Ингибиторы цитокинов

Авторы патента:

ГАО Донхун Ами (US)

РАЛФ Марк Стивен (US)

ХАО Минхун (US)

ЧИРИЛЛО Пьер Франческо (US)

НЕТЕРТОН Рассел (US)

У Лифен (US)

ГОЛДБЕРГ Даниел Р. (US)

КАМИ Виктор Марк (US)

СЮЙ Джаомин (US)

ОНГСТ Роналд А. Джр. (US)

ХАММАЧ Абдельхаким (US)

МОСС Нил (US)

ЦЯНЬ Кевин Чуньген (US)

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/5377 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол

A61K31/4427 - содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

Владельцы патента RU 2394029:

БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ, ИНК. (US)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и кислотам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибиторов цитокинов. В формуле (I)

Ar¹ означает ароматический карбоцикл, замещенный одним R¹ и где Ar¹ является независимо замещенным двумя R²; R¹ означает J-N(R^a)-(CH₂)_m-, N(J)₂-(CH₂)_m-, NH₂C(O)-, J-N(R^a)-C(O)-, J-S(O)_m-N(R^a)-, J-N(R^a)-S(O)_m-; Q означает CR^p; Y означает -N(R^x)-; где R^a, R^p, R^x и R^y означают каждый независимо водород или (С₁-С₅)алкил; Х означает -O-; W означает N или СН; m означает каждый независимо 0, 1 или 2; J выбирают из (С₁-С₁₀)алкила, необязательно замещенного R^b; R² выбирают из (С₁-С₆)алкила или (С₁-С₄)алкокси, необязательно частично или полностью галоидированных; R³, R⁴ и R⁵ каждый независимо выбирают из водорода и (С₁-С₆)алкила; R⁶ необязательно присоединен в положении орто- или мета- к атому азота указанного кольца и выбирается из связи, -O-, -O-(CH₂)_1-5-, -NH-, -C(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С₁-С₅)алкила; и где каждый R₆, дополнительно необязательно ковалентно присоединен к группам, выбранным из водорода, -NR₇R₈, (С₁-С₃)алкила, гетероарил(С₀-С₄)алкила, где гетероарил представляет собой пиримидин, и гетероциклил(С₀-С₄)алкила, где гетероциклил выбран из морфолина, пирролидина, пиперазинила, необязательно замещенного (С₁-С₆)алкилом; R₇ и R₈ каждый независимо означает водород или разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил; и R^b выбирают из водорода, (С₁-С₅)алкила, амино, (С₁-С₅)алкиламино, (С₁-С₅)диалкиламино. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество соединения формулы (I), к применению соединений изобретения для получения фармацевтической композиции и к способу получения соединений формулы (I). 4 н. и 9 з. п. ф-лы,3 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где Ar¹ означает ароматический карбоцикл, замещенный одним R¹, и где Ar¹ является независимо замещенным двумя R²;
R¹ означает J-N(R^a)-(CH₂)_m-, N(J)₂-(CH₂)_m-, NH₂C(O)-, J-N(R^a)-C(O)-, J-S(O)_m-, N(R^a)-, J-N(R^a)-S(O)_m-;
Q означает CR^p;
Y означает -N(R^x)-;
где R^a, R^p, R^x и R^y означают каждый независимо водород или (С₁-С₅)алкил;
Х означает -O-;
W означает N или СН;
m означает каждый независимо 0, 1 или 2;
J выбирают из (С₁-С₁₀)алкила, необязательно замещенного R^b;
R² выбирают из (С₁-С₆)алкила или (С₁-С₄)алкокси, необязательно частично или полностью галоидированных;
R³, R⁴ и R⁵ каждый независимо выбирают из водорода и (С₁-С₆)алкила;
R⁶ необязательно присоединен в положении орто- или мета- к атому азота указанного кольца и выбирается из связи, -O-, -O-(CH₂)_1-5-, -NH-, -С(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С₁-С₅)алкила; и
где каждый R₆ дополнительно необязательно ковалентно присоединен к группам, выбранным из водорода, -NR₇R₈, (С₁-С₃)алкила, гетероарил(С₀-С₄)алкила, где гетероарил представляет собой пиримидин, и гетероциклил(С₀-С₄)алкила, где гетероциклил выбран из морфолина, пирролидина, пиперазинила, необязательно замещенного (С₁-С₆)алкилом;
R₇ и R₈ каждый независимо означает водород или разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил; и
R^b выбирают из водорода, (С₁-С₅)алкила, амино, (С₁-С₅)алкиламино, (С₁-С₅)диалкиламино;
или его фармацевтически приемлемые соли или кислоты.

2. Соединение по п.1, где
Y означает -NH-, -N(CH₂CH₃)- или -N(СН₃)-;
Х означает -О-;
Q означает СН;
J выбирают из (С₁-С₁₀)алкила, необязательно замещенного R^b;
R³, R⁴ и R⁵ каждый означает водород;
R^b выбирают из водорода, (С₁-С₅)алкила, амино, (С₁-С₅)алкиламино, (С₁-С₅)диалкиламино.

