Композиция для лечения глаз, содержащая омега-3 жирные кислоты и омега-6 жирные кислоты
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и предназначена для лечения синдрома «сухих глаз». Композиция для лечения синдрома «сухих глаз» содержит омега-3 жирные кислоты и омега-6 жирные кислоты, включает соединения цинка, предпочтительно в виде сульфата цинка. Может быть применена в виде диетической добавки при сбалансированной диете. Изобретение обеспечивает эффективное лечение синдрома «сухих глаз». 2 н. и 12 з.п. ф-лы.
Изобретение относится к композиции, содержащей омега-3 жирные кислоты. Композиция, содержащая омега-3 жирные кислоты, может быть использована, наряду с другими областями, в качестве диетической добавки или для сбалансированной диеты, например, для лечения синдрома сухих глаз.
Со статической точки зрения каждый пятый пациент, обращающийся к офтальмологу, страдает от сухости глаз. Число таких людей в Германии составляет примерно 2 млн. Общеизвестно, что в процессе работы глаза подвергаются большой нагрузке, например, при работе с компьютером, когда человек долго смотрит телевизор или носит контактные линзы, или из-за сухого воздуха при работе нагревателей и кондиционеров. Эта нагрузка вызывает покраснение, зуд или ретенционное слезотечение и т.д. Причиной этого является нарушение слезной пленки, вызванное слишком сильным испарением или слишком маленьким образованием слез. Гормональные изменения в процессе старения из-за приема некоторых лекарств (например, антибиотиков, гипотензивных средств, антигистаминных средств, сосудосуживающих средств, контрацептивов, диуретиков или антидепрессантов) или из-за внутренних болезней, таких как синдром Шегрена, ревматизм или диабет, также могут вызвать нарушения смачивания глаз.
Сухость глаз появляется, когда чувствительная система образования слез и распределения слез нарушается. Это часто является хроническим явлением, требующим непрерывного лечения. Нарушения слезной пленки можно наблюдать в целом ряде патологий. Наиболее частыми симптомами у пациентов, страдающих от сухости глаз, являются: ощущение сухости, ощущение наличия чужеродного тела, песок в глазах или ощущение давления на веки.
Нормальное выделение слез и нормальное слезотечение имеют большое значение для работы и благополучия глаз. Слезная пленка на роговице выполняет многочисленные важные функции. Например, она обеспечивает ровную поверхность роговицы, которая является очень важной как для оптических свойств, так и для движения глаз и глазных век, она предохраняет роговицу от раздражения из-за обезвоживания, она способствует удалению чужеродных частиц механическим путем, например, путем вымывания, и она поддерживает метаболический процесс в роговице. Слезная пленка состоит из внутреннего слизистого слоя, промежуточного водного слоя и внешнего липидного слоя.
Композиции, содержащие омега-3 жирные кислоты, известны из уровня техники. В заявке WO 2004/004599 A3 (Advanced Vision Research) описан способ лечения состояния, выбранного из группы, включающей сухость глаз, раздражение мейбомиевой железы, дисфункцию мейбомиевой железы и сухость во рту, включающий введение диетической добавки, которая содержит масло, включающее n-6 жирную кислоту и обогащенное n-3 жирной кислотой масло, причем масло, обогащенное n-3 жирной кислотой, содержит высокую концентрацию эйкозапентановой кислоты (ЕРА) и высокую концентрацию докозагексановой кислоты (DHA).
Однако в заявке WO 2004/004599 не описаны результаты оптимального лечения сухости глаз.
Таким образом, цель данного изобретения состоит в создании композиции, которая, например, имеет улучшенные свойства, касающиеся медиаторов раздражения в глазу и/или ингредиенты которой дешевле, и/или которая может быть получена с меньшими усилиями.
Эта цель достигается композицией, содержащей омега-3 жирные кислоты и омега-6 жирные кислоты, которая особенно пригодна для лечения синдрома сухих глаз, при этом эта композиция дополнительно содержит соединения цинка, предпочтительно в виде сульфата цинка.
