Изобретение может быть использовано в производстве медицинских иммунобиологических препаратов и биологически активных добавок. Иммунобиологический бактерицидный препарат по изобретению содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате, фильтрате концентрата или в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки. Препарат может быть представлен в виде мази, суппозитория, порошка, таблетки или капсулы. Заявляемый иммунобиологический бактерицидный препарат получен посредством последовательных многократных пассажей фагов препаратов бактериофагов через тест-штаммы и выделенные из организма человека свежевыделенные изоляты нелизогенных бактерий с добавлением в питательную среду индуцирующего агента, например митомицина С. Иммунобиологический бактерицидный препарат по изобретению обеспечивает стабильную вирулентность бактериофагов и их адаптацию к циркулирующим возбудителям бактериальных инфекций, что повышает эффективность терапии. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 9 табл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, пищевой промышленности, биотехнологии и может быть использовано в производстве медицинских иммунобиологических препаратов и биологически активных добавок.

Известны способы изоляции лизогенных бактериофагов и изоляции бактериофагов от лизогенных бактерий с однократным использованием одного индуцирующего агента, например митомицина С, перекиси водорода, ультрафиолетового излучения (Siddiqui A., Hart E., Mandagere U., Goldberg I.D. Rapid plate method for the isolation of lysogenic bacteriophages // Applied Microbiology - 1974. Vol.27, N1. - P.278-280, Parisi Joseph T., Talbot Henry W., JR. Improved rapid plate method for the isolation of bacteriophages from lysogenic bacteria // Applied Microbiology - 1974. Vol.28, N3. - P.503-504).

Недостатком известных способов индукции профагов является отсутствие стабильной индуцированной вирулентности бактериофагов.

Известны бактериофаги, представляющие собой стерильные фильтраты фаголизата штаммов бактерий, которые предназначены для лечения и профилактики инфекционных заболеваний (Бактерийные, вирусные и сывороточные лечебно-профилактические препараты. Аллергены. Дезинфекционно-стерилизационные режимы поликлиник. - СПб.: Фолиант, 1998. - С.102-250).

Известен бактериофаг стафилококковый в виде мази, представляющий собой лиофилизированный концентрат фильтрата фаголизата стафилококков и мазевую основу. Активность бактериофага стафилококкового в мази по методу Аппельмана не должна быть ниже 10^-4. В качестве целевых добавок известный бактериофаг стафилококковый может содержать консервант (хинозол), стабилизаторы (кальция глюконат, молоко нежирное сгущенное стерилизованное, глюкозу), мазевую основу (вазелин, ланолин) (ФС 42-239 ВС-89).

Известны суппозитории, содержащие в качестве биологически активного средства лиофилизированный концентрат фильтрата фаголизата стафилококковых бактерий с литической активностью по Аппельману не ниже 10^-4 в суппозитории или жидкий очищенный концентрированный стафилококковый бактериофаг с литической активностью по Аппельману не ниже 10^-7 в суппозитории. В качестве целевых добавок известные суппозитории могут содержать консервант (хинозол), стабилизаторы (кальция глюконат, молоко нежирное сгущенное стерилизованное, глюкозу), а также гидрофильную основу (полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500) (ФС 42-241 ВС-89, RU патент 2185817, A61K 9/02, 35/76).

Недостатком вышеперечисленных аналогов является то, что при регламентируемых пассажах и обновлениях штаммов бактериофагов в препаратах могут появиться бактериофаги, не проявляющие литические свойства, препараты не обладают адаптацией к циркулирующим возбудителям бактериальных инфекций, что в совокупности снижает терапевтические свойства известных препаратов бактериофагов.

Известен препарат - Секстафаг суппозитории ректальные, содержащий стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, протейный бактериофаг, клебсиеллезный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, коли бактериофаг со специфической активностью каждого концентрированного монофага не ниже 10^-7. В состав суппозитория (масса 1,2 г) входит концентрированный стерильный Секстафаг (20 мас.%), эмульгатор Т-2 (5 мас.%), витепсолы марок Н-15 и W-35 в соотношении 1:1 (75 мас.%). Бактериофаги культивируются на коллекционных штаммах чувствительных микроорганизмов, лизируемых маточными бактериофагами в титре 10^-6 и выше. Коллекция штаммов чувствительных микроорганизмов пополняется и постоянно обновляется циркулирующими возбудителями. (Функнер Е.В. Микробиологические и технологические аспекты разработки комплексного препарата бактериофагов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Пермь, 2007. - 24 с.).

Основным недостатком известного препарата является то, что при пассажах и обновлениях штаммов бактериофагов и при обновлениях штаммов чувствительных микроорганизмов в препаратах могут появиться бактериофаги, не проявляющие литические свойства, а в коллекцию могут быть включены потенциально лизогенные бактерии. Все выше изложенное в совокупности снижает терапевтические свойства известных препаратов бактериофагов.