3. Соединение по п.2, где
Ar¹ выбирают из фенила, нафтила, тетрагидронафтила, инданила и инденила, причем каждый Ar¹ замещен одним R¹ и независимо замещен двумя группами R².

4. Соединение по п.3, где
Y означает -N(CH₃)-.

5. Соединение по п.1, где
Ar¹ означает формулу (А)

где R¹ означает J-N(R^a)-(СН₂)_m-, NH₂C(O)-, J-N(R^a)-C(O)-, J-S(O)₂- N(R^a)-, J-N(R^a)-S(O)₂-; и
J означает (С₁-С₅)алкил, необязательно замещенный R^b.

6. Соединение по п.5, где
Ar¹ означает формулу (А)

а R² выбирают из
, , и ;
где когда R¹ означает J-S(O)₂- N(R^a)- или J-N(R^a)-S(O)₂-, тогда J означает (C₁-С₃)алкил; а
когда R¹ означает J-N(R^a)-(CH₂)_m-, NH₂C(O)-, J-N(R^a)-C(O)-, тогда J означает (С₁-С₃)алкил, необязательно замещенный R^b.

7. Соединение по п.6, где
R^b выбирают из водорода, (С₁-С₅)алкила, амино, (С₁-С₅)алкиламино, (С₁-С₃)диалкиламино.

8. Соединение по п.6, где
Ar¹ означает

9. Соединение по п.1, выбранное из:
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(пиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-диметиламинопиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(6-метил-2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-пирролидин-1-илэтиламино)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-пирролидин-1-илэтокси)пиримидин-4-илокси]-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
[5-трет-бутил-3-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-2-метоксифенил]амида 1-метил-7-(2-метилкарбамоилпиридин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
[5-трет-бутил-3-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-2-метоксифенил]амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-карбамоил-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-2-метокси-3-метилкарбамоилфенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(морфолин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)-амида 1-метил-7-(2-морфолин-4-илметилпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-морфолин-4-илметилпиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил-амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-диметиламинометилпиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метилкарбамоилпиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-бензилоксиметилпиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-диметиламинометил-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-амино-5-трет-бутил-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метиламино-пиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-2-метокси-3-метилсульфамоилфенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-2-метокси-3-метиламинометилфенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(пиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-пиперазин-1-илпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-метоксипиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-[2-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-{2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]пиримидин-4-илокси}-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-пирролидин-1-илэтил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)-амида 7-[2-(2-диметиламиноэтил)пиримидин-4-илокси]-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-{2-[2-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил]пиримидин-4-илокси}-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-[2-(4-трет-бутилпиперазин-1-илметил)пиримидин-4-илокси]-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-пирролидин-1-илметилпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2,6-диметилпиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-этил-пиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-амино-пиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-пирролидин-1-илметилпиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-{[(2-диметиламиноэтил)метиламино]метил}-2-метокси-фенил)амида 1-метил-7-(пиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-карбамоил-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-пиперазин-1-илпиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиридин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты и
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
или его фармацевтически приемлемые соли или кислоты.

10. Соединение по п.1, выбранное из:
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(пиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-{2-[(пиридин-2-илметил)амино]пиримидин-4-илокси}-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(4-хлор-2-метокси-5-трифторметил-фенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-карбамоил-2-метоксифенил)амида 7-(2-аминопиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
[5-трет-бутил-3-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-2-метоксифенил]амида 7-(2-аминопиримидин-4-илокси)-1-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
(4-хлор-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-(2-морфолин-4-илметилпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-карбамоилпиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-(2-морфолин-4-илметилпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-диметиламинометил-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 7-(2-диметиламинометилпиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 7-(2-диметиламинометилпиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 7-(2-диметиламинометилпиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-диметиламинометил-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты и
или его фармацевтически приемлемые соли или кислоты.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов цитокинов, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей и/или вспомогательных веществ.

12. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтической композиции, обладающей свойствами ингибиторов цитокинов.

13. Способ получения соединения формулы (I):

где Ar¹, X, Y, Q, W, R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R^y имеют значения, определенные по п.1,
включающий конденсацию Ar¹, содержащего аминогруппу, с карбоновой кислотой формулы (III), где Р означает защитную группу;
удаление защитной группы Р для получения промежуточного соединения формулы (V);
конденсацию промежуточного соединения (V) с галоидсодержащим гетероциклом (VI) (Z означает галоид), содержащим R⁶, в присутствии приемлемого основания с получением соединения формулы (I):

Конденсированное производное бензамида и ингибитор активности подтипа 1 рецептора ваниллоида (vr1) // 2392278

Способ получения рацемического небиволола // 2392277

Изобретение относится к новому способу получения рацемического[2S*[R*[R*[R*]]]] и [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±) , '-[иминобис(метилен)] бис [6-фтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-2-метанола] формулы (I) (небиволола) и его фармацевтически приемлемых солей: включающим стадии, указанные в описании, а также к промежуточным соединениям и способам их получения.

