Гепатопротекторная и антигепатотоксическая фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний печени, включающий введение указанной композиции

Изобретение относится к области медицины и фармации и представляет собой гепатопротекторную и антигепатотоксическую фармацевтическую композицию, содержащую 200-400 мг адеметионина и 100-200 мг урсодезоксихолевой кислоты и фармацевтически приемлемый носитель, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит 250-500 мг таурина, 300-600 мг тиоктовой кислоты, 140-300 мг силимарина, 180-500 мг L-аргинина, 250-500 мг L-карнитина, 250-2000 мг L-триптофана, 250-500 мг L-глутатиона или элтацина и 100-200 мг экстракта артишоков. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств с высокой гепатопротекторной и антигепатотоксической активностью. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и фармации, более конкретно к лечению и профилактике заболеваний печени, более конкретно к лечению жировой дистрофии печени, более конкретно к гепатопротекторной фармацевтической композиции, содержащей адеметионин, урсодезоксихолевую кислоту и носитель, отличающейся тем, что дополнительно содержит таурин и тиоктовую кислоту, и к способу лечения ряда заболеваний печени, включающему введение нуждающемуся в этом пациенту такой фармацевтической композиции.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) является предшественником аминокислоты метионина, принимает участие в синтезе некоторых биологически активных соединений (глутамина, таурина, цистеина), играющих важную роль в процессах детоксикации клеток печени, поэтому на фоне его приема улучшается детоксикационная функция печени. Адеметионин увеличивает содержание в тканях печени путресцина, который является стимулятором репарации гепатоцитов. В клинической практике адеметионин применяется в комплексной терапии различных токсических повреждений печени, цирротических и предцирротических состояний.

Урсодезоксихолевая кислота (далее - УДХК) - желчная кислота, компонент желчи человека (составляет около 5% от количества желчных кислот); обладает гепатопротекторным, антихолестатическим, литолитическим, иммуномодулирующим, антиапоптотическим, антифибротическим действием.

Стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротекторное действие, уменьшает количество потенциально гидрофобных токсических кислот за счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и гипохолестеринемического дейтсвия. УДХК подавляет гибель клеток, обусловленную токсическими желчными кислотами.

Кроме того, УДХК, обладая высокими полярными свойствами, образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Также УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми для цитотоксичных мицелл. УДХК способна уменьшать насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления его синтеза в печени и понижения секреции в желчь. УДХК повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы, уменьшает литогенный индекс желчи, растворяет холестериновые желчные камни (в начальной стадии), предотвращает образование новых камней. Индуцирует холерез, богатый бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник.

Под действием УДХК снижается синтез IgM, уменьшается экспрессия антигенов HLA на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, что предотвращает иммунологически опосредованную цитотоксичность N-лимфоцитов или аутоантител в отношении клеток печени (опосредованное гепатопротекторное действие). Также под действием УДХК происходит уменьшение концентрации внутриклеточного Са2+; в результате блокируется выход цитохрома Р450 из митохондрий, что предотвращает активацию участвующих в реакции апоптоза ферментов - каспаз - и развитие апоптоза.

Показано антифибротическое действие УДХК.

УДХК показана к применению при острых и хронических гепатитах, вирусных гепатитах А, В, С (возможно, в комбинации с пэгинтерфероном и ламивудином или рибавирином), циррозе печени, алкогольной и токсической (в т.ч., лекарственной) болезни печени, алкогольном и токсическом гепатите, стеатозе печени при сахарном диабете, неалкогольном стеатогепатите, при холестатических заболеваниях печени, первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, желчекаменной болезни, холестазе беременных, билиарном рефлюкс-гастрите, рефлюкс-эзофагите, кистозном фиброзе печени, муковисцидозе, дискинезии желчных путей, атрезии желчного протока, при профилактике поражения печени цитостатическими средствами, гормональными контрацептивами и др. лекарственными средствами.

Ранее автором настоящего изобретения была предложена (Кожока Т.Г. Лекарственные средства в паразитологии и гастроэнтерологии, проблемы производства и обеспечения населения. - М.: МИЭМП, 2006, стр.99) гепатопротекторная фармацевтическая композиция (в виде таблеток или капсул), содержащая 200-400 мг адеметионина в сочетании с УДХК, при предпочтительном соотношении компонентов от 1:1 до 1:3 соответственно, предлагаемая в качестве прототипа настоящего изобретения.