В основу изобретения положена задача обеспечения стабильной вирулентности бактериофагов, их адаптации к циркулирующим возбудителям бактериальных инфекций.

Задача решена тем, что варианты иммунобиологического бактерицидного препарата на основе бактериофага содержат видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате, фильтрате концентрата или сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки. Иммунобиологический бактерицидный препарат может содержать бактериофаги, выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг. Иммунобиологический бактерицидный препарат может быть представлен в виде мази и содержать фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Иммунобиологический бактерицидный препарат может быть представлен в виде суппозитория и содержать фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Иммунобиологический бактерицидный препарат может быть представлен в виде порошка и содержать фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 30,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал и тальк. Иммунобиологический бактерицидный препарат может быть представлен в виде таблетки и содержать фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон и поперечно-сшитый карбоксиметилкрахмал. Иммунобиологический бактерицидный препарат может быть представлен в виде таблетки с кишечнорастворимым покрытием и содержать фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, поперечно-сшитый карбоксиметилкрахмал, гидроксипропилцеллюлоза, воск и твин. Иммунобиологический бактерицидный препарат может быть представлен в виде капсулы и содержать фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 30,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, поперечно-сшитый карбоксиметилкрахмал и оболочка капсулы. Иммунобиологический бактерицидный препарат может быть представлен в виде капсулы с кишечнорастворимым покрытием и содержать фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 30,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, воск, твин и оболочка капсулы.

В результате проведенных нами исследований впервые установлено появление бактериофагов, не проявляющих литические свойства, в препаратах бактериофагов при регламентируемых пассажах и обновлениях штаммов бактериофагов. Нами впервые предложены заявляемые варианты иммунобиологического бактерицидного препарата, содержащие стабильно вирулентные бактриофаги и бактериофаги со стабильно индуцированной вирулентностью, полученные посредством впервые предложенного сочетания последовательных пассажей фагов заявляемых препаратов бактериофагов через тест-штаммы и выделенные из организма человека свежевыделенные изоляты нелизогенных бактерий с использованием при многократных пассажах эффективного индуцирующего агента (например, митомицина С, ципрофлоксацина, данофлоксацина, повышенной температуры при культивировании) и эффективной комбинации индуцирующих агентов. Все вышеизложенное в сочетании обеспечивает вирулентность бактериофагов в препарате, их адаптацию к циркулирующим возбудителям бактериальных инфекций.

Заявляемый иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, содержащий видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью с литической активностью в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фаголизате нелизогенных бактерий является новым и в литературе не описан.

Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение стабильной вирулентности бактериофагов, их адаптация к циркулирующим возбудителям бактериальных инфекций за счет получения бактериофагов посредством последовательных многократных пассажей фагов препаратов бактериофагов через тест-штаммы и выделенные из организма человека свежевыделенные изоляты нелизогенных бактерий с добавлением в питательную среду индуцирующего агента, например митомицина С.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.

Пример 1. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде мази, содержащий в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и содержащий фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 2) в количестве 50,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 2. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде мази, содержащий в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и содержащий фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 2) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 3. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде мази, содержащий в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и содержащий фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 2) в количестве 95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 4. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде мази, содержащий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 2) в количестве 50,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 5. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде мази, содержащий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 2) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 6. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде мази, содержащий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 2) в количестве 95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 7. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат виде суппозитория, содержащий в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и содержащий фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 3) в количестве 50,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 8. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде суппозитория, содержащий в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и содержащий фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 3) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 9. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде суппозитория, содержащий в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и содержащий фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 3) в количестве 95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 10. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде суппозитория, содержащий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью в среде культивирования лизированных нелизогенных бактерий с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 3) в количестве 50,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 11. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде суппозитория, содержащий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью в среде культивирования лизированных нелизогенных бактерий с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 3) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 12. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат в виде суппозитория, содержащий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью в среде культивирования лизированных нелизогенных бактерий с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 3) в количестве 95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный. Для испытания биодоступности полученного иммунобиологического бактерицидного препарата его образец массой 0,6 г вносился в среду 199. Отмечалось равномерное диспергирование препарата в водной среде и сохранение в растворе не менее 99% литической активности препарата.

