Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO₂-, циклоалкил-NH-SO₂-, гетроциклил-NH-SO₂-, гетроарил-NH-SO₂-, гетроарилалкил-NH-SO₂-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R'''; R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонилаи алкилкарбонила; R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила; где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила; арил представляет собой (С₆-С₁₀)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-; гетероарил представляет собой 5-или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковьми или разными группами, выбранными из галогена, нитро, амино, алкиламино, алкила, алкокси и циклоалкила; гетероциклил представляет собой 5- или 6-членнную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранными из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкиламиноалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилкарбонила, арилалкила и оксо; и гуанидино и гуанидинокарбонил являются замещенными или незамещенными 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила и алкилкарбонила; при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил; U представляет собой С(O), CR^aR^b, О или NR^a; V представляет собой CR^aR^b или NR^a; и W представляет собой S(O)_m; где R^a представляет собой Н, алкил, циклоалкил или алкенил; R^b представляет собой Н, алкил, ОН или OR^a, и m равен целому числу 1 или 2; или к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1, к фармацевтической композиции, а также к применению соединений. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые являются ингибиторами обмена натрий/протон (Na+/H+) (NHE). 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы 1

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO₂-, циклоалкил-NH-SO₂-, гетроциклил-NH-SO₂-, гетроарил-NH-SO₂-, гетроарилалкил-NH-SO₂-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R''';
R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила и алкилкарбонила;
R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила;
где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила;
арил представляет собой (С₆-С₁₀)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-;
гетероарил представляет собой 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из галогена, нитро, амино, алкиламино, алкила, алкокси и циклоалкила;
гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранными из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкиламиноалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилкарбонила, арилалкила и оксо; и гуанидино и гуанидинокарбонил являются замещенными или незамещенными 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила и алкилкарбонила;
при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил;
U представляет собой С(O), CR^aR^b, О или NR^a;
V представляет собой CR^aR^b или NR^a; и
W представляет собой S(O)_m;
где R^a представляет собой Н, алкил, циклоалкил или алкенил;
R^b представляет собой Н, алкил, ОН или OR^a, и
m равен целому числу 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы 1 по п.1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, независимо один от другого, выбирают из числа водорода, галогена, нитро, гуанидино, гуанидинкарбонила, (С₁-С₄)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, пирролила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, амино, (С₁-С₄)-алкиламино, (С₁-С₄)-алкоксизамещенного(С₁-С₄)-алкиламино, ди-(С₁-С₄)-алкиламино, хлор-(С₁-С₄)-алкиламино, ди[хлор-(С₁-С₄)-алкил] амино, гидрокси-(С₁-С₄)-алкиламино, ди[гидрокси-(С₁-С₄)-алкил] амино, моно- или ди-(С₁-С₄)-алкилзамещенного амино-(С₁-С₄)-алкиламино, бензиламино, морфолинил-(С₁-С₄)-алкиламино, (C₁-C₄)-алкилзамещенного тиофенил-(С₁-С₄)-алкиламино, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкиламино, пиридил-(С₁-С₄)-алкиламино, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкиламино, 3H-имидазолил-(С₁-С₄)-алкиламино, пиперазинил-(С₁-С₄)-алкиламино, морфолинил-(С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкила, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкила, пиперидинил-(С₁-C₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкила, фуранил-(С₁-С₄)-алкиламино, бензиламино-(С₁-С₄)-алкиламино, морфолиниламино-(С₁-С₄)-алкиламино, (С₃-С₆)-циклоалкиламино-(С₁-С₄)-алкиламино, фуранил-(С₁-С₄)-алкил-N[(С₁-C₄)-алкил]СН₂СН₂-N[(С₁-С₄)-алкила]-, тиофенил-(С₁-С₄)-алкил-N[(С₁-С₄)-алкил]-СН₂СН₂-N[(С₁-С₄)-алкила]-, бензил-N[(С₁-С₄)-алкил]-СН₂СН₂-N[(С₁-С₄)-алкила]-, (С₁-С₄)-алкилкарбониламино, (C₁-C₄)-алкоксикарбониламино, морфолинилацетамидо, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)CH₃]-, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N(С(O)СН₂СН₃)-, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)CH₂OCH₃]-, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-циклопропила]-, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)СН₃]-, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)СН₂СН₃]-, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-циклопропила] -, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)CH₂Cl]-, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкил-N{C(O)-СН₃]-, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-CH₂OCH₃]-, пиперидинил-(С₁-C₄)-алкил-N[С(O)-CH₂OH]-, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкил-H[С(O)С(СН₃)₃]-, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, пиперидинил-(С₁-C₄)-алкил-H[С(O)-циклопропила]-, (С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-СН₃], (С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)С(СН₃)₃], галоген-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-CH₂Cl]-, (C₃-C₆)-циклоалкил-NH-ацетамидо, (С₁-С₄)-алкил-NH-ацетамидо, (С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкилацетамидо, пирролидинилацетамидо, пиперидинилацетамидо, пиперазинилацетамидо, фенилпиперазинилацетамидо, имидазолилацетамидо, 1-карбоксиалкилпирролидиний-(С₁-С₄)-алкиламино, 4-(С₁-C₄)-алкилпиперазиний-(С₁-С₄)-алкиламино, сульфонилхлорида, (C₁-C₄)-алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонилгидразида, сульфонамида, (C₁-C₄)-алкил-NH-SO₂-, (С₃-С₆)-циклоалкил-NH-SO₂-, гетероциклил-NH-SO₂-, гетероарил-NH-SO₂- и гетроциклил =N-,
где пирролил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, фуранил, бензил и имидазолил - каждый - являются незамещенными или замещены одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С₁-С₄)-алкила, гидрокси-(С₁-С₄)-алкила, оксо, (С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, (С₃-С₆)-циклоалкил-(С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкилкарбонила, (С₃-С₆)-циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила, гетероциклил-(С₁-С₄)-алкила, бензила, где бензил является незамещенным или замещен одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С₁-С₄)-алкила, (C₁-C₄)-алкокси, амино, моно- или дизамещенного амино [где заместители аминогруппы могут быть выбраны, независимо, из числа (С₁-С₄)-алкила, галоген-(С₁-С₄)-алкила, гидрокси-(С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкокси-(С₁-C₄)-алкила и амино-(С₁-С₄)-алкила нитро, галогена и галоген-(С₁-С₄)-алкила;
где алкил является незамещенным или замещен одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа галогена, гидрокси, моно- или дизамещенного амино [где заместители аминогруппы могут быть выбраны, независимо, из числа (С₁-С₄)-алкила, галоген-(C₁-C₄)-алкила, гидрокси-(С₁-С₄)-алкила гетероциклил-(С₁-С₄)-алкила, гетероарил-(С₁-С₄)-алкила, амино-(С₁-С₄)-алкила и (С₁-С₄)-алкокси-(С₆-С₁₀)-ар-(С₁-С₄)-алкила], бензиламино, пиридила, пиперидинила, пирролила, фуранила, морфолинила, тиофенила, фенила и (С₃-С₆)-циклоалкила; и
где арил, гетероарил и гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную циклическую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которые, независимо одна от другой, являются незамещенными или замещены одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С₁-С₄)-алкила, (С₁-C₄)-алкокси и галоген-(С₁-С₄)-алкила,
при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил; или
его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы 1а

