Патент ссср 242776

 

2427Т6

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Йеюа Советских

Социалистических

Республик

ВСЕС9393йАЯ

P4TElfTlf0ТЕХ11ИЧЕГ ;

БИБЛИОТЕКА

Зависимый от патента №

Заявлено 23.1.1967 (№ 1128540/23-4)

Приоритет 29.IV.1966 г.

Кл. 12о, 23/03

МПК С 07с

УДК 547.569.2.07 (088.8) Котситвт по pesам ивобрвтвний и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 25ЛУ.1969. Бюллетень ¹ 15

Дата опубликования описания 17.IX.1969

Авторы изобретения

Иностранцы

Яни Ренц (Швейцария), Лео Рюш (Швейцария), Лайош Шабо (без подданства), жан-Пьер Буркин (Швейцария), Гуидо Гамбони (Швейцария) и Густав Шварб (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИИ

R2

Н21 1

2,4-Д и х л о р-3-а м иБ о т и оR2

Изо бретение относится к области аолучения новых физиологически активных соедвнений.

Предложен способ получения соединений общей формульв

5 где Р— алкильная гру п па с 1 — 6 атомами углерода или аралкильная гру ппа с 7 — 9 ато- 15 мами углерода, R9 и R9 — водород, хлор или бром, причем один из заместителей должен быть обязательно галоидом, состоящий в том, что соединение формулы

20 где Кс и R9 имеют указанные значения, вводят в реакцию ic хлорсульфоновой кислотой при температуре ее кипения,,затем получен- 30 ное соединение обра батывают в водной среде йодистым калием и пиросульфатом IHBTpHH или фосфористой кислотой, на полученный продукт воздействуют сериистым натрием в щелочной среде, любым известным алкилирующим или аралкилирующим агентом, а затем восстанаBливают водородом в момент выделения.

При взаимодействии исходного |соединения с хлорсульфоновой кислотой однородный продукт получают в случае, если Кс и R9 — хлор ил и бром. Если же один из заместителей — водород, то для выделения требуемого соединения полученную смесь изомеров разделяют.

Или смесь диазотируют и полученную соль диазония обрабатывают сернистым а нгидридом в среде органического растворителя, Пример 1. анизол. а) 2,4-Дихлор-З.нитробензолсульфохлорид.

К 550 мл хлорсульфоновой кислоты доба вляют при перемешивании и ком натной температуре 300 г 2,6-дихлорнитробензола, полученную смесь выдерживают 2 час пр и внутренней температуре 145 С. Затем реакционную смесь выливают на 4 кг льда, отфильтровывают при +5 С, тщательно промывают водой и сушат. Неочищенный 2,4-дихлор-З-нитробензолсульфохлорид перерабатывают непосред ственно в дисульфид.

242776 б) 2,.2, 4,4 -Тетрахлор-3,3 -дин итродифенилдисульфид. ,Смесь 480 г 2,4-дихлор-Ç-нитробензолсульфохлорцда, 27,5 г йодистого калия и 400 мл во ды перемешивают при 70 С (температура баян) до выделения йода. Затем в течение

3 час приливают по каплям раствор 418 г пиросульфита, натрия в 720 мл воды таиим о бразом, чтобы в растворе |неиз IBHío содержалось некоторое количество йода, После внесения половины ра створа температуру баян поднимают до 90 С. По окоячании реакции композицию охлаждают, фильтруют, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из этилацетата получают чистый 2,2,4,4 -тетрахлор-3,3 -динитродифенилдисульфид с т. пл.

180 †1 С. в) 2,4-Дихлор-,Ç-нитротианизол.

К суспензии 194 г 2,2,4,4 -гетр,ахлор-3,3 -динитрод@феяилдисульф ида в 800 мл метанола приливают при комнат ной температуре в течеяие 0,5 час 60%-ный раствор 19,8 г сернистого натрия и 26,2 г едкого натра в 400 мл воды, .затем для доведения реакции до конца выдерживают 0,5 час при ком наиной температуре;и 1 час;при 55 С (темпера тура бани).

Полученный раствор отфильтровьпвают, ðàlçбавляют 600 мл метанола и 200 мл воды, и затем при когмнатной температуре и,перемешивании добавляют по каплям 13i6 мл диметилсульфата. Через полчаса приливают по ка(плям и при сла бом охлаждении 60 мл 30%-lHoro раствора едкого натра и перемешивают еще 15 мин. Разбавляют 2,7 л воды, фильтруют, тщательно промывают водой, сушат.