Производные хинолина // 2391338

Лекарственное средство на основе производных 4-замещенных-3-(3-диалкиламинометил-индол-1-ил)малеимидов // 2388759

Изобретение относится к новым производным 4-замещенных 3-(3-диалкиламинометил-индол-1-ил)малеимида общей формулы I и II: где Х1-Х4 означают С; Z означает Н; R1 означает алкил, Н, -(CH2 )3-N-(С2H5)2; R 2 и R3 означают алкил, либо вместе с атомом азота, с которым они связаны образуют С4-7-моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О или N, возможно замещенное алкилом; R4 означает Н; Y означает S, -N-(С2Н5); где в соединении формулы I R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют C9-10 конденсированное бициклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома N возможно замещенное R, где R означает -N-(R2)-R3; в соединении формулы II R5 означает фенил, необязательно замещенный ОСН3; Соединения I и II могут быть использованы в качестве средств, ингибирующих протеинкиназу.

(3-циклоалкил-2,3,4,5-тетрагидро-1н-бензо[d]азепин-7-илокси)производные, их применение для ингибирования н3 рецепторов, фармацевтическая композиция и способ получения // 2388752

Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина // 2388751

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv // 2387646

Химический способ // 2386636

Бензоксазиновые соединения, производные фенолфталеина, имеющие огнестойкость, и способ их получения // 2386632

Новые соединения для ингибирования ангиогенеза и их применение // 2393154

Изобретение относится к соединениям структуры (I) , где D представляет собой пирролидин, X представляет собой радикал, выбранный из группы, содержащей С=O, SO2, (C=O)-NH, СН2, O-(С=O), (С=O)-O, (С=S)-NH, Y представляет собой радикал, выбранный из группы, содержащей - (СН2 )n-Е-(СН2)m-L-(СН2 )k, где Е представляет собой О, k, m и n отдельно и независимо представляют собой 0, 1, 2 и 3, Z представляет собой алкил, где алкил представляет собой СН2 или СН 2СН2, А представляет собой радикал, выбранный из группы, содержащей бензил, замещенный бензил, фенил, замещенный фенил, алкил и замещенный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, алкилоксиалкил, замещенный алкилоксиалкил, алкилоксиарил, В представляет собой радикал формулы (II) где R1 выбран из группы, содержащей Н, алкил и замещенный алкил, циклоалкил, R2 выбран из группы, содержащей Н, бензил, замещенный бензил, фенил, замещенный фенил, алкил и замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, гетероарил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, G представляет собой аминогруппу, которая замещена гетероарилом или замещенным гетероарилом, и где Q и L, каждый и независимо друг от друга, представляют собой радикал, выбранный из группы, содержащей (C=O)-NH, NH, СН2, NH-(C=O)-NH, NH-(C=O), NH-SO2, NRc, (C=O)-NRC, и где любой R a, Rb, Rc и Rd, каждый и независимо, представляет собой радикал, выбранный из группы, содержащей Н, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, замещенный арил, а также к применению этих соединений в качестве ингибитора интегрина и для производства лекарственного и диагностического средства, к фармацевтической композиции на основе этих соединений и к способам лечения ассоциированного с интегрином состояния.

Производные 3-карбамоил-2-пиридона // 2392271

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Производные хинолина // 2391338

Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств // 2389722

Производные гидантоина, полезные в качестве ингибиторов металлопротеиназ // 2388758

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): ,гдеR1 представляет собой (С2-4)алкил и замещен двумя или более группами фтора; иR2 представляет собой метил или этил;или к их фармацевтически приемлемым солям.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина // 2388750

Изобретение относится к соединению формулы I где А, В и D каждый означает N или CR 5, причем один из А, В и D означает N, R1 означает OR6, R2 означает галоген, С1 -С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7, R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, R4 означает С3-С 10циклоалкил, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил; R5 означает Н; R6 означает Н или С 1-C4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, R7 означает Н или С1-С12алкал, с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С3-С10циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О; или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции для ингибирования активности PDE4 фермента и к применению данного соединения для приготовления лекарственного средства.

Производные 4-амино-5-цианопиримидина // 2386628

Изобретение относится к новым производным 4-амино-5-цианопиримидина формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью по отношению к рецептору аденозина А2а.

Селективные ингибиторы бутирилхолинэстеразы // 2386627

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где А, В представляют собой С; D выбирают из N; Х выбирают из -CRaRb-, -O-; Y выбирают из О; Z1 и Z2 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного алкила, имеющего от 1 до 8 атомов, R1-R4 независимо выбирают из водорода или галогена; R5-R16 независимо представляют собой водород; где Ra и Rb независимо представляют собой водород; n равен 1-3; m равен 0 или 1; к равен 2; или к его фармацевтически приемлемым солям или сольватам.

Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4 // 2386620

Изобретение относится к новым терапевтически применимым производным пиридазин-3(2Н)-она формулы I и содержащим их фармацевтическим композициям. .

Конденсированное производное бензамида и ингибитор активности подтипа 1 рецептора ваниллоида (vr1) // 2392278