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и W имеют значения, указанные в п.1, при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил; и
V представляет собой СН₂, СНСН₃, С(СН₃)₂, NH или NCH₃; и
его фармацевтически приемлемая соль.
4, Соединение по п.1, имеющее структуру формулы 1b

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и W имеют значения, указанные в п.1, при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил;
R^a представляет собой Н, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил или (С₂-С₄)-алкенил; и
V представляет собой СН₂, СНСН₃, С(СН₃)₂, NH или NCH₃; и
его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы 1 по п.1 или 2, где U представляет собой С(O), СНОН или CH₂, V представляет собой СН₂, и R7 представляет собой гуанидинокарбонил.

6. Соединение по любому из предшествующих пп.1-4, где R7 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил.

7. Соединение по любому из предшествующих пп.1-6, где W представляет собой SO₂.

8. Соединение по любому из предшествующих пп.1-7, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R8, независимо один от другого, выбирают из числа водорода, галогена, нитро, циано, амино, (С₁-С₄)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, 5- или 6-членного гетероциклила, 5- или 6-членного гетероарила и фенил(С₁-С₄)-алкиленамино.

9. Соединение общей формулы 1а по п.3, выбранное из группы, в которую входят
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,4-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d|пиклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [a,d] циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-амино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-4-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-метансульфонил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиперидин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пирролидин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-метил-10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-метансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-изопропил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-бензиламино-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-метансульфонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-нитро-10,10-диоксо-10,11 -дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-6-метил-2-нитро-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-иод-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(2-амино-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-диметиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-метиламино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-изобутиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4,6-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
N-(6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклопентен-2-карбонил)гуанидин;
(5-циклопропил[1,3,4]тиадиазол-2-ил)амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
(пиридин-3-илметил)амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(пиперазин-1-сульфонил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил] гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(морфолин-4-сульфонил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонид] гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопентил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-изопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[2-(4-бензил-2-оксопиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
1-карбоксиметил-1-[2-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-иламино)этил]-4-метилпиперазин-1-ий;
N-[4-хлор-2-(2-имидазол-1-илэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[2-(2-аминоэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(2-морфолин-4-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[этил(2-морфолин-4-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-{2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этиламино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(2-метиламиноэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил] гуанидин;
N-{4-хлор-2-[этил(2-пирролидин-1-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
изобутиловый эфир(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-(2-пирролидин-1-илэтил)карбаминовой кислоты;
1-карбоксиметил-1-[2-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-иламино)этил]пирролидиний;
(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)(2-пирролидин-1-илэтил)амид циклопропанкарбоновой кислоты;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-N-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен- 8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(2-циклопропиламиноэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(3-морфолин-4-илпропиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[2-(2-пиридин-2-илэтиламино)этиламино]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(4-хлор-2-{2-[(фуран-2-илметил)амино]этиламино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-{этил[2-(этилфуран-2-илметиламино)этил]амино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-{2-[(тиофен-2-илметил)амино]этиламино}-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-{этил[2-(этилтиофен-2-илметиламино)этил]амино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(2-бензиламиноэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(2-{[2-(бензилэтиламино)этил]этиламино}-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-{4-хлор-2-[2-(2-метоксибензиламино)этиламино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[2-(2-метоксибензиламино)этиламино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(2-пиперидин-1-илэтиламино)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-2-[этил(2-пиперидин-1-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-гидрокси-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-(2-пиперидин-1-илэтил)амид циклопропанкарбоновой кислоты;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2,2-диметил-N-(2-пиперидин-1-илэтил)пропионамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
N-[4-хлор-2-(2-диметиламиноэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-2,2-диметилпропионамид;
