Ингибитор возникновения и развития рака печени для применения у пациентов-людей с циррозом печени, положительных по вирусу гепатита с

Изобретение относится к медицине и фармации, а именно к средству для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7. Изобретение обеспечивает эффективное ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 ил.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к фармацевтическому средству, для которого характерно ингибирование развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Механизм развития гепатита или цирроза печени в рак печени полностью выявлен не был. Тем не менее, для ингибирования рака печени считают важным устранить причину гепатита или цирроза печени.

На основе этиологии цирроз подразделяют на цирроз, связанный с вирусом гепатита C (HCV) (цирроз типа C), цирроз, связанный с вирусом гепатита B (HBV) (цирроз типа B), алкогольный цирроз и другие (не-B/не-C, специфического типа и т.п.). Может происходить одновременное инфицирование HCV и HBV (смешанный тип HBV-HCV). В отношении этих этиологий наибольшим является количество пациентов с циррозом, обусловленным вирусом гепатита C (здесь и далее также называемому циррозом у пациентов-людей, положительных по вирусу гепатита C).

Было описано, что в отличие от пациентов с циррозом типа B, скорость канцерогенеза в печени пациентов с циррозом типа C непрерывно возрастает с течением времени (см. K. Ikeda et al., "Hepatology" (1993) 18:47-53). Также было указано, что приблизительно от 70 до 80% случаев развития рака печени обусловлено инфицированием вирусом гепатита C. Поэтому у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, ингибирование развития рака печени необходимо для улучшения прогноза, и в настоящее время желательно эффективное средство для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.

В отношении принятого в настоящее время лечения цирроза было указано, например, что устранение вируса гепатита посредством лечения интерфероном значительно ингибирует канцерогенез (см. Y. Imai et al., "Annals Internal Medicine" (1998) 129:94). В качестве способа устранения вируса гепатита можно указать лечение с использованием противовирусного лекарственного средства (см. J.G. McHutchison et al., "The New England Journal of Medicine" (1998) 339:1485 и J. Main et al., "Journal of Viral Hepatitis" (1996) 3:211).

В любом случае невозможно устранить вирус у всех пациентов, и полная профилактика рака печени достигнута не была.

Хотя были предприняты попытки ингибировать развитие рака печени посредством ингибирования хронического воспаления защищающим печень средством и т.п., канцерогенез по-прежнему нельзя предотвратить полностью (см. H. Oka et al., "Cancer" (1995) 76:743 и Y. Arase et al., "Cancer" (1997) 79:1494).

Кроме того, хотя также пробовали лечение или ингибирование рака посредством недостаточности или избыточного введения определенных аминокислот, например недостаточности метионина, недостаточности валина, недостаточности аспарагиновой кислоты, недостаточности лизина, недостаточности цистеина, недостаточности фенилаланина, повышенного введения аргинина, повышенного введения глутамина и т.п., ситуация является совсем не удовлетворительной (см. Tetsuro Nishihira et al., "The Japanese journal of parenteral and enteral nutrition (JJPEN)", (1997) 19:195-199 и Norie Kurokawa et al., "Japanese Journal of Nutritional Assessment" (1992) vol. 9 No. 2 p. 142-146).

При этом у некоторых пациентов цирроз сопровождается снижением соотношения Фишера для крови [число моль аминокислот с разветвленной цепью (изолейцин + лейцин + валин)/число моль ароматических аминокислот (фенилаланин + тирозин)], а также снижением концентрации альбумина сыворотки, обусловленных патологией метаболизма белка и/или аминокислоты. В этих случаях наблюдают положительную взаимосвязь концентрации альбумина сыворотки и соотношения Фишера (см. Yasutoshi Muto et al., "Japan Medical Journal" (1983) 3101:3), кроме того, известно, что более низкая концентрация альбумина сыворотки вызывает ухудшение прогноза выживаемости (см. Yasutoshi Muto et al., "the Japanese journal of parenteral and enteral nutrition (JJPEN)" (1995) 17:208).

