1h-индазолы, бензотиазолы, 1, 2-бензоизоксазолы, 1, 2-бензоизотиазолы и хромоны и их получение и применения

Описывается соединение, выбранное из формул I, II, V, VI, VII и VIII:

где Х1 означает СН; Х2-X5 означают каждый независимо СН или С-, где -С представляет место присоединения группы В и где один из Х25 означает -С; X7-X10 означают каждый независимо СН или CR2; Х18-X21 означают каждый независимо СН или CR5; Х22 и Х23 означают каждый независимо СН или CR12, где по меньшей мере один из Х22 или Х23 означает CR12; Х24 означает СН; В означает СН2 или С=O; В1 означает СН; Y означает кислород или серу; Z означает О; m означает 2; R означает водород; R2 и R5 означают каждый независимо (С16)алкил, (С38)циклоалкил, галоген, имидазолил, замещенный (С16)алкилом и/или группой оксо, или OR9; R9 означает водород, (С16)алкил, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз фтором, или (С48)циклоалкилалкил; R12 означает (С16)алкоксигруппу, которая является замещенной один или несколько раз фтором, незамещенный тиазолил, тиазолил, замещенный (С16)алкилом, незамещенный оксазолил, дигидропиранил, тетрагидропиранил или тетрагидропиранилокси, и его фармацевтически приемлемые соли, а также описываются фармацевтические композиции, содержащие эти соединения. Данное изобретение относится к области лигандов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), активации nAChRs и лечению заболеваний, ассоциированных с дефектным или со сбоями функционированием никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, особенно в мозге. 21 н. и 48 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, выбранное из формул I, II, V, VI, VII и VIII



где Х1 означает СН;
Х2-X5 означают каждый независимо СН или С-, где -С представляет место присоединения группы В и где один из Х25 означает -С;
Х710 означают каждый независимо СН или CR2;
Х1821 означают каждый независимо СН или CR5;
Х22 и Х23 означают каждый независимо СН или CR12, где по меньшей мере один из X22 или X23 означает CR12;
X24 означает СН;
В означает СН2 или С=O;
В1 означает СН;
Y означает кислород или серу;
Z означает О;
m означает 2;
R означает водород;
R2 и R5 означают каждый независимо (С16)алкил, (С88)циклоалкил, галоген, имидазолил, замещенный (С16)алкилом и/или группой оксо, или OR9;
R9 означает водород, (С16)алкил, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз фтором, или (С48)циклоалкилалкил,
R12 означает (С16)алкоксигруппу, которая является замещенной один или несколько раз фтором, незамещенный тиазолил, тиазолил, замещенный (С16)алкилом, незамещенный оксазолил, дигидропиранил, тетрагидропиранил или тетрагидропиранилокси, и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы I.

3. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы II.

4. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы V.

5. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы VI.

6. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы VII.

7. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы VIII.

8. Соединение по п.1, где R в формулах I и VI означает водород.

9. Соединение по п.1, где упомянутое соединение выбрано из формул II и V и по меньшей мере один из заместителей R2 и R5 означает (С16)алкил.

10. Соединение по п.1, где упомянутое соединение выбрано из формул II и V и по меньшей мере один R9 означает (С16)алкил.

11. Соединение по п.1, где упомянутое соединение выбрано из формул II и VI и В означает С=O.

12. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы V и В означает С=O.

13. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы II и Y означает серу.

14. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы VI и R12 означает оксазолил, тиазолил, 4-метилтиазолил или 5-метилтиазолил.

15. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы VI и R12 представляет формулу Х и означает тетрагидропиран или дигидропиран.

16. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы II и R12 означает 3-метил-имидазолидин-2-он или 3-изопропилимидазолидин-2-он.

17. Соединение по п.1, где R12 означает галоидированную алкоксигруппу.

18. Соединение по п.1, где R12 означает метоксигруппу, трифторметоксигруппу, этоксигруппу, циклопропилметоксигруппу или циклопропил.

19. Соединение по п.1, где R5 означает метоксигруппу.

20. Соединение по п.1, где В означает СН2.

21. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы II и R означает (С16)алкил.

22. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы II и R2 означает (С38)циклоалкил.

23. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы II и R2 означает галоген.

24. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы II и R2 означает имидазолил, замещенный (С16)алкилом и/или группой оксо.

25. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы II и R2 означает OR9.

26. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы V и R5 означает (С16)алкил.

27. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы V и R5 означает (С38)циклоалкил.

28. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы V и R5 означает галоген.

29. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы V и R5 означает имидазолил, замещенный (С16)алкилом и/или группой оксо.

