Способ лечения больных гипертрофической кардиомиопатией

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения больных гипертрофической кардиомиопатией. Для этого определяют генотип больного и при генотипе АА ATR1 вводят ирбесартан в дозах 75-300 мг однократно в сутки. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения данной группы больных. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано для лечения больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП).

Лечение ГКМП в настоящее время носит симптоматический характер (1). «Классическая» терапия бета-блокаторами, верапамилом, дизопирамидом вызывает клиническое улучшение, но не влияет на прогноз и не сопровождается регрессом гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) ни по данным ЭКГ, ни по данным ЭхоКГ. В связи с этим актуален вопрос о поисках новых, патогенетически обоснованных, путей воздействия на ГЛЖ при ГКМП. О необходимости этого свидетельствуют появляющиеся в литературе данные о зависимости тяжести прогноза от степени гипертрофии, в частности от толщины задней стенки левого желудочка.

Влияние блокаторов рецепторов к ангиотензину II (БРА) на гипертрофию ЛЖ при гипертонической болезни (ГБ) доказано в многочисленных исследованиях (2,3,4). Применение БРА при ГКМП известно лишь из двух работ (5,6). Так, представлен способ лечения валсартаном 23 пациентов с ГКМП, которые были рандомизированы в 2 группы (5). Группа 1(11 пациентов) получала валсартан дополнительно к базовой терапии, группа 2 (12 пациентов) - только базовую терапию в течение 12 месяцев. Отмечено достоверное уменьшение проколлагена типа I в 1 группе (123.2±63.1нг/мл to 102.8±37.6 нг/мл, р<0.05) и отсутствие этих изменений во 2 группе. Достоверных изменений массы миокарда ЛЖ в обеих группах не было.

Наиболее близким по технической сущности, достигаемому эффекту и выбранным в качестве прототипа является исследование, посвященное терапии ГКМП блокатором рецепторов к ангиотензину II - кандесартаном (6). В исследование были включены 24 чел. Активная терапия ассоциировалась с достоверным регрессом ГЛЖ, улучшением систолической и диастолической функции ЛЖ и толерантности к физической нагрузке по данным велоэргометрии. Отмечалась значительная гетерогенность ответа пациентов на терапию. Предсказать эффективность терапии помогало выявление «причинной» мутации. Так, 3 пациента с мутацией гена, кодирующего тяжелую цепь бета-миозина, показали снижение массы ЛЖ>100 г, тогда как 3 носителя мутации сердечного гена миозина С - 40-50 г, а пациенты с мутацией гена сердечного тропонина I вообще не ответили на лечение.

Недостатком этого способа является неоднородность ответа ГЛЖ на терапию. Часть больных на терапию не ответила.

Задачей настоящего изобретения является разработка доступного способа лечения ГКМП, позволяющего увеличить долю больных, отвечающих на терапию БРА.

Указанная задача реализуется путем применения БРА ирбесартана в дозах 75-300 мг в сутки у пациентов с ГКМП - носителей генотипа АА гена рецептора первого типа к ангиотензину II (АА ATR1).

Предлагаемый способ и признаки, отличающие его от известных, в медицинской и патентной литературе не найдены. Это позволяет сделать вывод о соответствии его критерию «новизна».

Способ проверен на 23 пациентах ГКМП с исходным уровнем АД не ниже 110/70 мм рт.ст.

Все пациенты получали ирбесартан в течение 6 месяцев, после чего проводилось повторное обследование. Доза ирбесартана составляла 75-300 мг однократно в сутки (средняя доза составила 150±55,3 мг в сутки). У всех пациентов проводилось исследование полиморфизма А/С полиморфизма гена рецептора ATII1 (ATR1) Выявлено 12 носителей варианта АА и 7 - варианта АС.

При анализе клинических данных в целом в группе отмечался положительный клинический эффект. Было достигнуто достоверное снижение функционального класса сердечной недостаточности (р=0,008) и тенденция к снижению функционального класса стенокардии напряжения (р=0,07). Уменьшилось число больных, предъявляющих жалобы на сердцебиение (р=0,08). Больные отмечали хорошую переносимость препарата и улучшение качества жизни. Достоверной динамики цифр АД не наблюдалось. По данным ЭКГ отмечалось достоверное уменьшение депрессии сегмента ST (р=0,03), без изменения вольтажных критериев ГЛЖ. По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное уменьшение толщины межжелудочковой перегородки (Тмжп) (2,0±0,4 мм vs. 1,8±0,3 мм, р=0,003) и тенденция к снижению индекса массы миокарда ЛЖ(ИММЛЖ) (152,9±45,6 г/см vs. 141,7±36 г/см2, р=0,06).

Результаты лечения в зависимости от полиморфизма ATR1 представлены в таблице 1. Достоверный регресс ГЛЖ был достигнут только у носителей генотипа АА: уменьшение Тмжп (%Δ=-13.6%, р<0,04), ИММЛЖ (%Δ=-12, 15%, р=0,002). Так же только в этой группе наблюдалось достоверное уменьшение функционального класса сердечной недостаточности (р=0,002), а также отмечалась тенденция к уменьшению депрессии сегмента ST (р<0,07). У гетерозигот статистически значимых изменений в ходе лечения отмечено не было (%А Тмжп=-5,56%, нд. и %Δ ИММЛЖ=4,3, нд.). Между носителями различных генотипов выявлена достоверная разница между степенью снижения ИММЛЖ (р<0,3) и функционального класса сердечной недостаточности (Δ-0,14±0,4 АА и -0,6±0,6 АС, р=0,04).

