(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения



(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения

Владельцы патента RU 2374232:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым соединениям (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионам общей формулы:

III: R=H, Ar=Ph (a), C6H4F-n (б), R-OMe, Ar=Ph (в), C6H4OMe-n (г), C6H4F-n (д), C6H4NO2-n (e). Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. Технический результат - получены новые соединения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем. 2 н.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса 3,4-дигидроизохинолина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Известен структурный аналог заявленных соединений, получаемый взаимодействием 5-фенилфуран-2,3-диона (I) с 3,3-пентаметилен-1-метил-3,4-дигидроизохинолином (II) в абсолютном бензоле или абсолютном хлороформе в течение 3-20 минут (Журнал органической химии. 1996. Вып. 32. С.319). Синтез структурного аналога (III) осуществляется по следующей схеме:

К недостаткам данного способа относится большая недоступность фурандионов в отличие от (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноатов (алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот), которые являются продуктами раскрытия цикла фурандионов спиртами и могут быть синтезированы конденсацией Кляйзена ацетофенонов с диалкилоксалатами.

Задачей изобретения является разработка более простого способа синтеза неописанных в литературе (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионов.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноатов (алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот) (IV a-д) с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами (II а, в), взятыми в соотношении 1:1 по схеме:

II: R=H (a), OMe (б); IV: Alk=Me. Ar=Ph (а), C6H4OMe-n (б), C6H4F-n (в), C6H4NO2-n (г), Alk=Et, Ar=C6H4NO2-n (д); III: R=Н, Ar=Ph (a), C6H4F-n (6), R=OMe, Ar=Ph (в), С6Н4ОМе-n (г), C6H4F-n (д), C6H4NO2-n (e)

Процесс ведут при температуре 60-65°С, а в качестве растворителя используют абсолютный хлороформ. Данная реакция сопровождается ацилированием группы β-СН туатомерной енаминоформы С изохинолинов (II а, б) сложноэфирной группой соединений (IV a-д), что является для них нехарактерным - обычно при реакциях соединений (IV a-д) с нуклеофилами происходит замещение у наиболее электрофильного α-углеродного атома.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноаты (алкиловые эфиры ароилпировиноградных кислот), которые являются более доступными, чем фурандионы, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-фенилпент-2-ен-1,4-дион (IIIa).

Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-еноата (IVa) и 5.0 ммоль изохинолина (IIa) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIa) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 89%. Т.пл. 146-148°С (разл.).

Найдено, %: С 75.99; Н 6.11; N 3.88. C22H21NO3.

Вычислено, %: С 76.06; Н 6.09; N 4.03.

Пример 2. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-фторфенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIб).

Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-(фторфенил)бут-2-еноата (IVб) и 5.0 ммоль изохинолина (IIa) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIб) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 87%. Т.пл. 108-110°С (разл.).

Найдено, %: С 72.30; Н 5.58; N 3.70. C22H20NO3F.

Вычислено, %: С 72.32; Н 5.52; N 3.83.

Пример 3. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-фенилпент-2-ен-1,4-дион (IIIв).

Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-еноата (IVв) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIв) отфильтровывали, кристаллизовали из этилацетата. Выход, 92%. Т.пл. 174-176°С (разл.).

Найдено, %: С 70.57; Н 6.30; N 3.41. C24H25NO5.

Вычислено, %: С 70.75; Н 6.18; N 3.44.

Пример 4. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-метоксифенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIг).

Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-метоксифенил)бут-2-еноата (IVг) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIг) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 91%. Т.пл. 153-155°С (разл.).

Найдено, %: С 68.64; Н 6.31; N 3.16. C25H27NO6.

Вычислено, %: С 68.64; Н 6.22; N 3.20.

Пример 5. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-фторфенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIд).

Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-фторфенил)бут-2-еноата (IVв) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIд) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 91%. Т.пл. 173-175°С (разл.).

Найдено, %: С 67.72; Н 5.70; N 3.29. C24H24NO5F.

Вычислено, %: С 67.75; Н 5.69; N 3.29.

Пример 6. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-нитрофенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIе).

Раствор 5.0 ммоль (Z)-метил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-нитрофенил)бут-2-еноата (IVг) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIе) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход, 86%. Т.пл. 148-150°С (разл.).

