Соединения тетразола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата

Авторы патента:

СЛАССИ Абдельмалик (CA)

МАКЛЕОД Дональд (US)

О`БРАЙЕН Энн (CA)

АЙЗЕК Метвин (CA)

ЙОХАНССОН Мартин (SE)

СТААФ Карин (SE)

ЭДВАРДС Луиза (CA)

КСИН Тао (CA)

МИНИДИС Александр (SE)

ВЕНСБО Давид (SE)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D403/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

A61P25 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

A61K31/4439 - содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол (никотин A61K 31/465)

A61K31/41 - содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол

Владельцы патента RU 2372347:

АстраЗенека АБ (SE)

Настоящее изобретение относится к тетразольному соединению общей формулы I, где X³ и X⁴ независимо представляют собой N и C, причем один из X³ и X⁴ обязательно представляет собой C; P - фенил; m равен 1 или 2, причем если m равен 1, тогда R¹ присоединен к Р через атом углерода на кольце Р в мета-положении кольца Р относительно точки присоединения P при X³, а если m равен 2, тогда R¹ присоединен к P через атомы углерода на кольце Р в положениях 2 и 5 кольца P; R¹ - галогено, C_1-6алкил, OC_1-6алкил или цианогруппа; X¹ - C_2-3алкил, C_2-3алкенил, NR³, O, S, CR³R⁴, SO, SO₂; X² - связь, CR³R⁴, O, S, NR³, SO, SO₂; R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, C_1-6алкила; Q - триазолил, пиперазинил или триазольное, или имидазольное кольцо, конденсированное с 6- или 7-членным гетероциклическим кольцом с одним или двумя атомами N в качестве гетероатомов; R² - C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил, пиридинил, который может быть замещен нитро, циано, галогено или группой OC_1-4алкил; фенил, который может быть замещен галогено, C_1-4алкилом, группой OC_1-4алкил; (CO)OC_1-4алкил; пиримидинил, который может быть замещен группой OC_1-4алкил; p выбран из 0, 1 или 2, или его фармацевтически приемлемой соли или гидрату. Изобретение относится также к способу ингибирования активации рецепторов mGluR5. 2 н. и 9 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Тетразольное соединение общей формулы I

где X³ и X⁴ независимо представляют собой N и С, причем один из X³ и X⁴обязательно представляет собой С;
P представляет собой фенил;
m равен 1 или 2, причем,
если m равен 1, тогда R¹ присоединен к P через атом углерода на кольце Р в мета-положении кольца P относительно точки присоединения P при X³, а если m равен 2, тогда R¹ присоединен к Р через атомы углерода на кольце P в положениях 2 и 5 кольца P;
R¹ представляет собой галогено, C_1-6алкил, OC_1-6алкил или цианогруппу;
X¹ выбран из группы, состоящей из C_2-3алкила, C_2-3алкенила, NR³, O, S, CR³R⁴, SO, SO₂;
X² выбран из группы, состоящей из связи, CR³R⁴, O, S, NR³, SO, SO₂;
R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, C_1-6алкила;
Q представляет собой триазолил, пиперазинил, или триазольное или имидазольное кольцо, конденсированное с 6- или 7-членным гетероциклическим кольцом с одним или двумя атомами N в качестве гетероатомов;
R² представляет собой C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил, пиридинил, который может быть замещен нитро, циано, галогено или группой OC_1-4алкил; фенил, который может быть замещен галогено, C_1-4алкилом, группой OC_1-4алкил; (CO)OC_1-4алкил; пиримидинил, который может быть замещен группой OC_1-4алкил;
p равен 0, 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

2. Соединение по п.1, где X³ представляет собой N и X⁴ представляет собой C.

3. Соединение по п.1, где R¹ выбран из Cl, F, циано и метила.

4. Соединение по п.1, где X¹ представляет собой CR³R⁴.

5. Соединение по п.4, где X² выбран из CR³R⁴, O, S и NR.

6. Соединение по п.1, где Q представляет собой триазол.

7. Соединение по п.1, где X² представляет собой связь.

8. Соединение по п.1, где Q представляет собой пиперазинил.

