Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения



Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения
Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения
Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения
Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения
Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения

Владельцы патента RU 2383549:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса азатрициклоэйкозанов. Описываются метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты формулы

где Ar1=Ar2=Ph (a), Arl=C6H4Br-4, Ar2=C6H4Me-4 (б).

Также описывается способ получения метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилатов. Технический результат - получены новые соединения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. 2 н. и 2 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса азатрициклоэйкозанов и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Известны структурные аналоги заявленных соединений - замещенные 10,12-диметил-9,13-диазапентацикло[10.7.1.02,11.03,8.014,19]эйкоза-2(11),3,5,7,9,14(19),15,17-октаены, получаемые обработкой замещенного хинальдина смесью Zn с уксусной кислотой в тетрагидрофуране в результате димеризации с последующей внутримолекулярной циклизацией по следующей схеме (Р.Christelle, G.-D. Micheline, N. Gladys, G. J.-Chzistophe, R. Bernadette// Tetrahedron Lett., 1999, 55, №30, P.9233):

К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]дoдeц-2(7)-eн-1-кapбoкcилaтoв.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза не описанных в литературе метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]дoдeц-2(7)-eн-1-карбоксилатов.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов (Iа,б) с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:

Процесс ведут при температуре 80-82°С, а в качестве растворителя используют 1,2-дихлорэтан.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Метил 12-бензоил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-11-фенил-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилат (IIIа).

К раствору 0,005 моль метил 3-бензоил-1-фенил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iа) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавили раствор 0,005 моль 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1H,3H)-диона, кипятили при температуре 80°С в течение 4 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 74%, т. пл. 210-211°С (разл., из дихлорэтана). Соединение (IIIа) C25H22N4O7.

Найдено,%: С 61.42; Н 4.64; N 11.38.

Вычислено,%: С 61.22; Н 4.52; N 11.42.

Соединение (IIIa) - бесцветное кристаллическое вещество, легко растворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (IIIa), снятом в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3330 см-1, группы ОН в виде широкой полосы при 3160 см-1, двух карбонильных групп диметилурацилового фрагмента в виде одной или двух полос в области 1738-1759 см-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1721 см-1, амидной карбонильной группы при 1704 см-1, ароильной карбонильной группы при 1643 см-1.

В спектре ПМР соединений (IIIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета метильных групп при 3.09, 3.16 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.37 м.д., синглет протона группы СН при 4.83 м.д., синглет протона группы ОН при 7.84 м.д., синглет протона аминогруппы при 8.52 м.д.

Пример 2. Метил 12-n-бромбензоил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-11-n-толил-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилат (IIIб).

К раствору 0,005 моль метил 3-n-бромбензоил-1-n-толил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iб) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавили раствор 0,005 моль 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1H,3H)-диона, кипятили при температуре 82°С в течение 5 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 73%, т. пл. 220-221°С (разл., из дихлорэтана). Соединение (IIIб) С26Н23ВrN4O7.

Найдено, %: С 53.66; Н 4.09; Вr 13.52; N 9.55.

Вычислено, %: С 53.53; Н 3.97; Вr 13.70; N 9.60.

Соединение (IIIб) - бесцветное кристаллическое вещество, легко растворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (IIIб), снятом в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3306 см-1, группы ОН в виде широкой полосы при 3180 см-1, двух карбонильных групп диметилурацилового фрагмента в виде одной или двух полос в области 1761-1780 см-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1727 см-1, амидной карбонильной группы при 1708 см-1, ароильной карбонильной группы при 1628 см-1.

В спектре ПМР соединений (IIIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют три синглета метильных групп при 2.28, 3.14, 3.37 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.37 м.д., синглет протона группы СН при 4.83 м.д., синглет протона группы ОН при 7.77 м.д., синглет протона аминогруппы при 8.52 м.д.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить не описанные в литературе метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-димeтил-3,5,10-тpиoкco-4,6,8,11-тeтpaaзaтpициклo[7.2.1.02,7]дoдeц-2(7)-eн-1-карбоксилаты (IIIа,б) практически с количественными выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.

1. Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8, 11-тетраазатрициклор[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты формулы

где Ar1=Ar2=Ph (a), Ar1=C6H4Br-4, Ar2=C6H4Me-4 (б).

2. Способ получения метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилатов по п.1, отличающийся тем, что метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты подвергают взаимодействию с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный 1,2-дихлорэтан.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведется при температуре 80-82°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к производным бактериохлорофилла, и может быть использовано в медицинских и диагностических целях. .

Изобретение относится к способу получения нового соединения - 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.13,8]ундекана формулы: Соединения класса 3,6-диазагомоадамантана обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами.

Изобретение относится к способу получения 8-нитро-триазагомоадамантана, с использованием нитрометана и производного тетраазаадамантана в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте при слабом кипении, при этом в качестве производного тетраазаадамантана используют 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундекан, реакцию ведут при слабом кипении в течение 20-30 мин, полученный продукт экстрагируют горячим гептаном и перекристаллизовывают из изопропилового спирта или ацетона.

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу неизвестных ранее {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов, обладающих бактерицидной и фунгицидной активностью, которые могут быть использованы для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.

Изобретение относится к способу получения новых присадок-регуляторов вязкоупругих свойств ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, которые могут быть использованы в нефтяной и нефтехимической промышленности.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона. .

Изобретение относится к технологии получения гексаметилентетрамина (уротропина) и может быть использовано в химической промышленности для синтеза различных марок конденсационных смол, а также в фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к методам разделения водных растворов, содержащих уротропин, на очищенный и сконцентрированный растворы и может быть применено в химической, медицинской и других отраслях промышленности, а также в пороховой промышленности.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающим антибактериальными свойствами, способу их получения, их применению и фармацевтической композиции на их основе

Группа изобретений относится к способам получения лиофилизированного препарата тетродотоксина и к препарату тетродотоксина для снятия абстинентного синдрома при зависимости от опиатов. Способ получения лиофилизованного препарата тетродотоксина включает следующие стадии: растворяют 0,1-20 мкг/доза тетродотоксина с 0,1% раствором лимонной кислоты для регулирования рН в пределах 3.5-4.5 в воде для инъекций и фильтруют для удаления пирогена, отдельно растворяют стабилизатор - декстран или трегалозу и наполнитель, представляющий собой изотонический раствор хлорида натрия или маннит в воде для инъекций. Затем добавляют 0,1% раствор лимонной кислоты для регулирования рН в пределах 3.5-4.5, добавляют активированный уголь, выдерживают при температуре 60°С, перемешивая в течение более чем 30 минут, фильтруют для удаления пирогена и охлаждают до комнатной температуры. После равномерного перемешивания полученных растворов и осуществления ультрафильтрации проводят лиофильную сушку. Лиофильная сушка заключается в предварительном замораживании, сушке под вакуумом при пониженной температуре, сушке под вакуумом при повышенных температурах, причем каждая сушка проводится при определенной температуре в течение заданного времени. Затем заполняют инертным газом, контролируют содержание воды на уровне 3% и укупоривают. Другой способ включает добавление на первой стадии дополнительно раствора лидокаина хлорида к раствору тетродотоксина и лимонной кислоты. Также раскрывается препарат тетродотоксина для снятия абстинентного синдрома при зависимости от опиатов, полученный указанным выше способом, который характеризуется массовым соотношением тетродотоксин:наполнитель:стабилизатор, равным 1:(150-3000):(50-6000). Заявленная группа изобретений обеспечивает получение стабильного раствора тетродотоксина с точной дозировкой, который используется для введения в организм человека. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 9 табл., 14 ил.

Изобретение относится к производным 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, содержащим монотерпеновый остаток, общей формулы 1, которые обладают анальгезирующим действием. В формуле 1 R выбран из:. 3 табл., 6 пр.

Изобретение относится к макроциклическому соединению общей формулы I, к его стереохимически изомерной форме и к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой F; R2 представляет собой Н, F или Cl; R3 представляет собой C1-4алкил или циклопропил; R4 представляет собой метил; J представляет собой ---N(R5)-SO2-, ---С(=O)-N(R5)-, ---N(R5)-, где пунктирная линия означает точку присоединения к пиридазиноновому кольцу; К представляет собой -(CHR6)P, или *-(СН2)q-CH=CH-CH2-, где * означает точку присоединения к группе J; L представляет собой -O-, -O-СН2-* или -N(R5)-С(=O)-*, где * означает точку присоединения к фенильному кольцу; и R5 представляет собой водород, C1-4алкил или C3-5циклоалкил; каждый R6 независимо представляет собой водород или C1-3алкил; p равно 3, 4, 5 или 6; q равно 2 или 3. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I и применению соединения формулы I. Технический результат: получены новые макроциклические соединения, полезные при лечении или профилактики ВИЧ-инфекции. 4 н. и 9 з.п. ф-лы. 6 табл., 169 пр.

Изобретение относится к соединениям Формулы I, которые обладают свойствами ингибиторов киназы LRRK2 .В Формуле I A1 и А2 выбирают из С и N; где когда A1 представляет собой С, тогда А2 представляет собой N; и где когда А2 представляет собой С, тогда A1 представляет собой N; R1 выбирают из -Н, -галогена, -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -(С=O)-R4 и -CN; где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным -ОН; R2 выбирают из -Н и -С1-6алкила; где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным -ОН, -O-C1-6алкилом или -NR13R14; R3 выбирают из -Н и -C1-6алкила; R4 представляет собой -NR17R18; R5 и R7, каждый, независимо выбирают из -Н и -C1-6алкила; где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным -NR23R24; R6 выбирают из -SO2-C1-6алкила, -(С=O)-O-C1-6алкила, -(С=O)-C1-6алкила, -(С=O)-С2-6алкенила, -C1-6алкил-(С=O)-NR31R32, -SO2-C3-5циклоалкила, -(С=O)-С3-5циклоалкила, -(С=O)-NR31R32, -(С=O)-Het5, -(С=O)-Ar6, где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным 1-3 заместителями, выбранными из -галогена, -ОН, -OC1-6алкила, -Het5, -NR25R26; R13, R14, R17, R18, R23, R24, R25, R26, R31 и R32, каждый, независимо выбирают из -Н и -C1-6алкила; X1 выбирают из -O-C1-6алкила-, -S-C1-6алкила-, -NR3-(C=O)-, -NR3-(С=O)-C1-6алкила, -(С=O)-NR3-С1-6алкила-, -NR3-C1-6алкила-, -C1-6алкил-NR3-C1-6алкила-; где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным -C1-6алкилом; Х2 выбирают из -O-C1-6алкила-, -NR2-С1-6алкила-; В выбирают из -(C=O)-NR5-, -NR5-(С=O)-NR7-, -SO2-NR5-, -NR6-, -NR5-(С=O)-О-; Ar6 представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и N; Het5 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл, имеющий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О и N, где каждый гетероцикл является необязательно и независимо замещенным -C1-6алкилом; каждый из указанных -C1-6алкилов является необязательно замещенным галогеном; каждый Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 выбирают из С. Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, применению соединения, к фармацевтической композиции, к способам предотвращения и/или лечения неврологических расстройств. Технический результат: получены новые соединения Формулы I, обладающие свойствами ингибиторов киназы LRRK2. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл., 67 пр.

Изобретение относится к области санитарии, ветеринарии, медицины, биохимии, фармацевтики, агрохимии, косметики, пищевой промышленности, промышленной и бытовой химии и касается разработки экологически безопасного биоцидного и вирулицидного средства, обладающего антикоррозионными свойствами, и его применения для обеззараживания от патогенных вирусов, бактерий, простейших, плесени и грибов - помещений, оборудования, инвентаря, инструментов, приборов, посуды, косметических средств, животных, пищи, кормов, сырья, почвы и других объектов, где необходима надежная антисептическая обработка или подавление патогенной микрофлоры

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2010-03-10 2013-03-21T00:00:11
Наверх