30. Соединение по п.1, где упомянутое соединение означает соединение формулы V и R5 означает OR9.

31. Соединение по п.24, где R9 означает (С16)алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими F.

32. Соединение по п.29, где R9 означает (С16)алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими F.

33. Соединение по п.1, где упомянутое соединение выбрано из
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазола, 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(трифторметокси)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло [3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(трифторметокси)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-метокси-1,2-бензизотиазола,
4-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1H-индазола и их фармацевтически приемлемых солей.

34. Соединение по п.1, где упомянутое соединение выбрано из
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-4H-хромен-4-она и
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола;
и их фармацевтически приемлемых солей.

35. Соединение по п.1, где упомянутое соединение выбрано из
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизоксазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(этокси)-1,2-бензизотиазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(трифторметокси)-1,2-бензизотиазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-7-(метокси)-1,2-бензизотиазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил-метил)-5-(метокси)-4H-хромен-4-она,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил-метил)-6-(метокси)-4H-хромен-4-она,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил-метил)-7-(метокси)-4H-хромен-4-она,
6-(циклопропилметокси)-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазола,
6-циклопропил-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазола и,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола;
и их фармацевтически приемлемых солей.

36. Соединение по п.1, где упомянутое соединение выбрано из
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(метокси)-1,2-бензизотиазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил-метил)-5-(метокси)-4H-хромен-4-она,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил-метил)-7-(метокси)-4H-хромен-4-она,
6-бром-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазола,
1-[3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазол-6-ил]-3-изопропилимидазолидин-2-она,
1-[3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазол-6-ил]-3-метилимидазолидин-2-она,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(дифторметокси)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(дифторметокси)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)-1H-индазола,
3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола,
(3E)-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илметилен)-6-метокси-2,3-дигидро-4H-хромен-4-она,
(3E)-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илметилен)-5-метокси-2,3-дигидро-4H-хромен-4-она, и
(3E)-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илметилен)-7-метокси-2,3-дигидро-4H-хромен-4-она;
и их фармацевтически приемлемых солей.

37. Соединение по п.32, где упомянутое соединение представлено гидрохлоридной или гидроформиатной солью.

38. Соединение по п.37, где упомянутое соединение выбрано из
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабипикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(трифторметокси)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло [3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(трифторметокси)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-метокси-1,2-бензизотиазола,
гидроформиата 4-(1,4-диазабицикло [3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1Н-индазола.

39. Соединение по п.34, где упомянутое соединение выбрано из
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-4H-хромен-4-она и
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола.

40. Соединение по п.35, где упомянутое соединение представлено гидрохлоридной или гидроформиатной солью.

41. Соединение по п.40, где упомянутое соединение выбрано из
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизоксазола,
гидрохлорида 3-(1,4-Диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(этокси)-1,2-бензизотиазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(трифторметокси)-1,2-бензизотиазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-7-(метокси)-1,2-бензизотиазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил-метил)-6-(метокси)-4H-хромен-4-она,
гидроформиата 6-(циклопропилметокси)-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазола,
гидроформиата 6-циклопропил-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазола и
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазола.

42. Соединение по п.36, где упомянутое соединение представлено гидрохлоридной или гидроформиатной солью.

43. Соединение по п.42, где упомянутое соединение выбрано из
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(метокси)-1,2-бензизотиазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил-метил)-5-(метокси)-4H-хромен-4-она,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил-метил)-7-(метокси)-4H-хромен-4-она,
гидроформиата 6-бром-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазола,
гидроформиата 1-[3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазол-6-ил]-3-изопропилимидазолидин-2-она,
гидроформиата 1-[3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-1,2-бензизотиазол-6-ил]-3-метилимидазолидин-2-она,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло [3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазола,
гидрохлорида 3-(1,4-диазабицикло [3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(дифторметокси)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло [3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(дифторметокси)-1H-индазола,
гидроформиата 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)-1H-индазола,
гидрохлорида 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазола,
гидроформиата (3E)-3-(1,4-диазабицикло [3.2.2]нон-4-илметилен)-6-метокси-2,3-дигидро-4H-хромен-4-она,
гидроформиата (3Е)-3-(1,4-диазабицикло [3.2.2]нон-4-илметилен)-5-метокси-2,3-дигидро-4H-хромен-4-она, и
гидроформиата (3E)-3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илметилен)-7-метокси-2,3-дигидро-4Я-хромен-4-она.

44. Соединение по п.1, где упомянутое соединение представляет собой 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол или его фармацевтически приемлемую соль.

