Композиция 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли, выполненная в форме таблетки, способ ее получения и способ лечения

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к твердой лекарственной форме 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли, способу ее получения и способу лечения и/или профилактики ряда неврологических заболеваний. Новая лекарственная форма в качестве вспомогательных компонентов содержит стеариновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, микрокристаллическую целлюлозу, магния карбонат, крахмал и гидроксипропилцеллюлозу. Технический результат - расширение ассортимента стабильных в течение длительного срока хранения препаратов 3-окси-6-метил-2-этилпиридина в виде твердых пероральных лекарственных форм (в частности, таблеток), лишенных побочных действий существующих препаратов (диспепсические расстройства). 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и фармации, конкретнее, к области неврологии, конкретно к фармацевтической композиции 3-окси-6-метил-2этилпиридина или его фармацевтически приемлемого производного, а также к способу ее получения, к способу лечения и к медицинскому применению.

3-окси-6-метил-2-этилпиридин и его фармацевтически приемлемые производные, в т.ч. 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид (эмокси-пин) и 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол), относятся к группе препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы, нейропротекторов, ноотропов и анксиолитиков. Оказывают мнемо-тропное, когнитопротекторное, анксиолитическое, стресс-протективное, антиамнестическое действие, улучшают адаптацию и эмоциональный статус, способствуют восстановлению памяти и когнитивных функций при старении, усиливают компенсаторную активацию аэробного гликолиза, способствуют восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов в условиях гипоксии, увеличивают синтез АТФ и креатининфосфата; стабилизируют мембранные структуры и, в частности, мембранные структуры клеток крови (эритроциты), нивелируют вызванные гипоксией изменения физико-химических свойств клеточных мембран нервной ткани, что благоприятно сказывается на ее метаболической и биосинтетической активности. Способствует ускорению эволюции внутримозговых, в том числе посттравматических, кровоизлияний. Оказывает благоприятное влияние на процессы массопереноса кислорода в мозге в условиях гипоксии, снижая максимальную скорость дыхания и увеличивая стационарный уровень синдрома при коронарной недостаточности.

3-окси-6-метил-2-этилпиридин и его фармацевтически приемлемые производные, в т.ч. 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид (эмоксипин) и 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол), показаны при хронической ишемии головного мозга (дисциркуляторной энцефалопатии) I-III стадии, вертебробазилярной недостаточности вследствие остеохондроза шейного отдела позвоночника, черепно-мозговой травме (в восстановительном периоде), очаговых и диффузных травматических повреждениях головного мозга, посттравматической энцефалопатии (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), ишемическом и геморрагическом инсульте в позднем восстановительном периоде (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), токсической энцефалопатии любого генеза (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), диабетической дисциркуляторно-метаболической энцефалопатии, дегенеративно-дистрофических поражениях нервной системы, полинейропатиях различного генеза, экзогенно-органических заболеваниях головного мозга вследствие перенесенных нейроинфекций, расстройствах памяти и интеллектуальной недостаточности у лиц пожилого возраста, тревожных расстройствах при невротических и неврозоподобных состояниях, эмоциональном напряжении, чувстве тревоги или страха на фоне алкогольной ивдоксикации, легких когнитивных расстройствах атеросклеротического генеза, прогрессирующей центральной инволюционной хоритениальной дистрофии, прогрессирующей миопической макулопатии и прогрессирующей глаукомной оптиконейропатии.

Большинство известных на сегодняшний день из уровня техники препаратов 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемых производных представлено растворами для инъекций или растворами для внутриглазного введения [1] (см. список источников в конце описания), что не всегда оказывается удобным в клинической практике. В связи с этим возникает необходимость создания новых, технологичных и в то же время экономически доступных твердых пероральных форм эмоксипина, удобных для применения в неврологической клинике.

Из уровня техники известен разработанный компанией «Белмедпрепараты» и зарегистрированный в Республике Беларусь препарат 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида (эмоксипина) (таблетки, 100 мг) [см.: Эмоксипин, таблетки 0,1 г - Каталог - РУП Белмедпрепараты. - Доступно в сети Интернет по адресу (WWW): http://www.belmedpreparaty.com/product/anot.php?anat_id=243 по состоянию на 23.11.2007], содержащий в качестве вспомогательных веществ лактозу, кальция стеарат и крахмал картофельный (количественный состав препарата не раскрывается).

Как отмечается в инструкции к препарату, при его применении возможны диспепсические расстройства, такие как вздутие живота, метеоризм, сухость во рту, диарея.

