4-монозамещенные тиазолинонхинолины

Авторы патента:

ЧЭНЬ Ли (CN)

ЧЭНЬ Шаоцин (US)

СИДДУРИ Ачутхарао (US)

ЛОУ Цзяньпин (US)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D417/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/4709 - не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2397983:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают ингибирующей активностью в отношении CDK1 киназы и могут быть использованы для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения заболеваний, связанных с развитием нарушенного клеточного цикла. В формуле I

R₁ означает водород, -C(O)OR₉ или R₂-(X)_n-; X означает (низш.)алкилен, гидрокси(низш.)алкилен, зациклизованный (низш.)алкилен или моно- или дигалоген(низш.)алкилен; R₂ означает группу , где означает фенил или 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атомы кислорода, серы и азота; R₅, R₆ и R₇ независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, водород, (низш.)алкил, галоген и (низш.)алкокси; R₄ означает галоген, , (O)_k(CH₂CH₂O)_y-R₁₀, , -S-R₁₂ или -O-(CH₂)_tR₁₄, где означает фенил, циклоалкильный цикл, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атомы кислорода, азота и серы; R₉, R₁₁, R₁₅ и R₁₆ независимо означают (низш.)алкил; R₁₀ и R₁₂ означают (низш.)алкил; R₁₄ означает перфтор(низш.)алкил или -NR₁₅R₁₆; R₁₇ и R₁₈ независимо означают водород, , F, ОСН₃ и -С(=O)СН₃; n и k равны целому числу от 0 до 1; m, w, y и z равны целому числу от 0 до 3; и t равно целому числу от 1 до 6. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей антипролиферативной активностью, содержащей одно или более соединений изобретения. 2 н. и 63 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

где R₁ означает водород, -C(O)OR₉ или R₂-(X)_n-;
X означает (низш.)алкилен, гидрокси(низш.)алкилен, зациклизованный (низш.)алкилен или моно- или дигалоген(низш.)алкилен;
R₂ означает группу
,
где означает фенил или 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атомы кислорода, серы и азота;
R₅, R₆ и R₇ независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, водород, (низш.)алкил, галоген и (низш.)алкокси;
R₄ означает галоген,
, (O)_k(CH₂CH₂O)_y-R₁₀,
, -S-R₁₂ или -O-(CH₂)_tR₁₄,
где означает фенил, циклоалкильный цикл, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атомы кислорода, азота и серы;
R₉, R₁₁, R₁₅ и R₁₆ независимо означают (низш.)алкил;
R₁₀ и R₁₂ означают (низш.)алкил;
R₁₄ означает перфтор(низш.)алкил или -NR₁₅R₁₆;
R₁₇ и R₁₈ независимо означают водород, , F, ОСН₃ и -С(=O)СН₃;
n и k равны целому числу от 0 до 1;
m, w, y и z равны целому числу от 0 до 3;
и t равно целому числу от 1 до 6;
или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1 формулы I-A

где R₁' означает водород, а
R₄ имеет значения, указанные в п.1,
или его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.2, где означает фенил.

4. Соединение по п.2, где R₄ означает -(O)_k(CH₂CH₂O)_y-R₁₀, и R₁₀, k и y имеют значения, указанные в п.1.

5. Соединение по п.4, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
2-амино-5-(4-метоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)тиазол-4-он
2-амино-5-[4-(2-метоксиэтокси)хинолин-6-илмет-(Z)-илидин]тиазол-4-он и
2-амино-5-(4-бутоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.

6. Соединение по п.2, где
R₄ означает ;
w, k, ®, R₁₇ и R₁₈ имеют значения, указанные в п.1.

7. Соединение по п.6, где w равно 0.

8. Соединение по п.7, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
2-амино-5-(4-феноксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)тиазол-4-он и
2-амино-5-[1-[4-(пиперидин-4-илокси)хинолин-6-ил]мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он.

9. Соединение по п.6, где w равно целому числу от 1 до 3.

10. Соединение по п.9, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
2-амино-5-{4-[2-(3-метоксифенил)этокси]хинолин-6-илмет-(Z)-илидин}тиазол-4-он и
2-амино-5-{4-[2-(4-фторфенил)этокси]хинолин-6-илмет-(Z)-илидин}тиазол-4-он.

11. Соединение по п.2, где R₄ означает -S-R₁₂, и R₁₂ имеет значения, указанные в п.1.

12. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой
2-амино-5-(4-этилсульфанилхинолин-6-илмет-(Z)-илидин)тиазол-4-он.

13. Соединение по п.2, где R₄ означает -O-(CH₂)_t-R₁₄.

14. Соединение по п.13, где R₁₄ означает перфтор(низш.)алкил.

15. Соединение по п.14, где R₁₄ означает трифторметил.

16. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой
2-амино-5-[4-(2,2,2-трифторэтокси)хинолин-6-илмет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.

17. Соединение по п.1 формулы I-B

где R₁'' означает R'₂-(X')_n-;
n и R₄ имеют значения, указанные в п.2; и
X' означает (низш.)алкилен, гидрокси(низш.)алкилен, зациклизованный (низш.)алкилен, моно- или дигалоген(низш.)алкилен;
R₂' означает группу
;
где означает фенил или 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атомы кислорода, серы и азота;
R₅' и R₆' независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, водород, (низш.)алкил, галоген и (низш.)алкокси;
или его фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединение по п.17, где n равно 1.

19. Соединение по п.18, где X' означает зациклизованный (низш.)алкилен.

20. Соединение по п.19, где указанный зациклизованный (низш.)алкилен означает циклопропилен.

21. Соединение по п.20, где R₂' означает фенил или фенил, замещенный галогеном.

22. Соединение по п.21, где R₄ означает -(O)_k(CH₂CH₂O)_y-R₁₀, и y, k и R₁₀ имеют значения, указанные в п.1.

23. Соединение по п.22, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
5-(4-метоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он,
5-(4-этоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он,
5-[1-(4-этоксихинолин-6-ил)-мет-(Z)-илиден]-2-[2-(4-фторфенил)циклопропиламино]тиазол-4-он,
5-[4-(2-метоксиэтокси)хинолин-6-илмет-(Z)-илидин]-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он и
5-(4-бутоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он.

24. Соединение по п.20, где R₄ означает галоген.

25. Соединение по п.24, где указанное соединение представляет собой 5-(4-хлорхинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он.

26. Соединение по п.20, где
R₄ означает ,
и R₁₅, R₁₆ и m имеют значения, указанные в п.1.

27. Соединение по п.26, где указанное соединение представляет собой 5-(4-диэтиламинохинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он.

28. Соединение по п.20, где R₄ означает -S-R₁₂.

29. Соединение по п.28, где указанное соединение представляет собой 5-(4-этилсульфанилхинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он.

30. Соединение по п.20, где
R₄ означает ,
и R₁₇, R₁₈, k и w имеют значения, указанные в п.1,

31. Соединение по п.30, где k равно 1.

32. Соединение по п.31, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
5-(4-циклогексилметоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он и
5-(4-феноксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он.

33. Соединение по п.30, где k равно 0.

34. Соединение по п.33, где указанное соединение представляет собой 5-(4-морфолин-4-илхинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он.

35. Соединение по п.17, где X' означает (низш.)алкилен.

36. Соединение по п.35, где означает фенил.

37. Соединение по п.36, где R₄ означает -(O)_k(CH₂CH₂O)_y-R₁₀, и R₁₀, k и y имеют значения, указанные в п.1.

38. Соединение по п.37, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
2-[2-(2-этоксифенил)этиламино]-5-[1-(4-этоксихинолин-6-ил)-мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он,
2-(2-хлорбензиламино)-5-(4-этоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)тиазол-4-он и
2-(2-хлор-6-метилбензиламино)-5-(4-этоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)тиазол-4-он.

39. Соединение по п.36, где R₄ означает -O-(CH₂)_tR₁₄, a R₁₄ и t имеют значения, указанные в п.1.

40. Соединение по п.39, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
2-[2-(3-фторфенил)этиламино]-5-[4-(2,2,2-трифторэтокси)хинолин-6-илмет-(Z)-илидин]тиазол-4-он, и
5-[4-(2-диметиламиноэтокси)хинолин-6-илмет-(Z)-илидин]-2-[2-(3-фторфенил)этиламино]тиазол-4-он.

41. Соединение по п.17, где R₄ означает -S-R₁₂, и R₁₂ имеет значения, указанные в п.1.

42. Соединение по п.41, где указанное соединение представляет собой 5-(4-этилсульфанилхинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-[2-(3-фторфенил)этиламино]тиазол-4-он.

43. Соединение по п.35, где ® означает гетероароматический цикл.

44. Соединение по п.43, где R₄ означает -(O)_k(CH₂CH₂O)_y-R₁₀, и R₁₀, k и y имеют значения, указанные в п.1.

45. Соединение по п.44, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
5-(4-метоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он,
5-(4-этоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он,
5-[4-(2-метоксиэтокси)хинолин-6-илмет-(Z)-илидин]-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он и
2-[(3-метилтиофен-2-илметил)амино]-5-(4-этоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)тиазол-4-он.

46. Соединение по п.43, где R₄ означает галоген.

47. Соединение по п.46, где указанное соединение представляет собой 5-(4-хлорхинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он.

48. Соединение по п.43, где
R₄ означает ,
и R₁₇, R₁₈, k и w имеют значения, указанные в п.1.

49. Соединение по п.48, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
5-(4-феноксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он,
5-(4-циклогексилметоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он и
5-(4-морфолин-4-илхинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он.

50. Соединение по п.18, где X' означает гидрокси(низш.)алкилен.

51. Соединение по п.50, где R₄ означает -(O)_k(CH₂CH₂O)_y-R₁₀, и R₁₀, k и y имеют значения, указанные в п.1.

52. Соединение по п.51, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
5-(4-этоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)-2-(2-гидрокси-1-(R)-фенилэтиламино)тиазол-4-он,
2-(2-гидрокси-1-(R)-фенилэтиламино)-5-(4-метоксихинолин-6-илмет-(Z)-илидин)тиазол-4-он и
5-[4-(2-метоксиэтокси)хинолин-6-илмет-(Z)-илидин]-2-(2-гидрокси-1-(R)-фенилэтиламино)тиазол-4-он.

53. Соединение по п.50, где
R₄ означает ,
a R₁₇, R₁₈, k и w имеют значения, указанные в п.1.

54. Соединение по п.53, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
5-(4-циклогексилметоксихинолин-6-илмет-(R)-илидин)-2-(2-гидрокси-1-(R)-фенилэтиламино)тиазол-4-он и
5-(4-морфолин-4-илхинолин-6-илмет-(R)-илидин)-2-(2-гидрокси-1-(R)-фенилэтиламино)тиазол-4-он.

55. Соединение по п.18, где X' означает дигалоген(низш.)алкилен.

56. Соединение по п.55, где R₁' означает гетероароматический цикл.

57. Соединение по п.56, где R₄ означает -(O)_k(CH₂CH₂O)_y-R₁₀, и R₁₀, k и у имеют значения, указанные в п.1.

58. Соединение по п.57, где указанное соединение представляет собой
метансульфонат 2-(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтиламино)-5-[1-(4-этоксихинолин-6-ил)-мет-(Z)-илиден]тиазол-4-она.

59. Соединение формулы I по п.1, где
R₁ означает -(X)-R₂;
Х означает C₁-С₆алкилен, гидрокси(С₁-С₆)алкилен или дифтор(С₁-С₆)алкилен;
R₂ означает тиофенил, незамещенный или монозамещенный C₁-С₆алкильной группой; пиразинил, незамещенный или моно- или дизамещеный C₁-С₆алкильной группой; фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещеный заместителем, независимо выбранным из группы, включающей галоген, гидрокси, -O-(С₁-С₆)алкил или C₁-С₆алкил; и пиридинил;
R₄ означает галоген, морфолино, фенокси или -O-(С₁-С₆)алкил, где алкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещеным заместителем, независимо выбранным из группы, включающей циклогексил, метокси, трифторметил, -N(С₁-С₆алкил)₂,
и его фармацевтически приемлемые соли.

60. Соединение формулы I по п.1, где
R₁ означает водород;
R₄ означает фенокси; пиперидинокси, незамещенный или N-замещенный группами -С(O)-СН₃, -S-(С₁-С₆)алкил или -O-(С₁-С₆)алкил, где алкил является незамещенным или монозамещенным заместителем, выбранным из группы, включающей 4-фторфенил, 3-метоксифенил, трифторметил или метокси,
и его фармацевтически приемлемые соли.

