Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение

Авторы патента:

ЧЭН Ксиаогуанг (CN)

КСИЭ Лонгфэй (CN)

ЧЭНГ Гуйфанг (CN)

ЛИ Ян (CN)

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D311/08 - с негидрированным гетероциклическим кольцом

A61P9/12 - антигипертензивные средства

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61P13/12 - почек

A61K31/37 - кумарины, например псорален

Владельцы патента RU 2361870:

ИНСТИТЬЮТ ОФ МАТИРИА МЕДИКА, ЧАЙНИЗ АКЭДЕМИ ОФ МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ (CN)

Настоящее изобретение относится к новым производным кумарина и их карбоксамидам, представленным следующей общей формулой (I)

где R³ выбирают из группы, состоящей из Н, карбоксила, алкилоксикарбонила, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,

CONHR₉,

где R₉ выбирают из группы, состоящей из жирных кислот С₂-С₈, бензоксамидо, изоникотинамидо, незамещенного, или моно-, или полизамещенного фенила, в которых заместитель может представлять собой гидроксил, C₁-C₈-алкоксил, CF₃, карбоксил, алкилоксикарбонил, ОСН₂СО₂Н, NO₂, галоген, SO₃H, SO₂NHR₁₁, где R₁₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, амидино, 2′′-тиазолила, 3′′-(5′′-метилизооказолила), 2′′-пиримидинила, 2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидинила), 4′′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинила); R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода, CONHR₁₀, где R₁₀ выбирают из группы, состоящей из С₂-С₈жирных кислот, незамещенного фенила; R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄алкила; R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила, галогена, NO₂, CONHR₁₃, где R_J3 представляет собой замещенный фенил; R₇ выбирают из группы, состоящей из Н, гидроксила, С₁-С₄-алкила или алкоксила, карбоксиалкиленоксила, OCH₂CONHR₁₄, где R₁₄ выбирают из группы, состоящей из незамещенного, моно-, или полизамещенного фенила, в котором заместитель может представлять собой гидроксил, ОСН₃, CF₃, CO₂H, CO₂C₂H₅, NO₂; R₈ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила или алкоксила, NO₂; при условии, что, когда R₃, R₅ и R₆ представляют собой Н, a R₇ означает ОН, R₄ и R₇ не являются группами, выбранными из Н, С₁-С₆-алкила или С₁-С₆-алкокси. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы I и их применению в качестве лекарственных препаратов для защиты почек, для лечения гипертонии, кардиоцеребрально-васкулярных заболеваний, не-инсулинозависимого диабета, опухолей, предраковых поражений и отеков. 9 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I)

где R³ выбирают из группы, состоящей из Н, карбоксила, алкилоксикарбонила, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,
CONHR₉, где R₉ выбирают из группы, состоящей из жирных кислот С₂-C₈, бензоксамидо, изоникотинамидо, незамещенного, или моно-, или полизамещенного фенила, в которых заместитель может представлять собой гидроксил, С₁-С₈-алкоксил, СF₃, карбоксил, алкилоксикарбонил, ОСН₂СО₂Н, NO₂, галоген, SO₃H, SO₂NHR₁₁, где R₁₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, амидино, 2′′-тиазолила, 3′′-(5′′-метилизооказолила), 2′′-пиримидинила, 2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидинила), 4′′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинила);
R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода, CONHR₁₀, где R₁₀ выбирают из группы, состоящей из С₂-C₈жирных кислот, незамещенного фенила;
R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄алкила;
R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₁₂-алкила, галогена, NO₂, CONHR₁₃, где R₁₃ представляет собой замещенный фенил;
R₇ выбирают из группы, состоящей из Н, гидроксила, С₁-С₄алкила или алкоксила, карбоксиалкиленоксила, OCH₂CONHR₁₄, где R₁₄ выбирают из группы, состоящей из незамещенного, моно- или полизамещенного фенила, в котором заместитель может представлять собой гидроксил, ОСН₃, CF₃, CO₂H, CO₂C₂H₅, NO₂;
R₈ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила или алкоксила, NO₂;
при условии, что, когда R₃, R₅ и R₆ представляют собой Н, a R₇ означает ОН, R₄ и R₇ не являются группами, выбранными из Н, C₁-С₆-алкила или C₁-С₆-алкокси.