45. Соединение по п.1, где упомянутое соединение представляет собой 3-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-илкарбонил)-6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол или его фармацевтически приемлемую соль.

46. Фармацевтическая композиция для активирования/стимулирования никотинового рецептора α-7 у пациента, включающая соединение по любому из пп.1-45 и фармацевтически приемлемый носитель.

47. Применение соединения по любому из пп.1-45 для селективной активации/стимуляции никотиновых рецепторов α-7 у пациента, у которого такая активация/стимуляция дает терапевтический эффект.

48. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента, страдающего психотическим заболеванием, нейродегенеративным заболеванием, включая дисфункцию холинергической системы, и/или нарушения состояния памяти и/или познавательной способности.

49. Применение по п.48, где упомянутый пациент страдает шизофренией, страхом, манией, депрессией, маниакальной депрессией, синдромом Туретта, болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера, деменцией телец Леви, амиотрофическим латеральным склерозом, повреждением запоминания, потерей памяти, дефицитом познавательной способности, дефицитом внимания и/или дефицитом внимания и гиперреактивности.

50. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента, страдающего от деменции и/или другого состояния с потерей памяти.

51. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента, страдающего повреждением памяти вследствие болезни Альцгеймера, слабым когнитивным нарушением из-за возраста, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Крейтцфельда-Якоба, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, церебральной сенильностью, мультиинфарктной деменцией, инфицированием ВИЧ и/или сердечно-сосудистым заболеванием.

52. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения и/или предупреждения деменции у пациента с болезнью Альцгеймера.

53. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента для воздержания от алкоголя или лечения пациента с помощью антиинтоксикационной терапии.

54. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента, чтобы обеспечить нейропротекцию от повреждения, ассоциированного с инсультами и ишемией и индуцированной глутаматом экситотоксичности.

55. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента, страдающего от склонности к никотину, боли, нарушения суточного ритма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, ожирения и/или диабета.

56. Применение соединения по любому из пп.1-45 для стимулирования прекращения курения у пациента.

57. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента, страдающего слабым когнитивным повреждением (MCI), васкулярной деменцией (VaD), связанным с возрастным снижением познавательной способности (AACD), амнезией, ассоциированной с хирургической операцией на открытом сердце, остановкой сердца и/или общей анестезией, дефицитами памяти от воздействия анестетиков, лишением сна, вызванного когнитивным нарушением, синдромом хронической усталости, нарколепсией, связанной со СПИД деменцией, связанным с эпилепсией когнитивным нарушением, синдромом Дауна, связанной с алкоголизмом деменцией, нарушением памяти, вызванным употреблением лекарства/субстанции, боксерской деменцией (боксерским синдромом) и деменцией животных.

58. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения потери памяти.

59. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента, страдающего повреждением памяти.

60. Применение по п.59, где упомянутое повреждение памяти происходит из-за сниженной активности никотиновых ацетилхолиновых рецепторов.

61. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения или профилактики заболевания или состояния, возникающего в результате дисфункции трансмиссии никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у пациента.

62. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения или профилактики заболевания или состояния, возникающего в результате дефектного или со сбоями функционирования никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у пациента.

63. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения или профилактики заболевания или состояния, возникающего в результате подавленной трансмиссии никотиновых ацетилхолиновых рецепторов.

64. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения или профилактики заболевания или состояния, возникающего в результате утраты холинергических синапсов у пациента.

65. Применение соединения по любому из пп.1-45 для защиты нейронов у пациента от нейротоксичности, индуцированной активацией рецепторов α7nACh.

66. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения или профилактики нейродегенеративного нарушения путем ингибирования связывания пептидов Аβ рецепторами α7nACh у пациента.

67. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения пациента, страдающего воспалительным заболеванием.

68. Применение по п.67, в котором упомянутое воспалительное заболевание означает ревматоидный артрит, диабет или сепсис.