Полагают, что омега-3 и омега-6 жирные кислоты, содержащиеся в композиции по изобретению, преобразуются в ходе обмена веществ в простагландины PGE1 и РGЕ3, при этом, вероятно, благодаря добавлению соединений цинка, композиции по изобретению, содержащие омега-3 жирные кислоты и омега-6 жирные кислоты, обеспечивают получение лучших результатов при лечении синдрома сухих глаз.
Неожиданно было установлено, что омега-3 жирные кислоты, содержащие небольшую концентрацию эйкозапентановой кислоты и/или небольшую концентрацию докозагексановой кислоты, предпочтительно приводят к достижению хороших результатов при лечении синдрома сухих глаз. Добавление соединений цинка, возможно, усиливает действие омега-6 жирных кислот.
Не намереваясь ограничиться какой-либо конкретной теорией, полагают, что добавление соединений цинка оказывает большое влияние на процесс лечения синдрома сухих глаз при одновременном применении омега-3 жирных кислот и омега-6 жирных кислот.
Кроме того, оказалось, что применение омега-3 жирных кислот, содержащих пониженную концентрацию эйкозапентановой кислоты (ЕРА) и/или пониженную концентрацию докозагексановой кислоты (DHA), в сочетании с по меньшей мере одним соединением цинка обеспечивает неожиданно высокий синергический эффект при лечении синдрома сухих глаз.
Далее, применение композиции по изобретению, содержащей омега-3 и омега-6 жирные кислоты, в сочетании с соединениями цинка может вызывать повышенное образование предшествующих соединений, необходимых для образования липидов в слезной пленке.
Указание веса в данном описании, если иное не указанно, основано на расчете на соответствующую композицию, содержащую активные агенты, без оболочки капсулы.
Активные агенты в контексте данного изобретения включают материалы, компоненты, соединения и т.п., которые входят в состав композиции, без оболочки капсулы.
Предпочтительная композиция по изобретению содержит, например, от ≥1,68 вес.% до ≤83,75 вес.%, предпочтительно от ≥16,75 вес.% до ≤67,00 вес.%, более предпочтительно от ≥33,50 вес.% до ≤50,25 вес.%, особенно предпочтительно от ≥46,90 вес.% до ≤48,58 вес.% омега-3 жирных кислот, рассчитанных на триглицериды, и в расчете на вес всей композиции и/или от ≥0,17 вес.% до ≤1,68 вес.%, предпочтительно от ≥0,34 вес.% до ≤1,34 вес.%, более предпочтительно от ≥0,67 вес.% до ≤1,01 вес.%, особенно предпочтительно, от ≥0,75 вес % до ≤0,92 вес % омега-6 жирных кислот, содержащих гамма-линоленовую кислоту, в расчете на вес всей композиции.
Особенно предпочтительно, чтобы композиция по изобретению содержала, например, от ≥25 вес.% до ≤75 вес.%, предпочтительно от ≥30 вес.% до ≤70 вес.%, более предпочтительно от ≥40 вес.% до ≤60 вес.%, особенно предпочтительно от ≥49 вес.% до ≤51 вес.% эйкозопентановой кислоты (ЕРА), рассчитанной на триглицериды, и в расчете на вес всех омега-3 жирных кислот (в виде триглицеридов) в композиции и/или от ≥3 вес.% до ≤60 вес.%, предпочтительно от ≥10 вес.% до ≤50 вес.%, более предпочтительно от ≥20 вес.% до ≤40 вес.%, особенно предпочтительно, от ≥32 вес % до ≤34 вес % докозагексановой кислоты (DHA) (рассчитанной на триглицериды) в расчете на вес всех омега-3 жирных кислот (в виде триглицеридов) в композиции и/или от ≥3 вес.% до ≤50 вес.%, предпочтительно от ≥5 вес.% до ≤40 вес.%, более предпочтительно от ≥10 вес.% до ≤30 вес.%, особенно предпочтительно, от ≥17 вес.% до ≤19 вес.% гамма-линоленовой кислоты (GLA) в расчете на вес источника всех омега-6 жирных кислот в композиции.
Подходящие омега-3 жирные кислоты, применяемые согласно данному изобретению, могут быть выбраны из группы, включающей альфа-линоленовую кислоту, стеаридоновую кислоту, эйкозапентановую кислоту, докозапентановую кислоту и/или докозагексановую кислоту.
Подходящие омега-6 жирные кислоты, применяемые согласно данному изобретению, могут быть выбраны из группы, включающей линоленовую кислоту, гамма-линоленовую кислоту и/или дигомо-гамма-линоленовую кислоту.
Композиция по изобретению предпочтительно содержит соединение цинка в виде сульфата цинка.
В общем все соединения цинка могут применяться согласно данному изобретению, если они являются фармацевтически приемлемыми.
Особенно подходят фармацевтически приемлемые неорганические и/или органические соли цинка. Например, согласно данному изобретению могут быть применены моногидрат сульфата цинка, септагидрат сульфата цинка, дигидрат гистидината цинка, хлорид цинка, аспартат цинка, глюконат цинка, оротат цинка и/или окись цинка.
Предпочтительно добавлять к композиции соединения цнка в таком количестве, чтобы композиция содержала от ≥0,01 мг до ≤10,00 мг, предпочтительно от ≥1,0 мг до ≤6,00 мг, более предпочтительно от ≥2,00 мг до ≤4,00 мг, особенно предпочтительно от ≥3,30 мг до ≤3,40 мг цинка. Эта информация предпочтительно касается единичной дозы композиции. Согласно предпочтительным вариантам композиция содержит цинк в пределах от >2,5 мг до <5 мг в расчете на единичную дозу композиции.
Например, соединения цинка могут быть добавлены в композицию в таких количествах, что она содержит от ≥0,01 вес.% до ≤1,68 вес.%, предпочтительно от ≥0,17 вес.% до ≤1,01 вес.%, более предпочтительно от ≥0,34 вес.% до ≤0,67 вес.%, особенно предпочтительно от ≥0,55 вес.% до ≤0,57 вес.% цинка в расчете на общий вес композиции.
Композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один витамин. Согласно предпочтительному варианту данного изобретения композиция содержит по меньшей мере один витамин, выбранный из группы, включающей витамин Е, витамин С, витамин В, при этом витамин В6 и/или витамин В12 являются предпочтительными.
Липофильный витамин Е может, наряду с прочим, действовать в качестве антиоксиданта и таким образом может предохранять омега-3 и омега-6 жирные кислоты, содержащиеся в композиции, от окисления. Добавление и витамина С, и особенно витамина В6 может способствовать дальнейшему усилению действия композиции по изобретению.
Дополнительные преимущества композиции по изобретению могут быть достигнуты особенно при применении витамина В6 и/или витамина В12 в сочетании с омега-3 и омега-6 жирными кислотами и цинком. Эта комбинация оказывает положительное влияние на образование слез. Полагают, что применение витамина В6 и/или витамина В12 в сочетании с омега-3 и омега-6 жирными кислотами и цинком может способствовать сохранению естественной слезной пленки в глазу и увеличению поступления естественной влаги в глаз.
Было установлено, что для усиления действия композиции единичная доза композиции должна содержать витамин В6 в количестве от ≥0,1 мг до ≤1,0 мг. Подходящим является количество витамина В6, составляющее от ≥0,3 мг до ≤0,8 мг в расчете на единичную дозу. Предпочтительным является количество витамина В6, составляющее от ≥0,5 мг до ≤0,75 мг, особенно предпочтительно от ≥0,6 мг до ≤0,7 г в расчете на единичную дозу композиции.
Далее, предпочтительными являются варианты, согласно которым композиция дополнительно содержит витамин В12. Во время исследования было установлено, что количество витамина В12 в единичной дозе, составляющее боле 10 мкг, вызывает неблагоприятное изменение фармацевтической приемлемости композиции. Предпочтительно композиция содержит в расчете на единичную дозу от ≥0,01 мкг до ≤1,0 мкг, предпочтительно от ≥0,15 мкг до ≤0,7 мкг, более предпочтительно от ≥0,25 мкг до ≤0,5 мкг, особенно предпочтительно от ≥0,32 мкг до ≤0,34 мкг витамина В12.
По предпочтительному варианту изобретения композиция дополнительно содержит от ≥0,1 мг до ≤1,0 мг, предпочтительно от ≥0,3 мг до ≤0,8 мг, более предпочтительно от ≥0,5 мг до ≤0,75 мг, особенно предпочтительно от ≥0,6 мг до ≤0,7 мг витамина В6 и/или от ≥0,01 мкг до ≤1,0 мкг, предпочтительно от ≥0,15 мкг до ≤0,7 мкг, более предпочтительно от ≥0,25 мкг до ≤0,5 мкг, особенно предпочтительно от ≥0,32 мкг до ≤0,34 мкг витамина В12.
Далее было обнаружено, что дополнительное применение витамина С может привести к дальнейшему улучшению свойств композиции, если это необходимо. Согласно дальнейшему варианту изобретения композиция содержит от ≥1 мг до ≤50 мг, предпочтительно от ≥10 мг до ≤40 мг, более предпочтительно от ≥15 мг до ≤30 мг, особенно предпочтительно от ≥19 мг до ≤21 мг витамина С.
Согласно особенно предпочтительному варианту изобретения композиция содержит омега-3 жирные кислоты, гамма-линоленовую кислоту, витамин С, витамин Е, витамин В6, витамин В12 и/или цинк.
Согласно другим предпочтительным вариантам композиции она содержит рыбий жир, масло семян бурачника (бораго), витамин С, витамин Е, витамин В6, витамин В12 и/или цинк.
Согласно дальнейшему предпочтительному варианту разовая доза композиции содержит:
- от ≥10 мг до ≤500 мг, предпочтительно от ≥100 мг до ≤400 мг, более предпочтительно от ≥200 мг до ≤300 мг, особенно предпочтительно от ≥280 мг до ≤220 мг омега-3 жирных кислот в расчете на триглицериды и/или
- от ≥1 мг до ≤10 мг, предпочтительно от ≥2 мг до ≤8 мг, более предпочтительно от ≥4 мг до ≤6 мг, особенно предпочтительно от ≥4,5 мг до ≤5,5 мг гамма-линоленовой кислоты и/или
- от ≥1 мг до ≤5 мг, предпочтительно от ≥2 мг до ≤4,5 мг, более предпочтительно от ≥3 мг до ≤4 мг, особенно предпочтительно от ≥3,1 мг до ≤ 3,5 мг витамина Е и/или
- от ≥0,01 мг до ≤ 5 мг, предпочтительно от ≥0,1 мг до ≤3 мг, более предпочтительно от ≥0,5 мг до ≤2 мг, особенно предпочтительно от ≥0,9 мг до ≤1,1 мг смесевого концентрата токоферола; и/или
- от ≥1 мг до ≤50 мг, предпочтительно от ≥10 мг до ≤40 мг, более предпочтительно от ≥15 мг до ≤30 мг, особенно предпочтительно от ≥19 мг до ≤21 мг витамина С и/или
- от ≥0,1 мг до ≤1,0 мг, предпочтительно от ≥0,3 мг до ≤0,8 мг, более предпочтительно от ≥0,5 мг до ≤0,75 мг, особенно предпочтительно от ≥0,6 мг до ≤0,7 мг витамина В6 и/или
- от ≥0,01 мкг до ≤1,0 мкг, предпочтительно от ≥0,15 мкг до ≤0,7 мкг, более предпочтительно от ≥0,25 мкг до ≤0,5 мкг, особенно предпочтительно от ≥0,32 мкг до ≤0,34 мкг витамина В12 и/или
- от ≥0,1 мг до ≤10 мг, предпочтительно от ≥1,5 мг до ≤5 мг, более предпочтительно от ≥2 мг до ≤4 мг, особенно предпочтительно от ≥3,3 мг до ≤3,4 мг цинка.
По особенно предпочтительному варианту композиции она содержит, в расчете на разовую дозу, 285 мг омега-3 жирных кислот в расчете на триглицериды, 5 мг гамма-линоленовой кислоты, 20 мг витамина С, 3,5 мг витамина Е, 0,67 мг витамина В6, 0,34 мкг витамина В12 и/или 3,3 мг цинка.
По другому особенно предпочтительному варианту композиции она содержит, в расчете на разовую дозу, 475 мг рыбьего жира, 29,4 мг масла семян бурачника, 20 мг витамина С, 3,5 мг витамина Е, 0,67 мг витамина В6, 0,34 мкг витамина В12 и/или 3,33 мг цинка.
Согласно самому особенно предпочтительному варианту композиции она содержит, в расчете на разовую дозу, 855 мг омега-3 жирных кислот в расчете на триглицериды, 15 мг гамма-линоленовой кислоты, 60 мг витамина С, 10 мг витамина Е, 2 мг витамина В6, 1 мкг витамина В12 и/или 10 мг цинка.
Согласно еще одному самому особенно предпочтительному варианту композиции она содержит, в расчете на разовую дозу, 1425 мг рыбьего жира, 88 мг масла семян бурачника, 60 мг витамина С, 10 мг витамина Е, 2 мг витамина В6, 1 мкг витамина В12 и/или 10 мг цинка.
Композиция по изобретению преодолевает недостаточность биосинтеза PGE1 и РGЕ3, при этом особенно добавление омега-3 и омега-6 жирных кислот в сочетании с солью (солями) цинка, а также с витамином С и витамином В значительно усиливает лечение или диетическое лечение, соответственно, синдрома сухих глаз.
Рыбий жир в соответствии с данным изобретением содержит жир из рыб и/или морских животных.
Композиция по изобретению может предпочтительно содержать омега-3 жирные кислоты в виде триглицеридов рыбьего жира. Наиболее предпочтительно, чтобы омега-3 жирная кислота содержалась в виде эйкозапентановой кислоты и/или докозагексановой кислоты, которые предпочтительно получают из таких масел, как рапсовое масло, льняное масло и/или рыбий жир. Омега-6 жирная кислота может быть гамма-линоленовой кислотой, которая предпочтительно получается из масла семян бурачника (бораго), масла энотеры и/или масла из косточек черной смородины. Кроме того, композиция по изобретению может содержать вспомогательные средства, выбранные из группы, содержащей моностеарат глицерина, лецитин и/или желатин.
По предпочтительному варианту изобретения весовое отношение омега-3 жирных кислот в расчете на триглицериды и гамма-линоленовой кислоты составляет от ≥3:1 до ≤200:1, предпочтительно от ≥20:1 до ≤100:1, более предпочтительно от ≥50:1 до ≤60:1, особенно предпочтительно от ≥56:1 до ≤58:1. Предполагают, что омега-3 жирная эйкозапентановая кислота имеет большее сродство к ферменту дельта-5-десатуразе по сравнению с дигомо-гамма-линоленовой кислотой, относящейся к классу омега-6 жирных кислот. Таким образом, избыток эйкозапентановой кислоты по сравнению с известными решениями по-видимому вызывает не только синтез РЕG3, но, возможно, косвенно, при наличии большего сродства к дельта-5-десатуразе, приводит к меньшему образованию нежелательной арахидоновой кислоты и, как следствие, вероятно, к меньшему образованию нежелательного PEG2. Далее, это, вероятно, приводит к тому, что большее количество дигомо-гамма-линоленовой кислоты переносится циклооксигеназой в желательный РЕG3. Добавление солей цинка и, возможно, витаминов обеспечивает положительный и синергический эффект, которому пока еще не найдено объяснения.
Таким образом, компоненты композиции по изобретению в целом оказывают положительное влияние на сравнительные отношения медиаторов воспаления, то есть отношения желательных противовоспалительных PGE1 и РGЕ3, улучшающих секрецию слез, с одной стороны, и нежелательного ускоряющего развития воспаления PGE2, с другой стороны.
Более того, преимуществом лекарственных форм по изобретению является отсутствие вредных побочных эффектов, они подходят для диетической профилактики и/или лечения заболеваний глаз, предпочтительно для лечения синдрома сухих глаз. Положительный эффект проявляется особенно при использовании сбалансированной диеты дополнительно или при введении композиции в виде диетической добавки при нехватке питательных веществ или для профилактики недостатка питательных веществ, который может вызвать появление синдрома сухих глаз.
