Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы

Авторы патента:

СУИНИ Закари Кевин (US)

ЭЛУОРТИ Тодд Ричард (US)

ДАНН Джеймс Патрик (US)

СТЕФАНИДИС Димитриос (US)

C07D249/12 - атомы кислорода или серы

A61P31/18 - против вируса иммунодефицита

A61K31/4196 - 1,2,4-триазолы

Владельцы патента RU 2394028:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ. В формуле I

R¹ является галоидом, (С₁-С₆)алкилом или (С₁-С₆)алкоксигруппой; R² является водородом; R³является фенилом, замещенным заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из группы, включающей галоид(С₁-С₆)алкил, галоид и цианогруппу; R⁴ является CH₂OH, CH₂OC(=O)(CH₂)₂C(=O)OH или CH₂OC(=O)(C₁-C₆)алкилом; R⁵ является (C₁-C₆)алкилом. Изобретение также относится к применению соединения для изготовления лекарственного средства, к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения и к способу получения соединения формулы I. 4 н. и 5 з. п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I
,
в котором R¹ является галоидом, (С₁-С₆)алкилом или (С₁-С₆)алкоксигруппой,
R² является водородом,
R³ является фенилом, замещенным заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из группы, включающей галоид(С₁-С₆)алкил, галоид и цианогруппу,
R⁴ является CH₂OH, CH₂OC(=O)(CH₂)₂С(=O)OH или CH₂OC(=O)(С₁-С₆)алкилом,
R⁵ является (С₁-С₆)алкилом,
а также его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором
R¹ является галоидом или (С₁-С₆)алкилом,
R² является водородом,
R³ является 3,5-замещенным фенилом, замещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид(С₁-С₆)алкил, галоид и цианогруппу,
R⁴ является CH₂OH, CH₂OC(=O)(CH₂)₂C(=O)OH;
R⁵ является (С₁-С₆)алкилом.

3. Соединение по п.2, в котором
R¹ является хлором, бромом, метилом или этилом,
R² является водородом,
R³ является 3-хлор-5-цианофенилом, 3,5-дицианофенилом или 3-циано-5-дифторметилфенилом,
R⁴ является CH₂OH, CH₂OC(=O)(CH₂)₂C(=O)OH,
R⁵ является метилом.

4. Соединение по п.1, которое является
3-хлор-5-[6-хлор-2-фтор-3-(1-гидроксиметил-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-илметил)фенокси]бензонитрилом,
моно-3-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловым эфиром янтарной кислоты,
5-[6-хлор-2-фтор-3-(1-гидроксиметил-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-илметил)фенокси]изофталонитрилом,
моно-3-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]триазол-1-илметиловым эфиром янтарной кислоты,
моно-3-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловым эфиром янтарной кислоты,
3-[6-хлор-2-фтор-3-(1-гидроксиметил-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3 -илметил)фенокси]-5-дифторметилбензонитрилом,
моно-3-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловым эфиром янтарной кислоты,
3-дифторметил-5-[2-фтор-3-(1-гидроксиметил-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-илметил)-6-метилфенокси]бензонитрилом,
моно-3-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловым эфиром янтарной кислоты,
3-[6-бром-2-фтор-3-(1-гидроксиметил-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-илметил)фенокси]-5-дифторметилбензонитрилом,
моно-3-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловым эфиром янтарной кислоты, или
3-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]триазол-1-илметиловым эфиром уксусной кислоты.

5. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
моно-3-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловый эфир янтарной кислоты,
моно-3-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловый эфир янтарной кислоты,
моно-3-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловый эфир янтарной кислоты и
моно-3-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторбензил]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]триазол-1-илметиловый эфир янтарной кислоты.

6. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего свойствами ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ.

7. Применение соединения по любому из пп.1-5 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредованных действием вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая СПИД или САК (СПИД-ассоциированный комплекс).

8. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в смеси с хотя бы одним фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем или разбавителем.

9. Способ получения гетероциклического соединения формулы I
,
включающий следующие стадии:
(а) введение раствора гетероциклического соединения I (R⁴=H) во взаимодействие с водным раствором формальдегида, и
(б) введение получаемого таким образом N-гидроксиметильного производного I (R⁴=CH₂OH) во взаимодействие с ацилирующим агентом.

Похожие патенты:

Производное триазола // 2383536

Способ получения 4,5-дизамещенных 2,4-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-тионов // 2372338

Изобретение относится к способу получения производных в ряду 5-амино -2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов, а именно к 4,5-дизамещенным 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионам общей формулы I: где R1=C1-С6 алкилфенил, галоидфенил, тиенил(фуранил, пирролил); R2 = фенил C1-С6 алкил, нафтил C1 -С6 алкил, антрил C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси-фенил, среди которых описано соединение, где R1=4-фторфенил, a R2 = бензил.

Лизиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, проявляющий нейропротективное, ноотропное, кардиопротективное, эндотелиотропное, противоишемическое, антиоксидантное, противовоспалительное и противогипоксическое действие, обладающий низкой токсичностью // 2370492

Изобретение относится к медицине и фармации, в частности к новым биологически активным соединениям, являющимся основой для создания лекарственных препаратов с широким спектром биологической активности, для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), в том числе острых нарушений мозгового кровообращения и других заболеваний.