Для исправления гипоальбуминемии, обусловленной этими нарушениями метаболизма аминокислот у пациентов с циррозом, использовали введение сочетанного препарата аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), называемого LIVACT (зарегистрированное торговое название).

Что касается Aminoleban EN (зарегистрированное торговое название), представляющего собой лекарственное средство для улучшения состояния питания у пациентов с хронической печеночной недостаточностью, связанной с печеночной энцефалопатией, то было указано, что при введении содержащей это лекарственное средство пищи крысе с химически индуцированным раком печени наблюдали тенденцию к ингибированию рака печени в сравнении с контрольной группой, вскормленной общепринятой пищей (см. Norie Kurokawa et al., Japanese Journal of Nutritional Assessment (1992) vol. 9 No. 2 p. 142-146). Однако эта ссылка совсем не содержит описания, в котором предполагают, что такой эффект ингибирования канцерогенеза связан с конкретным компонентом в Aminoleban EN (зарегистрированное торговое название), который является продуктом для сбалансированного питания, содержащим углеводы, белок и жир с добавками различных витаминов и минералов.

Сходным образом, было указано, что при длительном введении пищи с добавкой BCAA крысам LEC (модель спонтанного канцерогенеза) наблюдали ингибирующее действие на развитие рака, хотя частота возникновения рака не отличалась от таковой в контрольной группе (см. Noriaki Okuse et al., "Acta Hepatologica Japonica" (2002) 43 Supplement(2): A359). Однако в этой ссылке не описан вид BCAA, соотношение компонентов в смеси и т.п., а также в ней не предположено, что такое действие связано с конкретным компонентом в BCAA.

Указанный выше LIVACT (зарегистрированный торговый знак) представляет собой препарат, состоящий из трех видов аминокислот с разветвленной цепью - изолейцина, лейцина и валина, который был разработан с целью исправления соотношения Фишера путем повышения концентрации альбумина сыворотки и улучшения клинических состояний посредством перорального введения добавок этих аминокислот с разветвленной цепью в соответствующем соотношении. Однако его ингибирующее канцерогенез действие неизвестно. Также не была известна техническая взаимосвязь гипоальбуминемии и развития рака.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Проблемой, которую решает настоящее изобретение, является создание фармацевтического средства, эффективного для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.

Пытаясь решить указанные выше проблемы, авторы настоящего изобретения провели тщательные исследования и открыли, что композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, обладает ингибирующим действием на развитие и/или прогрессирование рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, что происходит при осуществлении настоящего изобретения. Соответственно, настоящее изобретение включает в себя следующие объекты.

(1) Средство для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин.

(2) Средство по (1), где пациент с циррозом представляет собой мужчину.

(3) Средство по (1) или (2), где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

(4) Средство по любому из (1)-(3), где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.

(5) Средство по любому из (1)-(4), суточная доза которого составляет от 2,0 г до 50,0 г.

(6) Фармацевтическая композиция для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, где композиция содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, и фармацевтически приемлемый носитель.

(7) Композиция по (6), где пациент с циррозом представляет собой мужчину.

(8) Композиция по (6) или (7), где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

(9) Композиция по любому из (6)-(8), где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.

(10) Композиция по любому из (6)-(9), суточная доза которой в отношении общего количества изолейцина, лейцина и валина составляет от 2,0 г до 50,0 г.

(11) Способ профилактики или лечения рака печени, включающий введение эффективных количеств трех видов аминокислот - изолейцина, лейцина и валина, пациенту-человеку с циррозом, положительному по вирусу гепатита C.

(12) Способ по (11), где пациент с циррозом представляет собой мужчину.

(13) Способ по (11) или (12), где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

(14) Способ по любому из (11)-(13), где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.

(15) Способ по любому из (11)-(14), при котором суточная доза в отношении общего количества изолейцина, лейцина и валина составляет от 2,0 г до 50,0 г.

(16) Применение изолейцина, лейцина и валина для получения средства для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин.

(17) Применение по (16), где пациент с циррозом представляет собой мужчину.

