Изобретение относится к медицине, в частности к проктологии и онкологии, и касается лечения рака прямой кишки. Для этого до операции осуществляют дистанционную лучевую терапию РОД 5 Гр в течение 5 дней в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут на 3, 4 и 5 дни после сеансов лучевой терапии. Внутриректально с экспозицией 6 часов вводят композитную смесь, содержащую альгинат натрия, 2%-ный раствор диметилсульфоксида и 5-фторурацил в 1, 2 и 4 дни перед сеансами лучевой терапии. На 3 и 5 дни с той же экспозицией вводят указанную композитную смесь, содержащую меторонидазол вместо 5-фторурацила. Далее выполняют оперативное вмешательство. Способ, за счет подобранного режима введения химиотерапевтических препаратов в составе композитной смеси, обеспечивает их высокие концентрации в опухолях прямой кишки без проявления побочного действия, достижение высокой степени лучевого патоморфоза у подавляющего числа больных указанной категории, отсутствие рецидивирования и метастазирования рака в течение 3 лет после операции.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам комбинированного лечения рака прямой кишки.

В настоящее время в лечении больных раком прямой кишки чаще применяется комбинированный метод с включением предоперационной лучевой терапии, позволяющей улучшить отдаленные результаты лечения (Новикова Е.А. и др. «Предоперационное облучение злокачественных опухолей прямой кишки». В кн. Материалы V Всероссийского съезда онкологов "Высокие технологии в онкологии", Казань, 4-7 октября 2000 г., том 2, с.240-241; Бердов Б.А., Юрченко Н.И. и др. «Лучевая терапия в комбинированном лечении рака прямой кишки. - Хирургия, 1989 г., с.39-43). Дальнейшее совершенствование комбинированного метода лечения связано с разработкой методов селективного повышения радиочувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению. В этом направлении в качестве радиомодификатора используется локальная СВЧ-гипертермия.

К числу эффективных радиомодифицирующих агентов, повышающих чувствительность опухоли к ионизирующему облучению, также относятся и химические соединения, в частности электроноакцепторные соединения - метронидазол и его производные (Ярмоненко С.П. в кн. «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей», Обнинск, 1982, с.126) и ряд противоопухолевых химиопрепаратов, таких как 5-фторурацил, который является синхронизатором опухолевого цикла, и платина, ингибирующая сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток (Бойко А.В. и др. в сб. тез. докл. Всерос. конф. «Радиобиологические основы лучевой терапии», М., 19-20 апреля 2005 г., с.16-17).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является «Способ комбинированного лечения рака прямой кишки» (Ю.А.Барсуков с соавт., патент РФ №2234318), включающий предоперационное дистанционное облучение, локальную СВЧ-гипертермию, композитную смесь с метронидазолом, вводимую в прямую кишку с последующим оперативным вмешательством. Недостатком прототипа является локальность воздействия на опухоль и отсутствие профилактики отдаленного метастазирования.

Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения больных первично операбельным раком прямой кишки, позволяющего предотвратить возникновение рецидивов и метастазов и улучшить выживаемость пациентов. Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения рака прямой кишки, заключающийся в усилении предоперационного лучевого воздействия на опухоль за счет потенцирования радиосенсибилизирующих эффектов, получаемых при использовании трех радиомодифицирующих агентов: локальной СВЧ-гипертермии, внутриректального введения метронидазола и 5-фторурацила в составе композитной смеси с последующим проведением радикальной операции.

Пациенту ежедневно в течение пяти дней проводят сеанс лучевой терапии РОД 5 Гр. Локальная СВЧ-гипертермия при температуре 42,5-43°С осуществляется в течение 60 минут на 3-м, 4-м и 5-м сеансах после облучения.

Метронидазол в составе композитной смеси в концентрации из расчета 10 г/м² вводят внутриректально перед 3-м и 5-м сеансами лучевой терапии с экспозицией 6 часов.

Состав композитной смеси при следующих соотношениях инградиентов в мас.% содержит: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная - до 100 (патент РФ №2234318 «Способ лечения рака прямой кишки»).