Найдено, %: С 63.59; Н 5.41; N 6.03. C24H24N2O7.

Вычислено, %: С 63.71; Н 5.35; N 6.19.

Пример 7. (2Z,5Z)-3-Гидрокси-5-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-(4-нитрофенил)пент-2-ен-1,4-дион (IIIe).

Раствор 5.0 ммоль (Z)-этил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-нитрофенил)бут-2-еноата (IVд) и 5.0 ммоль изохинолина (IIб) в 20 мл абсолютного хлороформа кипятили 5 ч, охлаждали, выпавший осадок соединения (IIIe) отфильтровывали, кристаллизовали из этанола. Выход 85%. Т.пл. 148-150°С (разл.).

Найдено, %: С 63.59; Н 5.41; N 6.03. C24H24N2O7.

Вычислено, %: С 63.71; Н 5.35; N 6.19.

В ИК спектрах (вазелиновое масло) соединений (IIIа-е) присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН и группы NH, участвующих в образовании внутримолекулярных водородных связей (ВВС), в виде широкой полосы в области 3150-3195 см-1, карбонильных групп в положении 1 и 4, участвующих в образовании ВВС, в виде широкой полосы в области 1593-1603 см-1.

В спектрах ЯМР 1H растворов соединений (IIIа-е) в ДМСО-d6 кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет шести протонов двух метальных групп в положении 3 изохинолинового фрагмента в области 1.30-1.32 м.д., синглет двух протонов группы СН2 в положении 4 изохинолинового фрагмента в области 2.84-2.99 м.д., синглет протона группы С5Н в области 6.35-6.60 м.д., синглет протона группы C2H в области 7.07-7.22 м.д., синглет протона группы NH в области 12.02-12.58 м.д., уширенный синглет протона енольной группы ОН в области 15.80-16.20 м.д., относящиеся к енольной форме А соединений (IIIа-е). Кроме того, в спектрах ЯМР 1H растворов соединений (IIIа-е) в ДМСО-d6 имеются минорные наборы сигналов дикетонной формы В: сигналы протонов ароматических колец и связанных с ними групп, синглет шести протонов двух метальных групп в положении 3 изохинолинового фрагмента в области 1.26-1.28 м.д., синглет двух протонов группы СН2 в положении 4 изохинолинового фрагмента в области 2.81-2.96 м.д., синглет двух протонов группы C2H2 в области 4.40-4.55 м.д., синглет протона группы С5Н в области 6.13-6.36 м.д., синглет протона группы NH в области 11.54-11.72 м.д. Спектральные характеристики соединений (IIIа-е) свидетельствуют о их существовании в растворе в ДМСО-d6 в виде смеси енольной формы А и дикетонной формы В в соотношении ~9:1.

Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы практически с количественным выходом из (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноатов (алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот), которые являются более доступными соединениями, чем 5-арилфуран-2,3-дионы.

1. (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы общей формулы

III: R=H, Ar=Ph (а), C6H4F-n (б), R-OMe, Ar-Ph (в), C6H4OMe-n (г), C6H4F-n (д), C6H4NO2-n (е).

2. Способ получения (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионов общей формулы

III: R=H, Ar=Ph (а), C6H4F-n (б), R=OMe, Ar=Ph (в), C6H4OMe-n (г), C6H4F-n (д), C6H4NO2-n (e), отличающийся тем, что (Z)-алкил 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноаты (алкиловые эфиры ароилпировиноградных кислот) (IVa-д)

IV: Alk=Me, Ar=Ph (а), C6H4OMe-n (б), C6H4F-n (в), C6H4NO2-n (г), Alk=Et,
Ar=C6H4NO2-n (д)
подвергают взаимодействию с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами (II а, б)

II: R=H (а), OMe (б).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым соединениям (1Z,3Z)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-бут-3-ен-4-онам общей формулы: III: R=Н, Alk1=Alk2 =Me, Ar=Ph (a), Ar=С6Н4Ме-n (б), Alk 1=Me, Alk2=Bu, Ar=Ph (в), Ar=C6H 4Me-n (г), R=OMe, Alk1=Alk2=Me, Ar=Ph (д), Ar=C6H4Me-n (e), R=OEt, Alk1 =Alk2=Me, Ar=Ph (ж).