Композиция, содержащая омега-3 жирные кислоты, может быть твердой, жидкой и/или в виде геля; предпочтительно, чтобы композиция была в виде фармацевтической формы, выбранной из группы, содержащей таблетки, таблетки с покрытием, драже, капсулы, порошок, гранулы, растворы и/или "шипучие" таблетки.
Материалы применяют в виде, приспособленном для фармацевтической формы, которая была выбрана. Композиция, содержащая омега-3 жирные кислоты, предпочтительно включает витамин Е в виде (R,R,R)-альфа-токоферола и/или в виде смешанного концентрата токоферола. Композиция предпочтительно включает витамин С в виде аскорбата кальция. Согласно особенно предпочтительным вариантам композиция, содержащая омега-3 жирные кислоты, включает триглицериды рыбьего жира, масло семян бурачника (бораго), (R,R,R)-альфа-токоферол, смешанный концентрат токоферола, аскорбат кальция, пиридоксина гидрохлорид, моногидрат сульфата цинка и цианокобаламин, глицерилмоностеарат, лецитин и/или желатин.
Предпочтительно применять композицию, содержащую омега-3 жирные кислоты, в виде диетической добавки в форме капсул, особенно желатиновых капсул. Капсула имеет оболочку, имеющую вес от ≥50 мг до ≤500 мг, предпочтительно от ≥100 мг до ≤400 мг, более предпочтительно от ≥218 мг до ≤256 мг, особенно предпочтительно от ≥237 мг до ≤238 мг.
Оболочка капсулы может содержать вспомогательные вещества, выбранные из группы, состоящей из глицерина, желатина и/или красителей, например, красной окиси железа. Другие подходящие красители предпочтительно выбирают из группы, содержащей триарилметановые красители, предпочтительно, бриллиантовый голубой, азокрасители, предпочтительно allura red и/или двуокись титана.
Кроме того, по предпочтительному варианту композиции по изобретению содержимое фармацевтической формы имеет вес от ≥1 мг до ≤100 мг, предпочтительно от ≥200 мг до ≤800 мг, более предпочтительно от ≥400 мг до ≤700 мг, особенно предпочтительно от ≥596 мг до ≤598 мг. По другому предпочтительному варианту композиции по изобретению лекарственная форма, то есть содержимое капсулы, весит от ≥600 мг до ≤605 мг, особенно предпочтительно 602 мг.
Дневная доза композиции по изобретению может состоять из разовой или нескольких однократных доз. Например, дневная доза может состоять из 3 разовых доз.
Существо данного изобретения будет проиллюстрировано ниже следующими примерами.
Пример 1
Разовая доза содержит:
| - рыбий жир | 475 мг |
| - омега-3 жирные кислоты (в расчете на триглицериды) | 285 мг |
| - масло семян бурачника (бораго) | 29,4 мг |
| - гамма-линоленовая кислота | 5 мг |
| - (R,R,R)-альфа-токоферол (концентрат) | 3,334 мг |
| - витамин С (в виде аскорбата кальция) | 20 мг |
| - витамин В6 (в виде пиридоксина гидрохлорида) | 0,667 мг |
| - цинк (в виде моногидрата сульфата цинка) | 3,34 мг |
| - цианкобаламин | 0,33 мкг |
| - моностеарат глицерина | |
| - лецитин | |
| - желатин | до 597 мг |
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 2
Одна оболочка капсулы содержит:
| - глицерин | |
| - желатин | |
| - окись железа красная | до 237,2 мг |
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 3
Рекомендуемая дневная доза, включающая 3 капсулы, содержит:
| - рыбий жир | 1425 мг |
| - омега-3 жирные кислоты (в расчете на триглицериды) | 855 мг |
| - масло семян бурачника (бораго) | 88 мг |
| - гамма-линоленовая кислота | 15 мг |
| - (R,R,R)-альфа-токоферол (концентрат) | 10 мг |
| - витамин С (в виде аскорбата кальция) | 60 мг |
| - витамин В6 (в виде пиридоксина гидрохлорида) | 2 мг |
| - цинк (в виде моногидрата сульфата цинка) | 10 мг |
| - цианкобаламин | 1 мкг |
| - моностеарат глицерина | |
| - лецитин | |
| - желатин | до 1791 мг |
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 4
Оболочки трех капсул с рекомендуемой дневной дозой содержат:
| - глицерин | |
| - желатин | |
| - окись железа, красная | до 712 мг |
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 5
Однократная доза содержит:
| - рыбий жир | 475 мг |
| - омега-3 жирные кислоты (в расчете на триглицериды) | 285 мг |
| - масло семян бурачника | 29,4 мг |
| - гамма-линоленовая кислота | 5 мг |
| - (R,R,R)-альфа-токоферол (концентрат) | 3,334 мг |
| - витамин С (в виде аскорбата кальция) | 20 мг |
| - витамин В6 (в виде пиридоксина гидрохлорида) | 0,667 мг |
| - цинк (в виде моногидрата сульфата цинка) | 3,34 мг |
| - цианкобаламин | 0,33 мкг |
и добавляют до 602 мг моностеарат глицерина, лецитин, желатин.
