Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте моделируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным внутрибрюшинным введением крысам-самцам линии Wistar в течение 7 дней N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг. При этом степень развития дисфункции оценивают по соотношению эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации. Коррекцию дисфункции осуществляют внутрижелудочным введением ацетилсалициловой кислоты в дозе 8,6 мг/кг 1 раз в сутки. Способ позволяет оценить динамику коррекции эндотелиальной дисфункции в специфических условиях эксперимента. 2 табл.

Наиболее близким к заявленному решению является способ вазопротекторного воздействия с помощью аспирина, относящегося к антиагрегантам, изученный in vitro, описанный D. Taubert, R. Berkels, N. Grosser, H. Schroder, D. Grundemann and E. Schömig «Aspirin induces nitric oxide release from vascular endothelium: a novel mechanism of action», Br. J. Pharmacol., V.143(1), P.159-165, 2004 г., который заключается в увеличении содержания оксида азота в эндотелии коронарных артерий свиней и увеличении активности эндотелиальной NO-синтазы в культуре эндотелиальных клеток пупочной вены человека, не связанного с торможением активности циклооксигеназы, но отсутствующим при введении блокаторов индуцибельной (N^G-monomethyl-L-arginine-L-NMMA) и эндотелиальной (N-нитро-L-аргинин-метилового эфира-L-NAME) NO-синтаз.

Основным недостатком способа является отсутствие оценки функционального состояния сосудистого русла в условиях целостного организма при моделировании дефицита оксида азота в эксперименте.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота, включающий использование ацетилсалициловой кислоты. Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным ежедневным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция путем ежедневного внутрижелудочного введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8,6 мг/кг.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Biopac". Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных: для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД -190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.

Одновременное введение L-NAME и ацетилсалициловой кислоты не приводило к снижению показателей исходных значений АД (таблица 1).

Таблица 1.

Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции ацетилсалициловой кислотой.

Группы животных	Функциональные пробы	САД, мм рт.ст.	ДАД, мм рт.ст.	ЧСС, уд. в мин.
Интактные	Исходные	137,7±3,7	101,9±4,3	420,0±9,0
Интактные	ЭЗВ с АХ	84,3±4,5	38,7±2,8	416,0±14,0
ЭНЗВ с НП	83,0±3,7	42,1±4,4	415,0±10,0
Получавшие L-NAME (25 мг/кг)	Исходные	190,3±6,7*	145,0±3,9*	428,0±11
Получавшие L-NAME (25 мг/кг)	ЭЗВ с АХ	110,6±5,2*	82,8±6,6*	426,0±14,0
ЭНЗВ с НП	88,7±4,7	50,8±4,2	426,0±13,0
L-NAME (25 мг/кг)+ацетилсалициловая к-та (8,6 мг/кг)	Исходные	173±8,2	130,4±10,2	373,0±12
L-NAME (25 мг/кг)+ацетилсалициловая к-та (8,6 мг/кг)	ЭЗВ с АХ	106,6±4,9	51,8±4,3**	348,0±16
ЭНЗВ с НП	108,4±7,6	41,6±3,0	364,0±13
* - р<0,05 в сравнении с группой интактных; ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME

Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привела нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.

Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME. Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводилась ацетилсалициловая кислота, это отношение соответствовало значению 2,1±0,3 (таблица 2).

Таблица 2.
Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME ацетилсалициловой кислотой.
Группы животных	Функциональ- ные пробы	Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт.ст.)	Время сосудистой реакции (сек.)	Площадь сосудистой реакции (усл. ед)	Отношение площадей сосудистой реакции АХ к НП
Интактные	АХ	59,9±2,9	42,2±0,8	1268,0±74,8	1,1±0,1
НП	61,0±3,0	45,1±1,0	1375,3±93,7
L-NAME	АХ	68,0±4,1	20,0±1,4	695,3±87,6*	5,4±0,6*
НП	98,0±2,0	67,4±1,4	3322,7±116,7*
L-NAME+ацетилсалициловая кислота	АХ	74,6+7,8	78,4+9,1**	3111,0+634**	2,1±0,3**
НП	85,0±8,0	128,7±7,8**	5546,0±740**
* - р<0,05 в сравнении с группой интактных, ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию эндотелиальной дисфункции ацетилсалициловой кислотой на фоне введения L-NAME.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте белым крысам самцам линии Wistar с эндотелиальной дисфункцией, на фоне ее моделирования внутрибрюшинным введением ингибитора эндотелиальной синтазы N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг ежедневно, в течение 7 сут, оценивая степень развития дисфункции по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации, внутрижелудочно вводят ацетилсалициловую кислоту 8,6 мг/кг ежедневно, в течение 7 сут.

Изобретение относится к медицине, терапии. .