Пример 13. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 4) в количестве 30,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 14. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 4) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 15. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 4) в количестве 94,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 16. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде порошка и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 5) в количестве 30,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 17. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде порошка и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 5) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 18. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде порошка и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 5) в количестве 94,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 19. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде таблетки и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 6) в количестве 50,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 20. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде таблетки и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 6) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 21. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде таблетки и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 6) в количестве 94,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 22. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде таблетки с кишечнорастворимым покрытием и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 7) в количестве 50,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 23. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде таблетки с кишечнорастворимым покрытием и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 7) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 24. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде таблетки с кишечнорастворимым покрытием и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 7) в количестве 94,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 25. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде капсулы и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 8) в количестве 30,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 26. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде капсулы и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 8) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 27. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде капсулы и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 7), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 8) в количестве 94,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 28. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде капсулы с кишечнорастворимым покрытием и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 9) в количестве 30,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 29. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде капсулы с кишечнорастворимым покрытием и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 9) в количестве 60,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Пример 30. Получен иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, представленный в виде капсулы с кишечнорастворимым покрытием и содержащий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий видоспецифические бактериофаги (таблица 1), выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг, в виде вирулентных бактериофагов и бактериофагов с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека циркулирующих изолятов бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки (таблица 9) в количестве 94,0 мас.% от массы препарата. Проведен тест на лизогению. При титровании начальных разведений образцов бактериофага, полученных при хранении и последовательных пассажах в течение года, выявлялись фагорезистентные формы бактерий. Произвольно отбирали 30 колоний фагоустойчивых штаммов бактерий из разных чашек. Штаммы трехкратно пассировали на чашках с питательной средой. Потом суспензии клеток первоначально инкубировали в жидкой питательной среде при 37°С в течение 3 часов. Затем в системы вносили митомицин С и продолжали инкубировать культуры еще 2,5-3 часа. На следующем этапе клетки отделяли центрифугированием, а фракции надосадочной жидкости анализировали на наличие фагов титрованием на тест-штаммах бактерий. Тест на лизогению был отрицательный.

Таким образом, варианты иммунобиологического бактерицидного препарата, содержащие заявляемый бактериофаг, проявляли стабильную вирулентность бактериофагов, их адаптацию к циркулирующим возбудителям бактериальных инфекций.

Таблица 1
Варианты состава бактериофагов иммунобиологического бактерицидного препарата
Бактериофаги	Вариант состава бактериофагов
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
стафилококковый бактериофаг	+	-	-	-	-	-	-	-	-	+	+
стрептококковый бактериофаг	-	+	-	-	-	-	-	-	-	-	+
коли бактериофаг	-	-	+	-	-	-	-	-	-	+	+
протейный бактериофаг	-	-	-	+	-	-	-	-	-	+	+
синегнойный бактериофаг	-	-	-	-	+	-	-	-	-	+	+
сальмонеллезный бактериофаг	-	-	-	-	-	+	-	-	-	+	-
шигеллезный бактериофаг	-	-	-	-	-	-	+	-	-	+	-
энтерококковый бактериофаг	-	-	-	-	-	-	-	+	-	+	+
клебсиеллезный бактериофаг	-	-	-	-	-	-	-	-	+	-	+

Таблица 2
Варианты состава фармацевтически приемлемых целевых добавок иммунобиологического бактерицидного препарата в виде мази, содержащей бактериофаги
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
соли, образующие буферный раствор	+	-	-	+	-	+	-	-	-
глицин	+	+	-	+	+	-	+	-	-
цистеин	+	-	+	-	-	+	-	+	+
гистидин	+	+	+	+	+	-	+	-	+
хинозол	-	+	+	-	-	-	-	-	-
полиглюкин	+	-	-	-	-	-	-	+	+
воск	-	+	-	+	-	-	-	-	-
саломас	-	-	-	+	-	-	+	-	-
комбижир	-	-	-	-	-	-	-	+	-
ланолин	-	-	-	-	-	+	-	-	-
спермацет	+	-	+	-	-	-	-	-	+
вазелин	-	-	+	-	-	-	-	-	-
глицерин	-	-	-	-	-	-	+	-	-
церезин	-	-	-	-	+	-	-	-	-
вазелиновое масло	-	-	-	-	+	-	+	-	-
искусственный вазелин	+	-	-	-	-	-	-	-	+
пальмитин	+	-	+	-	-	-	-	-	-
гидрированный жир	-	-	-	+	-	+	-	-	-
переэтирифицированный жир	-	-	+	-	-	-	+	-	-
кондитерский жир	-	-	-	-	+	-	-	+	-
пальмовый олеин	-	+	-	-	-	-	-	-	-
пальмовый стеарин	-	-	-	+	-	-	+	-	-
полиэтиленоксид 1500	-	-	-	-	-	-	-	+	-
полиэтиленоксид 400	-	-	-	-	-	+	-	-	+
масло какао	-	+	-	-	-	-	-	-	-
масло касторовое	-	-	-	+	-	-	-	-	-
персиковое масло	+	-	-	-	-	-	-	-	-
льняное масло	-	+	-	-	+	-	-	-	-
конопляное масло	-		+	-	-	-	-	+	-
пропиленгликоль	-	-	-	-	-	-	-	-	+
гексиленгликоль	-	-	-	-	-	-	+	-	-