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 6
Оболочка капсулы весом 237,2 мг состоит из:
- глицерина
- желатина
- окиси железа красной
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 7
Одноразовая доза содержит:
| - рыбий жир | 475 мг |
| - омега-3 жирные кислоты (в расчете на триглицериды) | 285 мг |
| - масло семян бурачника (бораго) | 29,4 мг |
| - гамма-линоленовая кислота | 5 мг |
| - (R,R,R)-альфа-токоферол (концентрат) | 3,334 мг |
| - витамин С (в виде аскорбата кальция) | 20 мг |
| - витамин В6 (в виде пиридоксина гидрохлорида) | 0,667 мг |
| - цинк (в виде моногидрата сульфата цинка) | 3,34 мг |
| - цианкобаламин | 0,33 мкг |
и добавляют до 602 мг моностеарат глицерина, лецитин, желатин.
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 8
Оболочка капсулы весом 237,87 мг состоит из:
- глицерина
- желатина
- бриллиантового голубого
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 9
Рекомендуемая доза, включающая 3 капсулы, содержит:
| - рыбий жир | 1425 мг |
| - омега-3 жирные кислоты (в расчете на триглицериды) | 855 мг |
| - масло семян бурачника | 88 мг |
| - гамма-линоленовая кислота | 15 мг |
| - (R,R,R)-альфа-токоферол (концентрат) | 10 мг |
| - витамин С (в виде аскорбата кальция) | 60 мг |
| - витамин В6 (в виде пиридоксина гидрохлорида) | 2 мг |
| - цинк (в виде моногидрата сульфата цинка) | 10 мг |
| - цианкобаламин | 1 мкг |
и добавляют до 1806 мг моностеарат глицерина, лецитин, желатин.
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 10
Оболочки трех капсул для рекомендуемой дневной дозы 712 мг состоят из:
- глицерина
- желатина
- окиси железа красной
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 11
Рекомендуемая дневная доза в виде трех капсул содержит:
| - рыбий жир | 1425 мг |
| - омега-3 жирные кислоты (в расчете на триглицериды) | 855 мг |
| - масло семян бурачника (бораго) | 88 мг |
| - гамма-линоленовая кислота | 15 мг |
| - (R,R,R)-альфа-токоферол (концентрат) | 10 мг |
| - витамин С (в виде аскорбата кальция) | 60 мг |
| - витамин В6 (в виде пиридоксина гидрохлорида) | 2 мг |
| - цинк (в виде моногидрата сульфата цинка) | 10 мг |
| - цианкобаламин | 1 мкг |
и добавляют до 1806 мг моностеарат глицерина, лецитин, желатин.
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Пример 12
Оболочки трех капсул с рекомендуемой дневной дозой 713,6 мг состоят из:
- глицерина
- желатина
- бриллиантового голубого
В добавление к указанным количествам могут содержаться обычные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы и/или добавки, повышающие стабильность, и/или технологические добавки.
Указанные величины веса относятся к указанному соединению как таковому, если не указано иное.
