Способ получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов

Авторы патента:

Рамазанов Ильфир Рифович (RU)

Шайбакова Мария Геннадьевна (RU)

Титова Ирина Геннадьевна (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Махмудияров Гилемдар Адыхамович (RU)

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

C07D295/033 - с атомами азота кольца, непосредственно связанными с карбоциклическими кольцами

Владельцы патента RU 2391335:

Учреждение Российской академии наук ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА Российской Академии Наук (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов формулы (1),

где характеризующийся тем, что фенилацетилен (Ph-C≡CH) подвергают взаимодействию с гем-диаминами R₂NCH₂NR₂, где R₂N такое же, как определено выше, в присутствии катализатора Sm(NO₃)₂*6H₂O, при мольном соотношении фенилацетилен: гем-диамин: Sm(NO₃)₂*6H₂O=10:(8-12):(0.2-0.6) при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 3-5 ч. Технический результат: разработан новый способ получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов, которые могут найти применение в тонком органическом синтезе, в частности, для получения труднодоступных полициклических соединений. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов общей формулы (1):

, где

Пропаргиламины формулы (1) могут найти применение в тонком органическом синтезе, в частности в синтезе труднодоступных полициклических соединений (А.Т. Бабаян. Внутримолекулярные перегруппировки солей четырехзамещенного аммония. Ереван: Изд. АН АрмССР, 1976, с.159-348).

Известен способ (Э.О.Чухаджян, А.Р.Геворкян, Эл.О. Чухаджян, К.Г.Шахатуни. Синтез диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов. ЖОрХ, 2000, т.36, вып.9, с.1304-1305) получения пропаргиламинов, в частности, диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов общей формулы (2) взаимодействием пропинола с дипропил-, дибутиламинами, морфолином и формальдегидом в среде диоксана в присутствии хлорного железа и ацетата меди при нагревании (90-92°С) в течение 60 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 1-аминометил-2-фенилацетилены общей формулы (1).

Известен способ (А.А.Геворкян, А.С.Аракелян, А.А.Мовсисян, Ж.Л.Джанджулян, К.А.Петросян. Улучшенная методика аминометилирования ацетиленов. ЖОрХ, 2006, т.76, вып.7, с.1223) получения аминометилированных ацетиленов (3) взаимодействием 1 экв. ацетиленового соединения с избытком параформальдегида и вторичного амина, в качестве которых выбраны: диэтиламин, пиперидин и морфолин (1.1-1.3 моля на 1 моль ацетиленового соединения) в присутствии нескольких капель суспензии пересыщенного раствора хлористой меди в ДМФА (1 г соли в 3.5 мл растворителя) при температуре 95-105°С в течение 4-6 ч по схеме:

Известным способом могут быть получены 1-аминометил-2-фенилацетилены общей формулы (1) при условии вовлечения в реакцию в качестве исходных соединений фенилацетилена и соответствующих вторичных аминов (пиперидин, морфолин, N-метилпиперазин).

Предлагается новый способ получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии фенилацетилена с гем-диаминами формулы R₂N-CH₂-NR₂, где R₂N=пиперидил, морфолил, N-метилпиперазил, в присутствии катализатора Sm(NO₃)₂*6H₂O, взятыми в соотношении фенилацетилен: гем-диамин: Sm(NO₃)₂*6Н₂О=10:(8-12):(0.2-0.6), предпочтительно 10:10:0.4 ммолей, при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 3-5 ч. Выход полученных 1-аминометил-2-фенилацетиленов (1) составляет 72-84%. Реакция протекает по схеме:

где R₂N = пиперидил, морфолил, N-метилпиперазил.

Целевые продукты 1-аминометил-2-фенилацетилены (1) образуются только лишь с участием фенилацетилена и соответствующих гем-диаминов общей формулы R₂N-CH₂-NR₂, где R₂N = пиперидил, морфолил, N-метилпиперазил. В присутствии 1-алкинов или других диаминов целевой продукт (1) не образуется.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO₃)₂*6H₂O больше 0.6 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO₃)₂*6H₂O менее 0.2 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 80°С без растворителя. При более высокой температуре (например, 90°С) увеличиваются энергозатраты, а при меньшей температуре (например, 70°С) снижается скорость реакции.

Изменение соотношения исходного гем-диамина в сторону увеличения его содержания по отношению к исходному фенилацетилену не приводит к существенному повышению выхода целевого продукта (1).