9. Соединение по п.1, выбранное из:
этил-4-{[2-(3-хлорфенил)-2H-тетразол-5-ил]метил}пиперазин-1-карбоксилата,
этилового эфира 4-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[2-(3-циано-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
4-[5-({[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метил}тио)-4-циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридина,
4-[5-({1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}тио)-4-циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридина,
этил-4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
4-{5-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметилсульфанил]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-{5-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметилсульфанил]-4-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(5-{1-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этилсульфанил}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{1-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этилсульфанил}-4-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
этилового эфира 4-{1-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
4-[4-циклопропил-5-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметилсульфанил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-пиридина,
4-{4-циклопропил-5-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этилсульфанил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-{4-метил-5-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этилсульфанил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
3-[5-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанилметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
3-{5-[1-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
4-{4-циклопропил-5-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметилсульфанил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(4-циклопропил-5-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этилсульфанил}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этилсульфанил}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-амина,
метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этил]-амина,
[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-амина,
метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этил]-амина,
[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
8-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
8-{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло [4,3-а] пиримидина,
3-пиридин-4-ил-8-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
3-пиридин-4-ил-8-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этил]-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
4-(5-{[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридина,
4-(5-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридина,
4-[4-метил-5-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметокси)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-пиридина,
4- {4-метил-5-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этокси]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4{5-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(5-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-{5-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(5-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(4-циклопропил-5-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметокси)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-пиридина,
4-{4-циклопропил-5-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этокси]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-{4-циклопропил-5-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(4-циклопропил-5-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-{5-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(5-{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-{4-циклопропил-5-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(4-циклопропил-5-{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
3-[5-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илоксиметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илокси)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
3-[5-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илоксиметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илокси)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
3-(5{[метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амино]-метил}-тетразол-2-ил)-бензонитрила,
3-(5-{1-[метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3- ил)-амино]-этил}-тетразол-2-ил)-бензонитрила,
3-[5-(3-пиридин-4-ил-6,7-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8-илметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(3-пиридин-4-ил-6,7-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8-ил)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
3-[5-(3-пиридин-4-ил-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,3а,8-тетрааза-азулен-8-илметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(3-пиридин-4-ил-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,3а,8-тетрааза-азулен-8-ил)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
(R)- и (S)-4-(5-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридина,
гидробромида 2-(3-хлор-фенил)-5-[(трифенил)-λ⁵-фосфанил)-метил]-2H-тетразола,
4-(5-{2-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-винил}-4-этил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{2-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-винил}-4-этил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-2-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-этанола,
2-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-1-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-этанола,
4-(5-{2-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-винил}-4-этил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
3-[4-метил-5-({[2-(3-метилфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метил}тио)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]бензонитрила,
5-({[5-(3,5-дифторфенил)-4-этил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]тио}метил)-2-(3-метилфенил)-2Н-тетразола,
3-[4-метил-5-({1-[2-(3-метилфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}тио)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]бензонитрила,
5-(1-{[5-(3,5-дифторфенил)-4-этил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]тио}этил)-2-(3-метилфенил)-2Н-тетразола,
6-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)-никотинонитрила,
3-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
2-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)никотинонитрила,
1 {1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-4-(3-нитропиридин-2-ил)пиперазина,
8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-3-(3,5-дифторфенил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-3-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
3-(2-хлор-6-метоксипиридин-4-ил)-8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-3-(2-метоксипиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
8-{[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метил}-3-(2-метоксипиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
3-(5-{[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]метил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
3-(2-метоксипиридин-4-ил)-8-{1-[2-(3-йодфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
3-(5-{1-[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]этил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
3-(5-{[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-9Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,3]диазепин-9-ил]метил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
3-(5-{[3-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]метил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
(R)-3-(5-{1-[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]этил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
(S)-3-(5-{1-[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]этил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
(R)-этил-4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
(S)-этил-4{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
(R)-этил-4-{1-[2-(5-хлор-2-фторфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
(S)-этил-4-{1-[2-(5-хлор-2-фторфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
(R)-6-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)никотинонитрила,
(S)-6-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)никотинонитрила,
(R)-3-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
(S)-3-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
4-(5-{(S)-1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
2-(3-хлор-фенил)-5-{(R)-1-[5-(3,5-дифтор-фенил)-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илокси]-этил}-2Н-тетразола,
3-(5-{(R)-1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{2-[5-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-2-ил]пропил}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{(R)-1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
2-(3-хлорфенил)-5-[1-метил-2-фенилвинил]-2Н-тетразола и
2-({1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}тио)-имидазо[4,5-b]пиридина.

10. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в лечении расстройств, опосредованных mGluR5.

11. Способ ингибирования активации рецепторов mGluR5, включающий обработку клетки, содержащей указанный рецептор, эффективным количеством соединения по любому из пп.1-9.

Дополнительные гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного глутаматного рецептора // 2370495

Изобретение относится к соединениям формулы и другим, указанным в п.1 формулы изобретения, и фармацевтической композиции на их основе, а также к способу ингибирования активности рецептора mGluR5 c их использованием.

Алкилзамещенные индолхиноксалины // 2369609

Замещенные 4-сульфонил-пиразолы и 3-сульфонил-пиразоло[1,5-a]пиримидины - антагонисты серотониновых5-ht6 рецепторов, активный компонент, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способы их получения // 2369600

Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы // 2367664

Изобретение относится к новым производным диаминопирролохиназолинов формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР1, которые могут быть использованы для лечения заболеваний, опосредованных действием последней, в частности для снижения глюкозы в крови.

Производные пирролопиримидина и пирролотриазина // 2367663

Производные пирролопиримидина, применяемые для лечения пролиферативных заболеваний // 2367662

Изобретение относится к новым соединениям формулы I ,в которой R1 обозначает фенил; G обозначает С1-С7-алкилен; Q обозначает -NH-; и Х обозначает С1-С7-алкилен, или к его солям.