69. Применение по любому из пп.44-67, где упомянутым пациентом является человек.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I): где R1 представляет собой SO2NR102R103, -NR101 SO2R104 или -COOR105, где R 101 представляет собой атом водорода, R102 и R103 каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-4 алкил, R104 представляет собой С1-4 алкил и R105 представляет собой атом водорода или С1-4 алкил; Х представляет собой связь, -CH2- или -O-; Y представляет собой -СН2-; кольцо А и кольцо В, которые являются одинаковыми или различными, каждое независимо представляет собой бензол, пиридин, пиразол или пиперидин, который может иметь в качестве заместителя С1-4 алкил или галоген; кольцо D представляет собой пиперидин; R2 представляет собой где стрелка показывает положение связи с кольцом D; R51 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) циано, (d) карбокси, (е) галоген, (f) метилсульфониламино, (g) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя метил, галоген, гидрокси или метокси, (h) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, тиазолил, изоксазолил, имидазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, который может иметь в качестве заместителя метил, трифторметил или гидрокси, (3) С2-10алкенил, (4) С2-10алкинил, (5) фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил или галоген, или (6) пиридин или тетрагидропиран; R52 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) карбокси, (d) С3-8циклоалкил, (е) фенил или (f) оксо, (3) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, циано, оксо, карбамоил, N-метиламинокарбонил, карбокси, галоген, метокси, трифторметокси, метилтио, метилсульфонил, ацетиламино, диметиламино, ацетил, тетразолил, трифторметил или метилсульфониламино, (4) С3-10циклоалкенил, (5) адамантил, (6) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, изоксазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиперидинил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, хинолил, индолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, диоксаинданил, бензодиоксаинданил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, оксо, галоген, азидо или трифторметил, или (7) бензилоксигруппу; и R53 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, к его солям или к его сольватам.

Изобретение относится к производным 1,4-диазабицикло[3.2.1]октанкарбоксамида общей формулы (1), в которой Х обозначает атом азота, Р и W обозначают каждый независимо друг от друга атом азота или группу общей формулы C-R3 , Q и R обозначают каждый независимо друг от друга группу общей формулы C-R3, R1 обозначает атом водорода, R3 обозначает атом водорода или галогена или C 1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, O-Ms.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям. .

Изобретение относится к соединению общей формулы где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R , -NR R ; R2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3 и R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CH2)2SCH 3, -(СН2)2S(O) 2СН3, -(CH2 )2S(O)2NHCH 3, -(CH2)2NH 2, -(CH2)2NHS(O) 2CH3 или -(СН2 )2NHC(O)СН3, R' означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении.

Изобретение относится к новым пиперидиновым производным, представленным следующей формулой (I)Формула 1 где символы R1-R 4 каждый представляет собой любую из одновалентных групп, указанных ниже: R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, который может быть замещен атомом галогена или ОН; -O-низший алкил, который может быть замещен атомом галогена; -O-арил, арил, -С(=O)-низший алкил, СООН, -С(=O)-O-низший алкил, -C(=O)-NH2, -С(=O)NH-низший алкил, -С(=O)N-(низший алкил)2, ОН, -O-С(=O)-низший алкил, NH2, -NH-низший алкил, -N-(низший алкил)2, -NH-C(=O)-низший алкил, CN или NO2; R2 и R 3 каждый представляет собой атом водорода; и R 4 представляет собой любую из одновалентных групп (а), (b) и (с), показанных нижеФормула 2 где в указанных выше группах (а), (b) и (с) А представляет собой пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, пиперазиновое или оксазепановое кольцо; В представляет собой пирролидиновое или пиперидиновое кольцо; R5 и R 8-R11 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, циклоалкил или тетрагидропиран; R представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, ОН, -низший алкилен-ОН или -С(=O)-пиридин; и R7 представляет собой атом водорода; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новому соединению или его соли формулы 1: где А, Е, D, R0, R1 -R4 и а имеют значения, указанные в формуле изобретения. .

Изобретение относится к способу получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, имеющих общую формулу: заключающийся в том, что насыщенный сероводородом алифатический альдегид (уксусный, пропионовый, масляный, валерьяновый, капроновый) подвергают взаимодействию с 1,2-диаминоэтаном в мольном соотношении диамин:альдегид:сероводород, равном 1:3:2, при температуре 0°С в течение 3 часов.

Изобретение относится к новой кристаллической форме II гидрата (±)-4-амино-5-хлоро-2-метокси-N-(1-азабицикло[3.3.1]нон-4-ил)бензамида гидрохлорида, включающей два моля воды на один моль (±)-4-амино-5-хлоро-2-метокси-N-(1-азабицикло[3.3.1]нон-4-ил)бензамида гидрохлорида при содержании формы II, равном 75% или более; при этом указанная форма II гидрата (±)-4-амино-5-хлоро-2-метокси-N-(1-азабицикло[3.3.1]нон-4-ил)бензамида гидрохлорида обладает одним или несколькими свойствами, выбираемыми из группы, состоящей из а) инфракрасный спектр указанной формы содержит характеристический пик при 835±1,5 см -1; b) рентгенограмма, полученная для порошка указанной формы, по существу, соответствует изображенной на фиг.21 и с) содержание воды составляет от 8,3 до 9,8%.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия при проведении экспериментальных оперативных вмешательств.
Наверх