Существенные отличия предлагаемого способа

В известном способе используется трехкомпонентная смесь исходных реагентов, состоящая из алкилацетиленов, параформальдегида и вторичных аминов, в качестве которых выбраны: диэтиламин, пиперидин и морфолин. Реакции проводят при температуре 95-105°С в растворе ДМФА с использованием в качестве катализатора CuCl.

В предлагаемом способе используется двухкомпонентная смесь исходных реагентов, состоящая из фенилацетилена и гем-диамина. Реакция идет при температуре 80°С без растворителя с использованием в качестве катализатора Sm(NO₃)₂*6H₂O.

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 10 ммолей фенилацетилена, 10 ммолей 1-(пиперидинометил)пиперидина, 0.4 ммолей катализатора Sm(NO₃)₂*6H₂O, перемешивают 4 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют 1-(3-фенил-2-пропинил)-пиперидин с выходом 78%.

Спектральные характеристики 1-(3-фенил-2-пропинил)-пиперидина (1).

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃, δ, м.д.) 1-(3-фенил-2-пропинил)-пиперидина (1): 24.70, 25.65, 48.08, 53.00, 77.00, 82.44, 123.50, 127.92, 128.31, 131.77.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Таблица
№№ п/п	Исходный гем-диамин	Соотношение фенилацетилен: 1-(пиперидинометил)пиперидин: Sm(NO₃)₂*6H₂O, ммоль	Время реакции, ч	Выход (1),%
1	1-(пиперидинометил)-пиперидин	10:10:0.4	4	1-(3-фенил-2-пропинил)-пиперидин, 78
2	-//-	10:12:0.4	4	-//-, 80
3	-//-	10:8:0.4	4	-//-, 77
4	-//-	10:10:0.6	4	-//-, 84
5	-//-	10:10:0.2	4	-//-, 72
6	-//-	10:10:0.4	5	-//-, 81
7	-//-	10:10:0.4	3	-//-, 73
8	4-(морфолинометил)-морфолин	10:10:0.4	4	79, 4-(2-фенилэтинил)-морфолин
9	1-метил-4-[(4-метил-пиперазино)метил]-пиперазин	10:10:0.4	4	76, 1-метил-4-(2-фенилэтинил)пиперазин

Реакции проводили при температуре 80°С без растворителя.

Способ получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов общей формулы (1)
,
где
, ,
характеризующийся тем, что фенилацетилен (Ph-C≡CH) подвергают взаимодействию с гем-диаминами R₂NCH₂NR₂, где R₂N такое же, как определено выше, в присутствии катализатора Sm(NO₃)₂·6H₂O, при мольном соотношении фенилацетилен:гем-диамин:Sm(NO₃)₂·6H₂O=10:(8-12):(0,2-0,6) при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 3-5 ч.

Изобретение относится к способу получения замещенных аминобензгидролов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов, общей формулы где R1=R3=H, R 2=NH2, R4=Cl (1); R1=R 3=H, R2=NH2, R 4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH 2, R4=OCH3 (3); R1=R 4=H, R2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4=Cl (5); R1=NH2, R2 =Cl, R3=R4=H (6); R1=NH 2, , R3=R4=H (7); R 1=NH2, R2=Cl, R3=H, R 4=Cl (8); R1=NH2, , R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Cl, R2 =R4=H (10); R1=NH2, , R2=R4=H (11); R 1=NH2, R2=H, R3=Cl, R 4=Cl (12); R1=NH2, R2=H, , R4=Cl (13), заключающийся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих нитробензофенонов общей формулы ,где R1=R3=H, R 2=NO2, R4=Cl; R1=R 3=H, R2=NO2, R4=Br; R 1=R3=H, R2=NO2, R 4=OCH3; R1=R4=H, R 2=NO2, R3=Cl; R1=H, R 2=NO2, R3=Cl, R4=Cl; R 1=NO2, R2=Cl, R3=R 4=H; R1=NO2, , R3=R4=H; R 1=NO2, R2=Cl, R3=H, R 4=Cl; R1=NO2, , R3=H, R4=Cl; R 1=NO2, R3=Cl, R2=R 4=H; R1=NO2, , R2=R4=H; R 1=NO2, R2=H, R3=Cl, R 4=Cl; R1=NO2, R2=H, , R4=Cl, восстанавливающей системой Zn-NaBH4 в спирте при мольном соотношении субстрат: цинк: тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25.

Соединение, обладающее действием против hcv, и способ его получения // 2346933

Изобретение относится к соединению, применимому для профилактики и лечения вирусных инфекционных заболеваний, особенно заболеваний печени, вызванных инфекцией вирусом гепатита С (HCV), вследствие его ингибирующей активности против HCV, имеющего высокую степень репликации, способу его получения, промежуточному соединению, применимому для его получения, и фармацевтической композиции, содержащей эти соединения.