Таблица 3
Варианты состава фармацевтически приемлемых целевых добавок иммунобиологического бактерицидного препарата в виде суппозитория, содержащего бактериофаги
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
соли, образующие буферный раствор	+	-	-	+	-	+	-	-	-
глицин	+	+	-	+	+	-	+	-	-
цистеин	+	-	+	-	-	+	-	+	+
гистидин	+	+	+	+	+	-	+	-	+
эмульгатор	+	-	-	-	-	+	-	-	-
аэросил	+	+	-	-	+	-	+	-	-
хинозол	-	+	+	-	-	-	-	-	-
комбижир	-	-	-	-	-	-	-	+	-
ланолин	+	-	-	-	-	+	-	-	-
спермацет	-	-	+	-	-	-	-	-	+
вазелин	+	-	+	-	-	-	-	-	-
церезин	-	-	-	-	+	-	-	-	-
вазелиновое масло	-	-	-	-	+	-	+	-	-
искусственный вазелин	+	-	-	-	-	-	-	-	+
пальмитин	-	-	+	-	-	-	-	+
гидрированный жир	-	-	-	+	-	+	-	-	-
переэтирифицированный жир	-	-	+	-	-	-	+	-	-
кондитерский жир	-	-	-	-	+	-	-	+	-
пальмовый олеин	-	+	-	-	-	-	-	-	-
пальмовый стеарин	-	-	-	+	-	-	+	-	-
полиэтиленоксид 1500	-	-	-	-	-	+	-	-	+
полиэтиленоксид 400	-	-	-	-	-	+	-	-	-
витепсол E85	-	+	-		-	-	-	-	-
витепсол W35	-	+	-	+	-	-	-	-	-
витепсол H15	-	-	-	+	-	-	-	-	-
витепсол E45	-	-	-	-	-	-	-	+	-
витепсол E75	-	-	-	-	+	-	-	-	-
витепсол H12	-	-	-	-	+	-	-	-	-

Таблица 4
Варианты состава фармацевтически приемлемых целевых добавок иммунобиологического бактерицидного препарата в виде сухой биомассы, содержащего видоспецифические бактериофаги
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
аэросил	+	-	-	-	-	+	-	-	-
сахароза	-	+	+	-	-	-	-	-	-
лактоза	+	-	-	-	-	-	-	+	+
глюкоза	-	-	-	+	-	+	+	-	-
мальтоза	-	-	-	-	+	-	-	-	-
маннит	-	-	-	-	-	-	-	+	-
фруктоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
кислота аскорбиновая	+	-	-	-	-	-	-	-	+
кислота лимонная	-	-	+	-	-	-	-	-	-
кислота янтарная	-	-	-	-	+	-	-	-	-
глицин	-	-	-	-	+	-	+	-	-
тиомочевина	+	-	-	-	-	-	-	-	+
полиглюкин	+	-	+	-	-	-	-	+	+
пектин	-	-	-	+	-	+	-	-	-
декстрин	-	-	+	-	-	-	+	-	-
альбумин	-	-	-	-	+	-	-	+	-
желатин	-	+	-	-	-	-	-	-	-
иммуноглобулины	-	-	-	+	-	-	+	-	-
соли, образующие буферный раствор	-	+	-	-	-	+	-	+	-
цистеин	+	-	+	-	-	+	+	+	+
гистидин	+	+	+	+	+	-	-	-	+

Таблица 5
Варианты состава фармацевтически приемлемых целевых добавок иммунобиологического бактерицидного препарата в виде порошка, содержащего видоспецифические бактериофаги
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
аэросил	+	-	-	-	-	+	-	-	-
сахароза	-	+	+	-	-	-	-	-	-
лактоза	+	-	-	-	-	-	-	+	+
глюкоза	-	-	-	+	-	+	+	-	-
мальтоза	-	-	-	-	+	-	-	-	-
маннит	-	-	-	-	-	-	-	+	-
фруктоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
кислота аскорбиновая	+	-	-	-	-	-	-	-	+
кислота лимонная	-	-	+	-	-	-	-	-	-
кислота янтарная	-	-	-	-	+	-	-	-	-
глицин	-	-	-	-	+	-	+	-	-
тиомочевина	+	-	-	-	-	-	-	-	+
полиглюкин	+	-	+	-	-	-	-	+	+
пектин	-	-	-	+	-	+	-	-	-
декстрин	-	-	+	-	-	-	+	-	-
альбумин	-	-	-	-	+	-	-	+	-
желатин	-	+	-	-	-	-	-	-	-
иммуноглобулины	-	-	-	+	-	-	+	-	-
соли, образующие буферный раствор	-	+	-	-	-	+	-	+	-
кальция стеарат	+	-	-	+	-	+	-	-	+
титана двуокись	-	+	-	-	-	-	-	+	-
лактулоза	-	+	+	-	-	-		-	-
поливинилпирролидон	-	-	+	-	+	-	+	-	+
целлюлоза микрокристаллическая	-	-	+	-	+	+	+	-	+
крахмал	+	-	-	-	-	-	+	+	-
тальк	-	+	-	+	-	-	+	+	+
цистеин	+	-	+	-	-	+	+	+	+
гистидин	+	+	+	+	+	-	-	-	+