В связи со сказанным возникает задача расширения ассортимента твердых пероральных лекарственных форм (предпочтительно, таблеток) эмоксипина, лишенных недостатков известных препаратов и характеризующихся большей физико-химической стабильностью при хранении. Кроме того, актуальным оказывается повышение эффективности содержащего эмоксипин препарата за счет включения в его состав внутриклеточных метаболитов, таких как янтарная кислота или ее фармацевтически приемлемые производные (биологические свойства янтарной кислоты как внутриклеточного метаболита см. [А.И.Федин. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии - Доступно в сети Интернет по адресу (WWW): http://pentadent.ru/pet/neurology_and_neurosurgery/s/6827.html по состоянию на 23.11.2007].

Из уровня техники известно [Патент РФ на изобретение №2065299, опубл. 20.08.1996] ноотропное и транквилизирующее средство, представляющее собой таблетку, состоящее из ядра и полимерной оболочкой и содержащее 3-окси-6-метил-2-этилпиридин и носитель, отличающееся тем, что ядро в качестве вспомогательных веществ содержит глину белую, крахмал картофельный, кальций стеариновокислый, кислоту стеариновую, тальк и метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.:

3-окси-6-метил-2-этилпиридин 16,7-41,6,

Глина белая 16,7-33,3,

Крахмал картофельный 16,7-33,3,

Кальций стеариновокислый 0,3-0,5,

Кислота стеариновая 0,3-0,5,

Тальк 0,5-1,00,

Метилцеллюлоза 0,3-0,5,

а оболочка содержит метилцеллюлозу, твин 80 и диоксид титана при следующем соотношении компонентов, мас.:

Метилцеллюлоза 25,0-50,0,

Твин-80 8,3-25,0,

Диоксид титана 8,3-25,0.

Покрытие оболочкой существенно усложняет технологию изготовления лекарственной формы. Ядро таблетки содержит высокий процент таких вспомогательных веществ, как крахмал от 16,7 до 33,3% и глины белой от 16,7 до 33,3%. Сочетание крахмала и глины белой в указанном высоком содержании не обеспечивает стабильного качества таблеток, даже на стадии изготовления ядро таблеток желтеет.

Известен из уровня техники [Патент РФ на изобретение №2144822, опубл. 27.01.2000] состав капсульной массы, содержащей 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол):

3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат - 50,0,

Крахмал - 40,5-50,5,

Поливинилпирролидон - 2,4-2,8,

Магний стеариновокислый - 0,9-1,2,

Тальк - 0,9-1,1.

Содержимое капсул кремоватого цвета.

Как следует из формулы изобретения, содержание крахмала почти эквивалентно содержанию 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. Этот состав не обеспечивает качество капсульного порошка.

Известно также [Патент РФ на изобретение №2145855, опубл. 27.02.2000] анксиолитическое, противоалкогольное и церебропротекторное средство, отличающееся тем, что оно содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый, микрокристаллическую целлюлозу и сахар молочный при следующем соотношении компонентов, вес.%:

3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат - 30-60,

Крахмал картофельный - 17,0-35,

Поливинилпирролидон - 2,5-3,5,

Микрокристаллическая целлюлоза - 7,7-12,2,

Сахар молочный - 12,0-18,0.

Данный состав также не обеспечивает стабильное качество порошка, суммарное содержание сахара молочного и крахмала от 29% до 53% приводит к пожелтению массы несмотря на введение микрокристаллической целлюлозы.

Известны [Патент РФ на изобретение №2065299, опубл. 20.08.1996] ноотропные и транквилизирующие таблетки, состоящие из ядра, содержащего 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината и вспомогательные компоненты, и покрывающей ядро полимерной оболочки, при следующем составе ядра:

3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат 16,7-41,6,

Глина белая 16,7-33,3,

Крахмал картофельный 16,7-33,3,

Кальций стеариновокислый 0,3-0,5,

Кислота стеариновая 0,3-0,5,

Тальк 0,5-1,00,

Метилцеллюлоза 0,3-0,5.

Оболочка содержит метилцеллюлозу, твин 80 и диоксид титана при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Метилцеллюлоза 25,0-50,0,

Твин 80 8,3-25,0,

Диоксид титана 8,3 25,0.

Покрытие оболочкой существенно усложняет технологию изготовления лекарственной формы. Ядро таблетки содержит высокий процент таких вспомогательных веществ, как крахмал от 16,7 до 33,3% и глины белой от 16,7 до 33,3%. Сочетание крахмала и глины белой в указанном высоком содержании не обеспечивает стабильного качества таблеток, даже на стадии изготовления ядро таблеток желтеет.

Известен также [Патент РФ на изобретение №2205640, опубл. 10.06.2003] фармацевтический состав, предлагаемый в качестве прототипа изобретения, предназначенный для таблетирования и содержащий следующие компоненты, мас.%:

3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат 50,0-60,0,

Янтарная кислота - 0,5-5,0,

Трилон Б - 0,0-0,2,

Целлюлоза микрокристаллическая - 14,0-25,0,

Крахмал - 15,0-25,0,

Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 4,0-6,0,

Натрия крахмала гликолят - 0,0-5,0,

Магний стеариновокислый - 0,8-1,0,

Тальк - 0,0-1,0,

Коллидон CL - 0,0-3,0.

Изготовленные в соответствии с прототипом таблетки 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли характеризуются сроком хранения около 2 лет, однако, существует потребность расширения ассортимента стабильных в течение длительного срока пероральных лекарственных форм (таблеток) 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли.

Поставленная задача решается путем разработки нового состава твердой лекарственной формы (таблетки) 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли (гидрохлорида или сукцината), заявляемого в соответствии с настоящим изобретением, а также способа его получения. Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением заявляется твердая лекарственная форма, содержащая активный компонент, выбранный из 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли, а также стеариновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и крахмал (предпочтительно, крахмал кукурузный прежелатинизированный) в качестве вспомогательных компонентов, отличающаяся тем, что дополнительно содержит янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль (предпочтительно, натрия сукцинат или магния сукцинат), производное целлюлозы и микрокристаллическую целлюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:

3-окси-6-метил-2-этилпиридин

или его фармацевтически приемлемая соль (гидрохлорид или сукцинат) - 20,0-30,0,

Производное целлюлозы - 2,0-5,0,

Янтарная кислота

или ее фармацевтически приемлемая соль (предпочтительно, натрия сукцинат или магния сукцинат) - 15,0-25,0,

Крахмал - 10,0-15,0,

(предпочтительно, крахмал кукурузный прежелатинизированный)

Стеариновая кислота

или ее фармацевтически приемлемая соль

(предпочтительно, магния стеарат) 0,5-1,0,

Магния карбонат 10,0-20,0,

Целлюлоза микрокристаллическая 14,0-20,0.

В качестве производного целлюлозы предпочтительно используют эфир целлюлозы, предпочтительнее, гидроксипропилцеллюлозу, еще предпочтительнее, гидроксипропилцеллюлозу марки Клуцел LF.

Входящий в состав таблетки магния карбонат обеспечивает защиту слизистой ЖКТ от раздражающего действия эмоксипина.

На приготовленную в соответствии с настоящим изобретением таблетку 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли (предпочтительно, 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида (эмоксипина) или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината) наносят кишечнорастворимое покрытие на основе сополимера метакриловой кислоты (коммерчески доступно под торговым названием Акрилиз®) в количестве 5,0-10,0 мас.%, обеспечивающее защиту слизистой желудочно-кишечного тракта.

Также, в соответствии с настоящим изобретением, заявляется способ изготовления твердой лекарственной формы эмоксипина, отличающийся тем, что:

а) смешивают 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемую соль, предпочтительно 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат, с магния карбонатом;

б) добавляют к полученной смеси кислоту янтарную или ее фармацевтически приемлемую соль (натрия сукцинат или магния сукцинат),

в) полученную смесь перемешивают,

г) увлажняют смесь раствором гидроксипропилцеллюлозы,

д) высушивают увлажненную массу,

е) гранулируют,

ж) опудривают смесью кислоты янтарной и стеариновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли,

з) таблетируют с получением двояковыпуклых таблеток с диаметром 10±0,3 мм средней массы 400 мг ±5%,

и) наносят кишечнорастворимое покрытие.

Также, в соответствии с настоящим изобретением, заявляется способ лечения и/или профилактики заболевания нервной системы, включающий введение твердой лекарственной формы эмоксипина по изобретению и применение твердой лекарственной формы эмоксипина для лечения и/или профилактики заболевания нервной системы.

Представленный ниже пример иллюстрирует (без ограничения объема притязаний) наиболее предпочтительные варианты осуществления изобретения, а также подтверждает возможность достижения заявленного технического результата.

3-окси-6-метил-2-этилпиридин, или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид, или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (активное вещество и все вспомогательные компоненты используются для составов I, II, III в количествах в соответствии с Таблицей 1) смешивают с магния карбонатом, прибавляют кислоту янтарную (или натрия сукцинат, или магния сукцинат), полученную смесь перемешивают, добавляют целлюлозу микрокристаллическую и крахмал кукурузный прежелатинизированный, перемешивают и увлажняют раствором гидроксипропилцеллюлозы марки Klucel LF. Увлажненную массу высушивают, гранулируют и опудривают смесью кислоты янтарной и магния стеарата; таблетируют на таблетировочном прессе с получением двояковыпуклых таблеток диаметром 10±0,3 мм, средней массы 400 мг ±5%.

На изготовленные в соответствии с настоящим изобретением двояковыпуклые таблетки 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида (составы I, II и III) наносят кишечнорастворимое покрытие, содержащее сополимер метакриловой кислоты Акрилиз® и, при необходимости, пигменты, такие как диоксид титана, оксид железа красный, оксид железа желтый.

Получают двояковыпуклые таблетки диаметром 10±0,3 мм, средней массы 400 мг ±5%.

Таблица 1
Состав I Состав II Состав III
3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид, мг 110,0 100,0 95,0
Гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел LF), мг 15,0 11,0 9,0
Кислота янтарная, мг 60,0 68,0 75,0
Крахмал прежелатинизированный, мг 55,0 50,0 60,0
Магния карбонат, мг 72,0 80,0 83,0
Магния стеарат или кальция стеарат, мг 3,0 3,5 4,0
Целлюлоза микрокристаллич., мг 60,0 68,0 75,0
Акрилиз, мг 28,0 34,0 30,0
Таблица 2
Состав IV
3-окси-6-метил-2-этилпиридина тартрат, мг 165,4
Гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел LF), мг 22,6
Кислота янтарная, мг 90,2
Крахмал прежелатинизированный, мг 82,7
Магния карбонат, мг 108,3
Магния стеарат или кальция стеарат, мг 4,5
Целлюлоза микрокристаллич., мг 90,2
Акрилиз, мг 42,1

3-окси-6-метил-2-этилпиридина тартрата (активное вещество и все вспомогательные компоненты используются для состава IV в количествах в соответствии с Таблицей 2) смешивают с магнием карбонатом, прибавляют кислоту янтарную (или натрия сукцинат, или магния сукцинат), полученную смесь перемешивают, добавляют целлюлозу микрокристаллическую и крахмал кукурузный прежелатизированный, перемешивают и увлажняют раствором гидроксипропилцеллюлозы марки Klucel LF. Увлажненную массу высушивают, гранулируют и опудривают смесью кислоты янтарной и магния стеарата; таблетируют на таблетировочном прессе с получением двояковыпуклых таблеток диаметром 10±0,3 мм, средней массы 400 мг ±5%.

На изготовленные в соответствии с настоящим изобретением двояковыпуклые таблетки 3-окси-6-метил-2-этилпиридина тартрата (состав IV) наносят кишечнорастворимое покрытие, содержащее сополимер метакриловой кислоты Акрилиз® и, при необходимости, пигменты, такие как диоксид титана, оксид железа красный, оксид железа желтый.

Получают двояковыпуклые таблетки диаметром 10±0,3 мм, средней массы 400 мг ±5%.

Срок хранения таблеток, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением (составы I-IV, таблица 1, 2), при определении методом ускоренного старения соответствовал сроку хранения в естественных условиях около 3 лет (в отличие от таблеток в соответствии с прототипом, срок хранения которых составил около 2 лет).

1. Твердая лекарственная форма, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний центральной нервной системы, характеризующаяся тем, что она содержит активный компонент, выбранный из 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли, и в качестве вспомогательных компонентов - стеариновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, микрокристаллическую целлюлозу, магния карбонат, крахмал, гидроксипропилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:

3-Окси-6-метил-2-этилпиридин или его фармацевтически
приемлемая соль 20,0-30,0
Гидроксипропилцеллюлоза 2,0-5,0
Янтарная кислота или ее фармацевтически приемлемая
соль 15,0-25,0
Крахмал 10,0-15,0
Стеариновая кислота или ее фармацевтически приемлемая
соль (предпочтительно, магния стеарат) 0,5-1,0
Магния карбонат 10,0-20,0
Целлюлоза микрокристаллическая 14,0-20,0

2. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что гидроксипропилцеллюлоза представляет собой гидроксипропилцеллюлозу марки Клуцел LF.

3. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль янтарной кислоты представляет собой натрия сукцинат или магния сукцинат.

4. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что крахмал представляет собой крахмал кукурузный прежелатинизированный.

5. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль стеариновой кислоты представляет собой магния стеарат.

6. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит кишечно-растворимое покрытие на основе сополимера метакриловой кислоты в количестве 5,0-10,0 мас.%.

7. Твердая лекарственная форма по п.6, отличающаяся тем, что сополимер метакриловой кислоты представляет собой Акрилиз®.

8. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что представляет собой таблетку.

9. Твердая лекарственная форма по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль 3-окси-6-метил-2-этилпиридина представляет собой 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат.

10. Способ изготовления твердой лекарственной формы по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что:
а) смешивают 3-окси-6-метил-2-этилпиридин или его фармацевтически приемлемую соль с магния карбонатом;
б) добавляют к полученной смеси кислоту янтарную, или натрия сукцинат, или магния сукцинат;
в) полученную смесь перемешивают;
г) добавляют целлюлозу микрокристаллическую;
д) добавляют крахмал;
е) увлажняют смесь раствором гидроксипропилцеллюлозы;
ж) высушивают увлажненную массу;
з) гранулируют высушенную массу;
и) опудривают смесью кислоты янтарной и стеариновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли;
к) таблетируют с получением двояковыпуклых таблеток с диаметром 10±0,3 мм средней массы 400 мг ±5%;
л) наносят кишечно-растворимое покрытие.

11. Способ по п.12, отличающийся тем, что кишечно-растворимое покрытие выполняют на основе полимера Акрилиз®.

12. Способ по п.12, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль 3-окси-6-метил-2-этилпиридина представляет собой 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат или гидрохлорид.

13. Способ лечения и/или профилактики заболевания центральной нервной системы млекопитающего, выбранного из группы, включающей хроническую ишемию головного мозга (дисциркуляторную энцефалопатию) I-III стадии, вертебробазилярную недостаточность вследствие остеохондроза шейного отдела позвоночника, черепно-мозговую травму в восстановительном периоде, очаговые и диффузные травматические повреждения головного мозга, посттравматическую энцефалопатию (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), ишемический и геморрагический инсульт в позднем восстановительном периоде (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), токсическую энцефалопатию любого генеза (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), диабетическую дисциркуляторно-метаболическую энцефалопатию, дегенеративно-дистрофические поражения нервной системы, полинейропатии различного генеза, экзогенно-органические заболевания головного мозга вследствие перенесенных нейроинфекций, расстройства памяти и интеллектуальную недостаточность у лиц пожилого возраста, тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях, эмоциональное напряжение, чувство тревоги или страха на фоне алкогольной интоксикации, легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза, прогрессирующую центральную инволюционную хоритениальную дистрофию, прогрессирующую миопическую макулопатию и прогрессирующую глаукомную оптиконейропатию, отличающийся тем, что перорально вводят лекарственную форму 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, обладающего противоишемическими свойствами. .
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для коррекции гипертрофии левого желудочка у больных ИБС в сочетании с гипертонической болезнью.

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим дивалентную а именно кальциевую, магниевую или цинковую соль, правастатина или флувастатина и омега-3 жир, для профилактики, снижения или лечения повышенных уровней холестерина, атеросклероза, гиперлипидемии, сердечно-сосудистых нарушений и заболеваний, коронарной болезни сердца и/или цереброваскулярной болезни.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения инфаркта миокарда (ИМ). .
Изобретение относится к медицине, к разделу неврологии и может найти применение в неврологической и нейрореабилитационной клинике при лечении больных с афазией. .
Изобретение относится к новому способу профилактики расстройств, таких как удар, диабет и/или CHF, путем введения ингибитора RAS. .

Изобретение относится к мягкой капсуле, содержащей соединение, вызывающее раздражение в полости рта, в частности, (2R)-2-пропилоктановую кислоту или ее соль. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора PDE9A. .
Изобретение относится к области медицины и фармации, конкретно к комбинации этилметилгидроксипиридина сукцината, пиридоксина и янтарной кислоты для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой и/или нервной системы, артериальной гипертензии, к способу ее получения и к способу лечения.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (IA) и (IB) и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к фармацевтическому препарату на их основе.

Изобретение относится к новому соединению, представляющего собой N-(5-гидрокси-2,4-ди-трет-бутилфенил)-4-оксо-1Н-хинолин-3-карбоксамид, или к его фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к медицине. .
Наверх