N-[4-хлор-6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-децилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-пентилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d] циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(4-диметиламинобензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10 лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(5-метилфуран-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(2-метилбензил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(5-метилтиофен-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(3,4-диметоксибензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(4-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-морфолин-4-ил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(2-морфолин-4-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(2-пиперазин-1-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{2-[4-(3-аминобензил)пиперазин-1-ил]-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклобутилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-тиофен-2-илметилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-метоксибензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-пиперидин-1-илапетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтиламино)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-гидроксиацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-имидазол-1-илацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопропиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклогексиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопентиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-изопропиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-диметиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклобутиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-морфолин-4-илацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]ацетамид;
димезилат N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метиламиноацетамида;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-пирролидин-1-илацетамид;
N-{2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6,11,11-триметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопропиламино-М-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамид;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6-метил-10-оксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*4*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-11-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(1-метилпирролидин-2-илиденамино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-амино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[6-метил-4-(2-морфолин-4-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[(3Н-имидазол-4-илметил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[(5-метилтиофен-2-илметил)амино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[(пиридин-3-илметил)амино]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d}циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-аминометил-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-диэтиламинометил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиррол-1-илметил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(бензиламинометил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
и их фармацевтически приемлемые соли.

10. Соединение общей формулы 1b по п.4, выбранное из группы, в которую входят
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-этансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-трет-бутил-7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-этансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-фтор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-бензиламино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(5-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(5-аллил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-5,6,11-триметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-2-карбонил)гуанидин и
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азабензо[а,d]циклогептен-1-карбонил)гуанидин;
и их фармацевтически приемлемые соли.

11. Способ получения соединения формулы 1

где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой -C(O)N=C(NH₂)₂, и остальные группы R1-R8 и U, V и W имеют значения, указанные в п.1 или 2, включающий взаимодействие соединения формулы 3

где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой -C(O)Y, где Y представляет собой удаляемую группу, и остальные группы R1-R8 и U, V и W имеют значения, указанные в п.1 или 2, с гуанидином с получением соединения формулы 1 и, необязательно, обработку полученного соединения формулы 1 кислотой или основанием в соответствующем случае для превращения соединения формулы 1 в фармацевтически приемлемую соль.

12. Фармацевтическая композиция, для лечения расстройств ассоциированных с аномальным Na/H обменом у млекопитающих, содержащая терапевтически эффективное количество соединения общей формулы 1, la или lb по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

13. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для ингибирования активности Na/H обмена.

14. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения расстройств, связанных с аномальной активностью натрий-протонного обмена у млекопитающего.

15. Применение по пп.13 или 14, где расстройства, связанные с аномальной активностью натрий-протонного обмена, включают повреждение ткани, вызванное ишемией и/или реперфузией, которое имеет место при (i) сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как стенокардия, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, сердечный удар, аритмии, сердечная дисфункция, постинфарктное ремоделирование, гипертензия, удар, артериосклероз и повторный стеноз сосудов, ii) сердечно-сосудистых хирургических процедурах, таких как коронарное шунтирование (CABG), чрескожная внутрипросветная коронарная ангиопластика (РТСА) или любое чрескожное внутрипросветное коронарное вмешательство (PTCI), пересадка органов или другие операции не на сердце/сосудах, и iii) цереброваскулярных расстройствах, таких как церебральный ишемический удар и отек; переброваскулярных операциях; легочных расстройствах, таких как фиброз легких; почечных расстройствах, таких как гломерулонефросклероз; метаболических расстройствах, таких как диабет и его осложнения; фиброзных болезнях; гипертрофии и гиперплазии ткани/органа; клеточно-пролиферативных расстройствах, таких как рак; и тромбозе.

16. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения ишемических состояний, связанных с аномальной активностью натрий-протонного обмена у млекопитающего.

17. Применение по п.16, где указанные ишемические состояния включают сердечную аритмию, инфаркт миокарда, артериальную гипертензию, стенокардию и гипертрофию сердца.

18. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения повреждения ткани у млекопитающего в результате ишемических состояний.

19. Применение по п.18, где ткань представляет собой ткань сердца, головного мозга, печени, почек, легких, кишки, скелетной мышцы, селезенки, поджелудочной железы, нервную ткань, ткань спинного мозга, сетчатки глаза, сосудистую или интестинальную ткань.