Способ получения 3,4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов или малеимидов

Изобретение относится к способу получения новых 3, 4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов или малеимидов общей формулы I:

где Х=O или NR1; R1 и R2=алкилC1-C4; R3=алкилC1-C4, либо азот- и/или серусодержащий гетроциклический заместитель, который заключается в том, что соответствующую 2,5-дизамещенную 3-тиенилуксусную кислоту подвергают взаимодействию с соответствующими 2,5-дизамещенными 3-галогенацетилтиофенами при нагревании в присутствии основания в среде инертного органического растворителя в атмосфере кислорода воздуха с последующим выделением целевого продукта общей формулы I, где Х=O, либо, в случае необходимости, последний переводят в соединение общей формулы I, где X=NR1, где R1 имеет вышеуказанные значения, путем обработки его соответствующим амином.

Эти соединения могут быть использованы в качестве фотохромов, которые находят широкое практическое применение в качестве оптических переключателей в носителях информации большой емкости, используемых для записи, обработки и хранения данных.

Технический результат состоит в универсальности способа, т.е. возможности получения соединений как с эквивалентными гетероциклическими заместителями, так и с неэквивалентными, а использование при этом доступных тиенилуксусных кислот и галогенкетонов тиофенового ряда, что позволяет существенно расширить ассортимент органических фотохромных дитиенилэтенов. 3 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области получения органических фотохромов, в частности новых неописанных в литературе фотохромных дитиенилэтенов, содержащих в качестве мостикового звена фрагмент малеинового ангидрида или малеимида. Фотохромные продукты этого класса находят широкое практическое применение в качестве оптических переключателей в носителях информации большой емкости, используемых для записи, обработки и хранения данных. Фотохромные соединения, которые могут быть использованы в этом качестве, должны обладать определенным набором эксплуатационных характеристик: термической необратимостью обеих форм, высоким квантовым выходом фотопревращения, а также высокой цикличностью. Одним из классов фотохромов, удовлетворяющих этим условиям, являются 1,2-тиенилэтены, в частности продукты, содержащие в качестве этенового мостика малеиновоангидридный или малеимидный фрагмент.

В литературе описано несколько способов получения фотохромных дитиенилэтенов, содержащих в качестве мостикового звена фрагмент малеинового ангидрида. Так, известен способ получения целевых 3,4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов, который включает в себя обработку производных циклобут-3-ен-1,2-диона 90% пероксидом водорода в ацетонитриле при 30-40°С. (Фотохромные дигетарилэтены. 8. Новый подход к синтезу 3,4-бис(2,5-диметил-3-тиенил)фуран-2,5-диона как потенциального фотохрома. Ширинян В.З., Краюшкин М.М., Беленький Л.И., Воронцова Л.Г., Старикова З.А., Мартынкин А.Ю., Иванов В.Л., Ужинов Б.М., ХГС, 37(1), 2001, 81-88). Однако этот способ не позволяет получать целевые соединения с неэквивалентными тиофеновыми фрагментами. Кроме того, этот способ применим для очень узкого круга исходных соединений. Существенным недостатком этого способа также является использование взрывчатого концентрированного пероксида водорода.

Известен также способ получения 3,4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов, основанный на обработке 3,4-дитиенилзамещенных производных динитрила малеиновой кислоты щелочью в моноэтиловом эфире этиленгликоля при длительном кипячении. (Thermally irreversible photochromic systems. Reversible photocyclization of diarylethene derivatives. Irie M., Mohri M., J. Org. Chem., 53 (4), 1988, 803-808). Следует отметить, что этот способ также не универсален, так как не применим для синтеза фотохромных продуктов с неэквивалентными гетероциклическими заместителями. Кроме этого, целевой малеиновый ангидрид образуется в этом случае с достаточно низким выходом (20%).