2. Соединение по п.1, где R₃ выбирают из группы, состоящей из Н, СООН, СО₂С₂Н₅, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,
CONHR₉, где R₉ представляет собой н-масляную кислоту, о-, м-, п- фенол, о-, м-, п-карбоксифенил, о-, м-, п-алкилоксикарбофенил, метоксифенил, 3′-гидрокси-4′-карбоксифенил, 3′-салицилил, 3′-салицилил, м-СF₃-фенил, 3′-СF₃-4′-NO₂-фенил, 2′-СО₂Н-4′-иодфенил, изоникотинамидо, бензоксамидо, 3′-карбоксиметиленоксифенил, 4′-амидосульфонилфенил, 4′-гуанидиносульфонилфенил, 4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фенил, 4′-(5′′-метилизооказолил-3′′-амидосульфонил)фенил, 4′-(пиримидинил-2-амидосульфонил)фенил, 4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фенил, 4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фенил;
R₄ выбирают из группы, состоящей из Н, CONHR₁₀, где R₁₀ как указано выше;
R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, СН₃;
R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, С₂Н₅, н-С₆Н₁₃, NO₂, NH₂, Cl, Br, CONHR₁₃, в которой R₁₃ выбирают из группы, состоящей из 4-бензойной кислоты и этилового эфира 4-бензойной кислоты;
R₇ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СН₃, ОСН₃, OCH₂CONH₁₄, где R₁₄ выбирают из группы, состоящей из фенила, о-, м- и п-гидроксифенила, о-, м- и п-карбоксифенила, м- и п-этоксикарбонилфенила, м-СF₃-фенила, м-СF₃-п-NО₂-фенила, п-СН₃О-фенила, 4-салицилила, 3-салицилила;
R₈ выбирают из группы, состоящей из Н, СН₃, ОСН₃, NO₂;
при условии, что, когда R₃, R₅ и R₆ представляют собой Н, a R₇ означает ОН, R₄ и R₇не являются группами, выбранными из Н, C₁-С₆-алкила или C₁-С₆-алкокси.

3. Соединение по п.1, имеющее следующую общую формулу (Iа):

в которой R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ определены в п.1,
R означает (СН₂)₃СО₂Н,
, , ;

4. Соединение по п.1, которое имеет следующую общую формулу (Ib):

в которой R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ определены в п.1,
R′₂ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО₂Н;
R′₃ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО₂Н, CF₃, ОСН₂СО₂Н;
R′₄ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО₂Н, CO₂C₂H₅, йод, NO₂, OCH₃, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NH(C=NH)NH₂,
, ,
, ,
каждый R′₅ и R′₆ представляет собой Н.

5. Соединение по п.2, где R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ соответственно выбирают из одного из сочетаний в следующей группе, состоящей из:
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H; R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидиниламидосульфонил))фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-SО₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает о-СO₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=С₂Н₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=ОСН₃;
R₃=4′-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-4-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H,
R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-SО₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R7=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃; R₈=CH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-SО₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-НО₂ССН₂О-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=Н, R₇=R₈=ОСН₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=Н, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=Н, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СO₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СНз, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃, R₅=CH₃;
R₃ означает 4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃,
R₇=OCH₃;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2"-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₆=R₈=H,
R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2"-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гeкcил, R₇=OCH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=ОСН₃;
R₃=м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃=о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃ означает 4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-пиpимидинилaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=п-этoкcикapбoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=С₂Н₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=4′-aмидocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает 4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=ОСН₃, R₈=NO₂;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=ОСН₃, R₈=NO₂;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=ОСН₃, R₈=NO₂;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃ R₈=NO₂;
R₃=п-CO₂H-фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=СН₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-aмидocульфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-гуaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=СН₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=п-этoкcикapбoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃,
R₈=CH₃;
R₃=4′-гуaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃,
R₈=CH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокapбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-димeтoкcипиpимидинил-4′′-aмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил,
R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-пиpимидинилaмидocульфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=п-aмидocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=п-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃ означает CONH(CH₃) COOH, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;

R₃=	,	R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает CONH(CH₃)COOH, R₄=R₅=R₈=H, R₅=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=ОСН₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;

R₃=	,	R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃,
R₃=	,	R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₈=H, R₆=гексил, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₈=H, R₆=гексил, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=R₈=H, R₆=гексил, R₇=OCH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=	,	R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₂;
R₃=	,	R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=NO, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=NH₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃

R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃, R₈=NO₂;
R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH,
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OCH₃;
R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OCH₃;
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=CO₂H, R₄=H, R₅=CH₃, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=H, R₅=CH₃, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₄=	,	R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₇=CH₃;
R₄=	,	R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₇=CH₃;
R₄=	,	R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₇=CH₃;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;

R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=
R₃=R₅=R₆=R₈=H,	R₄=CH₃	R₇=
R₃=R₅=R₆=H,	R₄=R₈=CH₃	R₇=	;
R₃=R₅=R₆=H,	R₄=R₈=CH₃	R₇=
R₃=R₅=R₄=H,	R₄=R₈=CH₃	R₇=
R₃=R₄=R₅=R₇=R₈=H,	R₆=	;
R₃=R₄=R₅=R₇=R₈=H,	R₆=	.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение включает фармацевтически приемлемые соли и гидраты или сложные эфиры.