В вышеуказанной работе не была изучена гепатопротекторная эффективность данной композиции, в связи с чем возникает задача исследования ее гепатопротекторного действия и его усиления за счет включения в состав композиции дополнительных компонентов.

Недавно было показано (Нарута Е.Е., Николаева И.А., Кирко С.Н., Лис Р.Е., Буко В.У. Терапия неалкогольного стеатогепатита, вызванного метионинхолиндефицитной диетой. - Изв. Нац. академии наук Беларуси. Сер. мед. наук, 2008, №2, стр.65) на экспериментальной модели неалкогольного стеатогепатита крыс, вызванного метионинхолиндефицитной диетой, что введение монопрепарата УДХК или комбинации «УДХК+липоевая (тиоктовая) кислота» нормализовало большинство параметров, претерпевших изменение под влиянием метионинхолиндефицитной диеты, - гистопатологию печени, активность сывороточных маркерных ферментов, триглицериды печени, а также содержание в сыворотке TNFa, лептина и адипонектина.

В рамках настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что композиция адеметионина и УДХК, содержащая также таурин и тиоктовую (липоевую) кислоту, обладает, в сравнении с прототипом, неожиданно более высокой гепатопротекторной и антигепатотоксической активностью, что и составляет неожиданный технический результат настоящего изобретения и обеспечивает полезные свойства заявляемой композиции в лечении ряда заболеваний печени, таких как острый или хронический гепатит, неалкогольный стеатогепатит, жировая дистрофия печени, цирроз печени, фиброз печени и печеночная энцефалопатия.

Таурин представляет собой естественный продукт обмена серосодержащих кислот: цистеина, цистеамина, метионина. Представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде и практически нерастворимый в спирте. Таурин обладает мембранопротекторными свойствами. Может регулировать высвобождение ГАМКа, имеет свойства тормозного медиатора.

Таурин улучшает метаболические процессы в печени и других органах и тканях, лечение таурином при сердечно-сосудистой недостаточности ведет к уменьшению застойных явлений в малом и большом кругах кровообращения. Препарат умеренно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией. При сахарном диабете при приеме таурина снижается уровень сахара в крови; отмечено значительное снижение концентрации триглицеридов, в меньшей степени - холестерина, наблюдается уменьшение атерогенности липидов плазмы.

Коммерчески таурин доступен в виде препарата Дибикор" (таблетки по 0,25 и 0,5 г).

Ранее было показано, что таурин активирует метаболические процессы в печени, повышает ее устойчивость к патогенным воздействиям, активирует восстановление ее функций при различных повреждениях (Ярцев Е.И., Гольдберг Е.Д., Коменников Ю.А. Таурин (фармакологические и противолучевые свойства). - М.: Медицина, 1975. - 158 с.; Pasantes-Morales H., Wright C.E., 9 Gaul G.E. //Biochem. Pharmacol. - 1985. - V. 34, N12. - P.2205-2207).

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота (1,2-Дитиолан-3-пентановая кислота) обладает гепатопротекторным, дезинтоксикационным, гипохолестеринемическим, гиполипидемическим, антиоксидантным действием, является коферментом окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, нормализует энергетический, углеводный и липидный обмены, регулирует метаболизм холестерина. Улучшает функции печени, снижает повреждающее влияние на нее эндогенных и экзогенных токсинов.

После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается, Сmах достигается через 50 мин. Биодоступность составляет около 30% (вследствие пресистемной биотрансформации). В печени окисляется и конъюгирует. Экскретируется почками в виде метаболитов (80-90%) с Т1/2 20-50 мин. Общий плазменный клиренс - 10-15 мл/мин.

Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением, заявляются два объекта:

1) гепатопротекторная и антигепатотоксическая фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективные количества адеметионина и урсодезоксихолевой кислоты и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что дополнительно содержит терапевтически эффективные количества таурина и тиоктовой кислоты, и

2) способ лечения заболевания печени, выбранного из острого или хронического гепатита, неалкогольного стеатогепатита, жировой дистрофии печени, цирроза печени, фиброза печени и печеночной энцефалопатии, включающий пероральное введение нуждающемуся в этом субъекту отдельных доз фармацевтической композиции по изобретению, по 1-2 дозы 2-3 раза в сутки.

