Агонисты рецептора (vpac2) гипофизарного пептида, активирующего аденилатциклазу (расар), и фармакологические способы их применения

Настоящее изобретение относится к области биохимии и биотехнологии и может быть использовано в производстве препаратов для лечения преддиабетических состояний, диабета 2 типа и нарушений переносимости глюкозы. Получены новые пептиды, проявляющие свойства селективных агонистов рецептора VPAC2, в частности способность стимулировать синтез инсулина и высвобождение его из β-клеток поджелудочной железы глюкозозависимым способом, а также последующее снижение уровня глюкозы в плазме. Предлагаемые пептиды обладают повышенной эффективностью действия и стабильностью в сравнении с природными пептидами, что определяет возможность их успешного применения при лечении заболеваний и состояний, которые могут быть облегчены с помощью агентов с активностью агониста рецептора VPAC2. 13 с. и 1 з.п.ф-лы, 18 ил., 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Полипептид с активностью агониста рецептора VPAC2, характеризующийся аминокислотной последовательностью, выбираемой из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2 и 5.

2. Полинуклеотид, кодирующий полипептид с активностью агониста рецептора VPAC2 и характеризующийся нуклеотидной последовательностью, определяющей полипептид по п.1.

3. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.2.

4. Клетка-хозяин, продуцирующая полипептид с активностью агониста рецептора VPAC2, которая содержит вектор экспрессии по п.3.

5. Способ получения полипептида с активностью агониста рецептора VPAC2, включающий:
a) культивирование клетки-хозяина по п.4 в условиях, подходящих для экспрессии указанного полипептида; и
b) выделение полипептида из культуры клетки-хозяина.

6. Производное полипептида, имеющего активность агониста рецептора VPAC2, представляющее собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2 и 5, где С-конец указанного полипептида связан с ПЭГ через дополнительный цистеин.

7. Фармацевтическая композиция с активностью агониста рецептора VPAC2, содержащая терапевтически эффективное количество полипептида по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

8. Фармацевтическая композиция с активностью агониста рецептора VPAC2, содержащая терапевтически эффективное количество полипептида по п.6 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, которая включает от около 2% до около 30% ДМСО и, при необходимости, растворитель, выбираемый из группы, состоящей из пропиленгликоля, диметилформамида, пропиленкарбоната, полиэтиленгликоля и триглицеридов.

10. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний и состояний, которые могут быть облегчены посредством агентов, обладающих активностью агониста рецептора VPAC2, содержащая терапевтически эффективное количество полипептида по п.1 или 6 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и дополнительно одним или более фармацевтическими агентами, выбранными из группы, состоящей из агонистов PPAR, препаратов сульфонилмочевины, стимуляторов секреции, не являющихся препаратами сульфонилмочевины, ингибиторов альфа-глюкозидазы, инсулиновых сенсибилизаторов, стимуляторов секреции инсулина, соединений, снижающих выход глюкозы печени, инсулина, агентов против ожирения, ингибиторов HMG СоА редуктазы, никотиновой кислоты, веществ, усиливающих экскрецию (секвестрантов) желчной кислоты, производных фибровой кислоты и агентов против гипертонии.

11. Применение полипептида по п.1 или 6 для лечения заболеваний, связанных с пониженной секрецией инсулина, предусматривающее введение нуждающемуся в этом субъекту полипептида по п.1 или 6.

12. Применение полипептида по п.1 или 6 для лечения диабета 2 типа, предусматривающее введение нуждающемуся в этом субъекту полипептида по п.1 или 6.

13. Применение полипептида по п.1 или 6 для лечения нарушенной переносимости глюкозы, предусматривающее введение нуждающемуся в этом субъекту полипептида по п.1 или 6.

14. Способ стимулирования высвобождения инсулина глюкозозависимым способом у нуждающегося в этом субъекта путем введения этому субъекту полипептида по п.1 или 6.