Изобретение относится к новым соединение формулы I где Ar представляет собой бивалентную группу, образованную удалением двух атомов водорода из бензола, пиримидина или пиридина (эта бивалентная группа может быть дополнительно замещена атомом галогена, низшим алкокси (эта низшая алкоксигруппа может быть дополнительно замещена галогеном), гидрокси или низшим алкилом); X1 представляет собой атом кислорода; R 1 представляет собой линейный или разветвленный низший алкил (эта низшая алкильная группа может быть дополнительно замещена гидрокси, галогеном, алкокси, аллилокси или аралкилокси), фенил, аралкил или алкокси; кольцо А представляет собой 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота или атома серы в кольце, или бензольное кольцо; R2 и R3 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой водород, амино, алкиламино, гидрокси, низший алкилсульфонил, галоген, низший алкил (эта низшая алкильная группа может быть дополнительно замещена галогеном), низший циклоалкил (эта низшая циклоалкильная группа может быть дополнительно замещена галогеном), низший алкокси (эта низшая алкоксигруппа может быть дополнительно замещена галогеном), арил, гетероарил, моно-низший алкилкарбамоил, низший алкилкарбоксамид, арилкарбоксамид, низший алкилсульфониламино, алкиламиносульфонил, аралкил или алканоилалкиламино; Y представляет собой СН или атом азота; -X2 представляет собой группу, представленную формулой (II) (где R4 и R5 и атом азота, взятые вместе, могут образовывать 5-8-членное моноциклическое кольцо (это моноциклическое кольцо может быть замещено атомом галогена, оксогруппой или низшей алкильной группой, которая сама может быть замещена галогеном), или 6-10-членное бициклокольцо, n представляет собой целое число, имеющее значение 3 или 4, и (СН2)n может быть замещен низшей алкильной группой, содержащей 1-3 атома углерода), формулой (III) (где m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 4, и R6 представляет собой низшую алкильную или циклоалкильную группу), или формулой (IV) где символы имеют значение, определенное выше, а также к средству для профилактики или лечения заболевания обмена веществ, заболевания системы кровообращения или заболевания нервной системы, содержащему соединения формулы I.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): R1 означает -СООН или -(CH 2)n-R14; R2 означает или где Х означает -СН или -N; R3 , R4, R5 и R6 каждый выбирают из группы, включающей -Н, -(низш.)алкил, -N(СН3) 2, -O-(низш.)алкен, -(низш.)алкокси, или где R5 и R6 являются заместителями у соседних атомов углерода в кольце, R5 и R6 необязательно вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное карбоциклическое кольцо, R14 означает ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, причем гетероатомы выбирают из N, О и S, n равно 0 или 1, или к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): и/или все стереоизомерные формы соединения формулы (I), и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (I), причем А означает -(С 0-С4)-алкилен; В означает -(С 0-С4)-алкилен или остаток -В1-В2-В3-, где В1 означает -(СН2)n -, где n означает целое число ноль; В3 означает -(СН 2)m-, где m означает целое число ноль; с тем соответствием, что сумма n и m составляет ноль; и В2 означает -О-; цикл 1 или цикл 2 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают 1) ковалентную связь, 2) -(С6-С14)-арил, который является ароматическим углеводородным остатком с 6-14 атомами углерода в цикле, где указанный арил незамещен или, независимо друг от друга, однозамещен с помощью G, или 3) 4-15-членный гетероцикл, который является циклической системой с 4-15 атомами углерода, которые находятся в одной, двух или трех связанных друг с другом циклических системах и которая содержит одни гетероатом, выбранный из азота или кислорода, где указанный гетероцикл незамещен или, независимо друг от друга, однозамещен с помощью G; G означает 1) атом водорода, 2) атом галогена, 3) -O-R12, где R12 означает а) атом водорода, b) -(С1-С 6)-алкил, где алкил незамещен или трехкратно замещен атомом галогена, c) -C(O)-O-R13, где R13 означает с) 1)-(С 1-С6)-алкил, где алкил незамещен, 4) -NO2, 5) -CN, 6) -N(R15)-R12, где R15 означает 6) 1) атом водорода, X означает -ОН или -NH-OH; n1 означает целое число 2; n2 означает целое число 3; с тем соответствием, что сумма n1 и n2 составляет 5; R1, R2, R3, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают 1) атом водорода, 2) -C(O)-R8, где R8 означает 2) 1) атом водорода, 2) 2)-(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен.