Предпочтительно, соотношение терапевтически эффективных количеств адеметионина и УДХК в заявляемой композиции находится в диапазоне от 3:1 до 1:3.

Предпочтительные, но не ограничивающие объем притязаний в соответствии с настоящим изобретением, терапевтически эффективные количества адеметионина и УДХК составляют 200-400 мг и 100-200 мг соответственно, предпочтительное терапевтически эффективное количество тиоктовой кислоты - 300-600 мг, предпочтительное терапевтически эффективное количество таурина - 250-500 мг.

Дополнительно, заявляемая в соответствии с изобретением фармацевтическая композиция может также содержать силимарин, L-аргинин, L-карнитин, L-глутатион (или его эквивалент - препарат элтацин), L-триптофан и экстракт артишоков.

Силимарин представляет собой сумму флавоноидов из плодов расторопши пятнистой, обладает гепатопротективным действием. Инактивирует свободные радикалы в печени, прерывает процесс перекисного окисления липидов и препятствует разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков, стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю трансаминаз, ускоряет регенерацию клеток печени. Полностью и быстро всасывается из ЖКТ. В печени метаболизируется путем конъюгации. Выводится преимущественно кишечником, куда попадает с желчью, в незначительной степени - с мочой. Не кумулируется.

Улучшает состояние больных с заболеваниями печени, нормализует лабораторные показатели (активность трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, уровень билирубина и др.).

Силимарин показан при токсических повреждениях печени, хроническом гепатите (невирусной этиологии), циррозе печени (в составе комплексной терапии), состоянии после перенесенного гепатита, хронических интоксикациях (в т.ч. профессиональных), длительном приеме лекарств, алкоголизме.

Предпочтительное количество силимарина в композиции по настоящему изобретению составляет 140-300 мг на одну дозу фармацевтической композиции.

L-аргинин (L-2-амино-5-гуанидин-валериановая кислота, применяется в виде аспартата) - аминокислота, заменимая для взрослого здорового человека, но практически не синтезируемая в организме детей и пожилых людей. L-аргинин входит в состав белков, особенно протаминов (до 85%) и гистонов. L-аргинин способствует ускорению синтеза гормона роста и других гормонов. L-аргинин (NH-C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)-COOH) - алифатическая аминокислота. В организме присутствует в свободном виде и в составе белков (много аргинина в протаминах).

L-аргинин является донором и естественным переносчиком азота. Аргинин снабжает азотом систему NO-синтазами, синтезирующих оксид азота (NO) - нитрозогруппу. Нитрозогруппа представляет собой медиатор миорелаксации сосудов артериального русла (преимущественно, артериол), таким образом, оказывая кардинальное влияние на тонус сосудов и, следовательно, на величину диастолического давления. При недостатке L-аргинина и недостаточной активности NO-синтаз диастолическое давление возрастает;

L-аргинин участвует в цикле переаминирования и выведения из организма конечного азота, то есть продукта распада отработанных белков. От мощности работы цикла (орнитин - цитруллин - аргинин) зависит способность организма создавать мочевину и очищаться от белковых шлаков.

L-аргинин служит носителем и донором азота, необходимого в синтезе мышечной ткани. Способствует увеличению мышечной массы и уменьшению жиров при адекватной физической нагрузке.

L-аргинин обладает выраженным психотропным эффектом. Вызывая увеличение до верхних нормальных границ соматотропного гормона (СТГ) (или его иначе называют гормоном роста), L-аргинин способствует улучшению настроения, делает человека более активным, инициативным и выносливым, улучшает половую функцию.

L-аргинин используется в составе ряда гепатопротекторов, иммуномодуляторов, кардиологических препаратов, лекарственных препаратов для ожоговых больных, больных ВИЧ/СПИД, а также в рецептурах для парентерального питания в послеоперационном периоде. В последнее время лекарства с аргинином стали использоваться в геронтологии и онкологии.

В композиции по настоящему изобретению предпочтительное количество L-аргинина составляет 180-500 мг на одну дозу фармацевтической композиции.