5-сульфанил-4н-1,2,4-триазольные производные и их применение в качестве лекарственного препарата // 2367655

Ненуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич // 2342367

Соединения для лечения метаболических заболеваний // 2341513

Изобретение относится к новым соединениям формул I', I, II, III, IV, V', XCI, CXVI, CXVII (обозначения всех групп приведены в формуле изобретения), которые используют для лечения различных метаболических заболеваний, таких как синдром резистентности к инсулину, диабет, гиперлипидемия, ожирение печени, кахексия, ожирение, атеросклероз и артериосклероз Изобретение также относится к способу получения указанных соединений, применению этих соединений в качестве биологически активного агента, фармацевтическим композициям на основе указанных соединений и к способу лечения с их использованием.

Фторалкоксифенилсульфониламино(тио)карбонилтриазолиноны и гербицидное средство на их основе // 2309151

Замещенные арилкетоны // 2299879

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I) в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R1 означает одну из групп, указанных ниже: гдеR6 означает -ОН; R7 означает Н; R8 означает Н, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный С1-С 4алкоксилом; C1-С 6алкокси, C1-С6 алкилтио; R9 означает -ОН; R 2 означает Н, галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный галогеном;R 3 означает галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил;R4 означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп: причем связь, обозначенная штрихами, является простой связью или двойной связью;Q означает кислород; R14 означает Н, C1 -С6алкил, при необходимости замещенный C1-C4 алкоксилом, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, или С 3-С6циклоалкил;R 15 означает Н, C1-С 6алкил, при необходимости замещенный C1 -C4 алкоксилом; C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио;причем отдельные радикалы R 14 и R15, которые связаны одинаковыми гетероциклическими группами, могут являться одинаковыми или различными в рамках вышеуказанного определения;включая все возможные таутомерные формы соединений общей формулы (I) и возможные соли или аддукты кислот или оснований соединений общей формулы (I).

Гербицид "аврорекс" для защиты зерновых культур и кукурузы от сорняков и способ борьбы с сорняками // 2287933

Изобретение относится к сельскому хозяйству. .

Способ получения 1,2,4-триазолона-3 // 2287526

Изобретение относится к способу получения 1,2,4-триазолона-3-исходного компонента при создании энергонасыщенных материалов - порохов, топлив, взрывчатых веществ, порофоров.

Антитело или его фрагмент, имеющие нейтрализующую активность в отношении вич, но не в отношении il2 // 2393873

Изобретение относится к биотехнологии. .

Лечение вич инфекции посредством т-клеточной модуляции // 2393872

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения ВИЧ-инфекции. .

Новая растворимая и стабилизированная тримерная форма полипептидов gp41 // 2390525

1,5,6-замещенные 2-оксо-3-циано-1,6а-диазатетрагидрофлуорантены // 2389730

Изобретение относится к новым соединениям формулы к их солям, где R1 и R 2 - каждый, независимо представляет собой водород или С 1-10алкил, который может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей гидроксильную группу, NR 4R5, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил; R3 представляет собой радикал формулы где n равно 1; R3a представляет собой нитро; Х представляет собой -NR7- или -O-; R 4 и R5 - каждый, независимо представляет собой C1-6алкил; R7 представляет собой водород, C1-6алкил, необязательно замещенный пирролидинилом.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы // 2389719

Фармацевтические соли 3-о-(3', 3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты // 2387665

Способ получения сульфата атазанавира // 2385325

Изобретение относится к способу получения ингибитора ВИЧ-протеазы сульфата атазанавира в виде кристаллов Формы А, который включает взаимодействие раствора свободного основания атазанавира в органическом растворителе, в котором сульфат атазанавира практически не растворяется, при температуре от 35°С до 55°С с первой порцией концентрированной серной кислоты в количестве, достаточном для реакции с менее, чем примерно 15 вес.% свободного основания атазанавира, добавление зародышей кристаллов Формы А сульфата атазанавира к реакционной смеси в качестве кристаллов сульфата атазанавира, добавление дополнительного количества концентрированной серной кислоты в несколько стадий, где кислота добавляется со все возрастающей скоростью, с образованием кристаллов сульфата атазанавира и сушку сульфата атазанавира с образованием кристаллов Формы А.

Фармацевтический состав карбоксамидных ингибиторов интегразы вич, содержащий композицию с контролируемой скоростью высвобождения // 2382648

Изобретение относится к области фармакологии и касается фармацевтического состава, пригодного для перорального введения в виде твердой лекарственной формы, содержащего эффективное количество основной соли соединения формулы 1 и композицию с контролируемой скоростью высвобождения, содержащую солюбилизирующий агент, гелеобразующий агент и водорастворимый наполнитель.

Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы // 2381228

Соединения на основе лизина, фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения, применение указанных соединений для лечения или профилактики вич инфекции // 2379312

Триазолы, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ // 2393155