4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения

Авторы патента:

Чжи У ЛИ (KR)

Хён Кён ЦОЙ (KR)

Хи Чжин ХА (KR)

Ён Хо КИМ (KR)

Хи КИМ (KR)

C07D335/16 - атомы кислорода, например тиоксантоны

C07C311/08 - с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/17 - имеющие группу >N-C(O)-N< или >N-C(S)-N< ,например мочевина, тиомочевина, кармустин (изомочевины, изотиомочевины A61K 31/155; сульфонилмочевины A61K 31/64)

A61K31/145 - имеющие атомы серы, например тиурамы (>N-C(S)-S-C(S)-N< или >N-C(S)-S-S-C(S)-N< ); сульфиниламины (-N=SO); сульфониламины ( N=SO₂) (изотиомочевины A61K 31/155)

Владельцы патента RU 2362768:

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к новым 4-(метилсульфониламино)фенильным аналогам общей формулы (I):

в которой А представляет собой CONH, NHCO, NHC(=S)NH, NHC(=O)NH;

R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;

R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода; В представляет собой группу, выбранную из:

в которых R₇-R₁₇ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена и линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенная более чем одним атомом галогена,

С представляет собой группу, выбранную из алкильной, алкенильной и алкинильной группы, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, которая может включать атом кислорода, m, n, р, q, r и s означает целое число от 0 до 3;

обозначение * и обозначение (---) означают хиральный атом углерода и двойную связь или простую связь соответственно,

а также к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения. Эти соединения могут быть использованы в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, для профилактики, облегчения или лечения заболеваний, связанных с болью, или воспалительных заболеваний.

3 н. и 11 з.п. ф-лы,1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль или изомер:

в которой А представляет собой CONH, NHCO, NHC(=S)NH, NHC(=O)NH;
R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;
R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из:

в которых R₇-R₁₇ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы; водород, атом галогена и линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенная более, чем одним атомом галогена,
С представляет собой группу, выбранную из алкильной, алкенильной и алкинильной группы, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, которая может включать атом кислорода,
m, n, р, q, r и s означает целое число от 0 до 3;
обозначение * и обозначение (---) означают хиральный атом углерода и двойную связь или простую связь соответственно.

2. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (II):

в которой R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;
R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) как указано в п.1;
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

3. Соединение по п.2, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-51,КMJ-372),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-52,КМJ-470),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-53,SН-173),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-иод-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-54,SН-168),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3,5-дифтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-55,SH-285),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-циано-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-56,SН-219),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(трет-бутоксикарбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-57,КМJ-806),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-карбоксил-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-58,KMJ-788),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метоксикарбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-59,КMJ-838),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(бензиламино)карбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-60,КМJ-836),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-пиперидино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-61,YS-65),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-морфолино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-62,YS-49),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(N-Вос)пиперазино-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-63,УS-76),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-пиперазино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-64,YS-79),
N-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-2-[3-мeтoкcи-4-(мeтилcульфoнилaминo)-фeнил]пpoпиoнaмид(1-65,СНК-717),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[2-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-66,КМJ-708),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[2-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-67,КМJ-698),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-7,КМJ-750),
N-(4-хлор)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-8,YS-85),
N-(3,4-дихлор)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-9,YS-97),
N-(4-трет-бутилбензил)-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(3-5,SU-834),
N-(4-трет-бутилбензил)-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(3-6,SU-824),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-1,SН-291),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-2,SН-290),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-бром-4-метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-3,SН-335),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-4,SН-94),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-5,SН-286),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-6,SН-337),
N-(4-метилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-7,SН-351),
N-(4-изопропилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-8,КМJ-928),
N-(4-трифторметилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-10,SH-93),
N-(4-фенилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-11,KMJ-498),
N-(1-нафтилметил)-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-12,SН-92),
N-[2-(4-тpeт-бyтилфeнил)этил]-2-[3-фтop-4-(мeтилcyльфoнилaминo)-фeнил]пpoпиoнaмид(4-14,KMJ-374),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-15,SU-770),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-16,SU-774),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-17,SU-776),
N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-18,КМJ-686),
N-[3-(4-хлорфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-19,KMJ-518),
N-[3-(4-хлорфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-20,КMJ-732),
N-бензилокси-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-21,SН-109),
N-(бензгидрил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-22,SН-130),
N-(2,2-дифенилэтил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-23,SН-116),
N-(3,3-дифенилпропил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-24,КМJ-378),
N-(3,3-дифенил-2-пропенил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-25,KMJ-724),
N-[3,3-ди(4-метилфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-26,КМJ-908),
N-[3,3-ди(4-фторфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-27,SН-135),
N-[2-(10,11-дигидро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5-илиден)этил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-28,SН-199),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-1,СНК-512),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-2,СНК-514),
2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]пропионамид(5-3,SU-542),
2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-N-[2-4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]пропионамид(5-4,SU-564),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-5,СНК-479),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-6,СНК-499),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-7,KNJ-472),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-8,КМJ-690),
N-[(1R)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-1,SU-730),
N-[(1S)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-2,SU-634),
N-[(1S)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-3,SU-636),
N-[(1R)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-4,SU-728),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-5,SU-826),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-6,SU-830),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-7,SU-838),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-8,SU-818),
N-[(2R)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-9,МК-271),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-10,МК-272),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-11,МК-450),
N-[(2R)-2-(4-тpeт-бyтил)бeнзил-3-(пивaлoкcи)пpoпил]-(2R)-2-[3-фтop-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-12,МК-452),
N-[(2R)-2-(4-тpeт-бyтил)бeнзил-3-(пивaлoкcи)пpoпил]-(2S)-2-[3-xлop-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-13,МК-453),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-14,МК-451),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-1,СНК-520),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-2,СНК-543),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-3,СНК-493),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-4,СНК-591),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-5,СНК-656),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-6,СНК-600),
N-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-2-[4-(мeтилcyльфoнилaминo)фeнил]-2-мeтилпpoпиoнaмид(9-7,CHK-715),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-8,СНК-655),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-9),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-1,СНК-533),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-2,СНК-538),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-3,СНК-541),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-4,СНК-590),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-5),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-6,СНК-632),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-7,СНК-719),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-8,СНК-659),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-9,СНК-718).

4. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (III):

в которой R₁-R₄ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа, при условии, что все радикалы R₁-R₄ одновременно не означают атом водорода;
R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п,1;
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

5. Соединение по п.4, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-1,LJО-328),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-2,СНК-992),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-3,СНК-575),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-(метоксикарбонил)-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(15-4,YHS-187),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-карбокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-5,YHS-209),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(16-5,SU-388),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]этил} тиомочевина(16-6,SU-400),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(1R)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(17-3,СJU-032),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(18)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(17-6,СJU-039),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-1,МК-229),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-2,МК-202),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-3,МК-230),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-4,МК-228),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-5,LJО-388),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этилтиомочевина(18-6,SU-472),
N-[(2R)-2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-7,SU-512),
N-[(2S)-2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-8),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-9,LJО-401),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-10,МК--296),
N-[2-(R)-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-3-(пивaлoилoкcи)пpoпил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-11,МК-334),
N-[2(S)-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-3-(пивaлoилoкcи)пpoпил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-12,МК-298),
N-[2-(3,4-(диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-13,LJО-344),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-14,LJО-366),
N-[(2R)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(R-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-3,SU-692),
N-[(2S)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(R)-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-14,SU-704),
N-[(2R)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(S)-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-15,SU-720),
N-[(2S)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(S)α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-16,SU-710),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-пропил}тиомочевина(20-12,LJО-399),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-2-метилпропил}тиомочевина(20-13,LJО-402),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил](фенил)метил}тиомочевина(20-14,LJO-403),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-2-фенилэтил}тиомочевина(20-15,LJО-395),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-метил-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-7,СНК-593),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-метил-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-8,СНК-660),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-метил-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-9,СНК-629),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]-циклопропил}тиомочевина(22-7,СНК-579),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропил}тиомочевина(22-8),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропил}тиомочевина (22-9,СНК-631).

6. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (IV):

в которой R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;
R₅ и R₆ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1,
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

7. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-мочевина(23-1,МК-82),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}мочевина(23-2,МК-205).

8. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (V):

где R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;
R₅ и R₆ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1;
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

9. Соединение по п.8, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)ацетамид(24-1,KMJ-586),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)пропанамид(24-2,KMJ-552),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)-2-пропенамид(24-3,КMJ-570),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)пропанамид(24-4,СНК-602),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)-2-пропенамид(24-5,СНК-651),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-хлорфенил)пропенамид(24-6,КMJ-534),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-хлорфенил)-2-пропенамид(24-7,KMJ-558),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)-бутанамид(24-8,СНК-647).

10. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8, где указанные радикалы R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа.

11. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8, где указанные радикалы R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода.

12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение общей формулы (I) по п.1 в эффективном количестве в качестве активного ингредиента, проявляющего антагонистическую активность в отношении ваниллоидного рецептора, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где заболевание, связанное с болью, представляет собой по меньшей мере одно заболевание, опосредованное антагонистической активностью в отношении ваниллоидного рецептора, выбрано из группы, включающей боль, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, послеоперационную боль, мигрень, артралгию (боль в суставах), невропатию, травматическое повреждение нерва, диабетическую невропатию, нейродегенеративное заболевание, невротическое заболевание кожи, нарушение мозгового кровообращения, повышенная чувствительность мочевого пузыря, синдром раздраженного кишечника, респираторное заболевание, такое как астма или хроническое обструктивное заболевание легких, ирритацию (раздражение) кожи, глаз или слизистой оболочки, повышение температуры тела (лихорадочное состояние), кашель, язву желудочно-кишечного тракта, воспалительное заболевание кишечника.

14. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8 в количестве, эффективном для проявления анальгетирующего и противовоспалительного действия, в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.

Изобретение относится к новым соединениям - солям ( -кетосульфонил)сульфония, а именно гексафторфосфату 2-(2-тозил-2-метилпропионил)-9-оксо-10-(4-гептилоксифенил)-9Н-тиоксантения - формулы I: который может использоваться как инициатор фотополимеризации непредельных соединений, в частности в процессах формирования рисунков микросхем в фотолитографии и других фотопроцессах и материалах: литографических, голографических, фотоадгезионных.

Производные бензамидоацетонитрила, способ их получения, содержащая их композиция для борьбы с нематодами и их применение // 2284990

Изобретение относится к соединениям формулы в которой Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1 -С6алкил или гало-C1-С6алкил; Q1 обозначает ОСН2 или С(O); Q2 обозначает прямую связь или С(O); R3 обозначает водород, R4, R5, R6 независимо друг от друга обозначают водород или C1-С6алкил, W обозначает О или S, а обозначает 1, 2, 3 или 4; b обозначает 0 и n обозначает 0 или 1.

1-//2-(динизший алкиламино)алкил/амино/-4-замещенные тиоксантен-9-оны и фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью // 2075477

Способ получения производных тетразола или их солей // 554813

Способ получения солей 3-карбокситиоксантон-10,10-диоксида // 499811

Производные феноксиуксусной кислоты // 2360901

Изобретение относится к способу модулирования CRTh2-рецепторной активности с использованием соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где W представляет собой О, S(O)n (где n равен 0, 1 или 2), NR15, CR1OR 2 или CR1R2; X представляет собой водород, галоген или C1-6алкил, который может быть замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y представляет собой водород, галоген; Z представляет собой фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, нитро, SO2R9, SO2NR10R 11, CONR10R11, NHSO2R или C1-3алкила, замещенного одним или более чем одним атомом галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водород или C1-6алкильную группу; R 9 представляет собойC1-6алкил; R10 и R11 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, R15 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил.

Химические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение (варианты) и способ связывания er и er -эстрогеновых рецепторов // 2352555

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов.

Нитрооксипроизводные ингибиторов циклооксигеназы-2 // 2339617

Производные (тио)мочевины, ингибирующие фактор viia, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2286337

Изобретение относится к соединениям формулы I в виде отдельных тереизомеров и их смесей или их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибитора фактора VIa.

Феноксифенилалкансульфонаты и лекарственное средство на их основе в качестве агониста каннабиноидных рецепторов // 2278853

Изобретение относится к новым сложным эфирам сульфоновой кислоты, более конкретно к феноксифенилалкансульфонатам и лекарственному средству на их основе в качестве агониста каннабиноидных рецепторов.

Антагонист npy y5 // 2264810

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтической композиции в качестве антагониста рецептора NPY Y5, содержащей соединение формулы I, соединений формулы I и способа лечения ожирения и подавления потребления пищи с повышенной эффективностью 8 н.

Ингибиторы серинпротеазы, фармацевтическая композиция и способы лечения на их основе // 2252935

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую структуру: где А и В независимо друг от друга обозначают CH или CR 3, Х обозначает С=O или (CR4aR4b )m, где m равно 1 или 2; Y обозначает S(O)n -R1, где n равно 1 или 2, S(O)n-NR 2R2, где n равно 1 или 2, S(O)n-OR 2, где n равно 1 или 2; N1 и N2 обозначают атомы азота; Q и R1 независимо друг от друга обозначают (1) необязательно замещенный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода; (2) необязательно замещенный аралкил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода, который связан с алкильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (3) необязательно замещенный аралкенил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, который связан с алкенильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (4) необязательно замещенный арил, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода; (5) необязательно замещенный гетероарил, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, где кольцевые атомы выбирают из группы, включающей атомы углерода и гетероатомы, причем гетероатомы представляют собой серу; каждый R2 обозначает Н; R3 обозначает Н; R4a, R 4b, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают Н; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н или С1-С6алкил; и его кислотно-аддитивные соли и соли присоединения оснований.