Таблица 6
Варианты состава фармацевтически приемлемых целевых добавок иммунобиологического бактерицидного препарата в виде таблетки, содержащего видоспецифические бактериофаги
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
аэросил	+	-	-	-	-	+	-	-	-
сахароза	-	+	+	-	-	-	-	-	-
лактоза	+	-	-	-	-	-	-	+	+
глюкоза	-	-	-	+	-	+	+	-	-
мальтоза	-	-	-	-	+	-	-	-	-
маннит	-	-	-	-	-	-	-	+	-
фруктоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
кислота аскорбиновая	+	-	-	-	-	-	-	-	+
кислота лимонная	-	-	+	-	-	-	-	-	-
кислота янтарная	-	-	-	-	+	-	-	-	-
глицин	-	-	-	-	+	-	+	-	-
тиомочевина	+	-	-	-	-	-	-	-	+
полиглюкин	+	-	+	-	-	-	-	+	+
пектин	-	-	-	+	-	+	-	-	-
декстрин	-	-	+	-	-	-	+	-	-
альбумин	-	-	-	-	+	-	-	+	-
желатин	-	+	-	-	-	-	-	-	-
иммуноглобулины	-	-	-	+	-	-	+	-	-
соли, образующие буферный раствор	-	+	-	-	-	+	-	+	-
кальция стеарат	+	-	-	+	-	+	-	-	+
титана двуокись	-	+	-	-	-	-	-	+	-
лактулоза	-	+	+	-	-	-		-	-
поливинилпирролидон	-	-	+	-	+	-	+	-	+
целлюлоза микрокристаллическая	-	-	+	-	+	+	+	-	+
крахмал	+	-	-	-	-	-	+	+	-
тальк	-	+	-	+	-	-	+	+	+
целлюлоза	+	-	-	-	-	-	-	-	-
метилцеллюлоза	-	+	-	-	-	-	-	-	-
ацетатфталатцеллюлоза	-	-	-	-	+	-	-	-	-
натрий карбоксиметилцеллюлоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
натрий кроскармеллоза	-	-	+	-	-	-	-	-	-
натрия гликолят крахмала	-	-	-	-	-	-	-	-	+
смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы				+
кросповидон	-	-	-	-	-	-	+	-	-
поперечно-сшитый карбоксиметилкрахмал	-	-	-	-	-	-	-	+	-

Продолжение таблицы 6
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
цистеин	+	-	+	-	-	+	+	+	+
гистидин	+	+	+	+	+	-	-	-	+

Таблица 7
Варианты состава фармацевтически приемлемых целевых добавок иммунобиологического бактерицидного препарата в виде таблетки с кишечнорастворимым покрытием, содержащего видоспецифические бактериофаги
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
аэросил	+	-	-	-	-	+	-	-	-
сахароза	-	+	+	-	-	-	-	-	-
лактоза	+	-	-	-	-	-	-	+	+
глюкоза	-	-	-	+	-	+	+	-	-
мальтоза	-	-	-	-	+	-	-	-	-
маннит	-	-	-	-	-	-	-	+	-
фруктоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
кислота аскорбиновая	+	-	-	-	-	-	-	-	+
кислота лимонная	-	-	+	-	-	-	-	-	-
кислота янтарная	-	-	-	-	+	-	-	-	-
глицин	-	-	-	-	+	-	+	-	-
тиомочевина	+	-	-	-	-	-	-	-	+
полиглюкин	+	-	+	-	-	-	-	+	+
пектин	-	-	-	+	-	+	-	-	-
декстрин	-	-	+	-	-	-	+	-	-
альбумин	-	-	-	-	+	-	-	+	-
желатин	-	+	-	-	-	-	-	-	-
иммуноглобулины	-	-	-	+	-	-	+	-	-
соли, образующие буферный раствор	-	+	-	-	-	+	-	+	-
кальция стеарат	+	-	-	+	-	+	-	-	+
титана двуокись	-	+	-	-	-	-	-	+	-
лактулоза	-	+	+	-	-	-		-	-
поливинилпирролидон	-	-	+	-	+	-	+	-	+
целлюлоза микрокристаллическая	-	-	+	-	+	+	+	-	+
крахмал	+	-	-	-	-	-	+	+	-
тальк	-	+	-	+	-	-	+	+	+
целлюлоза	+	-	-	-	-	-	-	-	-
метилцеллюлоза	-	+	-	-	-	-	-	-	-
ацетатфтапатцеллюлоза	+	-	-	-	+	+	-	-	-
натрий карбоксиметилцеллюлоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
натрий кроскармеллоза	-	-	+	-	-	-	-	-	-
натрия гликолят крахмала	-	-	-	-	-	-	-	-	+
смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы				+
кросповидон	-	-	-	-	-	-	+	-	-
поперечно-сшитый карбоксиметилкрахмал	-	-	-	-	-	-	-	+	-

Продолжение таблицы 7
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
гидроксипропилцеллюлоза	+	-	+	+	-	+	+	-	+
воск	-	+	-	+	+	+	+	+	+
твин	-	+	+	-	-	+	-	-	+
цистеин	+	-	+	-	-	+	+	+	+
гистидин	+	+	+	+	+	-	-	-	+

Таблица 8
Варианты состава фармацевтически приемлемых целевых добавок иммунобиологического бактерицидного препарата в виде капсулы, содержащего видоспецифические бактериофаги
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
аэросил	+	-	-	-	-	+	-	-	-
сахароза	-	+	+	-	-	-	-	-	-
лактоза	+	-	-	-	-	-	-	+	+
глюкоза	-	-	-	+	-	+	+	-	-
мальтоза	-	-	-	-	+	-	-	-	-
маннит	-	-	-	-	-	-	-	+	-
фруктоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
кислота аскорбиновая	+	-	-	-	-	-	-	-	+
кислота лимонная	-	-	+	-	-	-	-	-	-
кислота янтарная	-	-	-	-	+	-	-	-	-
глицин	-	-	-	-	+	-	+	-	-
тиомочевина	+	-	-	-	-	-	-	-	+
полиглюкин	+	-	4-	-	-	-	-	+	+
пектин	-	-	-	+	-	+	-	-	-
декстрин	-	-	+	-	-	-	+	-	-
альбумин	-	-	-	-	+	-	-	+	-
желатин	-	+	-	-	-	-	-	-	-
иммуноглобулины	-	-	-	+	-	-	+	-	-
соли, образующие буферный раствор	-	+	-	-	-	+	-	+	-
кальция стеарат	+	-	-	+	-	+	-	-	+
титана двуокись	-	+	-	-	-	-	-	+	-
лактулоза	-	+	+	-	-	-		-	-
поливинилпирролидон	-	-	+	-	+	-	+	-	+
целлюлоза микрокристаллическая	-	-	+	-	+	+	+	-	+
крахмал	+	-	-	-	-	-	+	+	-
тальк	-	+	-	+	-	-	+	+	+
целлюлоза	4-	-	-	-	-	-	-	-	-
метилцеллюлоза	-	+	-	-	-	-	-	-	-
ацетатфталатцеллюлоза	-	-	-	-	+	-	-	-	-
натрий карбоксиметилцеллюлоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
натрий кроскармеллоза	-	-	+	-	-	-	-	-	-
натрия гликолят крахмала	-	-	-	-	-	-	-	-	+
смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы				+
кросповидон	-	-	-	-	-	-	+	-	-
поперечно-сшитый карбоксиметилкрахмал	-	-	-	-	-	-		+	-

Продолжение таблицы 8
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
оболочка капсулы	+	+	+	+	+	+	+	+	+
цистеин	+	-	+	-	-	+	+	+	+
гистидин	+	+	+	+	+	-	-	-	+