В литературе описано несколько способов получения фотохромных 3,4-дитиенилзамещенных малеимидных производных на основе соответствующих малеиновых ангидридов. Так, известен способ получения малеимидов, заключающийся в обработке малеинового ангидрида метиламином в метаноле при комнатной температуре (Фотохромные дигетарилэтены: XVII. Новый синтез фотохромных N-алкилдитиенилмалеимидов. Краюшкин М.М., Ширинян В.З., Беленький Л.И., Шимкин А.А., Мартынкин А.Ю., Ужинов Б.М., ЖОрХ, 38(9), 2002, 1390-1393). Однако этот способ не применим для синтеза фотохромных 3,4-дитиенилзамещенных малеимидных производных с неэквивалентными гетероциклическими заместителями ввиду отсутствия соответствущих исходных ангидридов.

Задачей настоящего изобретения является разработка универсального способа получения органических фотохромов, в частности дитиенилэтенов, содержащих в качестве мостикового звена фрагмент малеинового ангидрида или малеимида, позволяющего расширить ассортимент органических фотохромов, т.е. получить соединения как с эквивалентными, так и с неэквивалентными гетероциклическими заместителями.

Поставленная задача достигается предложенным способом получения 3,4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов или малеимидов общей формулы I:

где Х=О или NR1

R1 и R2=алкилC1-C4

R3=алкилC1-C4, либо азот- и/или серусодержащий гетроциклический заместитель, заключающийся в том, что соответствующую 2,5-дизамещенную 3-тиенилуксусную кислоту подвергают взаимодействию с соответствующими 2,5-дизамещенными 3-галогенацетилтиофенами при нагревании в присутствии основания в среде инертного органического растворителя в атмосфере кислорода воздуха. Целевой продукт общей формулы I, где Х=О, выделяют известным способом, либо, в случае необходимости, последний переводят в соединение общей формулы I, где Х=NR1, где R1 имеет вышеуказанные значения, путем обработки его соответствующим амином.

Процесс протекает по следующей схеме:

В качестве основания для проведения вышеуказанной конденсации могут быть использованы карбонаты щелочных металлов, предпочтительно использование карбоната калия. Карбонат калия берут в 3-5 кратном избытке по отношению к исходным реагентам. В предлагаемом способе получения впервые для подобного типа реакций основание использовано одновременно как в качестве конденсирующего агента, так и циклизующего агента и катализатора окисления. Процесс проводят в среде инертного органического растворителя, например, в диметилформамиде.

Процесс необходимо проводить при нагревании, например, в диапазоне температур от 70 до 90°С. При более низких температурных условиях проведения процесса (<70°С) реакция протекает медленно, а повышение температуры выше 90°С приводит к снижению выхода целевого продукта в результате осмоления реакционной смеси.

Ключевой особенностью предлагаемого способа является проведение процесса в атмосфере кислорода воздуха, который является окислителем для превращения промежуточно образующихся соединений.

Предлагаемый способ позволяет синтезировать малеимидные производные общей формулы I (X=NR1) рециклизацией соответствующих производных малеинового ангидрида формулы I (Х=O) под действием алифатического амина. Предпочтительно применение амина в 3-5 кратном избытке по отношению к малеиновому ангидриду.

Процесс проводят по известной методике в среде инертного органического растворителя, например, в этаноле при нагревании, предпочтительно в диапазоне температур от 70 до 90°С в атмосфере кислорода воздуха. Более низкие температурные условия проведения процесса (<70°С) снижают скорость протекания реакции, а повышение температуры выше 90°С приводит к снижению выхода целевого продукта в результате осмоления реакционной смеси.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Получение 3,4-бис-[2-метил-5-(2-метилтиазол-4-ил)-тиофен-3-ил]-фуран-2,5-диона формулы:

Смесь 0.16 г (0.622 ммоль) [2-метил-5-(2-метилтиазол-4-ил)-3-тиофен-3-ил]-уксусной кислоты, 0.17 г (0.622 ммоль) 1-[2-метил-5-(2-метилтиазол-4-ил)-3-тиофен-3-ил]-2-хлорэтанона и 0.28 г (2 ммоль) безводного карбоната калия в 4 мл диметилформамида перемешивают при температуре от 70 до 90°С в атмосфере кислорода воздуха, в темноте, в течение 16 часов. Затем реакционную массу выливают в воду и экстрагируют этилацетатом (2*30 мл), органический слой отбрасывают, водный раствор подкисляют 10% соляной кислотой до рН 2-3, добавляют 30 мл этилацетата и перемешивают 3 часа при комнатной температуре. Затем органический слой отделяют, водный слой экстрагируют этилацетатом (2*30 мл), сушат над Na2SO4. Растворитель упаривают, остаток хроматографируют на силикагеле, элюент: петролейный эфир (60-80°С) - этилацетат - 3:1, и перекристаллизовывают из эфира.

Выход 0.11 г (35%), т.пл. 173-175°С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.) (DMSO-d6): 1.98 (с, 6Н, 2СН3), 2.68 (с, 6Н, 2СН3), 7.48 (с, 2Н, 2CHHet), 7.79 (с, 2Н, 2CHHet).

Пример 2

Получение 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-[2-метил-5-(2-метилтиазол-4-ил)-тиофен-3-ил]-фуран-2,5-диона формулы:

Получен по методике, представленной в примере 1, из (2,5-диметилтиофен-3-ил)-уксусной кислоты и 1-[2-метил-5-(2-метилтиазол-4-ил)-тиофен-3-ил]-2-хлорэтанона. Выход 56%, т.пл. 181-183°С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.) (CDCl3): 1.98 (с, 6Н, 2СН3), 2.41 (с, 3Н, СН3), 2.74 (с, 3Н, СН3), 6.78 (с, 1Н, CHHet), 7.21(с, 1Н, CHHet), 7.42 (с, 1Н, CHHet).

Пример 3

Получение N-(4-{4-[4-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидрофуран-3-ил]-5-метилтиофен-2-ил}-тиазол-2-ил)-ацетамида формулы:

Получен по методике, представленной в примере 1, из (2,5-диметилтиофен-3-ил)-уксусной кислоты и N-{4-[4-(2-хлороацетил)-5-метилтиофен-2-ил]-тиазол-2-ил}-ацетамида.

Выход 48%, т.пл. 257-259°С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.) (CDCl3): 1.98 (с, 6Н, 2СН3), 2.23 (с, 3Н, СН3), 2.42 (с, 3Н, СОСН3), 6.70 (с, 1Н. CHHet), 7.01(с, 1Н, CHHet), 7.38 (с, 1Н, CHHet), 9.80(c, 1H, NH).

Пример 4

Получение 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-[2-метил-5-(2-морфолин-4-илтиазол-4-ил)-тиофен-3-ил]-фуран-2,5-диона формулы:

Получен по методике, представленной в примере 1, из (2,5-диметилтиофен-3-ил)-уксусной кислоты и 1-[2-метил-5-(2-морфолин-4-илтиазол-4-ил)-тиофен-3-ил]-2-хлорэтанона.

Выход 41%, т.пл. 231-233°С. Спектр ЯМР 1H(δ, м.д.) (CDCl3): 1.98 (с, 6Н, 2СН3), 2.41 (с, 3Н, СН3), 3.50 (т, 4Н, 2СН2), 3.80 (т, 4Н, 2CH2), 6.68 (с, 1Н, CHHet), 6.79 (с, 1Н, CHHet), 7.38 (с, 1Н, CHHet).

Пример 5

Получение 1-метил-3,4-бис-[2-метил-5-(2-метилтиазол-4-ил)-тиофен-3-ил]-пиррол-2,5-диона формулы:

0.24 г (0.5 ммоль) 3,4-бис-[2-метил-5-(2-метилтиазол-4-ил)-тиофен-3-ил]-фуран-2,5-диона в 5 мл двумолярного раствора метиламина в этаноле кипятят с обратным холодильником в течение 16 часов. Затем реакционную массу выливают в воду и экстрагируют этилацетатом (3*30 мл), органическую фазу промывают водой, сушат над Na2SO4. Растворитель упаривают, остаток хроматографируют на силикагеле, элюент: петролейный эфир (60-80°С) - этилацетат - 3:1, и перекристаллизовывают из эфира. Выход 0.16 г (67%), т.пл. 188-190°С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.) (DMSO-d6): 1.85 (с, 6Н, 2СН3), 2.80 (с, 6Н, 2СН3), 3.87 (с, 3Н, NCH3), 7.33 (с, 2Н, 2CHHet), 7.68 (с, 2Н, 2CHHet).

Таким образом, предложен удобный универсальный способ получения новых не описанных в литературе фотохромных дитиенилэтенов с малеиновоангидридным и малеимидным мостиковыми фрагментами как с эквивалентными, так и с неэквивалентными гетероциклическими заместителями, основанный на использовании доступных тиенилуксусных кислот и галогенкетонов тиофенового ряда. Особым достоинством предлагаемого способа по сравнению с известными ранее является возможность получения фотохромных продуктов с неэквивалентными гетероциклическими заместителями. Предлагаемый способ может быть использован, как для синтеза описанных ранее фотохромных дитиенилэтенов этого типа, так и для получения новых продуктов с различным сочетанием гетероциклических фрагментов. Предлагаемый способ позволяет получать соединения с достаточно хорошими выходами.

Значительным преимуществом предлагаемого способа по сравнению с известными ранее является получения фотохромных малеиновых ангидридов из доступных тиенилуксусных кислот и галогенкетонов тиофенового ряда, что позволяет существенно расширить ассортимент органических фотохромных дитиенилэтенов.

1. Способ получения 3,4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов или малеимидов общей формулы I:

где Х=O или NR1;
R1 и R2=алкил C1-C4;
R3=алкил C1-C4, либо азот- и/или серусодержащий гетроциклический заместитель, заключающийся в том, что соответствующую 2,5-дизамещенную 3-тиенилуксусную кислоту подвергают взаимодействию с соответствующими 2,5-дизамещенными 3-галогенацетилтиофенами при нагревании в присутствии основания в среде инертного органического растворителя в атмосфере кислорода воздуха с последующим выделением целевого продукта общей формулы I, где Х=O, либо, в случае необходимости, последний переводят в соединение общей формулы I, где X=NR1, где R1 имеет вышеуказанные значения, путем обработки его соответствующим амином.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основания используют карбонат калия.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют диметилформамид.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре от 70 до 90°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям с общими формулами I, III, IV и V: значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения. .

Изобретение относится к производным 1,3-дииминоизоиндолина, а конкретно к N1,N3-бис(3-амино-3-пентил-1,3,4-тиадиазол-2-илиден)-2Н-изоиндол-1,3-диамину. .

Изобретение относится к ингибиторам лейкотриен А4-гидролазы (LTA4H) формулы (II) их энантиомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения, предупреждения или подавления воспаления и других состояний, опосредованных активностью лейкотриен А4-гидролазы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где: А отсутствует или представляет собой (CH2)2; L представляет собой CH или N; М представляет собой NR1, О, S, S(O) или S(O) 2; R1 представляет собой C1-6алкил, замещенный фенилом {который сам возможно замещен галогено, С 1-4алкилом, C1-4алкокси, CF3}; фенил {который возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С 1-4алкокси, CF3, С1-4алкилтио}, S(O) 2R5, S(O)2NR6R7 , C(O)R8; R2 представляет собой фенил (который возможно замещен галогено, CN или С1-4галогеноалкилом), тиенил или галогенотиенил; R3 представляет собой водород или метил; Rb представляет собой водород или C 1-3алкил; R4 представляет собой пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом углерода, от одного до четырех атомов азота и, возможно, один атом кислорода или серы, причем кольцевой атом углерода указанного гетероцикла R4 возможно замещен оксо, С1-6алкилом [который возможно замещен галогеном, ОН, C1-4алкокси, группой S(С1-4алкил) или пиперидинилом {который сам возможно замещен бензилом [который возможно замещен группой S(O)2 (С1-4алкил)], группой C(O)(C1-4алкокси), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алкил), С(O)N(С 1-4алкил)2 или S(O)2(С1-4 алкил) [где алкил возможно замещен фторо]}], С3-6циклоалкилом, CN, C(O)NH2, группой С(O)NH(фенилС1-2алкил), фенилом [который возможно замещен группой S(O)2(C 1-4алкил)] или бензилом [который возможно замещен группой S(O)2(С1-4алкил)]; - если это возможно, кольцевой атом азота указанного гетероцикла R4 возможно замещен C1-6алкилом [который возможно замещен С 1-6алкокси, группой S(O)(С1-4алкил), S(O) 2(C1-4алкил), С(O)(С1-4алкокси), CONH2, СОNH(С1-4алкил), СОN(С1-4 алкил)2, фенилом {который возможно замещен С1-4 алкилом, С1-4алкокси, группой S(O)(С1-4 алкил) или S(O)2(С1-4алкил)}, пиперидинилом {который возможно замещен группой S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)]}], С3-6 циклоалкилом, группой СО(С1-4алкил) [которая возможно замещена галогеном], группой S(O)2(С1-4 алкил) [которая возможно замещена фтором], группой СОО(С 1-6алкил), фенилом [который возможно замещен группой S(O)(С 1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)]; - при условии, что когда кольцевой атом азота указанного гетероцикла R4 замещен алкильной группой, указанный алкил не имеет заместителя C1-4алкокси, S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил) на атоме углерода, связанном с кольцевым атомом азота указанного гетероцикла R 4; - пяти- или шестичленный гетероцикл R4 возможно конденсирован с циклогексановым, пиперидиновым, бензольным, пиридиновым, пиридазиновым, пиримидиновым или пиразиновым кольцом; кольцевые атомы углерода указанного конденсированного циклогексанового, пиперидинового, бензольного, пиридинового, пиридазинового, пиримидинового или пиразинового кольца возможно замещены галогеном, С1-4 алкилом, С1-4алкокси, CF3, группой S(С 1-4алкил), S(O)(С1-4алкил) или S(O)2 (С1-4алкил); и атом азота указанного конденсированного пиперидинового кольца возможно замещен С1-4алкилом [который возможно замещен оксо, галогеном, ОН, С1-4 алкокси, группой С(O)(С1-4алкокси), C(O)NH2 , группой С(O)NH(С1-4алкил), группой С(O)N(С1-4 алкил)2, группой С(O)(С1-4алкил) [где алкил возможно замещен С1-4алкокси или галогеном], бензилом [который возможно замещен группой S(O)(С1-4алкил) или S(O)2(С1-4алкил)], группой С(O)(С 1-4алкокси), C(O)NH2, С(O)NH(С1-4 алкил), C(O)N(C1-4алкил)2 или S(O) 2(С1-4алкил) [где алкил возможно замещен фторо]; R5 представляет собой C1-6алкил [который возможно замещен галогено (например фторо), С1-4алкокси, фенилом {который сам возможно замещен галогено, С1-4 алкилом, С1-4алкокси}], С3-7циклоалкил (который возможно замещен галогено или C1-6алкилом), пиранил, фенил {который возможно замещен галогено, С1-4 алкилом, С1-4алкокси}, или 5- или 6-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо {которое возможно замещено группой S(O)2(С1-4алкил) или С(O)(С 1-4алкил)}; R8 представляет собой водород, C 1-6алкил [который возможно замещен галогено (например фторо), C1-4алкокси, фенилом {который сам возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С1-6алкокси}], С 3-7циклоалкил (который возможно замещен галогено или C 1-6алкилом), пиранил, фенил {который возможно замещен галогено, С1-4алкилом, С1-4алкокси}, или 5- или 6-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо {которое возможно замещено группой S(O)2(С1-4алкил) или С(O)(С 1-4алкил)}; R6 и R7 соединены с образованием 5- или 6-членного кольца, которое возможно замещено С1-4 алкилом; R9 и R10 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1) [в формуле А представляет собой азот-содержащее насыщенное кольцо; m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2; n представляет собой целое число, равное 1, 2, 3 или 4; G представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или алкоксигруппу; G2 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, цианогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, которая может быть замещена гидроксиалкильной группой, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, аминогруппу или арильную группу; G3 представляет собой атом водорода; G 4 представляет собой гидроксильную группу или -N(R 1)(R2) (R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными, и независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, аралкильную группу, алкенильную группу или насыщенную гетероциклическую группу); и G5 представляет собой заместитель при углеродном атоме, составляющем азот-содержащее насыщенное кольцо, представленное А, и представляет собой атом водорода], к лекарственному средству на основе этого соединения для лечения и профилактики глаукомы, к ингибитору фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина и ингибитору пути киназы Rho/Rho, а также к способу терапевтического и/или профилактического лечения глаукомы.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 - С1-8алкил; R2 - пиридинил, необязательно замещенный С1-8алкилом, хинолил или изохинолил; R3- водород или С1-8алкилкарбонил;R 4 обозначает группу формулы G-L1-(CRR')n-, в которой n - целое число от 0 до 3; R и R' независимо выбраны из группы, включающей атомы водорода и низш.

