Nogo-a-нейтрализующие иммуноглобулины для лечения неврологических заболеваний

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты нейтрализующих антител или их функциональных аналогов против NOGO-A человека, каждый из которых характеризуется набором специфических CDR. Описана фармацевтическая композиция для нейтрализации NOGO-A человека. Раскрыты варианты использования антител или их функциональных аналогов в изготовлении лекарственного средства для лечения и/или профилактики неврологических заболеваний/расстройств. Описан способ стимуляции роста аксонов с использованием антител по изобретению. Использование изобретения обеспечивает нейтрализующие антитела с высокой аффинностью к NOGO-A человека, с KD порядка 10^-9 М, что может найти дальнейшее применение в медицине для активирования роста нейритов. 7 н. и 10 з.п. ф-лы, 45 ил., 14 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Антитело или его функциональный фрагмент, содержащие каждый из следующих CDR:
CDR легкой цепи: SEQ ID NO: 1, 2 и 3;
CDR тяжелой цепи: SEQ ID NO: 4, 5 и 6,
или аналог такого антитела, которые связываются с NOGO-A человека и нейтрализуют его.

2. Антитело или его функциональный фрагмент, содержащие каждый из следующих CDR:
CDR легкой цепи: SEQ ID NO: 7, 8 и 9;
CDR тяжелой цепи: SEQ ID NO: 10, 11 и 12,
или аналог такого антитела, которые связываются с NOGO-A человека и нейтрализуют его.

3. Антитело или его функциональный фрагмент, содержащие каждый из следующих CDR:
CDR легкой цепи: SEQ ID NO: 13, 14 и 15;
CDR тяжелой цепи: SEQ ID NO: 16, 17 и 18,
или аналог такого антитела, которые связываются с NOGO-A человека и нейтрализуют его.

4. Антитело по пп.1, 2 или 3, которое представляет собой моноклональное антитело.

5. Антитело по п.4, которое представляет собой гуманизированное или химерное антитело.

6. Антитело по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 37.

7. Антитело по п.2, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 38.

8. Антитело по п.3, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 39.

9. Антитело по п.1 или 6, где вариабельная область легкой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 40.

10. Антитело по п.2 или 7, где вариабельная область легкой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 41.

11. Антитело по п.3 или 8, где вариабельная область легкой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 42.

12. Фармацевтическая композиция для нейтрализации NOGO-A человека, содержащая эффективное количество антитела против NOGO-A или его функционального фрагмента или аналога по любому из пп.1-11 вместе с фармацевтически приемлемым растворителем или носителем.

13. Применение антитела против NOGO-A или его функционального фрагмента или аналога по любому из пп.1-11 в изготовлении лекарства для лечения инсульта и других неврологических заболеваний/расстройств.

14. Применение антитела против NOGO-A или его функционального фрагмента или аналога по любому из пп.1-11 в изготовлении лекарства для ингибирования нейродегенерации и/или стимуляции функционального восстановления у пациента-человека, страдающего от инсульта или другого неврологического заболевания/расстройства или подверженного риску их развития.

15. Применение по любому из п.13 или 14, где другое неврологическое заболевание/расстройство выбрано из группы, состоящей из травматического повреждения головного мозга, повреждения спинного мозга, болезни Альцгеймера, лобно-височных деменций (таупатий), периферической невропатии, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона и рассеянного склероза.

16. Способ стимуляции роста аксонов, включающий стадию приведения человеческого аксона в контакт с антителом против NOGO-A или его функциональным фрагментом или аналогом по любому из пп.1-11.

17. Способ по п.16, который является способом in vitro.