Новые пиперидинзамещенные диаминотиазолы

Авторы патента:

ДИН Цинцзи (US)

КИМ Кёнчжин (US)

ЛАВИ Аллен Джон (US)

МАККОМАС Уоррен Уилльямс (US)

ЦЗАН Нань (US)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/5377 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол

A61K31/4523 - содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2382784:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибитора cdk4. В формуле (I)

n обозначает 0 или 1; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, CO₂R⁵, SO₂R⁶ и COR⁶; или, альтернативно, R¹ и R² могут образовывать кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце, причем указанное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены кислородом, и указанные атомы в кольце необязательно замещены OR⁶; R³ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, O-низшего алкила, галогена, ОН, CN, NO₂ и СООН; R⁴ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, С₃-С₆-циклоалкила, O-низшего алкила, галогена, NO₂, S-низшего алкила, NR⁵R⁶, CONR⁷R⁸, ОН и CN; или, альтернативно, R³ и R⁴, вместе с двумя атомами углерода и связью между ними из бензольного кольца, к которому R³ и R⁴ присоединены, могут образовывать кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, причем указанное 5-7-членное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены одним или двумя гетероатомами, выбранными из О и N, и указанные атомы в кольце необязательно замещены CO₂R⁶; R^4'представляет собой Н или галоген; R⁵ и R⁶ каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и низшего алкила; R⁷ и R⁸каждый представляет собой Н. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4, содержащих в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения изобретения, к применению соединений изобретения для изготовления лекарственных средств и их способу получения. 7 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I):

где n обозначает 0 или 1;
R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, CO₂R⁵, SO₂R⁶ и COR⁶;
или, альтернативно, R¹ и R² могут образовывать кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце, причем указанное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены кислородом, и указанные атомы в кольце необязательно замещены OR⁶;
R³ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, O-низшего алкила, галогена, ОН, CN, NO₂ и СООН;
R⁴ выбран из группы, состоящей из В, низшего алкила, С₃-С₆-циклоалкила, O-низшего алкила, галогена, NO₂, S-низшего алкила, NR⁵R⁶, CONR⁷R⁸, ОН и CN;
или, альтернативно, R³ и R⁴, вместе с двумя атомами углерода и связью между ними из бензольного кольца, к которому R³ и R⁴ присоединены, могут образовывать кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, причем указанное 5-7-членное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены одним или двумя гетероатомами, выбранными из О и N, и указанные атомы в кольце необязательно замещены CO₂R⁶;
R^4' представляет собой Н или галоген;
R⁵ и R⁶ каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и низшего алкила;
R⁷ и R⁸ каждый представляет собой Н; или
его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

2. Соединение по п.1, где n обозначает 1.

3. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и CO₂R⁵.

4. Соединение по п.1, где R² выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и CO₂R⁵.

5. Соединение по п.1, где R¹ и R² образуют кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце.

6. Соединение по п.1, где R³ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и O-низшего алкила.

7. Соединение по п.1, где R⁴ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, галогена и O-низшего алкила.

8. Соединение по п.1, где R³ и R⁴ образуют кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{2-амино-5-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]-4Н-пиррол-3-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 23),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 24),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 25),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 26),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 27),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 28),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-гидроксифенил)метанон (пример 29),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фторфенил)метанон (пример 30),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 31),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 32).

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 33),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-метоксифенил)метанон (пример 34),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 35),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 36),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 37),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-Г-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 38),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 39),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 40),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 41),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 42).

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 43),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 44),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 45),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 46),
4-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 47),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 48),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 50),
4-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 51),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 52).

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 53),
4-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 54),
4-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензонитрил (пример 55),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-нитрофенил)метанон (пример 56),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 57),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-хлорфенил)метанон (пример 58),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 59),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 60),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-фторфенил)метанон (пример 61),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 62).

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензойная кислота (пример 63),
3-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензонитрил (пример 64),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-гидроксифенил)метанон (пример 65),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 66),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 67),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 68),
[{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 69),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 70),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 71),
3-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 72).

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 73),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 74),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 75),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 76),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 77),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 78),
4-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензойная кислота (пример 79),
3-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 80),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 81),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 82).

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 83),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 84),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 85),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 86),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 87),
3-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 88),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-нитрофенил)метанон (пример 89),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 90),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 91),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 92).

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
5-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}-2-гидроксибензамид (пример 93),
5-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}-2-гидроксибензамид (пример 94),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 96),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 97),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 98),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 99),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 100),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 101),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 102),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 103).

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 104),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 105),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 106),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 107),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 108),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон (пример 109),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон (пример 110),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]толилметанон (пример 111),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон, соединение с гидробромидом (пример 112),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 113).

18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 114),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 115),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 116),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-этилфенил)метанон (пример 117),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этоксифенил)метанон (пример 118),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-циклопропилфенил)метанон (пример 119),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-циклопропилфенил)метанон (пример 120),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метилфенил)метанон (пример 121),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этил-4-фторфенил)метанон (пример 122),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон (пример 123).

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
этиловый эфир 6-(4-амино-2-{4-[этил-(3-пирролидин-1-илпропил)-амино]фениламино}тиазол-5-карбонил)-1-Н-индол-2-карбоновой кислоты (пример 124),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 132),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 133),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 134),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 135),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 136),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 137).

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{2-амино-5-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]-4Н-пиррол-3-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 23),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 26),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фторфенил)метанон (пример 30),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 33),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-метоксифенил)метанон (пример 34),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 36),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 43),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 45),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 50),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 90),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 91),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-этилфенил)метанон (пример 117),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 132).

21. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, подходящая для парентерального введения.

23. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения рака, протекание которого может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

24. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения твердых опухолей, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

25. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

26. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

27. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения рака, протекание которого может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

28. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения твердых опухолей, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

29. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

30. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий:
а) реакцию соединения формулы (С):

в присутствии соединения формулы (В):

б) выделение соединения формулы (I) из реакционной смеси; где R1, R2, R3, R4 и R4' имеют значения, указанные в п.1; и
обозначает смолу, к которой присоединено соединение формулы (С).

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где A, Y, R и R2 имеют значения, указанные в описании. .

Способ получения 2-аминотиазол-5-ароматических карбоксамидов в качестве ингибиторов киназ // 2382039

Изобретение относится к кристаллическому моногидрату соединения формулы (IV) ,Кристаллический моногидрат имеет порошковую рентгенограмму включающую четыре или более значений 2 , выбранных из группы, состоящей из: 18.0±0.2, 18.4±0.2, 19.2±0.2, 19.6±0.2, 21.2±0.2, 24.5±0.2, 25.9±0.2 и 28.0±0.2.

Новые пиперидинзамещенные индолы или их гетеропроизводные // 2382037

Изобретение относится к соединениям формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве модулятора активности хемокинового рецептора CCR3, фармацевтической композиции на их основе, к способу их получения и их применению.

Замещенные бензотиазолы // 2381227

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, оптически чистым энантиомерам, рацематам и диастереомерным смесям в качестве лигандов рецептора аденозина и к фармацевтическому препарату на их основе.

Пиперидинаминобензимидазольные производные как ингибиторы репликации респираторного синцитиального вируса // 2381224

2-циклоалкиламино-5-тиенил-1,3,4-тиадиазины гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием // 2379306

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 2-циклоалкиламино-5-тиенил-1,2,3-тиадиазинам гидробромидам, обладающим антиагрегантным действием где R=Н; СН3; Br, = морфолино-; тиоморфолино-; пирролидино-; 2,6-диметилморфолино-; гексаметиленимино-.

Производные азаспироалканов в качестве ингибиторов металлопротеаз // 2379303

Изобретение относится к соединениям формулы I или формулы II, к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам и диастереомерам в качестве ингибиторов металлопротеаз, а также к фармацевтической композиции на их основе и вариантам его применения.

Способ получения 3,4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов или малеимидов // 2378273

Изобретение относится к способу получения новых 3, 4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов или малеимидов общей формулы I: где Х=O или NR1; R1 и R2=алкилC1-C4; R3 =алкилC1-C4, либо азот- и/или серусодержащий гетроциклический заместитель, который заключается в том, что соответствующую 2,5-дизамещенную 3-тиенилуксусную кислоту подвергают взаимодействию с соответствующими 2,5-дизамещенными 3-галогенацетилтиофенами при нагревании в присутствии основания в среде инертного органического растворителя в атмосфере кислорода воздуха с последующим выделением целевого продукта общей формулы I, где Х=O, либо, в случае необходимости, последний переводят в соединение общей формулы I, где X=NR 1, где R1 имеет вышеуказанные значения, путем обработки его соответствующим амином.

4-аминохиназолиновые антагонисты селективных натриевых и кальциевых ионных каналов // 2378260

Пиридильное неароматическое азотсодержащее гетероцикло-1-карбоксилатное производное // 2376289

Изобретение относится к соединениям с общими формулами I, III, IV и V: значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения. .

Органические соединения // 2382783

Производные бензотиазола // 2382782

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (IA) и (IB) и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к фармацевтическому препарату на их основе.

Ингибиторы каспаз и их применение // 2382780

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где A, Y, R и R2 имеют значения, указанные в описании. .

Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты // 2382779

Изобретение относится к новому соединению, представляющего собой N-(5-гидрокси-2,4-ди-трет-бутилфенил)-4-оксо-1Н-хинолин-3-карбоксамид, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов // 2382028

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН 2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН 3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Замещенные бензотиазолы // 2381227

Замещенные n-арилбензамиды и родственные соединения для лечения амилоидных заболеваний и синуклеинопатии // 2381213

Изобретение относится к новым замещенным диарильным соединениям формул, представленных ниже, в которых М представляет собой S(O)2, Rx означает алкил, R1 , R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из ОН и -NR7S(O)2R8, R5 и R7 каждый независимо означает водород или алкил, R8 означает алкил, и их фармацевтически приемлемым производным, а также к содержащим их фармацевтическим композициям и их применению для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении А , IAPP амилоидных фибрилл или синуклеиновых фибрилл.

Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 // 2379292

Новые производные пирролидин-3,4-дикарбоксамида // 2379288

Изобретение относится к новым производным пирролидин-3,4-дикарбоксамида формулы (I): где X означает N или C-R6; R1 означает С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гидрокси-С1-7алкил, CN-C 1-7алкил, R10C(O), R10OC(O)-, N(R 11,R12)C(O)-, R10OC(O)C1-7 алкил, N(R11,R12)C(O)-C1-7алкил, R10SO2, R10-SO2-C 1-7aлкил, N(R11,R12)-SO2 , N(R11,R12)-SO2-С1-7 алкил, арил-С1-7алкил, 5-членный моноциклический гетероарил, включающий атом азота, где кольцевой атом углерода может быть замещен карбонильной группой, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает ароматическое 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, или 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 атом N, С1-7алкокси-С1-7алкил, С1-7алкоксикарбонил-С3-10циклоалкил-С 1-7алкил или замещенный галогеном 4-членный гетероциклил-С 1-7алкил, с одним атомом О; R2 означает Н, C 1-7алкил; R3 означает арил, арил-С1-7 алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 или 2 атомами N, 9-, 10-членную бициклическую систему, с 1 или 2 атомами N в одном кольце; R4 означает Н, С1-7алкил, ОН; R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, С1-7алкила, С1-7алкокси, фтор-С 1-7алкила, фтор-С1-7алкилокси; R9 означает арил, гетероциклил, гетероарил, гетероциклил-С(О)-; R10 означает Н, С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7 алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 4 атомами N, 5-членный гетероциклил, с 1 атомом N; R11, R12 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, С1-7алкила, С3-10 циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-7алкила; и их фармацевтически приемлемые соли; где термин "арил" означает фенильную группу, которая может быть необязательно замещена заместителями в количестве от 1 до 5, которые независимо выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, CF 3, NH2, С1-7алкилсульфонил, С 1-7алкокси, фтор-С1-7алкил, фтор-С1-7 алкокси; термин "гетероциклил" означает неароматическую моноциклическую 5-6-членную гетероциклическую группу с 1, 2 атомами N, или с 1 атомом N и 1 атомом О, причем гетероциклильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероциклильной группы может быть замещен карбонильной группой; термин "гетероарил" означает ароматическую 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может включать 1, 2, 3 атома N, или 1 атом N и 1 атом S, причем гетероарильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероарильной группы может быть замещен карбонильной группой.

Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы // 2378263

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы, к способу их получения, а также применению для производства фармацевтического средства, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их применением.

Rac-n,n-диметил-n-[2-(5-n',n'- диметиламинонафтален-1-сульфонилокси)этил]-n- {4-[(2-метокси-3-октадецилокси)проп-1-илоксикарбонил]бутил} аммонийиодид // 2382765

Изобретение относится к биологически активному катионному глицеролипиду алкильного типа, содержащему флуоресцентную метку в своей структуре, а именно к Rac-N,N-диметил-N-[2-(5-N',N'-диметиламинонафтален-1-сульфонилокси) этил]-N-{4-[(2-метокси-3-октадецилокси)проп-1-илоксикарбонил]бутил}аммонийиодиду.