L-карнитин представляет собой природное вещество, родственное витаминам группы В. Участвует в процессах обмена веществ в качестве переносчика длинноцепочечных жирных кислот (пальмитиновой и др.) из цитоплазмы в митохондрии, где эти кислоты подвергаются процессу окисления с образованием аденозинтрифосфорной кислоты и ацетил-КоА. Улучшает белковый и жировой обмен, повышает секрецию и ферментативную активность желудочного и кишечного соков, улучшает усвоение пищи, снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в мышцах. Повышает устойчивость к физическим нагрузкам, угнетает образование кетокислот и анаэробный гликолиз, уменьшает степень лактатацидоза, способствует экономному расходованию гликогена и увеличивает его запасы в печени и мышцах. Оказывает анаболическое и липолитическое действие, нормализует повышенный основной обмен при гипертиреозе, являясь частичным антагонистом тироксина.

Хорошо всасывается в кишечнике, концентрация в плазме крови достигает максимума через 3 часа и сохраняется в терапевтическом диапазоне в течение 9 часов. Легко проникает в печень, миокард, медленнее - в мышцы. Выводится почками, преимущественно в виде ацильных эфиров.

Показания к применению: сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, миокардит; профилактика атеросклероза и его осложнений, инфаркт, инсульт; программы снижения веса; программы очищения организма, детоксикации, омоложения; тяжелые физические нагрузки, спортивная медицина; жировая дистрофия печени; алкоголизм; синдром хронической усталости, астенический синдром.

Предпочтительное количество L-карнитина в композиции по настоящему изобретению составляет 250-500 мг на одну дозу фармацевтической композиции.

L-глутатион (L-гамма-глутамил-L-цистеинилглицин) представляет собой один из наиболее важных эндогенных антиоксидантов и кофакторов ферментов глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы, глутатионредуктазы, образующих вместе с НАДФН глутатионовую антиоксидантную систему организма.

L-глутатион обладает способностью связывать свободные радикалы, уменьшать процессы перекисного окисления, повышать эффективность использования кислорода. L-глутатион является регулятором обмена веществ, при сублингвальном применении повышает внутриклеточный уровень глутатиона и глутатионзависимых ферментов, активность окислительно-восстановительных ферментов, синтез АТФ, использование кислорода в тканях, уменьшает процессы перекисного окисления, способствует рациональному использованию кислорода.

В связи с известной важной ролью свободнорадикальных реакций в этиопатогенезе болезней печени L-глутатион показан также в комплексном лечении заболеваний печени.

Предпочтительное количество L-глутатиона в композиции по изобретению составляет 250-500 мг на одну дозу фармацевтической композиции.

В рамках настоящего изобретения, в составе заявляемой фармацевтической композиции, L-глутатион может быть заменен на аналогичное (250-500 мг) количество коммерчески доступного препарата элтацина, представляющего собой смесь заменимых аминокислот - глицина, L-глутаминовой кислоты и L-цистеина.

L-триптофан - незаменимая аминокислота, в организме не синтезируется. Триптофан участвует в поддержании азотистого равновесия в обменных процессах, актах возбуждения и торможения, а также трансформации одного вида энергии в другой. Образующаяся из триптофана никотиновая кислота является важным компонентом в энергетическом обмене. Участвует в синтезе белков, а также в синтезе ряда биологически активных веществ: витамина В3 (никотиновой кислоты), серотонина, мелатонина и др.

Потребление триптофана заставляет гипофиз вырабатывать большее количество гормона роста. L-триптофан регулирует функцию эндокринного аппарата, предупреждающего анемию, регулирующего кровяное давление, отвечающего за синтез гемоглобина.

Предполагают, что эта аминокислота стимулирует секрецию инсулина, который в свою очередь активизирует синтетазу жирных кислот в печени. Особое значение эта аминокислота имеет в фармакологии, где она и ее производные применяются в качестве ингредиентов многих лекарственных средств. При таких тяжелых заболеваниях, как рак, туберкулез, диабет триптофан способствует нормальному функционированию различных систем организма. Недостаток его у человека и животных ведет к развитию пеллагры, поражению зубов, помутнению роговицы глаз, катаракте.

Триптофан как предшественник серотонина оказывает антидепрессантное действие, способствует снятию тревожности перед менструацией, гиперактивности, навязчивых состояний, фибромиалгии и синдрома хронической усталости, способствует хорошему засыпанию и нормальному сну.