Фармацевтическая композиция на основе пептида, регулирующего нарушения ангиогенеза, и способ ее применения // 2363488

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, подходящей для парентерального введения, содержащей пептид N -( -L-глутамил)-L-лизин общей формулы: H-Lys(H-Glu-OH)-OH, стимулирующий ангиогенез, которая может быть использована как лекарственное средство для коррекции нарушений ангиогенеза.

Способ профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений у больных с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе, имеющих анурию // 2363472

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений у больных с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе ГД.

Таблетированная лекарственная форма фелодипина с модифицированным высвобождением, способ ее получения, композиция для ее изготовления и медицинское применение // 2363464

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к таблетированной лекарственной форме блокатора каналов кальция (предпочтительно фелодипина) или его фармацевтически приемлемой соли, с модифицированным высвобождением, к композиции для ее изготовления, а также к способу ее получения и к ее применению для лечения заболеваний, при которых показан прием блокаторов кальциевых каналов.

Способ прогнозирования эффективности лечения артериальной гипертензии селективными агонистами центральных i1-имидазолиновых рецепторов // 2363378

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии. .

Средство для устранения фактора циркуляторной дисфункции // 2362570

Фармацевтическая композиция, включающая селективный агонист имидазолинового рецептора i1 и блокатор рецептора ангиотензина ii // 2362561

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается фармацевтической композиции для приготовления лекарственного средства для лечения гипертонии, связанной с нарушением метаболизма, включающей моксонидин или его фармацевтически приемлемую соль и эпросартан или его фармацевтически приемлемую соль.

Способ профилактики фибрилляции предсердий после операции коронарного шунтирования у пациентов с ишемической болезнью сердца // 2362553

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается профилактики фибрилляции предсердий после операции коронарного шунтирования у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Матричная таблетка с основой для пролонгированного высвобождения триметазидина дигидрохлорида, способ ее получения и способ лечения // 2362548

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается матричной таблетки с основой для пролонгированного высвобождения триметазидина или его фармацевтически приемлемой соли (предпочтительно, триметазидина дигидрохлорида), обладающей мембраностабилизирующей, цитопротекторной, антигипоксантной и антиоксидантной активностью, содержащей в качестве матрицеобразующего компонента комбинацию гидроксипропилцеллюлозы и коповидона при их количественном соотношении 20,0-24,7 мас.% и 1,3-8,0 мас.%, к способу ее получения, к способу лечения или профилактики состояний, при которых необходимо введение антиоксидантов, антигипоксантов, цитопротекторов и мембраностабилизаторов.

Способ антифлогистической активации в эксперименте // 2363473

Способ коррекции метаболического синдрома у больных деформирующим остеоартрозом // 2363460

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, кардиологии и ревматологии, и касается коррекции метаболического синдрома у больных деформирующим остеоартрозом.

Способ профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных // 2363454

Изобретение относится к области экспериментальной биологии. .

Способ лечения трихомоноза крупного рогатого скота // 2363453

Изобретение относится к ветеринарной медицине, конкретно к способам лечения заболеваний органов размножения, вызываемых трихомонадами, осложненными бактериальной и грибковой флорой.

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы и способ получения этой формы // 2363451

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к лекарственным средствам и препаратам, а также к способам их получения. .

Способ лечения острого цистита // 2362595

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии и позволяет лечить острый цистит при часто рецидивирующем течении у женщин с дисгормональными нарушениями.

Гомеопатические композиции доктора л.в. космодемьянского для лечения и профилактики респираторных воспалительных заболеваний и их осложнений, а также способы их применения // 2362575

Изобретение относится к созданию комплексных гомеопатических средств для профилактики и лечения респираторных воспалительных заболеваний. .

Кожная мазь // 2362568

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и области медицины, в частности к дерматовенерологии. .

Дисперсия кристаллов или гранул активных веществ с замаскированным вкусом, жевательные мягкие капсулы, заполненные указанной дисперсией, и способ их приготовления // 2362546

Изобретение относится к дисперсии кристаллов или гранул активного вещества в липофильном наполнителе, где кристаллы или гранулы покрывают покрытием для маскировки вкуса.

Биологически активная композиция для функционального питания при заболеваниях печени // 2362321

Изобретение относится к области пищевой промышленности, а именно к биологически активной композиции для оздоровительного и профилактического питания при заболеваниях печени различной этиологии и степени хронизации.

Производные феноксиуксусной кислоты // 2360901

Изобретение относится к способу модулирования CRTh2-рецепторной активности с использованием соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где W представляет собой О, S(O)n (где n равен 0, 1 или 2), NR15, CR1OR 2 или CR1R2; X представляет собой водород, галоген или C1-6алкил, который может быть замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y представляет собой водород, галоген; Z представляет собой фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, нитро, SO2R9, SO2NR10R 11, CONR10R11, NHSO2R или C1-3алкила, замещенного одним или более чем одним атомом галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водород или C1-6алкильную группу; R 9 представляет собойC1-6алкил; R10 и R11 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, R15 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил.