Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний

Авторы патента:

ПОНГ Кевин (US)

ГРАЦИАНИ Эдмунд Идрис (US)

СКОТНИКИ Джералд (US)

C07D498/22 - в которых конденсированная система содержит четыре или более гетероциклических ядра

C07D498/18 - мостиковые системы

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61P25 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/436 - гетероциклическая система, содержащая шестичленное кольцо с кислородом в качестве гетероатома, например рапамицин

Владельцы патента RU 2394036:

ВАЙЕТ (US)

Настоящее изобретение относится к соединению формулы

, где R₁ и R₂ представляют собой различные, независимые группы и выбраны из группы, включающей OR₃ и N(R_3')(R_3''); или R₁ и R₂ представляют собой различные группы, которые соединены посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей O и NR₃; R₃, R_3', и R_3'' независимо выбраны из группы, включающей Н, фенил, замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C₁-C₆ алкил, галоген; R₄ и R_4': (а) независимо выбраны из группы, включающей Н, ОН, группу формулы

; R₅, R₆, и R₇ независимо выбраны из группы, включающей OCH₃; R₈ и R₉ соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой CH₂ или (ii) двойной связи и представляют собой СН; R₁₅ выбраны из группы, включающей C=O; n равно 2. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. Технический результат - получение новых соединений, которые могут найти применение в медицине в качестве нейрозащитных и нейрогенеративных, противопролиферативных и противовоспалительных препаратов. 9 н. и 34 з.п. ф-лы, 7 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

где R₁ и R₂ представляют собой различные, независимые группы и выбраны из группы, включающей OR₃ и N(R_3')(R_3''); или
R₁ и R₂ представляют собой различные группы, которые соединены посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей О и NR₃;
R₃, R_3' и R_3'' независимо выбраны из группы, включающей Н, фенил, замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C₁-C₆ алкил, галоген;
R₄ и R_4':
(а) независимо выбраны из группы, включающей Н, ОН, группу формулы

R₅, R₆ и R₇ независимо выбраны из группы, включающей OCH₃;
R₈ и R₉ соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой CH₂ или (ii) двойной связи и представляют собой CH;
R₁₅ выбраны из группы, включающей C=O;
n равно 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанные R₁ и R₂ соединены посредством одинарной связи.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ представляет собой O, R₂ представляет собой NR₃.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ представляет собой OR₃, и R₂ представляет собой N(R_3')(R_3'').

5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R₃, R_3' или R_3'' представляет собой фенил или замещенный фенил.

6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что указанный замещенный фенил представляет собой замещенное бензольное кольцо.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что указанный фенил или замещенный фенил представляет собой структуру:

в которой R₁₀, R₁₁, R₁₂, R₁₃, и R₁₄ независимо выбраны из группы, включающей H, C₁-C₆ алкил, галоген.

8. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R₈ и R₉ соединены посредством одинарной связи.

9. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R₈ и R₉ соединены посредством двойной связи.

10. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R₄ или R_4' представляет собой OH.

11. Соединение по пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что указанный О(ацил) представляет собой:

12. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R₅, R₆ и R₇ представляют собой OCH₃.

13. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что n равно 2.

14. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R₁₅ представляет собой C=O.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,16,17,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентоновый эфир с 2,2-диметил-3-(пиридин-2-ил)-пропионовой кислотой; и
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; или фармацевтически приемлемую соль каждого из этих соединений.

16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ и R₂ соединены посредством одинарной связи; R₁ представляет собой O; R₂ представляет собой NR₃; R₃ представляет собой фенил; R₄ представляет собой OH; R₅-R₇ представляют собой OCH₃; и R₈ и R₉ представляют собой HC=CH.

17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ представляет собой OR₃; R₂ представляет собой N(R_3')(R_3''); R₃ представляет собой Н; R_3' представляет собой H; R_3'' представляет собой фенил; R₄ представляет собой OH; R₅-R₇ представляют собой OCH₃; и R₈ и R₉ представляют собой H₂C-CH₂.

18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ и R₂ соединены посредством одинарной связи; R₁ представляет собой O; R₂ представляет собой NR₃; R₃ представляет собой фенил; R₄ представляет собой OH; R₅-R₇ представляют собой OCH₃; и R₈ и R₉ представляют собой H₂C-CH₂.

19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ и R₂ соединены посредством одинарной связи; R₁ представляет собой O; R₂ представляет собой NR₃; R₄ представляет собой OH; R₅-R₇ представляют собой OCH₃; R₈ и R₉ представляют собой HC=CH; и R₃ представляет собой
.

20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ и R₂ соединены посредством простой связи; R₁ представляет собой O; R₂ представляет собой NR₃; R₄ представляет собой OH; R₅-R₇ представляют собой OCH₃; R₈ и R₉ представляют собой HC=CH; и R₄ представляет собой
.

21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ и R₂ соединены посредством одинарной связи; R₁ представляет собой O; R₂ представляет собой NR₃; R₃ представляет собой фенил; R₅-R₇ представляют собой OCH₃; R₈ и R₉ представляют собой HC=CH; и R₄ представляет собой
.

22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ и R₂ соединены посредством одинарной связи; R₁ представляет собой O; R₂ представляет собой NR₃; R₄ представляет собой OH; R₅-R₇ представляют собой OCH₃; R₈ и R₉ представляют собой H₂C-CH₂; и R₃ представляет собой
.

23. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
, , , , и

24. Соединение формулы 1а:

где R₁ и R₂ представляют собой различные независимые группы, которые выбраны из группы, включающей OH и N(R_3')(R_3''); или
R₁ и R₂ представляют собой различные группы, соединенные посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей O и NR₃;
R₃, R_3' и R_3'' независимо выбраны из группы, включающей Н, фенил, замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C₁-C₆ алкил и галоген;
R₈ и R₉ соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой CH₂ или (ii) двойной связи и представляют собой CH;
или его фармацевтически приемлемая соль.

25. Соединение формулы 1b:

где R независимо выбран из группы, включающей H, C₁-C₆ алкил, галоген; и m равно 1-5.

26. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7, 15-25, отличающееся тем, что представляет собой нейрозащитный препарат.

27. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7, 15-25, отличающееся тем, что его применяют в качестве лекарственного препарата для лечения неврологического, пролиферативного и воспалительного заболевания.

28. Применение соединения по любому из пп.1-26 при получении лекарственного препарата для лечения неврологических заболеваний у пациента, который нуждается в таком лечении.

29. Применение по п.28, отличающееся тем, что указанное неврологическое заболевание выбирают из группы, включающей: болезнь Альцгеймера; эпилепсию; заболевание Хантингтона; заболевание Паркинсона; инсульт; повреждение спинного мозга; травматическое повреждение мозга; деменцию с тельцами Леви; болезнь Пика; болезнь Ниманна-Пика; амилоидную ангиопатию; церебральную амилоидную ангиопатию; соматический амилоидоз; наследственное внутримозговое кровоизлияние с амилоидозом голландского типа; миозиты с вирусными включениями; умеренное когнитивное повреждение; синдром Дауна; боковой амиотрофический склероз (БАС); рассеянный склероз; дистрофию Дюшенна; мышечную дистрофию Беккера; плечелопаточно-лицевую миопатию (Ландузи-Дежерина) и тазоплечевую мышечную дистрофию (ТПМД).

30. Применение соединения по любому из пп.1-26 при получении лекарственного препарата для лечения осложнений, вызванных инсультом или травмой головы у пациента, который нуждается в таком лечении, или для лечения воспалительных заболеваний у пациента, который нуждается в таком лечении.

31. Применение по п.30, отличающееся тем, что указанное воспалительное заболевание выбирают из группы, включающей: волчанку, ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, дерматит, склеродермию, воспалительную болезнь кишечника, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит.

32. Применение соединения по любому из пп.1-26 при получении лекарственного препарата для лечения у пациента, который нуждается в таком лечении, заболевания, выбранного из группы, включающей: злокачественную гипертермию; врожденную миопатию; катеколаминекторную полиморфную желудочковую тахикардию и аритмогенную правожелудочковую дисплазию 2 типа (ARVD-2); или для лечения у пациента, который нуждается в таком лечении, сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из группы, включающей: застойную сердечную недостаточность; пароксизмальную тахикардию; позднюю следовую деполяризацию; желудочковую тахикардию; внезапную тахикардию; аритмию, вызванную физическими нагрузками; синдром удлинения интервала QT; двунаправленную тахикардию; артериальные сердечно-сосудистые тромбоэмболические осложнения; венозные сердечно-сосудистые тромбоэмболические осложнения; тромбоэмболические осложнения камер сердца; атеросклероз; рестеноз; заболевания периферической артериальной системы; последствия коронарной операции с использованием обходного сосудистого шунта; заболевание сонной артерии; артериит; миокардит; сосудистые воспаления; коронарное заболевание сердца (КЗС); нестабильную стенокардию (НС); нестабильную стойкую стенокардию; стабильную стенокардию (СС); хроническую стабильную стенокардию; острый коронарный синдром (ОКС); первый или повторный инфаркт миокарда; острый инфаркт миокарда (ОИМ); инфаркт миокарда; инфаркта миокарда без Q-волн; инфаркт миокарда без подъема сегмента SТ; коронарную болезнь сердца; ишемическую болезнь сердца; сердечную ишемию; ишемию; ишемическую внезапную смерть; приходящую ишемическую атаку; инсульт; заболевание периферической окклюзионной артериальной системы; венозный тромбоз; тромбоз глубоких вен; тромбофлебит; артериальную эмболию; коронарный артериальный тромбоз; церебральный артериальный тромбоз; церебральную эмболию; почечную эмболию; легочную эмболию; тромбоз; наджелудочковую аритмию; атриальную аритмию; трепетание предсердий и мерцательную аритмию.

33. Способ получения соединения по любому из пп.1-26, включающий стадии:
(i) сочетание рапамицина или его аналога с нитрозобензолом, возможно замещенным; и
(ii) выделение продукта (i),
при этом аналог рапамицина представляет собой норрапамицин, деоксорапамицин или десметилрапамицин, и стадию (i) выполняют при повышенной температуре.

34. Способ по п.33, отличающийся тем, что повышенная температура составляет примерно от 30 до 70°С.

35. Способ по п.33 или 34, отличающийся тем, что повышенная температура составляет примерно 50°С.

36. Способ по п.33, отличающийся тем, что стадию (ii) выполняют с использованием хроматографии.

37. Способ по пп.33, 34 и 36, отличающийся тем, что получают соединение, выбранное из группы, включающей:
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,16,17,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентоновый эфир с 2,2-диметил-3-(пиридин-2-ил)-пропионовой кислотой; и
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон.

38. Способ по любому из пп.33, 34 и 36, отличающийся тем, что указанный нитробензол, возможно замещенный, выбирают из группы, включающей: нитрозобензол, 2,6-дихлор нитрозобензол и 1-хлор-2-метил-4-нитрозобензол.

39. Способ по любому из пп.33, 34 и 36, отличающийся тем, что дополнительно включает:
(iii) сочетание продукта (ii) с гидрирующим реагентом; и (iv) выделение продукта (iii), при этом продукт (iii) представляет собой:

где R₁ и R₂ представляют собой различные, независимые группы и выбраны из группы, включающей OR₃ и N(R_3')(R_3''); или
R₁ и R₂ представляют собой различные группы, которые соединены посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей O и NR₃;
R₃, R_3' и R_3'' независимо выбраны из группы, включающей Н, фенил, замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C₁-C₆ алкил, галоген;
R₄ и R_4':
(а) независимо выбраны из группы, включающей Н, OH, группу формулы

R₅, R₆ и R₇ независимо выбраны из группы, включающей OCH₃;
R₈ и R₉ соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой CH₂ или (ii) двойной связи и представляют собой CH;
R₁₅ выбран из группы, включающей C=O;
n равно 2;
или его фармацевтически приемлемую соль.

40. Способ по п.39, отличающийся тем, что указанный гидрирующий реагент содержит катализатор Pd/C и водород.

41. Применение соединения, выбранного из группы, включающей (i) 9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон и (ii) 37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; при получении лекарственного препарата, используемого при лечении доброкачественного или злокачественного неопластического заболевания у пациента, который нуждается в таком лечении.

42. Применение соединения, выбранного из группы, включающей (i) 9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон и (ii) 37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; при получении лекарственного препарата для лечения карцином и аденокарцином у пациента, который нуждается в таком лечении.

43. Применение по п.42, отличающееся тем, что указанные карциномы или аденокарциномы представляют собой опухоли эндометрия, яичника, молочной железы, толстой кишки, почек, простаты, гипофиза, менгиомы или другие гормонозависимые опухоли.

Изобретение относится к региоселективному синтезу получения сложного 42-эфира рапамицина (CCI-779), который включает: (a) ацилирование 31-силилового эфира рапамицина соединением формулы HOOC.CR7R8R 9 или его смешанным ангидридом, где: R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, -(CR 12R13)fOR 10, -CF3, -F или -CO 2R10; R10 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифенилметил, бензил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, хлорэтил или тетрагидропиранил; R8 и R9, взятые вместе, образуют X; X представляет собой 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-ил или 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-4-ил, где фенил может быть необязательно замещенным; R12 и R13 каждый, независимо, представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифторметил или -F; и f=0-6; для образования 42-эфирбороната 31-силилового эфира рапамицина; (b) селективный гидролиз 42-эфирбороната 31-силилового эфира в умеренно кислых условиях для получения 42-эфирбороната рапамицина; и (c) обработку 42-эфирбороната рапамицина диолом для получения сложного 42-эфира рапамицина.

Макрогетероциклические соединения // 2275373

Изобретение относится к некоторым новым макрогетероциклическим соединениям, которые могут выступать как селективные ингибиторы киназы или двойной киназы. .

Производные к-252а // 2205184

Изобретение относится к новым производным К-252а (производным индолокарбазола), которые представлены общей формулой 1, а также к способу улучшения функционирования и/или повышения выживания холинэргического нейрона и способу повышения выживания клетки при риске гибели, поскольку соединения формулы 1 ингибируют продукцию интерлейкина-2 и обладают иммуносупрессивной активностью.

Способы получения производных эстеинасцидина, соединения, промежуточный продукт // 2194709

Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции // 2194051

Изобретение относится к новым аналогам камптотецина, в частности к соединениям, соответствующим следующим формулам (I) и (II), а также к их рацемическим или энантиомерным формам или сочетаниям этих форм, где заместители имеют указанные в описании значения.

Производные тетрафуразано[3,4-b:3',4'-f:3",4"-j:3'",4'"-n] [1,4,5,8,9,12,13,16]октаазаб ицикло[14.2.2]эйкоза-4,8,12- триена и способ их получения // 2167161

Изобретение относится к новому классу химических соединений, а именно к производным новой гетероциклической системы - тетрафуразано[3,4-b:3',4'-f: 3'', 4''-j: 3''', 4'''-n-[1,4,5,8,9,12,13,16]-октаазабицикло[14.2.2]эйкоза-4,8,12-триена общей формулы (I), где R1 - R4 = Н, низший алкил или низший алкил, содержащий функциональные группы, такие, как ОR5, SR5, NR5R6, СОNR5R6 или СООR7, где R5, R6, R7 = Н, низший алкил, или R2 + R3 и/или R1 + R4 вместе с соседними атомами углерода пиперазинового цикла образуют алициклический, бензольный, или гетероциклический аннелированный цикл.

Производные камптотецина, способы их получения, соединения, фармацевтическая композиция // 2119921

Изобретение относится к водорастворимым производным камптотецина, описываемым формулой (I) где n = 1 или 2; 1) R1 и R2, взятые отдельно, представляют водород, низший алкил, (С3-7)циклоалкил, (С3-7)циклоалкил низший алкил, низший алкенил, окси низший алкил, низший алкокси низший алкил; 2) R1 представляет водород, низший алкил, (С3-7)циклоалкил, (С3-7)циклоалкил низший алкил, низший алкенил, окси низший алкил или низший алкокси низший алкил; R2 представляет -COR3, где R3 представляет водород, низший алкил, пергало-низший алкил, (С3-7)циклоалкил, (С3-7)циклоалкил, низший алкил, низший алкенил, окси низший алкил, низший алкокси, низший алкокси низший алкил; 3) R1 и R2, взятое вместе с соединительным атомом азота, образуют насыщенную 3-7-атомную гетероциклическую группу формулы 1A где Y представляет О, S, CH2, NR4, где R4 представляет водород, низший алкил, пергало-низший алкил, арил, арил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкил амино, пергало-низший алкил, окси низший алкил, низший алкокси, низший алкокси низший алкил или COR5, где R5 представляет водород, низший алкил, пергало-низший алкил, низший алкокси, арил, арил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей: низший алкил, пергало-низший алкил, окси низший алкил, низший алкокси низший алкил; а также их фармацевтически приемлемые соли, их применение для лечения опухолей и методы из приготовления.

Амидные производные тейкопланина или их фармацевтически пригодные кислотно-аддитивные соли, способ получения тейкопланиновых производных и фармацевтическая композиция // 2078768

Ди- @ фуразано[3,4:5,6][1,4]диоксино @ [2,3-в: 5,6-е] пиразин и способ его получения // 1715809

Замещенные 1,2-дигидро-5-морфолино-4н-пирано 4,3 пиридо [2,3-b] тиено [3,2-d] пиримидин-8(9н)-он или [9,11] оксазин- 8-он, обладающие антибактериальным действием // 1282510

Изобретение относится к новым конденсированным соединениям, содержащим новое сочетание дигидропиранового, пиридинового, тиофенового, оксазинового или пиримидинового циклов, а именно к замещенным 1,2-дигидро-5-морфолино-4Н-пирано[4'3': 4,5] пиридо[2,3-b] тиено [3,2-d]пиримидин-8(9Н)-ону или -[9, 11] оксазин-8-ону, обладающим антибактериальным действием, которые могут найти применение в медицине.

39-дезметокси производные рапамицина // 2391346

Региоспецифический синтез производных 42-эфира рапамицина // 2387657

Аморфный 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и содержащие его фармацевтические композиции // 2345999

Способ выделения и очистки макролидов // 2317991

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу очистки макролидов. .

Способ синтеза фталасцидина и промежуточных продуктов и промежуточные соединения // 2267492

Изобретение относится к новому способу синтеза соединения 5, ключевого промежуточного соединения в синтезе сильных противоопухолевых агентов эктенасцидина 743 (1) и фталасцидина (2) и легодоступных промежуточных соединений 3b и 4.

40-o-(2-гидрокси)этилрапамицин в кристаллической несольватированной форме, фармацевтическая композиция, содержащая такой макролид в качестве действующего вещества, и способ его получения // 2264405

Изобретение относится к новой кристаллической несольватированной форме 40-O-(2-гидрокси)этилрапамицина, который имеет кристаллическую решетку со следующими параметрами: а=14,37Å, b=11,24Å, с=18,31Å, объем 2805Å.

Способ разделения высокомолекулярных лактонсодержащих соединений // 2245338

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу разделения высокомолекулярного лактонсодержащего соединения. .

Высокомеченный тритием [3h]-рапамицин // 2233285

Кристаллические макролиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2219181

Изобретение относится к области органической химии. .

Новые цитотоксические макролиды, содержащие трис(оксазол), способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2217433

Изобретение относится к новому цитотоксическому макролидному соединению формулы (I), в которой Х - низший алкил; R1 и R2 - водород или низший алкил; R3a - водород и R3b - соединение формулы (II), или (III), или R3a и R3b вместе - кислород; R4 - водород, гидрокси, низший алкокси и т.

Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака шейки матки // 2393897

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака шейки матки. .