61. Соединение формулы I по п.1, где
R₁ означает -(Х)-R₂;
Х означает циклопропилен;
R₂ означает фенил или 4-фторфенил;
R₄ означает галоген, морфолино, фенокси, -S-(С₁-С₆)алкил, N-(С₁-С₆алкил)₂, -O-(С₁-С₆)алкил, где алкил является незамещенным или моно- или дизамещеным заместителем, независимо выбранным группы, включающей метокси и циклогексил;
и его фармацевтически приемлемые соли.

62. Соединение формулы I по п.1, обладающее ингибирующей активностью в отношении CDK1 киназы.

63. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативной активностью, содержащая одно или более соединений формулы I по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемыми адъювантами.

64. Соединение формулы I по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения заболеваний, связанных с развитием нарушенного клеточного цикла.

65. Соединение формулы I по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения рака, особенно солидных опухолей.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I): в которой пунктирные линии предоставляют одинарные или двойные связи и значения радикалов R1, R2, R3, R4 описаны в п.1 формулы изобретения.

Производные [4-(гетероарил)пиперазин-1-ил]-(2,5-замещенный фенил)метанона в качестве ингибиторов переносчика глицина-1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний // 2396270

Производные 4-аминопиперидина // 2396257

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R1 выбирают из группы, включающей: фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный независимо низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном или низшим галогеналкилом; нафтил; тетрагидронафтил; С3-7 циклоалкил; -(CHR3)m-фенил, где m обозначает 1, 2 или 3; и фенил при этом является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным низшей алкоксигруппой, и где R3 независимо выбирают из водорода и низшего алкила; -(СН2 )n-гетероарил, где n обозначает 1, 2 или 3; причем термин «гетероарил» относится к ароматическому 5- или 6-членному кольцу или к бициклическим 9-членным ароматическим группам, которые могут включать 1, 2 или 3 атома, выбранные из азота и/или серы; -(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 1, 2 или 3, причем термин «гетероарил» относится к ароматическому 5- или 6-членному кольцу или к бициклическим 9-членным ароматическим группам, которые могут включать 1, 2 или 3 атома, выбранные из азота и/или серы, и гетероарил является моно-, ди- или тризамещенным независимо низшей алкоксигруппой; и R2 выбирают из группы, включающей: н-бутил; фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный независимо низшим алкилом, галогеном или низшей алкоксигруппой; гетероарил, причем термин «гетероарил» относится к ароматическому 5-членному кольцу, которое может включать 1, 2 или 3 атома, выбранные из азота и/или серы, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный независимо низшей алкоксигруппой; -C(O)-NR4R5 , где R4 и R5 обозначают низший алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный гетероцикл, который может кроме того содержать гетероатом, выбранный из N или S, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Ингибиторы фосфатаз сdc25 // 2395510

Тиазолинон-2-замещенные хинолины // 2395509

Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата // 2395499

Производное бензола или его соль // 2395496

Изобретение относится к новым производным бензола следующей общей формулы (I) или к их солям:[Хим. .

Замещенные гидантоины для лечения рака // 2393156

Конденсированное производное бензамида и ингибитор активности подтипа 1 рецептора ваниллоида (vr1) // 2392278

Производные хинолина // 2391338

Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3 // 2396265

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где: А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C 1-6-алкила или C1-6-алкокси; n имеет значение 1 или 2; р имеет значение 1,2,3 или 4; q имеет значение 1; r имеет значение 0 или 1; R1 представляет собой С 2-6-алкинил, замещенный арилом, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, C 1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, -ОС(O)-С 1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, C1-6 -алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом, арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси, 5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и феноксила, или представляет собой C1-6-алкокси, или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R a, или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним R a, где Ra выбран из: галогено, циано, оксо, гидрокси, галогенобензолсульфонила, C1-6-алкила, возможно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из 5-10-членного гетероциклоалкила и арила, который возможно замещен галогено или C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкила, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкокси, возможно замещенного арилом или 5-10-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C1-6 -алкилом, арилокси, -NH(СО)-С1-6-алкила, -O(CO)-C 1-6-алкила, C1-6-алкилсульфонила, арила, 4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, C1-6-алкилом или оксо, 5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом или оксо, и ди(С1-6)алкиламино; R2 представляет собой Н, ОН, C1-6-алкил или галогено; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Тиазолинон-2-замещенные хинолины // 2395509