Используется при лечении депрессии, бессонницы, мигрени; уменьшает беспокойство, контролирует гиперактивность у детей, полезен для сердца, может помочь в отдельных случаях алкоголизма. Запасает ниацин, который предупреждает пеллагру и умственную неполноценность. L-триптофан используется организмом для создания мышечных белков, белков антител иммунной системы, является стройматериалом для производства нейромедиатора серотонина, участвует в синтезе мелатонина и карнитина. Постоянный прием триптофана снижает чувство голода, поддерживает психическое равновесие (спокойствие, хороший сон).

Триптофан повышает биологическую ценность казеина, соевых белков и, прежде всего, коллагеновых протеинов.

L-триптофан - это незаменимая аминокислота, которая используется мозгом вместе с витамином В6, ниацином (или ниацинамидом) и магнием для производства серотонина, нейромедиатора, который переносит сигналы между мозгом и одним из биохимических механизмов сна в организме.

Помогает вызвать естественный сон. Уменьшает болевую чувствительность. Действует как нелекарственный антидепрессант. Помогает уменьшить беспокойство и напряжение. Уменьшает некоторые симптомы биохимических нарушений в организме, связанные с приемом алкоголя, а также препятствует алкоголизму. Содержится в больших количествах в твороге, молоке, мясе, рыбе, индейке, бананах, сушеных финиках, арахисе.

Были показаны в литературе и гепатопротекторные свойства триптофана.

Триптофан выпускается в таблетках от 250 до 2000 мг. При использовании для расслабления нужно принимать в течение дня между приемами пищи и запивать соком или водой, но не с молоком или другими продуктами, содержащими белок.

Предпочтительное количество L-глутатиона в композиции по изобретению составляет 250-2000 мг на одну дозу фармацевтической композиции.

Экстракт артишоков представляет собой гепатопротекторное, желчегонное, диуретическое, гиполипидемическое средство растительного происхождения. Содержащиеся в артишоке аскорбиновая кислота, каротин, витамин В1 и витамин В2, инулин способствуют нормализации обмена веществ в организме.

Экстракт артишоков рекомендуется для профилактики и лечения многих заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта. Благодаря разностороннему действию на организм, экстракт артишоков показан и в качестве оздоровительно-профилактического средства.

Экстракт артишоков - мощный гепатопротектор, т.е. содержащиеся в нем активные вещества защищают клетки печени от действия токсинов (в т.ч. нитросоединений, алкалоидов, солей тяжелых металлов, алкоголя). Экстракт артишоков увеличивает выработку коферментов гепатоцитами и оказывает влияние на метаболизм липидов, холестерина и кетоновых тел, улучшает антитоксическую функцию печени. Обладает детоксицирующим действием на паренхиму печени или почек при терапии антибиотиками.

Экстракт артишоков оказывает желчегонное действие преимущественно за счет холеретического эффекта. Он увеличивает объем выделяемой желчи и секрецию солей желчных кислот. Способствует пищеварению, предупреждает развитие холецистита, уменьшают газообразование и нормализует деятельность кишечника.

Экстракт артишоков обладает диуретическим эффектом, снижает уровень содержания азотсодержащих веществ в крови.

Экстракт артишоков снижает уровень холестерина крови. Применяется для лечения и профилактики атеросклероза. Показан при диспептических явлениях, дискинезии желчевыводящих путей и желчного пузыря по гипокинетическому типу, нарушении оттока желчи, холецистите, хроническом и остром (в фазе реконвалесценции) гепатите, циррозе печени, печеночной энцефалопатии, медикаментозной, пищевой, алкогольной интоксикации, других хронических интоксикациях (в т.ч. гепатотоксичными веществами, нитросоединениями, алкалоидами, солями тяжелых металлов), хроническом нефрите, хронической почечной недостаточности, ацетонемии, олигурии при сердечной недостаточности и циррозе печени, атеросклерозе (в составе комплексной терапии), ожирении (в составе комплексной терапии).

Предпочтительное количество экстракта артишоков в композиции по настоящему изобретению составляет 100-200 мг на одну дозу фармацевтической композиции.