7. Способ получения соединений по любому одному из пп.1-6, включающий реакцию конденсации 3-карбокси-, 4-карбокси-, 6-карбокси-кумарина или 7-карбоксиметиленокси-производного кумарина с соответствующим замещенным амином или гидразином и процесс амидирования, причем реагенты для процесса амидирования выбирают из группы, состоящей из трихлорида фосфора, оксихлорида фосфора, пентахлорида фосфора, тионилхлорида, 1,3-дициклогексилкарбодиимида, дипиридилкарбоната (2-DPC), 1,3-диизопропилкарбодиимида (DIPC) и 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (EDCI), а применяемые в способе каталитические агенты выбирают из третичных аминов, пиридина, 4-диметиламинопиридина и пирролалкилпиридина, и предпочтительно применяемые в способе органические растворители включают диметилсульфоксид, толуол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран и N,N-диметилформамид.

8. Способ по п.7, в котором 3-карбокси-, 4-карбокси-, 6-карбокси-кумарин или 7- карбоксиметиленокси-производное кумарина конденсируются с соответствующим замещенным гидразином с последующей циклизацией полученного таким образом гидразида с образованием гетероциклического производного.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении трансформирующего фактора роста β1(TGF-β1), содержащая фармацевтически эффективную дозу соединения по любому одному из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Композиция по п.9 в форме таблетки, капсулы, пилюли, аэрозоля, инъекции, препарата с замедленным высвобождением, регулируемым высвобождением, или в форме системы подачи мелких частиц.

11. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения ингибиторов трансформирующего фактора роста β1(TGF-β1).

12. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения антагонистов фермента, превращающего рецептор ангиотензина II (AngII).

13. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения хронических почечных нарушений.

14. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения кардио-церебрально-васкулярных заболеваний.
15 Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения неинсулинозависимого диабета.

16. Применение по п.14, при котором указанные кардио-церебрально-васкулярные заболевания представляют собой гипертонию, церебральную и коронарную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт, апоплектический удар и их осложнения.

17. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения или профилактики опухолевых и предраковых поражений.

Изобретение относится к производным 3-фенилпропионовой кислоты формулы (I) в качестве лиганда гамма-рецептора пролифератора-активатора пероксисом (PPAR ), к их фармацевтически приемлемым солям, а также к их применению, способу лечения и фармацевтической композиции на их основе.

Гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов // 2359969

Изобретение относится к соединению общей формулы 1 или его таутомеру или фармацевтически приемлемой соли, где W выбран из N и CR4; Х выбран из CH(R8), О, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH и C(=R 8); G1 - бициклическое или трициклическое конденсированное производное азепина, выбранное из общих формул 2-9, или производное анилина общей формулы 10, где А1, А4, А 7 и А10 независимо выбраны из СН2 , С=O, О и NR10; А2, А3, А 9, А11, А13, А14, А 15, А19 и А20 независимо выбраны из СН и N; либо А5 означает ковалентную связь, и А 6 представляет собой S; либо А5 означает N=CH, и А6 представляет собой ковалентную связь; А8 , А12, А18 и А21 независимо выбраны из СН=СН, NH, NCH3 и S; А16 и А 17 оба представляют собой CH2, или один из А 16 и А17 представляет собой СН2, а другой выбран из С=O, СН(ОН), CF2, О, SOc и NR10; Y выбран из СН=СН или S; R1 и R2 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF 3 и группы O-алкил; R3 выбран из Н и алкила; R4-R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3, ОН и группы O-алкил; R8 выбран из Н, (СН2)bR9 и (C=O)(CH 2)bR9; R9 выбран из Н, алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, ОН, групп O-алкил, ОС(=O)алкил, NH2, NHалкил, N(алкил) 2, СНО, CO2Н, CO2алкил, CONH 2, CONHалкил, CON(алкил)2 и CN; R10 выбран из Н, алкила, группы СОалкил и (CH2)d OH; R11 выбран из алкила, (CH2)d Ar, (CH2)dOH, (CH2)d NH2, группы (CH2)dСООалкил, (CH2)dCOOH и (CH2)d OAr; R12 и R13 независимо выбраны из Н, алкила, F, Cl, Br, СН(ОСН3)2, CHF2 , CF3, групп СООалкил, CONHалкил, (CH2) dNHCH2Ar, CO(алкил)2, СНО, СООН, (CH2)dOH, (CH2)dNH 2, N(алкил)2, CONH(CH2)d Ar и Ar; Ar выбран из возможно замещенных гетероциклов или возможно замещенного фенила; а выбран из 1, 2 и 3; b выбран из 1, 2, 3 и 4; с выбран из 0, 1 и 2; и d выбран из 0, 1, 2 и 3.