Для адресного подведения 5-фторурацила к опухоли прямой кишки используют вышеприведенную композитную смесь, где метронидазол заменен на 5-фторурацил, который вводят в концентрации 500 мг/м² перед 1-м, 2-м и 4-м сеансами лучевой терапии с экспозицией 6 часов.

Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационного этапа выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения.

Схема заявленного способа лечения рака прямой кишки:

ЛТ - лучевая терапия

МЗ - метронидазол

5FU - 5-фторурацил

ГТ - локальная СВЧ-гипертермия

Примеры конкретного выполнения предложенного способа лечения больных раком прямой кишки

Пример 1

Больной Суховей Ф.И., и/б №06/16521, 55 лет.

Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).

Рост - 189 см.

Вес - 92 кг.

Расчетная площадь поверхности тела - 2,2 м².

Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 22 г (10 г/м²). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Необходимое расчетное количество 5-фторурацила в композитной смеси составило 1100 мг (500 мг/м²). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Методика лечения:

1-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.

2-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.

3-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 22 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

4-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

5-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 22 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.

Брюшно-анальная резекции прямой кишки выполнена через сутки после завершения предоперационного этапа лечения. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больной выписан из стационара через 15 суток после операции.

Пример 2

Больная Кумрова Г.И., и/б №06/10597, 50 лет.

Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).

Рост - 167 см.

Вес - 66 кг.

Расчетная площадь поверхности тела - 1,7 м².

Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 17 г (10 г/м²). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Необходимое расчетное количество 5-фторурацила в композитной смеси составило 850 мг (500 мг/м²). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Методика лечения:

1-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.

2-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.

3-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 17 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

4-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

5-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 17 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.

Через сутки после завершения предоперационного этапа лечения выполнена операция в объеме чрезбрюшной резекции прямой кишки. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больная выписана из стационара через 16 суток после операции.

Лечение по данной методике проведено у 32 больных. В течение 3 лет наблюдения после операции локальных рецидивов и отдаленных метастазов не выявлено.

Технический результат

Предлагаемый способ лечения рака прямой кишки позволяет предотвратить возникновение локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов, улучшить качество жизни больных. Данный способ лечения рака прямой кишки позволяет добиться III степени лучевого патоморфоза у 82% пациентов по сравнению с прототипом (42%). За время наблюдения в течение 3 лет до настоящего времени не выявлено ни одного случая рецидива и метастазирования рака.

Преимущества внутриректального способа подведения 5-фторурацила в составе композитной смеси:

1) доступность и простота подведения 5-фторурацила к опухолям прямой кишки;

2) отсутствие необходимости в постоянном венозном доступе и стационарном лечении, улучшение качества жизни больного;

3) снижение риска осложнений, связанных с длительным внутривенным введением 5-фторурацила (Verso M. et al. J. Clin. Oncol. 2003; 21:3665-75);

4) достижение более высокой концентрации 5-фторурацила в опухолях при внутриректальном подведении по сравнению с использованием длительных внутривенных инфузий. (190-210 мг/г и 140-165 мг/г соответственно).

Способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль метронидазола в составе композитной смеси, содержащей альгинат натрия и 2%-ный раствор диметилсульфоксида, вводимой внутриректально с 6-часовой экспозицией, дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр в течение 5 дней, локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 мин с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что метронидазол в составе композитной смеси вводят на 3-й и 5-й дни, локальную СВЧ-гипертермию проводят в 3, 4 и 5 дни после сеансов лучевой терапии, 5-фторурацил в составе композитной смеси вводят внутриректально с экспозицией 6 ч в 1, 2 и 4 дни перед сеансами лучевой терапии.

Изобретение относится к медицине, фотодинамической терапии, и может быть использовано для лечения доброкачественных гиперплазий предстательной железы. .

Парентеральное лекарственное средство и способ его получения // 2367472

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к лекарственным средствам и препаратам, а также к способам их получения. .

Белки, относящиеся к семейству всl-2, и их фрагменты и их применение у пациентов со злокачественной опухолью // 2367468

Изобретение относится к области медицины и касается белков, относящихся к семейству Bcl-2, их фрагментов, а также к их применению для пациентов со злокачественной опухолью.