Отдельные дозы фармацевтической композиции в соответствии с изобретением могут быть выполнены в виде твердых лекарственных форм, пригодных для перорального применения, предпочтительно, в виде таблеток (включая таблетки с модифицированным высвобождением, таблетки с замедленным высвобождением и др.), или желатиновых капсул (включая твердые и мягкие желатиновые капсулы), или гранулята для изготовления водной суспензии. Все соответствующие лекарственные формы в рамках данного изобретения приготавливаются с использованием традиционных для данных форм вспомогательных компонентов и методик.

Нижеследующие примеры служат только для иллюстрации заявляемого изобретения, а не для ограничения объема притязаний.

Пример 1

Приготовление мягких желатиновых капсул

В смеситель засыпают тщательно измельченные ингредиенты заявляемой фармацевтической композиции в следующих соотношениях, г:

Адеметионин - 200 г;

Урсодезоксихолевая кислота - 200 г;

Силимарин - 200 г;

Тиоктовая кислота - 300 г;

Таурин - 250 г;

L-аргинин - 200 г;

L-карнитин - 500 г;

Экстракт артишоков - 200 г.

Пример 2

Приготовление твердых желатиновых капсул

Навески адеметионина (200 г), урсодезоксихолевой кислоты (100 г), силимарина (140 г), тиоктовой кислоты (300 г), таурина (250 г), сахара молочного (500 г) измельчают и просеивают через сито номер 0,5, навески поливинилпирролидона (150 г) и стеарата кальция (10 г) - через сито номер 32.

Измельченные порошки смешивают в смесителе в течение 70 минут, затем просеивают готовую смесь на вибросите с диаметром отверстий 1 мм.

Твердые желатиновые капсулы наполняют полученной таким образом смесью для капсулирования, на машине для наполнения капсул, и упаковывают в банки из желтого стекла, контурную (блистерную) или иную упаковку.

Пример 3

Приготовление таблеток

В смеситель засыпают тщательно измельченные ингредиенты заявляемой фармацевтической композиции в следующих соотношениях, г:

Адеметионин - 400 г;

Урсодезоксихолевая кислота - 100 г;

Силимарин - 140 г;

Тиоктовая кислота - 600 г;

Таурин - 500 г;

Экстракт артишоков - 100 г;

L-аргинин - 200 г;

L-триптофан - 250 г;

L-глутатион или элтацин - 250 г.

Тщательно перемешивают, к полученному составу добавляют в требуемом количестве необходимые для изготовления таблеток вспомогательные вещества, традиционные в данной области техники, тщательно перемешивают и прессуют на таблетировочном прессе в таблетки (1000 шт.) в соответствии с традиционными в данной области техники процедурами.

Пример 4

Гранулят для изготовления водной суспензии

Одна порция (пакетик) гранулята для изготовления водной суспензии содержит: адеметионин - 200 мг; урсодезоксихолевая кислота - 200 мг; силимарин - 200 мг; тиоктовая кислота - 300 мг; таурин - 250 мг; L-аргинин - 200 мг; L-карнитин - 500 мг; экстракт артишоков - 200 мг; наполнитель (лактоза) - 2000 мг; маннитол - 750 мг; аммония глицирризинат - 12 мг; натрия сахаринат - 2,5 мг; ароматизаторы и вкусовые добавки - 30 мг.

Пример 5

Антигепатотоксическое действие заявляемой композиции in vivo

Взятые для исследования 60 крыс были разбиты на следующие группы (по 12 животных в каждой): а) «здоровый» контроль (животные, не получавшие токсический агент); б) контрольная группа, получившая однократно (в начале исследования) per os четыреххлористый углерод в качестве гепатотоксического агента (20% раствор в минеральном масле, 3 мл/кг массы тела); в) группа, получившая однократно четыреххлористый углерод (20% раствор в минеральном масле, 3 мл/кг массы тела) в качестве гепатотоксического агента, получавшая в течение 2 нед. до воздействия токсического агента и в течение 2 нед. после воздействия токсического агента ежедневно per os композицию в соответствии с прототипом (200 мг адеметионина и 200 мг УДХК); г) группа, получившая однократно четыреххлористый углерод (20% раствор в минеральном масле, 3 мл/кг массы тела), получавшая в течение 2 нед. до воздействия токсического агента и в течение 2 нед. после воздействия токсического агента ежедневно per os композицию в соответствии с изобретением в форме капсул, содержащую 200 мг адеметионина, 200 мг УДХК, 250 мг таурина и 300 мг тиоктовой кислоты; д) группа, получившая однократно четыреххлористый углерод (20% раствор в минеральном масле, 3 мл/кг массы тела), получавшая в течение 2 нед. до воздействия токсического агента и в течение 2 нед. после воздействия токсического агента ежедневно per os композицию в соответствии с изобретением в форме капсул, содержащую 200 мг адеметионина, 200 мг УДХК, 250 мг таурина, 300 мг тиоктовой кислоты, 100 мг экстракта артишоков, 180 мг L-аргинина, 250 мг L-карнитина, 250 мг L-триптофана, 250 мг L-глутатиона или элтацина.

