Арилсульфонилбензодиоксаны, применяемые для модуляции 5-нт6 рецептора, 5-нт2a рецептора или и того, и другого

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:

,

где m представляет собой от 0 до 3, n представляет собой от 1 до 3, p представляет собой 0, Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C16-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой, Х представляет собой -O-, R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6алкокси-C1-6алкил или гидрокси-C1-6алкил, или один из R1 и R2 представляет собой водород или C1-6алкил, а другой представляет собой C1-6алкилкарбонил, С3-8циклоалкил, арил-С1-6алкил или гидроксил, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины, каждый R3 представляет собой независимо С1-6алкил, R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород или C1-6алкил; или их фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, которые обладают способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ6 и 5-НТ рецепторы. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль,
где m представляет собой от 0 до 3,
n представляет собой от 1 до 3,
p представляет собой 0,
Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C16-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой,
Х представляет собой -О-,
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, С1-6алкил или C1-6алкокси-C1-6алкил или гидрокси-С1-6алкил,
или один из R1 и R2 представляет собой водород или C1-6алкил, а другой представляет собой C1-6алкилкарбонил, С38циклоалкил, арил-С1-6алкил или гидроксил,
или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N,
или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины,
каждый R3 представляет собой независимо С1-6алкил,
R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород или C1-6алкил.

2. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют собой водород.

3. Соединение по п.1, где m представляет собой 0.

4. Соединение по п.1, где n представляет собой 1 или 2.

5. Соединение по п.1, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород или C1-6алкил, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют трех-, четырех-, пяти- или шестичленный цикл.

6. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III

где n представляет собой 1 или 2,
q представляет собой от 0 до 4,
каждый R7 представляет собой независимо C1-6алкил, циклоалкил, гидроксиалкил, галоген, гидроксил или цианогруппу, и
m, р, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 такие, как изложено в п.1.

7. Соединение по п.6, где q представляет собой 0.

8. Соединение по п.6, где q представляет собой 1 и R7 представляет собой галоген.

9. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IV

где n, p, q, R1, R2, R3, R6 и R7 такие, как изложено в п.6.

10. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы V

где n, p, q, R1, R2, R3, R6 и R7 такие, как изложено в п 6.

11. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VI

где n, q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.6.

12. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VII

где n, q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.6.

13. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VIII

14. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IX

где q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.11.

15. Соединение по п.13,
где q представляет собой 0 или 1,
R7 представляет собой галоген, и
один из R1 и R2 представляет собой C1-6 алкил, а другой представляет собой водород.

16. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих:
(+-)-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,
(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,
(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил]-метил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил]-метил-амин,
С-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-ил]-метиламин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-пирролидин,
Бензил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Метил-[7-(толуол-4-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Этил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-диметил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-изопропил-амин,
1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил метил]-азетидин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-(2-метокси-этил)-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азетидин,
1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-азиридин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-бензил-амин,
С-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метиламин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-диметил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-изопропил-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азиридин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-(2-метокси-этил)-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-этил-амин,
Метил-[7-(толуол-3-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Метил-[7-(толуол-2-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пиперазин,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-гуанидин,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-N-метил-гидроксиламин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-1Н-имидазол,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-ацетамид,
2-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пирролидин-3-ол,
3-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,
(7-Бензолсульфонил-2-метил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-мочевина,
[2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин, и
[2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ6 и 5-НТ2A рецепторы, и содержащая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к группе новых соединений, представленных структурными формулами А-К и их фармацевтически приемлемым изомерам, солям, сольватам и полиморфным формам.

Изобретение относится к новому соединению, представляющему собой кристаллическую полиморфную форму бисульфатной соли со свойствами антагониста тромбиновых рецепторов, которая показывает в порошке картину дифракции рентгеновских лучей, практически идентичную представленной на фиг.1, или которая показывает график дифференциальной сканирующей калориметрии, практически идентичный представленному на фиг.3, и которое представлено формулой для соединения 2: а также к способу получения соединения 2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям: где R1 выбран из С 3-10циклоалкил-С1-6алкила, тетрагидропиранил-С 1-6алкила и тетрагидропиранила, где указанные С 3-10циклоалкил-С1-6алкил, тетрагидропиранил-С 1-6алкил и тетрагидропиранил, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, метила и этила; R 2 представляет собой С1-10алкил, где указанный С1-10алкил, использованный в определении R2, возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из метила, этила; R 3 выбран из -Н, С1-10алкила, С 2-10алкенила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила, пирролидинил-этила, морфолинил-этила, пиперидинил-этила и ,возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из С1-6алкила, амино, С 1-6алкокси; или R3 представляет собой 2-аминоэтокси-этил или (2-гидроксиэтил)амино-этил; каждый из R8 и R9 представляет собой С1-10алкил; и R4 выбран из -Н и С1-10алкила.

Изобретение относится к соединениям формулы I в виде отдельных тереизомеров и их смесей или их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибитора фактора VIa.

Изобретение относится к способу стереоселективного получения энантиомера гетеробициклического спирта. .

Изобретение относится к соединениям дигалогенпропена, инсектицидно/акарицидным агентам, содержащим эти соединения в качестве активных ингредиентов, и интермедиатам для их получения.

Изобретение относится к новым производным 1,4-бензодиоксана, к оксалатам 2-[1-(3-алкиламино-2-оксипропилоксиимино)этил] -1,4-бензодиоксанов, которые обладают с 2-адреноблокирующим действием.

Изобретение относится к новым циклопентильным производным следующей общей формулы I: где Х означает метилен, кислород, серу или NR7-группу;R1 означает линейную или разветвленную С1-С8-алкильную, или С3-С8-алкениленовую, или С3 -С8-алкиниленовую цепь, необязательно замещенную CF 3, фенилом, фенокси или нафтилом, причем ароматические кольца необязательно замещены одной или более С1-С 4-алкильными группами, атомами галогенов, трифторметильными, гидроксильными или С1-С4-алкоксильными группами;R2, R3 независимо означают водород, С1-С3-алкильную цепь, галоген, трифторметил, гидроксил или С1-С4 -алкоксил;R4, R5, R 6, R7 независимо означают водород или С 1-С6-алкил;и их фармацевтически приемлемым солям, которые эффективны в качестве модуляторов натриевого и/или кальциевого канала и, следовательно, пригодны для предотвращения, облегчения и лечения широкого спектра патологий, включая, но не ограничиваясь этим, неврологические, психиатрические, сердечно-сосудистые, воспалительные, глазные, урологические, метаболические и желудочно-кишечные заболевания, где вышеуказанные механизмы описываются как играющие патологическую роль.
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и неврологии, и касается выбора тактики лечения больных с хронической ишемией головного мозга. .
Наверх