияния средств на показатели похмелья у мышей через 2,5 часа после введения алкоголя самцам мышей SHK. | ||||
| № | Компоненты средств | Доза, мг/кг | Препульсное торможение (%) | Время до падения с вращающегося стержня (секунды) |
| 1 | Алкоголь | 4500 | 14 | 38 |
| 2 | Плацебо | 38 | 146 | |
| 3 | Унитиол | 4,2 | 32 | 95 |
| 4 | L-Тианин | 10 | 44 | 52 |
| 5 | L-Серин | 150 | 37 | 43 |
| 6 | Фруктоза | 500 | 38 | 8 |
| 7 | L-Тианин Фруктоза |
10 | 50 | 77 |
| 500 | ||||
| 8 | L-Тианин | 10 | 36 | 84 |
| L-Серин | 150 | |||
| 9 | L-Серин | 150 | 39 | 122 |
| L-Тианин | 10 | |||
| Фруктоза | 500 | |||
| 10 | L-Серин | 150 | 38 | 110 |
| L-Тианин | 8 | |||
| Фруктоза | 400 | |||
| 11 | L-Серин | 150 | 35 | 120 |
| L-Тианин | 12 | |||
| Фруктоза | 600 | |||
| 12 | L-Серин | 180 | 37 | 116 |
| L-Тианин | 10 | |||
| Фруктоза | 500 | |||
| 13 | Серин | 120 | 34 | 117 |
| Тианин | 10 | |||
| Фруктоза | 500 | |||
| 14 | L-Серин | 150 | 36 | 28 |
| L-Тианин | 10 | |||
| Фруктоза | 200 | |||
| 15 | L-Серин | 3 | 38 | 19 |
| L-Тианин | 150 | |||
| Фруктоза | 500 |
Представленные в таблице данные свидетельствуют, что средство согласно данному изобретению (№9-№13) объективно ослабляют регистрируемые симптомы алкогольного похмелья - улучшают мышечную координацию и фильтрацию сенсорной информации. Так, похмельное нарушение торможения вздрагивания на акустический стимул примерно в 2,5 раза выше для исследованных субстанций и плацебо (32-38%) по сравнению с алкоголем без субстанций (14%). Похмельное нарушение координации движений мышей оценивали по продолжительности удержания животных на вращающемся стержне.
Полученные данные свидетельствуют о наибольшей эффективности (время удержания 117-122 секунды) нового средства (№9-№13), представляющего собой смесь серина, тианина и фруктозы в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60). Отклонение соотношения компонентов в средстве от заявленного в данном изобретении (№1 и №15) приводит к драматическому снижению времени удержания животных (19-28 секунд) на вращающемся стержне.
Кроме того, новое средство, композиция и лекарственное средство на его основе более предпочтительны по сравнению с известным лекарственным средством димеркапролом, поскольку не обладают противопоказаниями (недостаточность функции печени и артериальная гипертензия, особенно при применении димеркапрола в сочетании с алкоголем), характерными для последнего [Регистр лекарственных средств. Димеркапрол, http://www.rlsnetWmnnjdimerkaprol.html; U.S. Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm. Gorelick, P.B. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, С.R.; Leone, A.F.; Coelho, E.В.; Resstel, L.В.; Correa, F.M.; Lanchote, V.L.; Uyemura, S.A.; Padovan, C.M.; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J.Pharm.Pharmacol. 59: 985-993; 2007; Zhang, Y.; Venugopal, S.K.; He, S.; Liu, P.; Wu, J.; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase С isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].
Пример 2. Получение биологически активной добавки. Тщательно смешивают L-серин, L-тианин и фруктозу в весовом соотношении 15:1:50. Полученную порошкоообразную смесь упаковывают по 300 мг в желатиновые капсулы подходящего размера.
Пример 3. Получение лекарственного средства в форме таблеток. Смешивают 1600 мг крахмала, 1600 мг измельченной лактозы, 400 мг талька и 1000 мг смеси L-серина, L-тианина и фруктозы в весовом соотношении 15:1:50 и спрессовывают в брусок. Полученный брусок измельчают в гранулы и просеивают через сита, собирая гранулы размером 14-16 меш. Полученные гранулы таблетируют в подходящую форму таблетки весом 560 мг каждая.
Соединения, используемые в описании и формуле изобретения, являются доступными и производятся различными фирмами (www.sigma-aldrich.com).
1. Средство, обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин и фруктозу, отличающееся тем, что дополнительно содержит тианин, при массовом соотношении L-серина, тианина и фруктозы (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответственно.
2. Средство по п.1, содержащее в качестве активных компонентов L-серин, L-тианин и фруктозу при массовом соотношении 15:1:50, соответственно.
3. Средство по любому из пп.1 и 2 в качестве биологической добавки в пищу.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая антипохмельным действием, содержащая средство по любому из пп.1-3 и инертный наполнитель и/или растворитель.
5. Способ получения фармацевтической композиции по п.4 смешением композиции по любому из пп.1-3 с инертным наполнителем и/или растворителем.
6. Лекарственное средство, обладающее антипохмельным действием, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав средство по любому из пп.1-3 или фармацевтическую композицию по п.4.