По окончании исследования у каждого животного был взят образец крови из хвостовой вены для биохимического анализа, в ходе которого определялся уровень сывороточных ферментов - глутамат-пируват-трансаминазы (GPT) и глутамат-оксалоацетат-трансаминазы (GAT).

После этого все животные были забиты, у каждого животного была извлечена печень, определен ее вес. Результаты исследования приведены в таблице 1.

Представленные данные свидетельствуют о том, что композиция адеметионина, урсодезоксихолевой кислоты, таурина и тиоктовой кислоты в соответствии с настоящим изобретением обладает неожиданно высокой, в сравнении с композицией в соответствии с прототипом, гепатопротекторной и антигепатотоксической активностью и, следовательно, может быть успешно использована в лечении ряда заболеваний печени, таких как острый или хронический гепатит, неалкогольный стеатогепатит, жировая дистрофия печени, цирроз печени, фиброз печени и печеночная энцефалопатия.

Таблица 1
Группа Вес печени, г GPT, мкг/л GAT, мкг/л
«Здоровый» контроль 5,43±0,22*** 28,49±3,75*** 101,20±7,00***
Контрольная группа 7,92±0,18** 195,22±8,32** 301,31±14,20**
Адеметионин, 200 мг + УДХК, 200 мг 6,55±0,15*** 134,84±11,3*** 210,06±11,32***
Адеметионин, 200 мг + УДХК, 200 мг + Таурин, 250 мг + Тиоктовая кислота, 300 мг 5,91±0,14** 101,34±5,71** 130,54±8,40**
Адеметионин, 200 мг + УДХК, 200 мг + Таурин, 250 мг +
Тиоктовая кислота, 300 мг +
экстракт артишоков, 300 мг +
L-аргинин, 180 мг +
L-карнитин, 250 мг +
L-триптофан, 250 мг +
L-глутатионили элтацин, 250 мг
5,72±0,15** 75,42±5,45** 120,67±9,35**
Условные обозначения:
** - р<0,01
*** - p<0,001

1. Гепатопротекторная и антигепатотоксическая фармацевтическая композиция, содержащая 200-400 мг адеметионина и 100-200 мг урсодезоксихолевой кислоты и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что дополнительно содержит 250-500 мг таурина, 300-600 мг тиоктовой кислоты, 140-300 мг силимарина, 180-500 мг L-аргинина, 250-500 мг L-карнитина, 250-2000 мг L-триптофана, 250-500 мг L-глутатиона или элтацина и 100-200 мг экстракта артишоков.

2. Гепатопротекторная и антигепатотоксическая фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соотношение количеств адеметионина и урсодезоксихолевой кислоты находится в диапазоне от 3:1 до 1:3.

3. Гепатопротекторная и антигепатотоксическая фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки.

4. Гепатопротекторная и антигепатотоксическая фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме твердой желатиновой капсулы.

5. Гепатопротекторная и антигепатотоксическая фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме мягкой желатиновой капсулы.

6. Гепатопротекторная и антигепатотоксическая фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме гранулята для изготовления водной суспензии.

7. Способ лечения заболевания печени, выбранного из острого или хронического гепатита, неалкогольного стеатогепатита, жировой дистрофии печени, цирроза печени, фиброза печени и печеночной энцефалопатии, включающий пероральное введение нуждающемуся в этом субъекту отдельных доз фармацевтической композиции по любому из пп.1-6, по 1-2 дозы 2-3 раза в сутки.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, физиотерапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно - к курортологии, физиотерапии. .