Способ адъювантной химиотерапии с фитокоррекцией рака желудка // 2367462

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака желудка. .

Способ лечения рака легкого // 2367436

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака легкого. .

Фотосенсибилизатор и способ его получения // 2367434

Изобретение относится к области фармакологии, а именно к получению биологически активных соединений хлоринового ряда, в частности производных хлорина e6, и может быть использовано для производства солей хлорина е6, которые могут найти реальное применение в качестве высокоэффективных фотосенсибилизаторов (далее ФС) для фотодинамической терапии рака и других новообразований различного генезиса, а также флюоресцентной диагностики раковых клеток.

Гуманизированное антитело (н14.18) на основании антитела 14.18 мыши, связывающееся с gd2, и его слияние с il-2 // 2366664

Композиции, содержащие фетальный гемоглобин и бактериальный эндотоксин и, необязательно, дополнительные компоненты печени плода // 2366449

Изобретение относится к медицине и фармации и представляет собой иммуностимулирующую фармацевтическую композицию, состоящую из эндотоксина или его эндотоксически активной части, фетального гемоглобина, или его -цепи или , -димера, и, необязательно, дополнительного(их) соединения(й) и, необязательно, наполнителя; или содержащую эндотоксин или его эндотоксически активную часть; фетальный гемоглобин или его -цепь или , -димер; необязательно, другое(их) соединение(й); и необязательно, дополнительное(ые) соединение(я), и фармацевтически приемлемый носитель, и/или разбавитель, и/или наполнитель, и содержащий LPS в количестве 10 нг-1 мг и фетальный гемоглобин или его частичные структуры в количестве 0,001-10 мг.

Гексаядерные кластерные комплексы рения на основе радиоактивных изотопов, обладающие противоопухолевыми свойствами // 2366434

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается применения гексаядерного кластерного комплекса рения состава K4[Re6S8(CN)6 ] на основе радиоактивных изотопов в качестве противоопухолевого средства в радиотерапии и/или фотодинамической терапии.

Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом // 2366423

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. .

Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, на основе лизоамидазы // 2367469

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, применяемой при лечении гнойных ран и ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, для ускорения заживления и улучшения условий заживления.

Фармацевтическая композиция на основе пептида, нормализующего мочеиспускание, и способ ее применения // 2367467

Изобретение относится к лекарственным средствам, нормализующим мочеиспускание, и может быть использовано как средство для коррекции дизурических расстройств различного генеза, в том числе вследствие воздействия инфекционно-воспалительных и нейроэндокринных факторов.

Средство для усиления половой функции мужчин // 2367465

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а в частности к созданию средств природного происхождения, стимулирующих половую функцию. .

Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии // 2367458

Фармацевтическая композиция для наружного и местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, на основе лизоамидазы // 2367457

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к фармакологическим препаратам, применяемым при лечении гнойных ран и ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, а также для ускорения заживления и улучшения условий заживления ран.

Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием // 2367456

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к фармакологической композиции, обладающей антибактериальным и некролитическим действием, содержащей активный комплекс бактериолитических и протеолитических ферментов - лизоамидазу и основу, отличающаяся тем, что в составе основы она содержит гидрофильные вещества или их физиологически приемлемую смесь, обеспечивающую мягкую лекарственную форму композиции, при этом компоненты в композиции находятся в определенном массовом соотношении.

Фармацевтическая композиция для наружного и местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием // 2367455

Способ лечения язвенного проктосигмоидита // 2367450

Изобретение относится к медицине, а именно гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения язвенного проктосигмоидита. .

Способ лечения ранних стадий остеоартроза коленного сустава // 2367447

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для лечения ранних стадий остеоартроза коленного сустава. .

Способ профилактики тяжелых осложнений беременности у пациенток с тромбофилией // 2367446

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, и касается профилактики тяжелых осложнений беременности у пациенток с тромбофилией. .

Устройство для ультразвуковой обработки небных миндалин при консервативном лечении хронического тонзиллита // 2358781

Изобретение относится к медицине и медицинской технике, а именно к ультразвуковым устройствам, применяемым для консервативного лечения хронического тонзиллита. .