Новые производные пиридина, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция // 2366659

Лекарственное средство, обладающее противовирусным действием и содержащее 2-метилтио-5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-7(3н)-он // 2365591

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается лекарственного средства, содержащего 2-метилтио-5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7(3Н)-он, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных вирусных заболеваний животных и человека, и может быть использовано в лечебных учреждениях, научно-исследовательских лабораториях, в животноводстве и птицеводстве.

Гетероциклические ингибиторы hh-сигнального каскада, лекарственные композиции на их основе и способ лечения заболеваний, связанных с абберантной активностью hh сигнальной системы // 2364597

Производные индазола как ингибиторы гормончувствительных липаз // 2370491

Изобретение относится к соединениям формул I или II в форме их солей, рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей. .

Амиды 3-замещенной 5- и 6-аминоалкилиндол-2-карбоновой кислоты и родственные аналоги как ингибиторы казеинкиназы i // 2369599

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или формулы II, или к его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет S; R1 представляет H или С1-С6алкил; R2 представляет NR5R6; R3 представляет арил, замещенный галогеном; R4 представляет Н; R5 представляет Н; R6 представляет Н; R7 представляет CH2NR8R9 где R 8 представляет Н, С1-С10алкил, С 3-С8циклоалкил, арил, арил(С1-С 6алкил), арил(С2-С6алкенил), гетероцикл(С 1-С6алкил), гетероцикл(С2-С6 алкенил), гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 2-С6алкил), C1-С6алкоксикарбонил, арил(С1-С6алкокси)карбонил, карбамоил(С 1-С6алкил); где указанный выше «арил» представляет собой кольцо ароматическое и незамещенное или замещено одной-тремя замещающими группами, каждая из которых, независимо от других, выбрана из: метилендиокси, гидрокси, С1 -С6-алкокси, галоген, C1-С6алкил, трифторметил, трифторметокси, NO2, NH2, NH(С1-С6алкил), N(C1-С6 алкил)2, NH-ацил, N(C1-C6aлкил)-ацил, гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 1-С6алкил), CN, С(=O)O(С1-С6 алкил), фенил, фенил(С1-С6алкил), фенил(С 1-С6алкенил), фенокси и фенил(С1-С 6алкокси), R9 представляет Н, C1-С 10алкил, гетероцикл(С1-С6алкил) или гетероцикл(С2-С6алкенил); где указанный выше «гетероциклил» означает 5-членную насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую гетероатомы, выбранные из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего NO2, арил(С1 -С6алкил), арилсульфонил; или R8 и R 9 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, который означает состоящую из 5-7 членов насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего C1-С6алкокси, гидрокси, С 1-С6алкил, С2-С6-алкенил, С(=O)O(С1-С6алкил), C(=O)NH2 , C(=O)NH(C1-С6алкил), С(=O)N(С1 -С6-алкил)2, гидрокси(С1-С 6алкил), дигидрокси(С2-С6алкил), арил, арил(С1-С6алкил), арил(С2 -С6алкенил), арил(С1-С6алкокси) и пиримидин-2-ил; и m равно 0.

Гетероарильные производные в качестве активаторов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (ppar) // 2367659

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где: одна из групп R6, R 7 и R8 отвечает формуле (II) а группы X, Y1-Y4, R1-R14 и число n принимают значения, указанные в формуле изобретения, а также их фармацевтически приемлемые соли.

5-сульфанил-4н-1,2,4-триазольные производные и их применение в качестве лекарственного препарата // 2367655

Хиназолиновые соединения // 2365588

N-замещенные бензолсульфонамиды // 2364587

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: или его фармацевтически приемлемым солям, где n равняется 1, 2 или 3; а значения R1, R2 , R3, R4, R3', R10 , R11 приведены в п.1 формулы.

Производные бензолсульфонамида // 2362772

Циннамидное соединение // 2361872

Производные пиримидина, обладающие свойствами антагониста сrth2 (варианты) // 2361865

Изобретение относится к новым производным пиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме, в свободном виде, в виде фармацевтически приемлемой соли или C1-6 алкильного сложного эфира, которые являются эффективными антагонистами CRTH2 (G-протеин-связанный хемоаттрактантный рецептор, экспрессированный на клетках Th2) и могут быть использованы для профилактики и лечения заболеваний, связанных с активностью CRTH2, в частности при лечении аллергических заболеваний, таких как астма, аллергические риниты, атопические дерматиты, заболевания, связанные с эозинофилами.

Новые замещенные 3-сера-индолы // 2361860

Изобретение относится к новым замещенным 3-сера-индолам формулы I: или его фармацевтически приемлемым солям, либо их сольватамгде R1 означает NR 4СOR6, NHSO2R5, NHCOR 6, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, S и О;R2 означает Н, С1-7алкил; R3 означает хинолил, фенил, причем последний замещен галогеном, C1-6алкокси, SO2R4; R4 означает C1-6алкил; R5 и R6 независимо означают С1-6алкил, фенил, имидазолил, все из которых могут быть замещены NR14R15 ; R14, R15 каждый независимо означает Н, C1-С6алкил; при условии, что если R1 означает NHSO2R5, то R3 не означает фенил.

Производные индазола как ингибиторы гормончувствительных липаз // 2370491