Новые применения соединений порфирина

Настоящее изобретение относится к применению соединения формулы I или II, приведенной ниже, в приготовлении лекарственного средства для уничтожения или аттенуации роста микроорганизмов способом, который не включает в себя подвергание этого соединения действию источника света фотодинамической терапии или источника ультразвука ультразвуковой (сонодинамической) терапии, где: X1, Х2, Х3 и Х4 независимо обозначают атом водорода, липофильную часть молекулы, фенильную группу, низшую алкильную, алкарильную или аралкильную группу или катионную группу следующей формулы: -L-R1-N+(R2)(R3)R4 где: L обозначает связывающую (линкерную) часть молекулы или отсутствует; R1 обозначает низший алкилен, низший алкенилен или низший алкинилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкилена (необязательно прерываемого кислородом), фтора, OR5, C(O)R6, C(O)OR7, C(O)NR8R9, NR10R11 и N+R12R13R14; и R2, R3 и R4 независимо обозначают H, арил, низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, последние три из которых необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкилена (необязательно прерываемого кислородом), арила, OR5, C(O)R6, C(O)OR7, C(O)NR8R9, NR10R11 и N+R12R13R14; Z обозначает -CH или N; Y1, Y2, Y3 и Y4 отсутствуют или независимо обозначают арил, низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, последние три из которых необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкилена (необязательно прерываемого кислородом), арила, OR5, C(O)R6, C(O)OR7, C(O)NR8R9, NR10R11 и N+R12R13R14, или, взятые вместе с пиррольным кольцом, к которому они присоединены, могут образовывать циклическую группу; и R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14 независимо обозначают Н или низший алкил; М представляет элемент металла или металлоида; при условии, что по меньшей мере один из Х1, Х2, Х3 и Х4 является катионной группой, определенной выше, и по меньшей мере один из Х1, Х2, Х3 и Х4 обозначает атом водорода, фенильную группу, липофильную часть молекулы или низшую алкильную, алкарильную или аралкильную группу, причем указанные микроорганизмы выбраны из бактерий, микоплазм, дрожжей и/или грибов. Также изобретение относится к способу лечения пациента, нуждающегося в лечении антимикробным агентом и способу уничтожения микроорганизмов in vitro, предусматривающий контактирование этих микроорганизмов с соединением формулы I или II. Технический результат: новое применение соединений порфирина в качестве антимикробного агента, причем указанные микроорганизмы выбраны из бактерий, микоплазм, дрожжей и/или грибов. 3 н. и 64 з.п. ф-лы. 13 ил. 4 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение соединения формулы I или II, приведенной ниже, в приготовлении лекарственного средства для уничтожения или аттенуации роста микроорганизмов способом, который не включает в себя подвергание этого соединения действию источника света фотодинамической терапии или источника ультразвука ультразвуковой (сонодинамической) терапии,

где Х1, Х2, Х3 и Х4 независимо обозначают атом водорода, липофильную часть молекулы, фенильную группу, низшую алкильную, алкарильную или аралкильную группу или катионную группу следующей формулы
-L-R1-N+(R2)(R3)R4,
где L обозначает связывающую (линкерную) часть молекулы или отсутствует;
R1 обозначает низший алкилен, низший алкенилен или низший алкинилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкилена (необязательно прерываемого кислородом), фтора, OR5, C(O)R6, C(O)OR7, C(O)NR8R9, NR10R11 и N+R12R13R14; и
R2, R3 и R4 независимо обозначают Н, арил, низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, последние три из которых необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкилена (необязательно прерываемого кислородом), арила, OR5, C(O)R6, C(O)OR7, C(O)NR8R9, NR10R11 и N+R12R13R14;
Z обозначает -CH или N;
Y1, Y2, Y3 и Y4 отсутствуют или независимо обозначают арил, низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, последние три из которых необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкилена (необязательно прерываемого кислородом), арила, OR5, C(O)R6, C(O)OR7, C(O)NR8R9, NR10R11 и N+R12R13R14, или, взятые вместе с пиррольным кольцом, к которому они присоединены, могут образовывать циклическую группу; и
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14 независимо обозначают H или низший алкил;
М представляет элемент металла или металлоида;
при условии, что по меньшей мере один из Х1, Х2, Х3 и Х4 является катионной группой, определенной выше, и по меньшей мере один из Х1, Х2, Х3 и Х4 обозначает атом водорода, фенильную группу, липофильную часть молекулы или низшую алкильную, алкарильную или аралкильную группу, причем
указанные микроорганизмы выбраны из бактерий, микоплазм, дрожжей и/или грибов.

2. Применение по п.1, где это лекарственное средство предназначено для уничтожения или аттенуации роста микроорганизмов способом, который не включает в себя подвергание этого соединения действию стимула, который активирует антимикробную активность.

3. Применение по п.2, где это соединение проявляет антимикробную активность в отсутствие облучения источником света фотодинамической терапии или ультразвуковым источником.

4. Применение по любому из пп.1-3, где М обозначает двухвалентный или трехвалентный металлический элемент.

5. Применение по п.4, где М выбран из Zn(II), Cu(II), La(III), Lu(III), Y(III), In(III), Cd(II), Mg(II), Al(III), Ru, Ni(II), Mn(III), Fe(III) и Pd(II).

6. Применение по любому из пп.1-3, где М обозначает металлоидный элемент, например кремний (Si) или германий (Ge).

7. Применение по любому из пп.1-3, где Y1, Y2, Y3 и Y4 отсутствуют.

8. Применение по любому из пп.1-3, где Z обозначает -СН.

9. Применение по любому из пп.1-3, где R1 обозначает незамещенную низшую алкиленовую, низшую алкениленовую или низшую алкиниленовую группу.

10. Применение по п.9, где R1 обозначает -(СН2)m- и m равно целому числу 1-20.

11. Применение по п.10, где ′m′ равно целому числу 1-10, например 1-6, 1-5, 1-4 или 1-3.

12. Применение по п.11, где m равно 3.

13. Применение по любому из пп.1-3, где R2, R3 и/или R4 обозначают низшую алкильную, низшую алкенильную или низшую алкинильную группы.

14. Применение по п.13, где R2, R3 и/или R4 обозначают незамещенные низшие алкильные группы.

15. Применение по п.13, где, по меньшей мере, один из R2, R3 и R4 обозначает алкильную группу, которая замещена первичной, вторичной или третичной аминогруппой или четвертичной аммониевой группой.

16. Применение по любому из пп.1-3, где R1 обозначает -(СН2)3-, R2 и R3 обозначают СН3 и R4 обозначает -(CH2)3-N(CH3)2.

17. Применение по любому из пп.1-3, где R1 обозначает -(СН2)3- и R2, R3 и R4 обозначают каждый СН3.

18. Применение по любому из пп.1-3, где R1 обозначает -(СН2)3- и R2, R3 и R4 обозначают каждый С2Н5.

19. Применение по п.1, где L выбран из группы, состоящей из связывающих групп фенокси, фенилена, сульфониламидо, аминосульфонила, сульфонилимино, фенилсульфониламидо, фениламиносульфонила, мочевины, уретана и карбамата.

20. Применение по п.19, где Х1, Х2, Х3 и/или Х4 обозначают

где R обозначает R1-N+(R2)(R3)R4, как определено в п.1, и n равно целому числу 1-3.

21. Применение по п.19, где Х1, Х2, Х3 и/или Х4 обозначают

где R обозначает R1-N+(R2)(R3)R4, как определено в п.1, и m равно целому числу 1-3.

22. Применение по п.19, где Х1, Х2, Х3 и/или Х4 обозначают

где каждый R независимо обозначает R1-N+(R2)(R3)R4, как определено в п.1, и n и m равны целым числам 1-3 и где сумма n+m равна целому числу 1-3.

23. Применение по любому из пп.20-22, где n или m равно 3.

24. Применение по любому из пп.20-22, где n или m равно 2.

25. Применение по любому из пп.20-22, где n и/или m равно 1.

26. Применение по любому из пп.20-22, где L является монозамещенным в параположении.

27. Применение по любому из пп.20-22, где L является монозамещенным или дизамещенным в метаположении (метаположениях).

28. Применение по любому из пп.20-22, где L является монозамещенным или дизамещенным в ортоположении (ортоположениях).

29. Применение по любому из пп.1-3, где это соединение содержит две катионные группы, как определено в п.1, на противоположных сторонах порфиринового кольца, т.е. в положениях кольца 5 и 15 или положениях кольца 10 и 20.

30. Применение по п.29, где X1 и Х3 являются атомом водорода, липофильной группой, фенильной группой, низшей алкильной, алкарильной или аралкильной группой, а Х2 и Х4 являются катионными группами или vice versa.

31. Применение по любому из пп.1-3, где это соединение может содержать две катионные группы, как определено в п.1, на соседних положениях порфиринового кольца, т.е. в положениях кольца 5 и 10, или положениях кольца 10 и 15, или положениях кольца 15 и 20, или положениях кольца 20 и 5.

32. Применение по п.31, где X1 и Х2 обозначают водород, а Х3 и Х4 обозначают катионные группы или Х2 и Х3 обозначают водород, а Х4 и X1 обозначают катионные группы.

33. Применение по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один из Х1, Х2, Х3 и Х4 обозначает липофильную часть молекулы.

34. Применение по п.33, где эта липофильная часть молекулы является насыщенной алкильной группой с разветвленной цепью формулы -(СН2)РСН3, где р равно целому числу 1-22.

35. Применение по п.34, где р равно 1-18, например 2-16 или 4-12.

36. Применение по любому из пп.1-3, где ни один из Х1, Х2, Х3 и Х4 не является липофильной частью молекулы.

37. Применение по любому из пп.1-3, где ни один из Х1, Х2, Х3 и Х4 не является фенильной группой.

38. Применение по любому из пп.1-3, где это соединение является водорастворимым.

39. Применение по п.1, где этим соединением является дихлорид 5,15-бис-(4-{3-[(3-диметиламинопропил)диметиламмонио]пропилокси}фенил)порфирина.

40. Применение по п.1, где этим соединением является дихлорид 5,15-бис-[4-(3-триэтиламмониопропилокси)фенил]порфирина.

41. Применение по п.1, где этим соединением является дихлорид 5,15-бис-[3-(3-триметиламмониопропилокси)фенил]порфирина.

42. Применение по п.1, где этим соединением является дихлорид 5,15-бис-[4-(3-триметиламмониопропилокси)фенил]порфирина.

43. Применение по п.1, где этим соединением является дихлорид 5-[3,5-бис-(3-триметиламмониопропилокси)фенил]-15-ундецилпорфирина.

44. Применение по п.1, где этим соединением является хлорид 5-{4-[3-диметил-(3-диметиламинопропил)аммониопропилокси]фенил}-15-(4-додецилоксифенил)порфирина.

45. Применение по п.1, где этим соединением является трихлорид 3-[({3-[(3-{4-[15-4-додецил оксифенил)
порфирин-5-ил]фенокси}пропил)диметиламмонио]пропил}-диметиламмонио)пропил]триметиламмония.

46. Применение по п.1, где этим соединением является дихлорид 5,15-бис-[3-(3-триметиламмониопропилокси)фенил]-10-ундецилпорфирина.

47. Применение по п.1, где этим соединением является дихлорид 5-{4-[3-диметил-(3-триметиламмониопропил)аммониопропилокси]фенил}-15-(4-додецилоксифенил)порфирина.

48. Применение по п.1, где этим соединением является дихлорид 5-[4-(3-диметилдециламмониопропилокси)фенил]-15-{4-[3-диметил-(3-диметиламинопропил)аммониопропилокси]фенил}порфирина.

49. Применение по любому из пп.39-48, где это соединение находится в металлированной форме.

50. Применение по любому из пп.1-3, где это соединение является, по существу, нетоксичным в отношении клеток млекопитающих.

51. Применение по любому из пп.1-3, где это лекарственное средство предназначено для перорального введения.

52. Применение по любому из пп.1-3, где это лекарственное средство предназначено для парентерального введения.

53. Применение по любому из пп.1-3, где это лекарственное средство предназначено для местного (топикального) введения.

54. Применение по любому из пп.1-3, где эти микроорганизмы являются бактериями, которые являются устойчивыми к одному или нескольким общепринятым антибиотическим агентам.

55. Применение по любому из пп.1-3, где эти микроорганизмы находятся на не доступной для света поверхности или в не доступном для света участке.

56. Применение по любому из пп.1-3, где это лекарственное средство предназначено для применения в лечении и/или профилактике микробных инфекций.

57. Применение по п.56, где эта микробная инфекция является системной инфекцией.

58. Применение по любому из пп.1-3, где это лекарственное средство предназначено для предупреждения и/или лечения дерматологической инфекции.

59. Применение по любому из пп.1-3, где это лекарственное средство предназначено для предупреждения и/или лечения инфекции легких.

60. Применение по любому из пп.1-3, где это лекарственное средство предназначено для предупреждения и/или лечения раневой инфекции и/или язв.

61. Способ лечения пациента, нуждающегося в лечении антимикробным агентом, предусматривающий введение этому пациенту соединения, описанного в любом из пп.1-50, где этот способ не включает в себя облучение этого соединения стимулом, который активирует антимикробную активность, причем указанные микроорганизмы выбраны из бактерий, микоплазм, дрожжей и/или грибов.

62. Способ по п.61, где это соединение вводят перорально.

63. Способ по п.61, где это соединение вводят парентерально.

64. Способ по п.61, где это соединение вводят местно (топикально).

65. Способ по п.61, где этот пациент имеет дерматологическую инфекцию или инфекцию легкого.

66. Способ по п.61, где этот пациент имеет раневую инфекцию.

67. Способ уничтожения микроорганизмов in vitro, предусматривающий контактирование этих микроорганизмов с соединением, описанным в любом из пп.1-50, где этот способ не включает в себя подвергание этого соединения действию стимула, который активирует антимикробную активность причем
указанные микроорганизмы выбраны из бактерий, микоплазм, дрожжей и/или грибов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым химическим соединениям - тетра-(5-октадецилсульфамоил)антрахинонопорфиразинам меди и кобальта формулы: Соединения могут быть использованы в качестве красителя для полимерных материалов и в качестве катализатора различных процессов.

Изобретение относится к органической химии, в частности к самоорганизующимся надмолекулярным ионным ассоциатам разноименно заряженных фталоцианинов и их использованию для окисления сульфида натрия.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к новому производному металлопорфиразина-тетра-[(10-сульфо)бензо[ ]]антрахинонопорфиразину меди формулы Предложенный тетра-[(10-сульфо)бензо[ ]]антрахинонопорфиразин меди может быть использован в качестве красителя как для полимерных материалов, так и для крашения хлопчатобумажных и льняных тканей.

Изобретение относится к области лекарственных средств, в частности к иттербиевым комплексам порфиринов (ИКП), которые могут быть использованы в экспериментальной онкологии, а именно при изучении малигнизации тканей у экспериментальных животных.

Изобретение относится к чернилам для струйной печати, содержащим по меньшей мере один краситель, причем краситель является соединением, представленным следующей общей формулой (I), или его солью; содержание (мас.%) красителя составляет 3,0 мас.% или больше от общего веса чернил для струйной печати; в распределении по дальности рассеяния, измеренном способом малоуглового рентгеновского рассеяния, агрегатов молекул в чернилах для струйной печати, в которых концентрация красителя установлена на уровне 3,0 мас.%, значение расстояния рассеяния d75, соответствующее тому, что 75% распределения составляет 3,0 мас.%, составляет 6,50 нм или больше и 7,10 нм или меньше:общая формула (I) где М означает щелочной металл или аммоний; l означает от 0 до 1, m означает от 1 до 2 и n означает от 2 до 3 при условии, что l+m+n=3, и положение замещения заместителя является положение 4 и 4'.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения высокоэффективного взрывчатого вещества 2,4,6,8,10,12-гексанитро-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,0 3,11,05,9]додекана.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к новым соединениям - комплексам 1-метилтетрабензооктадегидрокоррина с цинком, медью и гидроксилантаном, которые могут быть использованы в качестве жирорастворимых красителей зеленого цвета для крашения полимерных материалов, материалов для тонкопленочной микроэлектроники, катализаторов, а также в других областях науки и техники.

Изобретение относится к новому соединению - мезо-трифенилтетра-[4-(п-трифенилметилфеноксибензо)]моноазапорфиринату цинка, который может быть использован в качестве жирорастворимого красителя зеленого цвета для крашения полимеров, материала для тонкопленочной микроэлектроники, катализатора, а также в других областях науки и техники.

Изобретение относится к новому соединению, представляющего собой N-(5-гидрокси-2,4-ди-трет-бутилфенил)-4-оксо-1Н-хинолин-3-карбоксамид, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области фармакологии и касается фармацевтического состава, пригодного для перорального введения в виде твердой лекарственной формы, содержащего эффективное количество основной соли соединения формулы 1 и композицию с контролируемой скоростью высвобождения, содержащую солюбилизирующий агент, гелеобразующий агент и водорастворимый наполнитель.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и касается лечения больных с гнойно-вопалительными заболеваниями нижних конечностей на фоне диабета. .

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству с активностью интерферона альфа. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где В означает атом водорода или группу, выбранную из -R1, -OR1, гидрокси, -O(CO)R 1, циано и неароматического гетероциклила, который представляет собой насыщенное или ненасыщенное С3-С10 карбоциклическое кольцо, в котором один или более атомов углерода, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, заменены на атомы кислорода в качестве гетероатомов, где R1 выбирают из группы, включающей атомы водорода, C1-С8алкил, С2-С8алкенил и С3-С8 циклоалкил, где алкильная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителем, выбранным из атомов галогена и C1-С4алкила, и где алкенильная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителем, выбранным из С1-С4алкила, n равно целому числу от 0 до 4, А выбирают из группы, включающей -СН2-, -CH=CR 3-, -CR3=CH-, -CR3R4-, -O-, -СО-, -O-(СН2)2-O-, где R3 и R4 каждый независимо означает атом водорода или С1-С8алкил, m равно целому числу от 0 до 8, p равно 2, и бициклическое кольцо азония содержит заместитель в положении 3, включая все возможные конфигурации асимметрических центров, D выбирают из группы, включающей: или где R5 выбирают из группы, включающей фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил, R 6 выбирают из группы, включающей 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил, С3-С8циклоалкил, С1 -С8алкил, С2-С8алкенил и фенилэтил, R7 означает атом водорода или группу, выбранную из гидроксила, гидроксиметила и метила, Q означает простую связь или группу, выбранную из -CH2-, -CH2CH 2-, -O-, -O-СН2-, у равно целому числу от 0 до 3, X- означает фармацевтически приемлемый анион моно- или полиосновной кислоты, при условии, что группа B-(CH 2)n-A-(CH2)m- не означает прямой С1-4алкил, а также что исключены следующие соединения: 1-аллилоксикарбонилметил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан и 1-карбоксиметил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан.

Изобретение относится к новым соединениям - аналоги липоксина А4 общей формулы (I) и (II): и где R1, R2, R 3, R4 и R5 имеют указанные выше значения. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию противовирусного средства на основе бурых водорослей. .

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к средствам и способам лечения кератоконъюнктивита крупного рогатого скота. .
Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения базалиом. .
Наверх