Новые производные и аналоги 3-арилпропионовой кислоты // 2243214

Изобретение относится к новым производным и аналогам 3-арилпропионовой кислоты, имеющим общую формулу (I), и их стерео- и оптическим изомерам и рацематам, а также их фармацевтически приемлемым солям, при этом в указанной формуле А расположен в мета- или пара-положении и представляет собой где: R представляет собой водород;-ORa , где Ra представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRaRb, где R a и Rb являются одинаковыми или разными и представляют собой водород, алкил, фенил, алкилфенил, циано;R1 представляет собой алкил, циано;-ORe , где Re представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -O-[CH2]m-ORf, где R f представляет собой алкил, а m представляет собой целое число 1-2;-SRd, где Rd представляет собой алкил или фенил;-SO2ORa, где Ra представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -COORd, где Rd представляет собой алкил;R2 представляет собой водород или алкил; R3 и R4 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород или алкил; n представляет собой целое число 1-3;D расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой-OSO 2Rd, где Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-OCONRfRa, где Rf и Ra представляют собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcCOORd , где Rc представляет собой водород или алкил и R d представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -NRcCORa, где Rc представляет собой водород или алкил, и Ra представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcRd , где Rc и Rd представляют собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcSO2 Rd, где Rc представляет собой водород или алкил, и Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -NRcCONRaRk, где R c представляет собой водород, Ra и Rk являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcCSNR aRk, где Rc представляет собой водород, Ra и Rk являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, фенил или алкилфенил; -SO2Rd, где Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-SRc, где Rc представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -SO2ORa, где Ra представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-CN;-CONR cRa, где Rc представляет собой водород или алкил, и Ra представляет собой водород или алкил; D’ расположен в мета-положении и представляет собой -OR f, где Rf представляет собой алкил; или расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой водород;D’’ расположен в орто- или пара-положении и представляет собой -NO2, -ORf, где Rf представляет собой алкил; или расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой водород;где указанный алкил означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, либо циклический алкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанный алкил может быть замещен одной или более чем одной группой алкил, алкокси, галоген или фенил; где указанный фенил может быть замещен одной или более чем одной группой алкил, алкокси, нитро, тиол или галоген; изобретение также относится к способу их получения, фармацевтическим препаратам, содержащим их, и применению этих соединений при клинических состояниях, ассоциированных с резистентностью к инсулину.

Замещенные бициклические соединения, исходные и промежуточные продукты для их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2203272

Изобретение относится к новым замещенным бициклическим соединениям общей формулы I: R1-A-D-E-G-L-R2 (I), где R1 означает нафтил или остаток формулы: где а = 1 или 2, R3 означает Н, C2-C6 алкенил, C1-С6 алкил или C1-С6 ацил и при этом все вышеуказанные кольцевые системы и остатки незамещены или замещены при необходимости геминально, одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы: галоген, карбоксил, гидрокси, фенил, C1-С6 алкокси, группу формулы -(CO)b-NR4R5, где b = 0 или 1, R4 и R5 одинаковы или различны и независимо друг от друга означают водород, фенил, C1-С6 ацил, С4-C7 циклоацил, бензол C1-С6 алкил и другие диалкиламино, где алкил с 1-6 атомами углерода, А и Е одинаковы и различны и означают связь или C1-C4 алкилен, D означает -О- или остаток формулы -S(O)c- или -N(R9)-, где c = 1, 2; R9 означает H, C1-С6 алкил, L означает -О-, -NH-, и другие, G означает дважды связанный арил с 6-10 атомами углерода или дважды связанный 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда сера, азот и/или кислород, которые могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, R2 означает С6-С10 арил или 5-7-членный насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда сера, азот и/или кислород, незамещенный или замещенный одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями за исключением соединений формулы I, где R1 означает нафт-1-ил, незамещенный или замещенный в положении 3 С1, C1-C4 алкилом и в положении 4 хлором или фенилом; А и Е означают связь, D означает -О-; G означает 1,4-фенил, незамещенный или замещенный C1-С4 алкилом; L означает -О-; R2 означает СН3 и за исключением соединения м-бис-(1-нафтилокси)бензол.

Производные аминофенилкетона и способ их получения // 2201418

Изобретение относится к производным аминофенилкетона формулы I где R представляет фенил, замещенный С1-С6 алкилом; R1 представляет водород; Х представляет -(CH2)3-Y, циклопропил или тетрагидро-2-оксо-3-фуроил; Y представляет хлор, бром или гидрокси, или к их кислотно-аддитивным солям.

Применение s1p // 2362565

Изобретение относится к применению S1P (сфингозин-1-фосфата). .

Система доставки опиоидов // 2362559

Регенерирующее противовоспалительное средство и способы лечения с помощью этого средства // 2362554

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается высокоэффективных синтетических регенерирующих противовоспалительных препаратов не пептидной природы, которые могут применяться в медицине для лечения хориоретинальных дистрофий различной этиологии, в том числе туберкулезного характера.

Таблетки в оболочке // 2362549

Противосудорожное лекарственное средство // 2361591

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности к лекарственным средствам, используемым для лечения эпилепсии и нейропатической боли. .

Производные феноксиуксусной кислоты // 2360901