Новое циклическое производное аминобензойной кислоты // 2391340

Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение // 2387642

Изобретение относится к средству, обладающему противовирусным действием в отношении вируса гриппа А, представляющему собой производное 6-бром-5-метокси-индол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I) где В означает группу -N(R)2 , где обе группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, такое как пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин, при этом каждое из указанных гетероциклических колец может быть замещено С1-4алкилом, фенилом, бензилом, фенетилом, карбониламино, -СООС1-4алкильной группой или -СООС1-4алкильной группой и фенилом, который также может быть замещенным и иметь заместители, выбранные из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, и алкил в указанных группах может быть линейным или разветвленным; R1 означает С1-4алкил, фенил, возможно замещенный С1-4алкилом или С1-4алкокси, атомами галогена;R2 означает -S-фенил, -S-бензил, -O-фенил, причем в каждой из указанных групп фенильное кольцо возможно замещено С1-4алкилом, С1-4 алкокси, атомами галогена, либоR2 означает группу -N(R)2 или его фармацевтически приемлемые соли.

Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы // 2386622

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. .

Химические соединения i // 2381216

Изобретение относится к новому соединению N-(1-{(3R)-3-(3,5-дифторфенил)-3-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-N-этил-2-[4-(метилсульфонил)фенил]ацетамиду или к его фармацевтически приемлемым солям.

Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов // 2379299

Соединение тиазола и его применение // 2379298

Производные индол-1-илуксусной кислоты // 2376286

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы IС1: где А представляет собой циано; В представляет собой водород; R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро; R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил; цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему; или к солям такого соединения; при этом "гетероарил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к моно-, би- или трициклической ароматической кольцевой системе, содержащей до 14 входящих в кольцо атомов, в которой по меньшей мере одно кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной от одного до трех заместителями, независмо выбранными из алкила и алкокси; "дифенилалкил" относится к алкильной группе, где каждый из двух атомов водорода замещен незамещенной фенильной группой; "арил", относится к карбоциклической группе, выбранной из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, нафтила, антрила, фенантрила, флуоренила, инданила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила и бензо[1,3]диоксолильной группы, причем указанная арильная группа может быть необязательно замещена функциональными группами в количестве от одной до трех, которые по отдельности и независимо выбирают из алкокси, алкоксикарбонила, алкила, алкилкарбонила, циано, галогена, галогеналкокси, галогеналкила и нитро групп, где в некоторых конкретных случаях, если арильная группа представляет собой конденсированную систему из нескольких колец, в которой не все кольца являются ароматическими, один из атомов углерода, которых не входит в ароматическое кольцо, может находиться в окисленном состоянии, и соответствующий фрагмент кольца-CH 2-будет заменен на фрагмент-С(O); "арилалкокси", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкоксигруппу, где арильная группа является незамещенной; "арилалкил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкильную группу, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; "арилокси", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через кислородный мостик, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; "арилкарбонил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через карбонильную группу, где арильная группа является незамещенной; "гетероциклическая кольцевая система", используемая по отдельности или в комбинации, относится к моноциклической, бициклической или полициклической кольцевой системе, содержащей до 15 входящих в кольцо атомов, по меньшей мере один из которых представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная кольцевая система может быть насыщенной, частично ненасыщенной, ненасыщенной или ароматической, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть необязательно замещен одним или более заместителем, каждый из которых по отдельности и независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, за исключением следующих соединений: {3-[(Е)-2-циано-2-(4-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-м-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-бензилкарбамоил-2-циановинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-о-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-n-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил] уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(4-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-изопропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-[[2-(1Н-индол-3-ил)этил] амино]-3-оксо-1-пропенил] индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-хлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-фенилпропилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2,3-дихлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксибензилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; и {3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(4-фенил-пиперазин-1-ил)пропенил]индол-1-ил} уксусная кислота.

Производные индазола как ингибиторы гормончувствительных липаз // 2370491

Изобретение относится к соединениям формул I или II в форме их солей, рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей. .

Способ лечения злокачественных новообразований легких в эксперименте // 2397790

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения злокачественных новообразований легких в эксперименте. .