Таким образом, достоверный положительный эффект на фоне лечения ирбесартаном - регресс ГЛЖ и уменьшение клинической симптоматики - был достигнут только у носителей генотипа АА ATR1.

Табл. 1
Влияние полиморфизма гена ATR1 на эффективность терапии ирбесартаном.
АА(n=12) АС(n=7)
Исходно 6 мес. Исходно 6 мес
Стенокардия, ф.к. 0,0 (95%ДИ-0,16; 0,8) 0,0 (95%ДИ-0,1; 0,9) 0,0 (95%ДИ-0,4; 1,9) 0,0 (95%ДИ-0,2; 0.,5)
СН, ф.к. 2,0 (95%ДИ 1,5; 2,3) 1,0 (95%ДИ 1,0; 1,7)** 2,0 (95%ДИ 0,7; 2,5) 0,0 (95%ДИ 0,7; 2,2)
САД мм рт.ст 127,3±22,4 120,5±13,1 118,8±17,7 116,4±4,8
ДАД мм рт.ст 81,8±10,8 78,6±8,4 77,1±14,9 71,4±9,0
Индекс Соколова-Лайона, мм 34,3±21,1 31,5±18,6 37,9±13,7 37,3±27,5
Депрессия ST 2.0 (95%ДИ 0,8;2,9) 1,5 (95%ДИ 0,6;2,2)# 3,0 (95%ДИ 1,26:3,3) 2,0 (95%ДИ 0,9;3,1)
ЛП, см 4,5±0,5 4,6±0,5 4,1±0,6 4,3±0,7
Тмжп, см 2,2±0,4 1,9±0,3* 1,8±0,3 1,7±0,2
Тзс, см 1,2±0,2 1,2±0,2 1,05±0,1 1,02±0,04
ИММЛЖ г/см2 163,8±51,8 144,0±34,5** 137,8±35,4 143,8±42,1
*р<0,04 с исх.
**р=0,002 с исх.
*Р=0,07 с исх.

Способ лечения больных с гипертрофической кардиомиопатией, включающий терапию блокатором рецепторов к ангиотензину II, отличающийся тем, что лечение осуществляют у больных генотипа АА ATR1, а в качестве блокатора рецепторов к ангиотензину II используют ирбесартан в дозах 75-300 мг однократно в сутки.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для снижения содержания микровезикул в крови при стабильной стенокардии напряжения 1-11 функционального класса с артериальной гипертонией (СН 1-11 ФК с АГ).

Изобретение относится к кристаллической 1-[2-(4-бензил-4-гидроксипиперидин-1-ил)-этил]-3-(2-метилхинолин-4-ил)-мочевине формулы I в виде тригидрата моносульфата. .

Изобретение относится к области медицины и касается средства для лечения гипертензии и нарушения ритма сердца, содержащего водорастворимый комплекс нифедипина (диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2'-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты) с полисахаридом арабиногалактаном, полученный методом механохимической активации в планетарной мельнице при ускорении 60g смеси твердых компонентов при весовом соотношении нифедипин:арабиногалактан 1:(10-40).
Изобретение относится к медицине, а именно к восстановительной медицине, физиотерапии, рефлексотерапии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано при проведении регионарной анестезии с использованием клофелина. .

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нормализации уровня 2 антиплазмина при артериальной гипертонии (АГ) с нарушением толерантности к глюкозе.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нормализации уровня ингибитора активатора плазминогена при артериальной гипертонии (АГ) с нарушением толерантности к глюкозе.

Изобретение относится к новым лекарственным средствам, которые могут найти применение в медицинской практике при лечении хронических и острых гипотензивных состояний (кровотечение, травма, шок, отравление), особенно в скорой и неотложной медицинской помощи, так как оно может быть использовано для производства новых антигипотензивных средств.
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и кардиологии, и касается способа объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной болезнью (ЯБ) в сочетании с артериальной гипертонией (АГ).
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано у больных, оперируемых в условиях эпидуральной анестезии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для снижения содержания микровезикул в крови при стабильной стенокардии напряжения 1-11 функционального класса с артериальной гипертонией (СН 1-11 ФК с АГ).
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается нормализации функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы (ССС) при кризовом течении артериальной гипертонии с нарушением толерантности к глюкозе.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и кардиологии, и касается уменьшения уровня микровезикул в крови при артериальной гипертонии с кризовым течением.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается нормализации функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертонии.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается нормализации функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы (ССС) при артериальной гипертонии, нарушении толерантности к глюкозе и абдоминальном ожирении.
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается нормализации функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертонии и дислипидемии.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается нормализации функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы (ССС) при артериальной гипертонии и абдоминальном ожирении.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается нормализации функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы (ССС) при артериальной гипертонии и абдоминальном ожирении.

Изобретение относится к свободному основанию (R)-3-[1-(2,6-дихлор-3-фтор-фенил)-этокси]-5-(1-пиперидин-4-ил-1Н-пиразол-4-ил)-пиридин-2-иламина в виде кристаллической формы, имеющей картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую пики при углах дифракции (2 ) 15,7±0,1, 17,3±0,1 и 19,7±0,1.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии, эндокринологии, и касается нормализации уровня микровезикул в крови при артериальной гипертонии, абдоминальном ожирении и нарушении толерантности к глюкозе

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения больных гипертрофической кардиомиопатией

Наверх