1. Композиция для лечения синдрома сухого глаза, содержащая омега-3 жирные кислоты, омега-6 жирные кислоты и соединения цинка, предпочтительно в виде сульфата цинка.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один витамин, выбранный из группы, включающей витамин Е, витамин С, витамин В, предпочтительно витамин В6 и/или витамин В12.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что омега-3 жирные кислоты представляют собой триглицериды рыбьего жира.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозапентановую кислоту, предпочтительно полученную из пищевых масел, рапсового масла, льняного масла и/или рыбьего жира.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что омега-3 жирная кислота представляет собой докозагексановую кислоту.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что омега-6 жирная кислота представляет собой гамма-линоленовую кислоту, предпочтительно получаемую из масла семян бурачника, масла семян энотеры и/или масла из косточек черной смородины.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она в расчете на разовую дозу содержит:
от ≥10 до ≥500 мг, предпочтительно от ≥100 до ≤400 мг, более предпочтительно от ≥200 до ≤300 мг, особенно предпочтительно от ≥280 до ≤220 мг омега-3 жирных кислот в расчете на триглицериды и/или
от ≥1 до ≤10 мг, предпочтительно от ≥2 до ≤8 мг, более предпочтительно от ≥4 до ≤6 мг, особенно предпочтительно от ≥4,5 до ≤5,5 мг гамма-линоленовой кислоты и/или
от ≥1 до ≤5 мг, предпочтительно от ≥2 до ≤4,5 мг, более предпочтительно от ≥3 до ≤4 мг, особенно предпочтительно от ≥3,1 до ≤3,5 мг витамина Е и/или
от ≥0,01 мг до ≤5 мг, предпочтительно от ≥0,1 до ≤3 мг, более предпочтительно от ≥0,5 до ≤2 мг, особенно предпочтительно от ≥0,9 до ≤1,1 мг смесевого концентрата токоферола; и/или
от ≥1,1 до ≤50 мг, предпочтительно от ≥10 до ≤40 мг, более предпочтительно от ≥15 до ≤30 мг, особенно предпочтительно от ≥19 до ≤21 мг витамина С и/или
от ≥0,1 до ≤1,0 мг, предпочтительно от ≥0,3 до ≤0,8 мг, более предпочтительно от ≥0,5 до ≤0,75 мг, особенно предпочтительно от ≥0,6 до ≤0,7 мг витамина В6 и/или
от ≥0,01 до ≤1,0 мкг, предпочтительно от ≥0,15 до ≤0,7 мкг, более предпочтительно от ≥0,25 до ≤0,5 мкг, особенно предпочтительно от ≥0,32 до ≤0,34 мкг витамина В12 и/или
от ≥0,1 до ≤10 мг, предпочтительно от ≥1,5 до ≤5 мг, более предпочтительно от ≥2 до ≤4 мг, особенно предпочтительно от ≥3,3 до ≤3,4 мг цинка.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что весовое отношение омега-3 жирных кислот в расчете на триглицериды и гамма-линоленовой кислоты составляет от ≥3:1 до ≤200:1, предпочтительно от ≥20:1 до ≤100:1, более предпочтительно от ≥50:1 до ≤60:1, особенно предпочтительно от ≥56:1 до ≤58:1.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она является твердой, жидкой и/или гелем, предпочтительно получается в виде фармацевтических форм, выбранных из группы, содержащей таблетки, таблетки с покрытием, драже, капсулы, порошок, гранулы, растворы и/или таблетки, выделяющие углекислый газ.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержимое фармацевтической формы имеет вес от ≥1 до ≤100 мг, предпочтительно от ≥200 до ≤800 мг, более предпочтительно от ≥400 до ≤700 мг, особенно предпочтительно от ≥596 до ≤598 мг.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вспомогательные средства, выбранные из группы, содержащей моностеарат глицерина, лецитин и/или желатин.
12. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что фармацевтическая форма представляет собой капсулу и оболочка ее имеет вес от ≥50 до ≤500 мг, предпочтительно от ≥100 до ≤400 мг, более предпочтительно от ≥218 до ≤256 мг, особенно предпочтительно от ≥237 до ≤238 мг.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вспомогательные средства, выбранные из группы, содержащей глицерин, желатин и/или красители, например красную окись железа.
14. Диетическая добавка или агент для дополнительной сбалансированной диеты, содержащие композицию по пп.1-13.