(18) Применение по (16) или (17), где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

(19) Применение по любому из (16)-(18), где изолейцин, лейцин и валин используют в массовом соотношении 1:1,5-2,5:0,8-1,7.

(20) Применение по любому из (16)-(19), где суточная доза средства для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени, которое содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, составляет от 2,0 г до 50,0 г.

(21) Коммерческая упаковка, содержащая средство для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, где средство включает три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, а также письменный документ, содержащий объяснение относительно применения средства для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени.

(22) Пищевой продукт, содержащий три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, с указанием относительно применения для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖА

На чертеже представлена бессобытийная выживаемость при раке печени у положительных по HCV пациентов-мужчин с циррозом, подвергаемых лечению диетой и введению гранул LIVACT.

НАИЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее объяснен вариант осуществления настоящего изобретения.

Способ введения и лекарственная форма средства для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, по настоящему изобретению (здесь и далее называемого фармацевтическим средством по настоящему изобретению) могут представлять собой пероральное введение или парентеральное введение, а в качестве средства для перорального введения могут быть указаны твердые вещества, такие как порошок, гранула, капсула, таблетка, средство для жевания и т.п., и жидкости, такие как раствор, сироп и т.п., а в качестве средства для парентерального введения могут быть указаны средство для инъекции, спрей и т.п.

Фармацевтическое средство по настоящему изобретению эффективно для пациентов-людей, особенно мужского пола.

Что касается патологии, при которой используют фармацевтическое средство по настоящему изобретению, то средство эффективно для профилактики рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, и для ингибирования развития или прогрессирования, а также для лечения рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, на которых общепринятые терапевтические средства при заболеваниях печени не оказали достаточного лечебного эффекта. В частности, средство эффективно, когда цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

Хотя известно, что композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, исправляет гипоальбуминемию у пациентов с циррозом, при использовании по настоящему изобретению для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, восстановление уровня альбумина сыворотки не является необходимым требованием.

Известно, что печень обладает большим функциональным резервом. В случае пациентов с циррозом стадия заболевания, на которой значительно снижается функциональный резерв и возникает желудочно-кишечное кровотечение, асцит, энцефалопатия, инфекция и т.п., соответствует заболеванию, называемому декомпенсированным циррозом. С другой стороны, стадия заболевания, на которой функциональный резерв не снижен в значительной степени, соответствует заболеванию, называемому компенсированным циррозом.

Пациентов с циррозом типа C, циррозом типа B или смешанного типа можно выявлять тестированием на предмет инфекции HCV и HBV у пациентов с циррозом. На предмет инфекции HCV или HBV проводят определение антигена HBs (RIA, EIA и т.п.) и определение антитела против HCV (коммерчески доступный набор для определения антитела против HCV). Поскольку пациенты с циррозом, отрицательные по антителу против HCV, также включают в себя пациентов с положительной реакцией при определении HCV-РНК посредством PCR, то дополнительное определение HCV-РНК посредством PCR эффективно для пациентов, отрицательных по антителу против HCV. Пациентов с циррозом, для которых подтвердили положительную реакцию посредством указанного выше способа или другого способа, способного подтверждать инфекцию HCV или HBV, можно определять как пациентов с циррозом типа HCV, типа HBV или смешанного типа. Иначе говоря, пациенты-люди с циррозом, положительные по вирусу гепатита C, по настоящему изобретению относятся к пациентам-людям с циррозом, для которых подтверждено инфицирование HCV, и к пациенту с циррозом, вызванным (связанным с) гепатитом C.

По настоящему изобретению изолейцин, лейцин и валин могут находиться в формах D или формах L, где предпочтение отдают формам L.

Соотношение компонентов в смеси трех видов аминокислот составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7, особенно предпочтительно - 1:1,9-2,2:1,1-1,3 по массовому соотношению. Если соотношение находится вне пределов этого диапазона, то сложно достичь значительного действия и эффекта.