Изобретение относится к производным имидазола формулы (Ia): и/или к стереоизомерным формам соединения формулы (Ia), и/или к физиологически приемлемой соли соединения формулы (Ia), причем U означает 1) атом водорода; Х означает остаток формулы (II): -(А1)m-А2(II), где m означает целое число 1; А1 означает 1) -(CH2)n-, где n означает целое число 1; А2 означает 1) аминопиридил; Y означает 1) остаток формулы (III): А3-(А4)о-(А5) р (III), причем а) A3 означает(С 3-С8)-циклоалкил или (С2-С6 )-алкинилен, где циклоалкил или алкинилен незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, А4 отсутствует, А5 отсутствует; b) A3 означает -(С3 -С8)-циклоалкил, где циклоалкил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, А4 означает -N(R2)- и А5 означает а) 1) -C(O)-R3; a) 2) -C(O)-N(R4)-R5; a) 3) -(SO2)-R6; о означает целое число 1 и p означает целое число 1; с) A3 означает циклический амин с 3-8 атомами в цикле, где циклический амин незамещен, А4 отсутствует; и А5 имеет указанное в п.b) значение, причем А5 связан с N-атомом A3, о означает целое число ноль и p означает целое число ноль или 1; или d) A3 означает -(CH2)q-фенил, где фенил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, А4 отсутствует; и А5 имеет указанное в п.b) значение, p означает целое число 1 и q означает целое число ноль или 1; е) A3 означает -(CH2) r-Het, где Het означает бензотиофен или пиперидин, который незамещен или, независимо друг от друга, одно, двух- или трехкратно замещен с помощью =O или R1, А4 отсутствует; и А5 имеет указанное в п.b) значение, p означает целое число 1 и r означает целое число 1 или 2; f) A3 означает - (CH2)q-фенил, где фенил незамещен, А4 означает -O-, А5 означает -фенил, где фенил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, о и p означают целое число 1 и q означает целое число ноль, 1; g) -CH(-фенил)-фенил; причем R1 означает а) фенил, причем фенил незамещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен -(С1 -С6)-алкилом, b) триазолил, с) -(С1-С 6)-алкил, d) -(С0-С4)-алкил-(С 3-С8)-циклоалкил, е) -О-CF3 или g) галоген; причем R2 означает: а) атом водорода; причем R3 и R6 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают: а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, b) -фенил, где фенил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, причем R4 и R5 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают: а) -(С1-С6)-алкил или -(С2-С10)-алкенил, где алкил или алкенил незамещен, b) -фенил, где фенил незамещен, с) атом водорода; Y означает 2) остаток формулы (IV): причем R8 означает а) -фенил, где фенил незамещен; Z означает 1) атом водорода, 2) -(С1-С6)-алкил, 3) -(С1-С6)-алкил-ОН, 4) -(С0-С 4)-алкил-(С3-С6)-циклоалкил, 5) -(С 1-С10)-алкил-O-С(O)-O-R1.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов продукции цитокинов, таких как ФНО (фактор некроза опухолей) и различные члены семейства интерлейкинов(ИЛ), а также свойствами ингибиторов киназ, в частности киназы р38 .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, обладающим ингибирующим действием в отношении фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11bHSD1).