Ингибиторы р38 и способы их применения // 2357957

Новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение // 2357952

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) [I], где R1 обозначает водород или линейный разветвленный насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; D обозначает атом азота или C-R2; Е обозначает атом азота или C-R3 ; F обозначает атом азота или C-R4; G обозначает атом азота или C-R5; R2, R3, R 4 и R5 являются одинаковыми или разными и индивидуально представляют водород, галоген, алкокси или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; W обозначает атом кислорода; X обозначает радикал формулы -(CH2 )k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2 )n или -(CH2)r-O-(CH2 )s-, в котором k, m, г и s равны целым числам от 0 до 6 и n равно целому числу от 1 до 6, причем указанные радикалы необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R7; Y обозначает радикал формулы -(CH2)i-NH-C(O)-(CH 2)j-, -(СН2)n-, -(СН 2)r-O-(СН2)s-, -(СН 2)t-NH-(СН2)u-, в котором i, j, n, r, s, t и u равны целым числам от 0 до 6, причем указанные радикалы необязательно замещены С1-3 алкилом, -ОН или С1-3алкил-С1-3алкилсульфониламино; значения радикалов R7, В, R8, A, R 9 такие, как представлено в формуле изобретения.

Соединения 2, 4-пиримидиндиамина, обладающие воздействием при аутоиммунных расстройствах // 2356901

Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью // 2355699

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой I: где М представляет собой макролидную субъединицу субструктуры II: L представляет собой цепь субструктуры III: D представляет собой стероидную или нестероидную субъединицу, производную от стероидных или нестероидных препаратов NSAID (nonsteroid anti-inflammatory drug, средство нестероидной противовоспалительной терапии) с противовоспалительной активностью.

Производные пиридина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv // 2353617

[1,2,4]оксадиазолы (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования активации метаботропных глютаматных рецепторов-5 // 2352568

Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ // 2350605

Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение // 2348617

Изобретение относится к новым производным 2-пиридона формулы (I): где R1, R2 , R4, R5, G 1, G2, L, Y и n являются такими, как определено в описании изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и их применению в терапии.

Производные пиримидина, обладающие свойствами антагониста сrth2 (варианты) // 2361865

Изобретение относится к новым производным пиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме, в свободном виде, в виде фармацевтически приемлемой соли или C1-6 алкильного сложного эфира, которые являются эффективными антагонистами CRTH2 (G-протеин-связанный хемоаттрактантный рецептор, экспрессированный на клетках Th2) и могут быть использованы для профилактики и лечения заболеваний, связанных с активностью CRTH2, в частности при лечении аллергических заболеваний, таких как астма, аллергические риниты, атопические дерматиты, заболевания, связанные с эозинофилами.

Гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов // 2359969

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 // 2356893

Изобретение относится к новым нитроксидным соединениям, формулы I: где один из А, В и D представляет собой N-O и другие представляют собой CR6; R1 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном; R2 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном; циклоалкилалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз оксо, арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз OCF3; или гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной, имеющей от 5 до 10 атомов в кольце, где по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S; R 3 представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз оксо; арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз OCF3; или гетероарил, имеющий от 5 до 10 атомов в кольце, в котором по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой гетероатом; R6 представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или его фармацевтически приемлемая соль; а также к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I, к способу ингибирования фермента PDE4, и к способом лечения с использованием данных соединений.

Амидометилзамещенные производные 2-(4-сульфониламино)-3-гидрокси-3, 4-дигидро-2н-хромен-6-ила, способ и промежуточные продукты для их получения и содержащие эти соединения лекарственные средства // 2355685

Изобретение относится к новым амидометилзамещенным производным 2-(4-сульфониламино)-3-гидрокси- 3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ила общей формулы (I) в которой R1 обозначает С 1-С4алкил, R2 обозначает С1 -С4алкил, R3 обозначает фенил, необязательно одно- или двузамещенный галогеном, С1-С4 алкилом, C1-С4алкоксигруппой либо трифторметилом, нафтил или бифенил, R4 обозначает водород, C1 -С6алкил или С3-С7циклоалкил-С 1-С4алкил, R5 обозначает водород и R6 обозначает C1-С6алкил, фенил-С1-С4алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С1-С 4алкил или тетрагидронафтил, или R5 и R 6 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом.

Производные пиридина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv // 2353617

Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение // 2348617

Производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2345070

Новые диамиды пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты для селективного ингибирования коллагеназ // 2344129

Изобретение относится к новым диамидам пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты формулы I, обладающих свойствами селективных ингибиторов коллагеназ, которые относятся к надсемейству металлопротеиназ и матричных металлопротеиназ.

Средства, стимулирующие рост волос // 2342384

Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов, способы их получения (варианты) и применение // 2342366

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами модуляторов рецепторов хемокинов. .

4-гидроксипиран-2-оны, циклооктил-или бензопиран-2-оны, 4- гидрокси-2н-пиран-2-оны и 4-гидрокси-циклооктапиран-2-оны // 2139284