Таблица 9
Варианты состава фармацевтически приемлемых целевых добавок иммунобиологического бактерицидного препарата в виде капсулы с кишечнорастворимым покрытием, содержащего видоспецифические бактериофаги
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
аэросил	+	-	-	-	-	+	-	-	-
сахароза	-	+	+	-	-	-	-	-	-
лактоза	+	-	-	-	-	-	-	+	+
глюкоза	-	-	-	+	-	+	+	-	-
мальтоза	-	-	-	-	+	-	-	-	-
маннит	-	-	-	-	-	-	-	+	-
фруктоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
кислота аскорбиновая	+	-	-	-	-	-	-	-	+
кислота лимонная	-	-	+	-	-	-	-	-	-
кислота янтарная	-	-	-	-	+	-	-	-	-
глицин	-	-	-	-	+	-	+	-	-
тиомочевина	+	-	-	-	-	-	-	-	+
полиглюкин	+	-	+	-	-	-	-	+	+
пектин	-	-	-	+	-	+	-	-	-
декстрин	-	-	+	-	-	-	+	-	-
альбумин	-	-	-	-	+	-	-	+	-
желатин	-	+	-	-	-	-	-	-	-
иммуноглобулины	-	-	-	+	-	-	+	-	-
соли, образующие буферный раствор	-	+	-	-	-	+	-	+	-
кальция стеарат	+	-	-	+	-	+	-	-	+
титана двуокись	-	+	-	-	-	-	-	+	-
лактулоза	-	+	+	-	-	-		-	-
поливинилпирролидон	-	-	+	-	+	-	+	-	+
целлюлоза микрокристаллическая	-	-	+	-	+	+	+	-	+
крахмал	+	-	-	-	-	-	+	+	-
тальк	-	+	-	+	-	-	+	+	+
целлюлоза	+	-	-	-	-	-	-	-	-
метилцеллюлоза	-	+	-	-	-	-	-	-	-
ацетатфталатцеллюлоза	-	-	-	-	+	-	-	-	+
натрий карбоксиметилцеллюлоза	-	-	-	-	-	+	-	-	-
натрий кроскармеллоза	-	-	+	-	-	-	-	-	-
натрия гликолят крахмала	-	-	-	-	-	-	-	-	+
смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы				+
кросповидон	-	-	-	-	-	-	+	-	-
поперечно-сшитый карбоксиметилкрахмал	-	-	-	-	-	-	-	+	-

Продолжение таблицы 9
Целевые добавки	Вариант состава целевых добавок
1	2	3	4	5	6	7	8	9
оболочка капсулы	+	+	+	+	+	+	+	+	+
гидроксипропилцеллюлоза	+	-	+	+	+	+	+	-	+
воск	-	+	-	+	+	-	+	+	+
твин	-	+	+	-	+	+	-	-	+
цистеин	+	-	+	-	-	+	+	+	+
гистидин	+	+	+	+	+	-	-	-	+

1. Иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, отличающийся тем, что он содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже
10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий, и фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, и представлен в виде мази.

2. Иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, отличающийся тем, что он содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже
10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, и фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, эмульгатор, аэросил, хинозол, комбижир, ланолин, спермацет, вазелин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин, пальмитин, гидрированный жир, переэтирифицированный жир, кондитерский жир, пальмовый олеин, пальмовый стеарин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, витепсол E85, витепсол W35, витепсол H15, витепсол E45, витепсол E75, витепсол H12 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, и представлен в виде мази.

3. Иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, отличающийся тем, что он содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже
10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате фаголизата нелизогенных бактерий, и фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, и представлен в виде суппозитория.

4. Иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, отличающийся тем, что он содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже
10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в фильтрате концентрата фаголизата нелизогенных бактерий, и фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-95,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: глицин, цистеин, гистидин, глюкоза, хинозол, альбумин, масло касторовое, ланолин, кондитерский жир, пищевой жир, фритюрный жир, парафин, масло какао, вазелин, эмульгатор, желатин, глицерин, кальций глюконат, полиэтиленоксид 400, полиэтиленоксид 1500 и соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, и представлен в виде суппозитория.

5. Иммунобиологический бактерицидный препарат по п.1, или 2, или 3, или 4, отличающийся тем, что он содержит бактериофаги, выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг.

6. Иммунобиологический бактерицидный препарат на основе бактериофага, отличающийся тем, что он содержит видоспецифические вирулентные бактериофаги и бактериофаги с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже
10^-4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов бактерий в сухой биомассе фильтрата фаголизата нелизогенных бактерий и фармацевтически приемлемые целевые добавки.

7. Иммунобиологический бактерицидный препарат по п.6, отличающийся тем, что он содержит бактериофаги, выбранные из ряда: стафилококковый бактериофаг, стрептококковый бактериофаг, коли бактериофаг, протейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, сальмонеллезный бактериофаг, шигеллезный бактериофаг, энтерококковый бактериофаг и клебсиеллезный бактериофаг.

8. Иммунобиологический бактерицидный препарат по п.6 или 7, отличающийся тем, что он содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 30,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины и соли, способные образовывать фосфатный, ацетатный, карбонатный и трис-буферный раствор.

9. Иммунобиологический бактерицидный препарат по п.6 или 7, отличающийся тем, что он содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 30,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал и тальк, и представлен в виде порошка.

10. Иммунобиологический бактерицидный препарат по п.6 или 7, отличающийся тем, что он содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон и поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал, и представлен в виде таблетки.

11. Иммунобиологический бактерицидный препарат по п.6 или 7, отличающийся тем, что он содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 50,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, воск и твин, и представлен в виде таблетки с кишечнорастворимым покрытием.

12. Иммунобиологический бактерицидный препарат по п.6 или 7, отличающийся тем, что он содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 30,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал и оболочка капсулы, и представлен в виде капсулы.