Изобретение относится к области органической химии. .

Изобретение относится к новым изохинолиновым соединениям общей формулы (I) где R1 представляет атом водорода, атом галогена или алкил; Y отсутствует или представляет алкиленовую цепь, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, где произвольный атом углерода может иметь в качестве заместителя гидроксильную группу; R представлен следующей формулой (II): где Х представляет СН или атом азота, при условии, что если Y отсутствует в формуле (I), тогда Х должен представлять СН; W представляет СН или атом азота, при условии, что если Х представляет СН, тогда W должен представлять атом азота; s представляет целое число от 1 до 3; t представляет целое число от 1 до 3; если R3 представляет атом водорода или алкил, тогда R2 представляет водород, алкил, гидроксильную группу, или гидроксиалкил, и R2' представляет гидроксильную группу или гидроксиалкил; и если R3 представляет гидроксиалкил, тогда R 2 и R2' представляют атом водорода, их оптически активным формам, фармацевтически приемлемым солям, водным аддуктам, гидратам и сольватам.

Изобретение относится к новым тетрагидроизохинолинам, которые пригодны для лечения различных неврологических и психических расстройств, например ADHD. .

Изобретение относится к соединениям типа замещенных 4-фенилтетрагидроизохинолинов. .

Изобретение относится к новым тетрагидроизохинолинам, которые пригодны для лечения различных неврологических и психических расстройств, например ADHD. .

Изобретение относится к новым производным тетрагидропиридина формулы I где (а) означает фенильную группу, которая является незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкокси, или (б) означает индолильную группу, которая является незамещенной, R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают водород, С1-С4алкил или фенильную группу, Х означает алкиленовую группу с прямой цепью, содержащую 5, 6, 7 атомов углерода, а также к фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к производным тетрагидроизохинолиналканола формулы (I), где X1 и Х2 являются водородом, галогеном, алкокси- или нитрогруппой; Y является кислородом или серой; R1 является водородом, алкилом, фенилалкилом или CONHR', где R' является фенилом; R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила; R4 является водородом или низшим алкилом.

Изобретение относится к способу получения 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов формулы (I), где R=OMe; Me; X=Me; SMe; Ph; CH2COOEt; CH2CONH2, который заключается в том, что в среду концентрированной серной кислоты одновременно вводят изомасляный альдегид, 1,2- или 1,4-диметокси- (или -диметил) замещенный бензол и нитрил формулы RCN (где R=Me; SMe; Ph; CH2COOEt; CН2CONH2) при мольном соотношении реагентов соответственно 1:1:1.

Изобретение относится к новым анеллированным производным дигидропиридина, обладающим биологической активностью, более конкретно к производным изохинолина и их солям формулы I в которой R1 и R2 независимы друг от друга и означают гидроксил, алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, галоген, алкил с 1-4 атомами углерода, бензилокси; В - группа -О-, -S- или -СНR5, в которой R5 означает водород или алкил с 1 - 6 атомами углерода; R3 - 2- или 3-тиенил, циклоалкил с 4-7 атомами углерода, или группа формулы где R6 означает галоген или алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, u - 0, 1 или 2; R4 - алкенил с 3-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный фенилом, алкил с 1-13 атомами углерода, возможно замещенный заместителем из группы, включающей тиенил, адамантил, циклогексил, бензилокси-группу, фенокси-группу и фенил, причем последний или содержащийся в фенокси-группе фенил может быть моно-, ди- или тризамещен остатком из группы, включающей гидроксил, алкоксил с 1 -4 атомами углерода, галоген, трифторметил, двуокись азота и алкил с 1 - 4 атомами углерода, или двумя незамещенными фенильными группами, группы формул где R7 означает галоген, а трифторметил, двуокись азота, а v - 0, 1,2, или их соли с физиологически переносимыми кислотами или комплексообразователями.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных изохинолина формулы СН30 С1ЬО ШЦКЗ где RI - Н, низший алкил, фенил, замещенный низшим алкилом; R2 - Н низший алкил; Ra - Ci-Св-алкил; С2-Сз-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом или лиридилом, диметиламиногруппа; R2 и Рз - вместе с N, с которым они связаны, образуют морфолиногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,, которые могут быть использованы при лечении болезней сердца.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2009-11-27 2013-03-21T03:10:01
Наверх