Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов



Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов
Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов

Владельцы патента RU 2382028:

АстраЗенека АБ (SE)

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение относится также к способам получения соединений формулы I, фармацевтической композиции и использованию этих соединений для лечения состояний, опосредованных действием цитокинов TNF. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

(57) 1. Соединение формулы I

где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa возможно может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино;
R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; и
Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb возможно может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила;
и где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно может нести на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино;
где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы I по п.1,
где Qa представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил или пиразинил, и Qa возможно может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из галогено, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;
R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; и
Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb возможно может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила;
и где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно может нести на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино;
или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы I по п.1,
где Qa представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил или пиразинил, и Qa возможно может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы I по п.1,
где Qb представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, тиадиазолил, имидазолил, изоксазолил, фуранил, бензимидазолил, изохинолинил, хинолинил, бензотиазолил или пиридо[1,2-а] имидазолил, и Qb возможно может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила;
и где любой из заместителей на Qb, содержащий группу СН2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно может нести на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино;
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I по п.1,
где Qa представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил или пиразинил, и Qa возможно может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из галогено, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;
каждый R1 и R2 независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; и
Qb представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, тиадиазолил, имидазолил, изоксазолил, фуранил, бензимидазолил, изохинолинил, хинолинил, бензотиазолил или пиридо[1,2-а]имидазолил, и Qb возможно может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)никлоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила;
и где любой из заместителей на Qb, содержащих группу СН2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, могут возможно нести на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил] амино;
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы I по п.1, выбранное из
3-{[4-(бензилокси)бензоил]амино}-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-{[3-(бензилокси)бензоил]амино}-N-циклопропил-4-метилбензамида;
4-(бензилокси)-N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-метилбензамида;
4-(бензилокси)-3-фтор-N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}бензамида;
4-(бензилокси)-3-хлор-N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[4-(пиридин-2-илметокси)бензоил] амино}-бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[4-(1,3-тиазол-4-илметокси)бензоил]амино}-бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[4-(пиридин-3-илметокси)бензоил]амино} -бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-({4-[(5-метилизоксазол-3-ил)метокси]бензоил}-амино)бензамида;
3-({4-[(5-хлор-1,2,3-тиадиазолил-4-ил)метокси]бензоил}амино)-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-{[4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметокси)бензоил]-амино}-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-({4-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метокси]бензоил}-амино)бензамида;
N-циклопропил-3-({4-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метокси]бензоил}-амино)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[4-(1,2,5-тиадиазолил-3-илметокси)бензоил]-амино}бензамида;
метил-5-({4-[({5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}амино)-карбонил]фенокси}метил)-2-фуроата;
3-({4-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-ил)метокси]бензоил}амино)-N-циклопропил-4-метилбензамида;
4-(бензилокси)-N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-метоксибензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-метокси-4-(пиридин-2-илметокси)бензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-метокси-4-(1,3-тиазол-4-илметокси)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)бензоил]-амино}бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[3-метил-4-(1,3-тиазол-4-илметокси)бензоил]-амино}бензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-фтор-4-(пиридин-2-илметокси)бензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-фтор-4-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метокси]бензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-4-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метокси]-3-фторбензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-фтор-4-(1,2,5-тиадиазолил-3-илметокси)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[3-(1,3-тиазол-4-илметокси)бензоил]амино}-бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-({3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метокси]бензоил}-амино)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[3-(пиридин-2-илметокси)бензоил]амино}-бензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-фтор-4-(1,3-тиазол-4-илметокси)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-({3-метил-4-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метокси]-бензоил}амино)бензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-4-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метокси]-3-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[3-метил-4-(1,2,5-тиадиазолил-3-илметокси)бензоил]амино}бензамида;
метил-5-({4-[({5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}амино)карбонил]-2-метилфенокси}метил)-2-фуроата;
3-хлор-N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-4-(пиридин-2-илметокси)бензамида;
3-хлор-N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-4-(1,3-тиазол-4-илметокси)бензамида;
N-циклопропил-3-({3-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метокси]бензоил}-амино)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[3-(1,2,5-тиадиазолил-3-илметокси)бензоил]амино}бензамида;
3-({3-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-ил)метокси]бензоил}амино)-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-3-фтор-4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметокси)бензамида;
N-циклопропил-3-({4-[(4-метоксипиридин-2-ил)метокси]бензоил}амино)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[4-(1-пиридин-2-илэтокси)бензоил]амино}бензамида;
N-циклопропил-3-({3-[(4-метоксипиридин-2-ил)метокси]бензоил}амино)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[(4-{[5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил]метокси}бензоил)амино]-4-метилбензамида;
N-цикпопропил-3-[(4-{[5-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиридин-2-ил]метокси}-бензоил)амино]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-{[4-({5-[(изопропиламино)метил]пиридин-2-ил}метокси)-бензоил]амино}-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-{[4-({5-[(диметиламино)метил]пиридин-2-ил}метокси)бензоил]амино}-4-метилбензамида;
метил-6-({4-[({5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}амино)-карбонил]фенокси}метил)никотината;
N-циклопропил-3-{[4-({5-[2-(диметиламино)этокси]пиридин-2-ил}метокси)-бензоил]амино}-4-метилбензамида;
N-циклoпpoпил-3-({4-[(5-гидpoкcипиpидин-2-ил)мeтoкcи]бeнзoил}aминo)-4-метилбензамида;
метил-6-({4-[({5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}амино)-карбонил]фенокси}метил)пиридин-2-карбоксилата;
N-циклопропил-3-[(4-{[6-(гидроксиметил)пиридин-2-ил]метокси}бензоил)амино]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[(4-{[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиридин-2-ил]метокси}-бензоил)амино]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-({4-[(6-{[2-(диэтиламино)этокси]метил}пиридин-2-ил)метокси]бензоил}амино)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-({4-[(6-{[2-(диметиламино)этокси]метил}пиридин-2-ил)метокси]бензоил}амино)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-({4-[(1-оксидопиридин-2-ил)метокси]бензоил}-амино)бензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметокси)пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-(1,3-тиазол-2-илметокси)пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-(пиримидин-2-илметокси)пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метокси]пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-[(1,5-диметил-1H-пиразол-3-ил)метокси]пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-[(1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)метокси]пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-[(3-метилпиридин-2-ил)метокси]пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-[(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)метокси]пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-(изохинолин-1-илметокси)пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-(хинолин-2-илметокси)пиримидин-5-карбоксамида;
2-(1,3-бензотиазол-2-илметокси)-N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-(1-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиримидин-5-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-2-(пиридин-2-илметокси)пиримидин-5-карбоксамида;
N-циклопропил-3-({4-[(5-циклопропил-1,3,4-тиадиазолил-2-ил)метокси]бензоил}амино)-4-метилбензамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-5-(пиридин-2-илметокси)пиразин-2-карбоксамида;
3-({4-[(6-бромпиридин-2-ил)метокси]бензоил}амино)-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-{5-[(циклoпpoпилaминo)кapбoнил]-2-мeтилфeнил}-3,5-дифтop-4-(пиpидин-2-илметокси)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-({4-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]бензоил}-амино)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-({4-[(3-метилпиридин-2-ил)метокси]бензоил}-амино)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[4-(пиримидин-2-илметокси)бензоил]амино}бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{[4-(пиридазин-3-илметокси)бензоил]амино}бензамида;
N-циклопропил-3-{[4-({6-[(2-метоксиэтил)амино]пиридин-2-ил}метокси)-бензоил]амино}-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-({4-[(6-{[2-(диметиламино)этил]амино}пиридин-2-ил)метокси]бензоил}амино)-4-метилбензамида;
5-(бензилокси)-N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-пиридин-2-карбоксамида;
N-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-карбоксамида; и
N-циклопропил-4-метил-3-[(4-{[4-(метилсульфонил)бензил]окси}бензоил)-амино]бензамида;
или его фармацевтически приемлемой соли.

7. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий
взаимодействие кислоты формулы IV или ее активированного производного

с анилином формулы VI

в стандартных условиях образования амидной связи, где Qa, Qb, R1 и R2 такие, как определено в п.1 или 2, и где любая функциональная группа возможно защищена, и:
(1) удаление любых защитных групп;
(2) возможно образование фармацевтически приемлемой соли.

8. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где заместитель на Qa или Qb представляет собой (1-6С)алкокси или замещенный (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино или замещенный (1-6С)алкиламино, включающий
алкилирование производного амида формулы I, где заместитель на Qa или Qb представляет собой гидрокси или амино.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора продуцирования фактора некроза опухоли (TNF) и ингибитора фермента р38 киназы, содержащая в эффективном количестве соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

10. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие свойствами ингибитора продуцирования фактора некроза опухоли (TNF) и ингибитора фермента р38 киназы.

11. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль для изготовления лекарственного средства, имеющего свойства ингибитора продуцирования фактора некроза опухоли (TNF) и ингибитора фермента р38 киназы.

12. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль для изготовления лекарственного средства для лечения состояний, опосредованных действием цитокинов TNF.

13. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, СПИД, септического шока, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца или псориаза.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым дезапуринам формулы (I): и его фармацевтически приемлемым солям, где n=0-4; R1 означает Н, -NH2, -NНСН 3, -NH-Ac, -ОН, F, -ОСН3, -CN, -NН(С=O)ОС 2Н5; R2 означает Н, -NRA RB, -ОRA, С1-20алкил, С 1-20галогеналкил, С6-10арил, где RA и RB, каждый, независимо означают Н, С1-20 алкил, где С6-10арил может быть независимо незамещен или замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-20алкила, С1-20алкокси и C1-20тиоалкила; каждый из R3 независимо означает Н, галоген, CN, С1-20алкил, С1-20 алкокси, С1-20тиоалкил, группу -G-RC, где G отсутствует или означает -СН2-, -(СН2 )2-, -СН=СН-СН2-, -СН=СН-, -С С-, -О- или (С=O) и где RC означает H, -NR F-RG, -ОRF, -SRF, -S(=O)R F, -S(=O)2RF, С1-20алкил, C1-20алкенил, С1-20алкинил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкенил, трет.бутилдиметилсилилокси, гетероцикл, С6-10арил, C5-14 гетероарил с одним атомом N в качестве гетероатома, где RF и RG, каждый, независимо означают Н, С1-20 алкил, С1-20алкенил, С1-20алкинил, С 3-10циклоалкил, С3-10циклоалкенил, С6-10 арил, 6-членный гетероцикл, с одним атомом О в качестве гетероатома, где RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный циклоалкил, циклоалкенил, причем вышеупомянутый гетероцикл относится к неароматическому 5-, 6-, 7-членному кольцу или би- или трициклической группе, включающей конденстрованные 6-членные кольца, имеющие 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из О, S, N; причем каждый из вышеупомянутых алкила, алкенила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероцикла, гетероарила может независимо быть незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из О, галогена, ОН, -CN, С1-20галогеналкила, -СН2СF 3, C1-20алкила, С1-20алкокси, С 3-6циклоалкила, С6-10арила, 5- или 6-членного гетероцикла с одним или двумя атомами N в качестве гетероатомов, NHRh, NRhRi, N-ORh , ORh, C(=O)Rh, S(=O)Rh, S(=O) 2Rh, =CR4R5, =NR4 , причем Rh и Ri представляет собой С 1-20алкил, С6-10арил, а каждый R4 , R5 независимо означает Н, ОН, ORx или С1-6алкил, где Rx означает C1-6 алкил, причем вышеупомянутый арил может независимо дополнительно быть незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-20 алкила или C1-20алокси.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям,где X1 - СН; X2 - N или СН; Q1 представляет собой ,где Х11 - СН или С-галоген; Х12 - СН, С-галоген или С-СF3; Х13 - СН; Х14 - С-Е11, и Е11 представляет собой С0-10алкил или С0-10алкокси; X 15 - СН или N; X16 - N или N+-O -; G1 - фенил или 5-6-членое ненасыщенное кольцо, содержащее один гетероатом N или S; R1 - С0-10 алкил, циклоС3-10алкил или пиперидинил, любой из которых необязательно замещен 1-2 независимыми заместителями G11 , или R1 представляет собой фенил; G11 выбирают из: OR21, где R21 представляет собой С0-10алкил; -оксо; -циклоС3-8алкила; -С0-10алкила, необязательно замещенного группой N(С 0-10алкил)(С0-10алкил), в которой С0-10 алкил необязательно замещен группой N(C0-10алкил)С(O)C 0-10алкил; группой OR2221, где R2221 - C0-10алкил; группой N(C0-10алкил)С(O)C 0-10алкил; группой N(C0-10алкил)SO2 (C0-10алкил); группой N(C0-10алкил)С(O)N(C 0-10алкил)(C0-10алкил); группой N(C0-10 алкил)С(=O)R3331, где R3331 - С1-10 алкоксиС1-10алкил или тетрагидрофуранил; -N(R 21)R31, где R21 и R31 независимо представляют собой C0-10алкил, необязательно замещенный тиофенилом, морфолинилом, фуранилом; циклоС3-8 алкил; С1-10алкоксиС1-10алкил; тетрагидропиранил; пиперидилC0-10алкил; или пиперидил, необязательно замещенный C0-10алкилом; или R21 и R 31, необязательно, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, необязательно замещенное одним или более независимыми заместителями G1111 и необязательно включающее один или более гетероатомов, отличных от азота, к которому присоединены R21 и R31 ; где G1111 - C0-10алкил, необязательно замещенный группой OR77, где R77 - C 0-10алкил, или G1111 представляет собой С 1-10алкоксиС1-10алкил, пиримидинил, пиразинил, имидазолилметил; -C(O)N(R21)R31, где R 21 и R31 независимо представляют собой C 0-10алкил; -С(O)O(C0-10алкил); -С(O)C0-10 алкила, необязательно замещенного N(C0-10алкил)(С 0-10алкил) или галогеном; -гетероциклилC0-10 алкила, где гетероциклил представляет собой 4-6-членное насыщенное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О или S, необязательно замещенный заместителем, выбранным из: 1) OR2221, где R2221 - пиримидинил или C0-10алкил; 2) C(O)OR2221, где R 2221 - C0-10алкил или фенил-C0-10 алкил; 3) С(O)C0-10алкила, необязательно замещенного N(C0-10алкил)(С0-10алкил) или С1-10 алкоксиС1-10алкил; 4) С(O)N(C0-10алкил)(C 0-10алкил); 5) S(O)2C0-10алкил; 6) SO2N(C0-10алкил)(C0-10алкил); 7) -NR222R3331, где R2221 и R3331, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил; или G11 представляет собой С, который взятый вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует С=С двойную связь, которая замещена R5 и G111, где R5 и G111 - водороды.

Изобретение относится к новым соединениям циклического амина формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли: где Х означает О, S, NR2 (где R2 означает Н, C1-C12 алкил); когда Х означает О, S, то R1 означает Н, CN, СООН, С2-С13 алкоксикарбонил, карбамоильную группу; а когда Х означает NR2 (где значение R2 указано выше), то R1 означает CN; Ar1 и Ar2 одинаковы или различны и каждый означает арил, который может быть замещен 1-3 галогенами; или же Ar1 и Ar2 вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, представленную формулой (b): (где цикл S и цикл Т одинаковы и каждый означает бензольный цикл; Y означает О); цикл В означает бензольный цикл, который может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С 12 алкил, C1-C8 галогеналкил, C 1-C12 алкокси, C1-C8 галогеналкоксигруппы; n означает целое число от 1 до 10; p, q одинаковы или различны и каждый означает целое число 1 или 2.

Изобретение относится к новым производным арил и гетероарилпиперидинкарбоксилатов формулы (I): где: m и n означают целые числа от 1 до 3 такие, что m+n является целым числом от 2 до 5; р означает целое число от 1 до 7; А означает простую связь или выбран из одной или нескольких групп X, Y; Х означает -СН2-; Y означает С2-алкиниленовую группу; R1 означает группу R5, замещенную одной или несколькими группами R6 и/или R7; R2 означает Н, F, ОН; R3 означает Н; R4 означает Н, С1-6-алкил; R5 означает группу, выбранную из фенила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, имидазолила, тиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, нафтила, хинолинила, тетрагидрохинолинила, изохинолинила, тетрагидроизохинолинила, индолила, индолинила, изоиндолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензизотиазолила, бензотриазолила, бензоксадиазолила, пирролопиридинила; R6 означает галоген, CN, С1-6-алкил, С3-7-циклоалкил, С1-6-алкокси, ОН, C1-6-фторалкил, C 1-6-фторалкокси, или цикл, выбранный из пирролидинового и пиперидинового цикла, причем этот цикл необязательно замещен C1-6-алкильной группой; R7 означает фенильную группу, причем группа или группы R7 могут быть замещены одной или несколькими группами R6, одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранными из галогена, С1-6 -алкила иС1-6-фторалкила, С1-6 -алкокси, в виде фармацевтически приемлемого основания или кислотно-аддитивной соли.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, оптически чистым энантиомерам, рацематам и диастереомерным смесям в качестве лигандов рецептора аденозина и к фармацевтическому препарату на их основе.

Изобретение относится к новым замещенным диарильным соединениям формул, представленных ниже, в которых М представляет собой S(O)2, Rx означает алкил, R1 , R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из ОН и -NR7S(O)2R8, R5 и R7 каждый независимо означает водород или алкил, R8 означает алкил, и их фармацевтически приемлемым производным, а также к содержащим их фармацевтическим композициям и их применению для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении А , IAPP амилоидных фибрилл или синуклеиновых фибрилл.

Изобретение относится к новым производным пирролидин-3,4-дикарбоксамида формулы (I): где X означает N или C-R6; R1 означает С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гидрокси-С1-7алкил, CN-C 1-7алкил, R10C(O), R10OC(O)-, N(R 11,R12)C(O)-, R10OC(O)C1-7 алкил, N(R11,R12)C(O)-C1-7алкил, R10SO2, R10-SO2-C 1-7aлкил, N(R11,R12)-SO2 , N(R11,R12)-SO2-С1-7 алкил, арил-С1-7алкил, 5-членный моноциклический гетероарил, включающий атом азота, где кольцевой атом углерода может быть замещен карбонильной группой, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает ароматическое 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, или 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 атом N, С1-7алкокси-С1-7алкил, С1-7алкоксикарбонил-С3-10циклоалкил-С 1-7алкил или замещенный галогеном 4-членный гетероциклил-С 1-7алкил, с одним атомом О; R2 означает Н, C 1-7алкил; R3 означает арил, арил-С1-7 алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 или 2 атомами N, 9-, 10-членную бициклическую систему, с 1 или 2 атомами N в одном кольце; R4 означает Н, С1-7алкил, ОН; R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, С1-7алкила, С1-7алкокси, фтор-С 1-7алкила, фтор-С1-7алкилокси; R9 означает арил, гетероциклил, гетероарил, гетероциклил-С(О)-; R10 означает Н, С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7 алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 4 атомами N, 5-членный гетероциклил, с 1 атомом N; R11, R12 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, С1-7алкила, С3-10 циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-7алкила; и их фармацевтически приемлемые соли; где термин "арил" означает фенильную группу, которая может быть необязательно замещена заместителями в количестве от 1 до 5, которые независимо выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, CF 3, NH2, С1-7алкилсульфонил, С 1-7алкокси, фтор-С1-7алкил, фтор-С1-7 алкокси; термин "гетероциклил" означает неароматическую моноциклическую 5-6-членную гетероциклическую группу с 1, 2 атомами N, или с 1 атомом N и 1 атомом О, причем гетероциклильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероциклильной группы может быть замещен карбонильной группой; термин "гетероарил" означает ароматическую 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может включать 1, 2, 3 атома N, или 1 атом N и 1 атом S, причем гетероарильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероарильной группы может быть замещен карбонильной группой.

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы, к способу их получения, а также применению для производства фармацевтического средства, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их применением.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в качестве ингибитора фосфотирозинфосфотазы 1В, а также к их применению для изготовления лекарственного средства на их основе.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, алкила, алкокси, алкиламино и ди-[алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, алкила, циклоалкила, алкокси, алкоксикарбонила, амино, алкиламино, ди-[алкил]амино, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, амино-алкила, алкиламино-алкила, алкилтио, алкилсульфинила и алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН 2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН 3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, алкила, алкокси, алкиламино и ди-[алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям

Наверх