Изобретение относится к соединениям карбоновой кислоты, представленным формулой (I), где R1 представляет (1) атом водорода, (2) С1-4 алкил; Е представляет -СО-; R2 представляет (1) атом галогена, (2) С1-6 алкил, (3) тригалогенметил; R3 представляет (1) атом галогена, (2) С1-6 алкил; R4 представляет (1) атом водорода; R5 представляет (1) С1-6 алкил; представляет фенил; G представляет (1) С1-6 алкилен; представляет 9-12-членный бициклический гетероцикл, содержащий гетероатомы, выбранные из 1-4 атомов азота, одного или двух атомов кислорода; m представляет 0 или целое число от 1 до 4, n представляет 0 или целое число от 1 до 4, и i представляет 0 или целое число от 1 до 11, где R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2 или более, R3 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2 или более, и R5 могут быть одинаковыми или разными, когда i равно 2 или более; и R 12 и R13, каждый независимо, представляют (1) С1-4 алкил, (2) атом галогена, (3) гидроксил или (4) атом водорода, или R12 и R13, взятые вместе, представляют (1) оксо или (2) С2-5 алкилен, и где, когда R12 и R13, каждый, одновременно представляют атом водорода, соединение карбоновой кислоты, представленное формулой (I), представляет соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений (1)-(32), перечисленных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к циклическим биоизостерам производных пуриновой системы, имеющих общую структурную формулу, приведенную ниже, где R1=-Н, -NH2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН; А=-N- при В=-N=, Z=-СН-; А=-СН= при В=-N=Z=-СН-; А=-СН= при В=-N=, Z=-N=; А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=; А=-СН= при В=-СН=, Z=-N=, за исключением соединений, в которых А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=, R=Li, Na или К и R'=-NH2 в 5-ом положении бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-дионового ядра, и его фармакологически приемлемым солям, обладающим нормализующим действием на внутриклеточные процессы.
Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечебного питания больных хроническим гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается пероральной лекарственной формы фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм, содержащей растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и углевод, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли не более 4:1, а также способа ее получения путем смешения эмульсии растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли с водным раствором углевода при pH 6,5-7,5 с последующей гомогенизацией при давлении 800-1200 бар и сублимационной сушкой.
Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой фармацевтическую композицию на основе альфа-липоевой кислоты в виде водного раствора для инъекций, для лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, гиперлипидемию, гиперлипопротеинемию, болезнь Боткина легкой и средней тяжести, цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов, интоксикации различной этиологии, отличающуюся тем, что содержит этилендиамин, пропиленгликоль, солюбилизатор, представляющий собой пласдон, воду для инъекций или 0,9% раствор NaCl для инъекций, при определенном соотношении компонентов в композиции.

Изобретение относится к соли амина с производным карбостирила, образованной из производного карбостирила, представленного формулой (1), R означает атом галогена, положением замещения боковой цепи является 3- или 4-положение в скелете карбостирила, и связывание между 3- и 4-положениями скелета карбостирила осуществляется посредством простой связи или двойной связи, и амина, выбранного из: аминокислоты; C1-6 алкилзамещенного амина, который может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу и аминогруппу; и аминосахара, которая превосходно растворяется в воде.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается способа получения и применения апипрепарата в виде маточников с пчелиным маточным молочком и личинкой пчелиной матки.
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологи, и касается лечения хронических вирусных гепатитов. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области медицины. .
Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к гомеопатии и может быть использовано в качестве лечебно-профилактического средства для повышения физической активности, работоспособности и выносливости организма при всех патологических состояниях, сопровождающихся угнетением биоэнергетических процессов.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции болевого синдрома, сопровождающего тяжелые формы псориаза. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии. .

Изобретение относится к области медицины и фармации и представляет собой гепатопротекторную и антигепатотоксическую фармацевтическую композицию, содержащую 200-400 мг адеметионина и 100-200 мг урсодезоксихолевой кислоты и фармацевтически приемлемый носитель, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит 250-500 мг таурина, 300-600 мг тиоктовой кислоты, 140-300 мг силимарина, 180-500 мг L-аргинина, 250-500 мг L-карнитина, 250-2000 мг L-триптофана, 250-500 мг L-глутатиона или элтацина и 100-200 мг экстракта артишоков

Наверх