После перекристалли зации из IH-гекса на получают чистый 2,4-дихлор-З-нитротиоанизол, т. пл. 100 — 102 С.

:г) .2,4-Дихлор-Ç-аминотиоанизол.

Смесь 10 г 2,4-дихлор,-З нитротиоанизола, 7,,1 г железной;пыли и 20 мл воды перемеши вают 1 час при 110 С (температура бани) вливают 0,5 мл концентрированной соля ной кислоты и продолжают перемешивать еще в течение 1 час, Помысле охлаждения вливают

100 мл хлороформа,,фильтруют, отделяют хлороформенный слой, После сушки над сульфатом |мапния упаривают, оста ток,после упаркн перекристаллизовывают из 50 мл н-гексана. Полученный чистый 2,4-дихлор-Ç-аминотиоа низол имет т. пл. 51 — 54 С.

Пример 2. 2,4-Д и х л о р-.З-а м и н о ф енил беязилсульфяд. ,Реакцию проводят так, как описа|но в примере 1(в). Берут следующие количества реа; гентов: 150 г 2,2,4,4 -тетрахлор-З,З -динитрод и фенилдисульфида, 600 мл мета иола, 15,3 г сернистого натрия (60%-ный), 20,3 г едкого яатра в 310 мл воды и 127 мл хлор истого:бензила. Разбавляют 500 мл воды, фильтруют, про мывают и сушат, После перекристаллизаци и из 400 мл этанола получают чистый 2,4-дихлор-Ç-н итрофенилбензилсульфид, т. пл.

92 — 99 С.

60 б5

Восстановление .проводят, как описа но в примере 1 (г), Применяют 152 г 2,4-дихлор-Çнитрофенилбензилсуль|фяда, 81 г железного порошка (пыли), 600 мл воды и 5,7 мл ко нцеятрирова нной соляной кислоты. После перекристаллиза ции остатка после отгояки хлороформа из 100 мл этанола получают чистый

2,4-дихлор-.Ç-аминофенилбензилсульфид, т. пл.

59 — 61 С.

1Пример 3. 24Ди хлор-3-аминофенил из о бу тилсуль фид.

Из 2,2, 4,4 -тетрахлор-3,3 -динитродифенилдисульфида получают по описанному в пр имере 1 (IB) методу отщеплением дисульфида и .затем алкилированием с по мощью изобутил,бромида — 2,4-дихлор-,Ç - нитрофен илизобутилсульфид, т. кип. 152 С (при остаточном давлении 0,2 мм рт. ст.).

Восстаяовлением 2,4-дихлор-З-яитрофенилизо бутилсульфи|да описанным в примере 1 (r) методом получают 2,4-дихлор-Ç-аяинофенилизобутилсульфид, т. кип..115 С (остаточяое давление 0,1 мм рт. ст.), Пример 4. 4 Хлор-3-аминотиоанизол.

iB раствор 50 г 4-хлор-Ç-.нитротиоанизола, 8,8 мл концентрированной соляяой кислоты и .150 мл метанола до бавляют в течение 0,5 час при перемеш ивании и температуре масляной бани 100 С железную пыль порциями (всего

44,7 г) и продолжают кипятить 5 час. Реакционную смесь подщелачивают 15 мл KQIHцентрированного раствора едкого натра, метанол отгоняют под вакуумом. К остатку после отгонки приливают 120 мл воды и 150 мл хлороформа, фильтруют. Отделяют хлорофор,менный слой, промывают водой, у|паривают и опгоняют под вакуумом. Главная фракций

4-хлор-3-ам инотиоаяизол кипит при 158—

160 С (остаточное давление 12 мм рт. ст.).

Пр и м е р 5. 2-Х л о р-.Ç-а; м и н о т и о а я из ол. а) 2-Хлор-Ç-нитробензолсульфохлори1д, В смесь 100 г 2-хлор-3-нитроанилина с

1020 мл концентрированной соля ной кислоты при перемешивании при 0 С,прил1ивают яо ка плям в течение 0,5 час раствор 48,4 г нитрата натрия в 175 мл воды и выдерживают

15 мин. Холодный диазораствор приливают (по каплям) в течение 1 час к раствору 16,2 г хлористой меди, 39 мл воды и 1200 мл ледяной уксусной кислоты, в котором содержится

28% сернистого ангидрида, при 25 — 30 С (температура внутри реакционной массы) и выдерживают 15 мин. Реакционную смесь вы лишают в 3200 мл ледя ной воды, отфильтровывают выпавший осадок и сушат.;После iIIeрекристаллизации из трехкратного объема изопропилового э фира получают чистый 2-хлор-Ç-нитробензолсуль|фохлорид, т. пл. 76—