Хотя доза различается в зависимости от возраста, массы тела и состояния подвергаемых воздействию пациентов, а также способа введения, по приблизительной оценке, доза, как правило, содержит изолейцин в количестве от 0,5 до 30,0 г, лейцин в количестве от 1,0 до 60,0 г и валин в количестве от 0,5 до 30,0 г в одни сутки. Предпочтительно, в случае обычного взрослого человека доза содержит изолейцин в количестве от 2,0 до 10,0 г, лейцин в количестве от 3,0 до 20,0 г и валин в количестве от 2,0 до 10,0 г, более предпочтительно - изолейцин в количестве от 2,5 до 3,5 г, лейцин в количестве от 5,0 до 7,0 г и валин в количестве от 3,0 до 4,0 г в одни сутки. Предпочтительно, общее количество трех аминокислот составляет приблизительно от 2,0 г до 50,0 г в сутки, вводимое порциями от 1 до 6, предпочтительно - от 1 до 3.

Являющиеся активными ингредиентами по настоящему изобретению изолейцин, лейцин и валин могут содержаться в препарате отдельно или в любом сочетании, или могут все содержаться в одном типе препарата. При использовании после индивидуальной переработки в препараты способы введения и лекарственные формы для этих способов введения могут быть одинаковыми или различными, а в отношении времени введение может быть одновременным или раздельным, что можно соответствующим образом определять на основе вида фармацевтических средств, подлежащих одновременному использованию, и их эффекта. Т.е. средство для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени по настоящему изобретению может представлять собой препарат, одновременно содержащий три вида аминокислот, или находиться в виде совместных лекарственных средств, получаемых по отдельности и используемых в сочетании. Настоящее изобретение включает все эти формы. В частности, предпочтительна лекарственная форма, содержащая три вида аминокислот в одном препарате, поскольку ее можно легко вводить.

По настоящему изобретению “массовое соотношение” обозначает соотношение масс соответствующих ингредиентов в препарате. Например, если соответствующие активные ингредиенты в виде изолейцина, лейцина и валина содержатся в одном препарате, то оно обозначает соотношение отдельных долей, а если каждый из активных ингредиентов находится по отдельности или любое их сочетание содержится/атся в множестве препаратов, то оно обозначает соотношение массы каждого активного ингредиента, содержащегося в каждом препарате.

По настоящему изобретению относительная величина фактической дозы представляет собой относительную величину разовой дозы или суточной дозы каждого активного ингредиента для введения одному индивидууму (т.е. пациенту). Например, если каждый активный ингредиент в виде изолейцина, лейцина и валина содержится в одном препарате и его вводят подлежащему введению индивидууму, то массовое соотношение соответствует относительной величине дозы. Если каждый активный ингредиент содержится и вводится отдельно или в любом их сочетании во множестве препаратов, то массовое соотношение соответствует относительной величине общего количества каждого активного ингредиента в каждом препарате, вводимом в одно время или в одни сутки.

Изолейцин, лейцин и валин широко использовали в областях фармацевтических средств и продуктов питания и установили их безопасность. Например, острая токсичность (LD₅₀) фармацевтической композиции по настоящему изобретению, содержащей эти аминокислоты в соотношении 1:2:1,2, составляет не менее чем 10 г/кг при пероральном введении мышам.

Фармацевтическое средство по настоящему изобретению можно общепринятыми способами составлять в виде твердых веществ, таких как порошок, гранула, капсула, таблетка, средство для жевания и т.п., жидкостей, таких как раствор, сироп и т.п., или средства для инъекции, спрея и т.п.

Если для препарата необходимо, то для получения препарата смешивают соответствующие фармакологически приемлемые носители, такие как эксципиент, связывающее вещество, смазывающее вещество, растворитель, дезинтегрирующее вещество, способствующие растворению средства, суспендирующее средство, эмульгатор, средство для изотоничности, стабилизатор, смягчающее средство, консервант, антиоксидант, модификатор, краситель и т.п.

В качестве эксципиента можно указать органические эксципиенты, такие как сахариды (например, лактоза, глюкоза, D-маннит и т.д.), крахмалы, целлюлозы (например, кристаллическая целлюлоза и т.д.) и т.п., неорганические эксципиенты, такие как карбонат кальция, каолин и т.п., а также сходные вещества; в качестве связывающего вещества можно указать желатинизированный крахмал, желатин, гуммиарабик, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, кристаллическую целлюлозу, D-маннит, трегалозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт и т.п.; в качестве смазывающего вещества можно указать соли жирных кислот, таких как стеариновая кислота, стеарат и т.п., тальк, силикаты и т.п.; в качестве растворителя можно указать очищенную воду, физиологический раствор и т.п.; в качестве дезинтегрирующего вещества можно указать низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, химически модифицированную целлюлозу, крахмалы и т.п.; в качестве способствующих растворению средств можно указать полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, трегалозу, бензилбензоат, этанол, карбонат натрия, цитрат натрия, салицилат натрия, ацетат натрия и т.п.; в качестве суспендирующего средства или эмульгатора можно указать лаурилсульфат натрия, гуммиарабик, желатин, лецитин, глицерилмоностеарат, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и т.п., полисорбаты, гидрогенизированное полиоксиэтиленовое касторовое масло и т.п.; в качестве средства для изотоничности можно указать хлорид натрия, хлорид калия, сахарид, глицерин, мочевину и т.п.; в качестве стабилизатора можно указать полиэтиленгликоль, декстрансульфат натрия, другие аминокислоты и т.п.; в качестве смягчающего средства можно указать глюкозу, глюконат кальция, гидрохлорид прокаина и т.п.; в качестве консерванта можно указать сложные эфиры параоксибензойной кислоты, хлорбутанол, бензиловый спирт, фенетиловый спирт, дегидроуксусную кислоту, сорбиновую кислоту и т.п.; в качестве антиоксиданта можно указать субсульфат, аскорбиновую кислоту и т.п.; в качестве модификатора можно указать подсластитель, ароматизатор и сходные средства, обычно используемые в областях фармацевтических средств и продуктов питания; а в качестве красителя можно указать искусственный краситель, обычно используемый в областях фармацевтических средств и продуктов питания.

Фармацевтическое средство по настоящему изобретению может содержать другие терапевтические лекарственные средства для заболеваний печени, такие как интерферон, глицирризин, урсодезоксихолевая кислота, рибавирин, шо-сайко-то из китайской медицины и т.п.

Эти препараты можно вводить любым способом введения, таким как пероральное введение, инъекция или местное введение и т.п.

Настоящее изобретение в высшей степени безопасно, поскольку активный ингредиент представляет собой аминокислоту, и изобретение можно легко использовать даже в виде пищи или питья. Настоящее изобретение не представляет какой-либо особой проблемы при использовании для пищи и питья, и его можно, например, потреблять в смеси с соком, молоком, кондитерскими изделиями, желе и т.п. Также можно предоставлять такую пищу в виде пищи вместе с информацией о пользе для здоровья, а пища вместе с информацией о пользе для здоровья включает в себя пищу и питье вместе с указанием использования для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, в частности продукты питания, специально используемые для поддержания здоровья, и т.п.

В случае упаковки, содержащей фармацевтическое средство по настоящему изобретению и письменный документ, который включает объяснение относительно использования средства, примеры письменного документа включают в себя то, что называют листком-вкладышем в упаковке, содержащим объяснение относительно использования, эффективности, способа введения и т.д., и т.п.

ПРИМЕР

Настоящее изобретение более подробно объяснено посредством ссылки на следующий пример. Однако следующий пример следует рассматривать в качестве средства, способствующего достижению конкретного понимания настоящего изобретения, и следующий пример никак не ограничивает объем настоящего изобретения.

Пример 1

Проводили исследование ингибирования рака печени по настоящему изобретению у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.

Проводили исследование эффекта введения LIVACT на лечение диетой у пациентов с декомпенсированным циррозом в возрастной группе от 20 до 75 лет, кто, кроме того, страдал от или имел в анамнезе асцит, отек или печеночную энцефалопатию, и где у всех наблюдали уровень альбумина сыворотки, составляющий не более чем 3,5 г/дл в отсутствие введения препарата альбумина. Инфицирующий вирус у пациентов с декомпенсированным циррозом выявляли общепринятым способом тестирования, таким как набор для определения антитела против HCV, определение HCV-РНК и т.п.