Способ получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных // 2307123

Изобретение относится к новому способу получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных общей формулы R=-NH2, -NHCH 2CH2OH, -NHCH2 C6H5, -NHNHC 6H3(NO2) 2, -NHNH2, -NHNHC 6H5, -NHCH2 СН2NH2. .

Способ получения адамант-1-иламина и его производных // 2147573

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан".

Фармацевтическая композиция, ингибирующая 5-липоксигеназу, 4-(4-фенил-1-пиперазинил) фенилпроизводное и способ его получения // 2107064

Способ получения производных 1,2,3,4-тетрагидронафталинов или их фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли // 2014330

Способ получения замещенных 1,2,3,4-тетрагидронафталинов или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты // 2001911

Способ получения производных 1,4-дигидропиридина // 1650011

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 1,4-дигидропиридина ф-лы I где R - С1 или CFj; R2 - группа ф-лы а) С02-(СНг)п -N-CH -CH -NUr bCH,-СН2 , где , Аг -фенил, замещенный группой -ОСН, или б) С02-(СН2)2 -Ш-(СН2)2-0-Аг, где Аг - фенил, замещенный двумя группами - ОСНд, проявляющим положительный инотропный эфс , СО фект и активность в качестве альфа - антагонистов.

Способ получения производных 1,4-дигидропиридина // 1609452

Способ получения производных 1-/3-(3,4,5-триметоксифенокси)- 2-пропил/-4-арилпиперазина // 893133

Способ получения циклоалкиламинов // 2425828

Изобретение относится к способу получения циклоалкиламинов общей формулы Alk-R, где , , , , , , , Способ осуществляют путем взаимодействия циклического кетона с производным амина и муравьиной кислотой в присутствии катализатора

Способы получения гетероциклических соединений // 2437878

Изобретение относится к способу получения гетероциклического соединения, который включает: реакцию смеси 1-метилпиперазина и 5-галоген-2-нитроанилина в первом растворителе и при первой температуре в диапазоне от около 90°С до около 110°С с получением соединения формулы VIH: где первый растворитель содержит спирт; охлаждение смеси, содержащей соединение формулы VIH, до второй температуры в диапазоне от около 85°С до около 95°С; добавление к смеси объема второго растворителя, отличного от первого растворителя, где второй растворитель содержит воду; и образование взвеси соединения формулы VIH; где второй растворитель нагревают до второй температуры

Способ получения циклогексана и его производных // 2486167

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения циклогексана и его производных общей формулы R=H,

Способ получения n-арилпирролидинов и n-арилпиперидинов // 2547046

Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов. N-арилпирролидины и N-арилпиперидинов являются синтонами в производстве фармацевтических препаратов, агрохимикатов, гербицидов, фунгицидов, красителей и т.д. Сущность способа заключается во взаимодействии анилинов общей формулы R-C6H4NH2 (где R=H, о-, м-, n-CH3, о-C2H5, о-, м-, n-Cl, n-F) с α,ω-диолами (1,4-бутандиол, 1,5-пентандиол) в присутствии катализатора FeCl3·6H2O в среде четыреххлористого углерода при 180°C в течение 4-8 ч при мольном соотношении [FeCl3·6H2O]:[RC6H4NH2]:[диол]:[CCl4]=0.2-0.5:100:100-400:20-100. При температуре 180°C и продолжительности реакции 6 ч выход N-арилпирролидинов достигает 45-88%, а N-арилпиперидинов - 33-85%. Синтез проводят в атмосфере аргона. Способ позволяет сократить время реакции и использовать более доступный катализатор. 1 табл., 33 пр.

Способ получения 4-замещенных тиоморфолинов // 2551658

Изобретение относится к способу получения N-замещенных тиоморфолинов формулы (I), в котором дивинилсульфид подвергается взаимодействию с аминосубстратом (пропиламин, анилин, о-, р-толуидин, моноэтаноламин, ацетамид) в присутствии катализатора PdCl2-CF3COOH-PPh3 при мольном соотношении дивинилсульфид : аминосубстрат : PdCl2 : CF3COOH : PPh3 = 10 : 10: (0.3-0.7) : (1.5-3.5) : (0.3-0.7), при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в течении 38-42 ч в толуоле. Технический результат - получение соединений формулы (I) из дивинилсульфида с высоким выходом в одну стадию. В общей формуле (I) R=СН3(СН2)2, С6Н5, о-, p-СН3С6Н4, С2Н4ОН, СН3СО. 1 табл., 1 пр.