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (II) где значения R1, R 2, X, R11, R12, R18, R 19, m, n приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к соединению общей формулы 1 или его таутомеру или фармацевтически приемлемой соли, где W выбран из N и CR4; Х выбран из CH(R8), О, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH и C(=R 8); G1 - бициклическое или трициклическое конденсированное производное азепина, выбранное из общих формул 2-9, или производное анилина общей формулы 10, где А1, А4, А 7 и А10 независимо выбраны из СН2 , С=O, О и NR10; А2, А3, А 9, А11, А13, А14, А 15, А19 и А20 независимо выбраны из СН и N; либо А5 означает ковалентную связь, и А 6 представляет собой S; либо А5 означает N=CH, и А6 представляет собой ковалентную связь; А8 , А12, А18 и А21 независимо выбраны из СН=СН, NH, NCH3 и S; А16 и А 17 оба представляют собой CH2, или один из А 16 и А17 представляет собой СН2, а другой выбран из С=O, СН(ОН), CF2, О, SOc и NR10; Y выбран из СН=СН или S; R1 и R2 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF 3 и группы O-алкил; R3 выбран из Н и алкила; R4-R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3, ОН и группы O-алкил; R8 выбран из Н, (СН2)bR9 и (C=O)(CH 2)bR9; R9 выбран из Н, алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, ОН, групп O-алкил, ОС(=O)алкил, NH2, NHалкил, N(алкил) 2, СНО, CO2Н, CO2алкил, CONH 2, CONHалкил, CON(алкил)2 и CN; R10 выбран из Н, алкила, группы СОалкил и (CH2)d OH; R11 выбран из алкила, (CH2)d Ar, (CH2)dOH, (CH2)d NH2, группы (CH2)dСООалкил, (CH2)dCOOH и (CH2)d OAr; R12 и R13 независимо выбраны из Н, алкила, F, Cl, Br, СН(ОСН3)2, CHF2 , CF3, групп СООалкил, CONHалкил, (CH2) dNHCH2Ar, CO(алкил)2, СНО, СООН, (CH2)dOH, (CH2)dNH 2, N(алкил)2, CONH(CH2)d Ar и Ar; Ar выбран из возможно замещенных гетероциклов или возможно замещенного фенила; а выбран из 1, 2 и 3; b выбран из 1, 2, 3 и 4; с выбран из 0, 1 и 2; и d выбран из 0, 1, 2 и 3.

Изобретение относится к новым производным пирролидин-3,4-дикарбоксамида формулы (I): где X означает N или C-R6; R1 означает С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гидрокси-С1-7алкил, CN-C 1-7алкил, R10C(O), R10OC(O)-, N(R 11,R12)C(O)-, R10OC(O)C1-7 алкил, N(R11,R12)C(O)-C1-7алкил, R10SO2, R10-SO2-C 1-7aлкил, N(R11,R12)-SO2 , N(R11,R12)-SO2-С1-7 алкил, арил-С1-7алкил, 5-членный моноциклический гетероарил, включающий атом азота, где кольцевой атом углерода может быть замещен карбонильной группой, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает ароматическое 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, или 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 атом N, С1-7алкокси-С1-7алкил, С1-7алкоксикарбонил-С3-10циклоалкил-С 1-7алкил или замещенный галогеном 4-членный гетероциклил-С 1-7алкил, с одним атомом О; R2 означает Н, C 1-7алкил; R3 означает арил, арил-С1-7 алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 или 2 атомами N, 9-, 10-членную бициклическую систему, с 1 или 2 атомами N в одном кольце; R4 означает Н, С1-7алкил, ОН; R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, С1-7алкила, С1-7алкокси, фтор-С 1-7алкила, фтор-С1-7алкилокси; R9 означает арил, гетероциклил, гетероарил, гетероциклил-С(О)-; R10 означает Н, С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7 алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 4 атомами N, 5-членный гетероциклил, с 1 атомом N; R11, R12 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, С1-7алкила, С3-10 циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-7алкила; и их фармацевтически приемлемые соли; где термин "арил" означает фенильную группу, которая может быть необязательно замещена заместителями в количестве от 1 до 5, которые независимо выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, CF 3, NH2, С1-7алкилсульфонил, С 1-7алкокси, фтор-С1-7алкил, фтор-С1-7 алкокси; термин "гетероциклил" означает неароматическую моноциклическую 5-6-членную гетероциклическую группу с 1, 2 атомами N, или с 1 атомом N и 1 атомом О, причем гетероциклильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероциклильной группы может быть замещен карбонильной группой; термин "гетероарил" означает ароматическую 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может включать 1, 2, 3 атома N, или 1 атом N и 1 атом S, причем гетероарильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероарильной группы может быть замещен карбонильной группой
Наверх