13. Иммунобиологический бактерицидный препарат по п.6 или 7, отличающийся тем, что он содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки в количестве 30,0-94,0 мас.% от массы препарата, выбранные из ряда: аэросил, сахароза, лактоза, глюкоза, мальтоза, маннит, фруктоза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кислота янтарная, глицин, цистеин, гистидин, тиомочевина, полиглюкин, пектин, декстрин, альбумин, желатин, иммуноглобулины, соли, способные образовывать фосфатный или ацетатный, или карбонатный, или трис-буферный раствор, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, воск, твин и оболочка капсулы, и представлен в виде капсулы с кишечнорастворимым покрытием.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии. .

Способ обнаружения вируса гриппа а подтипа h5n1 // 2361924

Изобретение относится к молекулярной биологии, вирусологии. .

Штамм вируса гриппа птиц a/chicken/kurgan/05/2005 субтип h5n1 для изучения активности лечебных и профилактических препаратов против вируса гриппа // 2361917

Изобретение относится к медицинской вирусологии и микробиологии. .

Оптимизированная экспрессия l1 hpv45 в дрожжах // 2360001

Изобретение относится к области вирусологии и медицины. .

Штамм вируса ядерного полиэдроза хлопковой совки heliothis armigera hbn, используемый для получения инсектицидного препарата // 2359031

Изобретение относится к микробиологической промышленности и биотехнологии. .

Универсальная вакцина против вируса гриппа птиц // 2358981

Изобретение относится к области генной инженерии и вирусологии. .

Способ изготовления инактивированной эмульгированной вакцины против гриппа птиц и вакцина инактивированная эмульгированная против гриппа птиц // 2358760

Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая hpv31 l1, экспрессирующий вектор, клетка-хозяин, вирусоподобная частица и способ ее получения, вакцина, фармацевтическая композиция и способы с их использованием // 2356943

Изобретение относится к области молекулярной биологии и генетической инженерии. .

Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/краснодар/101/59/35 (h2n2) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины // 2354695

Изобретение относится к медицинской вирусологии. .

Рекомбинантные векторы на основе "живого" вируса оспы домашней птицы и их применение в фармацевтических композициях против вируса гепатита с // 2353651

Изобретение относится к вирусологии и генетической инженерии. .

Препарат против сальмонеллеза голубей и способ лечения сальмонеллеза голубей // 2366456

Изобретение относится к ветеринарной биотехнологии. .

Композиция на основе бактериофага (варианты) // 2366437

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, пишевой промышленности, биотехнологии и может быть использовано в производстве медицинских иммунобиологических препаратов, биологически активных добавок и добавок к пище.

Средство антибактериальное избирательного действия на основе бактериофагов // 2366436

Изобретение относится к биотехнологии, медицине, фармации, косметологии и ветеринарии, и может найти применение при изготовлении лечебных, профилактических, косметических и санитарно-гигиенических средств типа гелей, спреев, бальзамов, кремов, лосьонов и жидкостей для пропитки салфеток дезинфицирующего и оздоравливающего действия, а также препаратов, обеззараживающих воздух в помещениях при борьбе с бактериальными инфекциями, в том числе и внутрибольничными.

Способ профилактики осложнений при абдоминальном родоразрешении // 2366433

Изобретение относится к медицине, в частности к оперативному акушерству, и касается комплексной профилактики гнойно-септических осложнений после кесарева сечения.

Способ лечения экспериментальной чумы // 2366427

Изобретение относится к медицине, инфекционным болезням и может быть использовано для лечения чумы в эксперименте. .

Вакцинные композиции, содержащие липополисахариды иммунотипа l2 и/или l3, происходящие из штамма neisseria meningitidis igtb- // 2364418

Изобретение относится к вариантам нейссериальных, в частности, менингококковых пузырьковых препаратов и вакцин на основе везикул (или пузырьков) наружной мембраны.

Способ применения антибиотиков // 2363489

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных болезней, и может быть использовано для лечения бактериальной инфекции. .

Способ получения бруцеллезного антигена из штамма brucella abortus 19 для изготовления единого бруцеллезного антигена для ра, рск и рдск, бруцеллезного антигена для роз-бенгал пробы (рбп) и бруцеллезного антигена для кольцевой реакции (кр) с молоком, способ изготовления бруцеллезной диагностической сыворотки и диагностические наборы // 2361610

Способ лечения осложненного урогенитального хламидиоза // 2361595

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения осложненного хламидиоза урогенитального тракта женщин и мужчин. .

Композиции менингококковых вакцин с адъювантами // 2360699

Изобретение относится к вакцинам, а также к области молекулярной биологии и генетической инженерии. .

Применение вируса миксомы для терапевтического лечения рака и хронической вирусной инфекции // 2362584

Изобретение относится к области медицины и касается применения вируса миксомы для терапевтического лечения рака. .