Для группы с лечением диетой использовали только лечение диетой, при котором предоставляли инструкцию по диете для предотвращения недостатка количества белка. Основным лечением для группы с введением LIVACT было лечение диетой, а 3 раза в сутки после приема пищи перорально вводили одну упаковку в расчете на дозу препарата гранул аминокислот с разветвленной цепью LIVACT (торговое название) (Ajinomoto Co., Inc., массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина 1:2:1,2 (изолейцин: 0,952 г, лейцин: 1,904 г, валин: 1,144 г)).

Посредством анализа изображения, цитологической диагностики и т.п. анализировали развитие рака печени в 88 случаях для группы с лечением диетой и в 94 случаях для группы с введением LIVACT, где обе состоят из HCV-положительных пациентов-мужчин с циррозом. В результате (чертеж) в течение периода тестирования развитие рака печени наблюдали в 25 случаях в группе с лечением диетой, но в 17 случаях в группе с введением LIVACT, при этом развитие значимо ингибировалось (критерий Вилкоксона p=0,0489). На чертеже прямая линия отражает группу с введением гранул LIVACT, а пунктирная линия отражает группу с лечением диетой (группа без введения гранул LIVACT).

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Средство согласно изобретению для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, содержащее три вида аминокислот с разветвленной цепью - изолейцин, лейцин и валин, ингибирует развитие или прогрессирование рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C. В частности, средство эффективно для относящихся к людям пациентов-мужчин с циррозом, положительных по вирусу гепатита C. Кроме того, оно особенно эффективно, когда цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз. Более того, поскольку фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит в качестве активных ингредиентов аминокислоты, то она высокобезопасна и практически не обладает побочными эффектами, и ее можно вводить в течение длительного времени. Поэтому композицию можно эффективно использовать для профилактики или лечения в течение длительного периода вплоть до развития рака печени.

Настоящая заявка основана на поданной в Японии патентной заявке № 2004-207693, содержание которой приведено здесь в полном объеме в качестве ссылки.

1. Средство для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.

2. Средство по п.1, где пациент с циррозом представляет собой мужчину.

3. Средство по п.1, где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

4. Средство по любому из пп.1-3, суточная доза которого составляет от 2,0 до 50,0 г.

5. Фармацевтическая композиция для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где композиция содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, и фармацевтически приемлемый носитель, где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.

6. Композиция по п.5, где пациент с циррозом представляет собой мужчину.

7. Композиция по п.5, где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

8. Композиция по любому из пп.5-7, суточная доза которой в отношении общего количества изолейцина, лейцина и валина составляет от 2,0 до 50,0 г.

9. Способ профилактики или лечения рака печени, включающий введение эффективных количеств трех видов аминокислот - изолейцина, лейцина и валина, пациенту-человеку с циррозом, положительному по вирусу гепатита С, при котором суточная доза в отношении общего количества изолейцина, лейцина и валина составляет от 2,0 до 50,0 г.

10. Способ по п.9, где пациент с циррозом представляет собой мужчину.

11. Способ по п.9, где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

12. Способ по любому из пп.9-11, где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.

13. Применение изолейцина, лейцина и валина для получения средства для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, где изолейцин, лейцин и валин используют в массовом соотношении 1:1,5-2,5:0,8-1,7.

14. Применение по п.13, где пациент с циррозом представляет собой мужчину.

15. Применение по п.13, где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.

16. Применение по любому из пп.13-15, где суточная доза средства для ингибирования развития или прогрессирования рака печени, которое содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин составляет от 2,0 до 50,0 г.

17. Коммерческая упаковка, содержащая средство для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где средство включает три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, а также письменный документ, содержащий объяснение относительно применения средства для ингибирования развития или прогрессирования рака печени.

18. Пищевой продукт, содержащий три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, с указанием относительно применения для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С.