78 C. б) 2,2 -Дихлор-3,3 - ди нитроди фенилдисульфид.

К раствору 171,3 г фосфористой кислоты я

6,3 г йодистого калия в 135 мл воды арили242776

60

65 вают в течение 1 час при перемешивании, и внутренней температуре 85 С, раствор 97,5 г

2-хлор-3-нитробензолсульфохлорида в 95 мл ледяной уксусной:кислоты,, затем выдержи-. вают 1,5 час,при внутренней температуре 95 С для доведения реакции до конца.,После прилива ния 950 мл воды охлаждают, фильтруют и сушат. После двойной перекристаллиза ции (каждый раз) из трехкратного объема 4-метилпента н-2-ола полу. чают чистый 2,,2 -дихлор-3„3 -динитродифенилдисульфид, т. пл. 179—

181 С.

В) 2-Хлор-Ç-нитротиоанизол.

k. суопензии 60,4 г 2,2 -дихлор-3,3 -динитродифенилдисульфида в 240 мл метанола приливают в течение 15 мин при 20 С раствор

22,4 г сульфида натрия-нонагидрата и 10,6 г едкого натра в 160 мл воды и выдерживают при 50 С (внутренняя температура) 45 мин.

Затем раствор от|фильтровывают от нерастворившейся части и к фильтрату прили вают B течение 0,5 час при перемешивании и комнапной температуре 50 мл диметилсульфата. Через 0,5 час вливают 24 мл концентриро ванного раствора едкого натра и 11,00 мл воды, охлаждают до 0 С фильтруют и сушат. После перекристаллиза ции из восьмикратного объема изопропа нола получают чистый 2-хлор-З-нитротиоанизол, т. пч. 94 — 96 С. г) 2-Хлор-,Ç-аминотиоа низол. ,К смеси 59 г железного порошка (пыли), 5 мл концентриpQBBIHíoé соляной кислоты и

90 мл воды .при,130 С (температура бани) приливают в течение 1 час при неремешивании раствор 55,,7 г 2-хлор-3-нитротиоанизола в

280 мл этанола и,продолжают нагревать еще

1 час. Реакционную смесь у паривают; остаток лосле упаривания обрабатывают 250 мл хлороформа и .фильтруют, а после отделения хлороформенного слоя промывают водой и упаривают, В результате перекристаллизации остатка (после упариван ия) из девятикратного объема петролейного эфира (в отношении

1: 2, петролейный эфир берется низкокиаящий),получают чистый 2-хлор-3-аминотиоанизол, т. пл. 45 — 47 С. ,Пример 6. 2 4 Д и б р о м-3-а м ин о т и оанизол, а) 2,4-Дибром-Ç-нитробензолсульфохлорид.

В 396 мл хлорсульфоно вой кислоты вносят при перемешивании и комнатной температуре

314 г 2,6-дибромнитробензола и смесь выдерживают 2 час при 145 С (температура в колбе). Затем выливают на 4 кг льда, отфильтровывают при 3 С, тщательно промывают водой и су1шат. Вещество растворяют в 330 мл хлороформа, добавляют 1 л .н-гексана, охлаждают и фильтруют. Полученный чистый 2,4-дибром-3-нитробензолсульфохлорид плавится при 116 — 118 С. б) 2,2 4,4 -Тетрабром-3,3 - динитродифенилди сульф ид.

Смесь 304 г 2,4-дибром-Ç-.нитробензолсульфохлорида, 101 г йодистого калия и 1500 мл воды перемешивают лри 70 С теипература

45 бани) до выделения йода. Затем в течение

5 час прп внутренней температуре 70 — 90 С приливают раствор 304 г пиросульфата натрия в 550 мл воды так, чтобы в растворе имелось неизменно некоторое количество йода.

По окончании приливания выдерживают смесь

30 иин |при 95 С (температура, ба ни), охлаждают, фильтруют, тщательно промывают водой, сушат.,11осле перекристаллизации из диметил<рормамида получают чистый 2,2 4,4 тетрабром - 3,3 - ди нитродифенилдисульфид, т. пл. 235 — 237" С. в) 2,4-Дибром-,З-нитротиоанизол.

К суспензии 98,3 г 2,2,4,4 -тетрабром-З,З -динитродифенилдисульфида в 700 мл метанола при комнатной температуре приливают в течение 0,5 час 60%-ный раствор 7,2 г сульфидин натрия и 9,5 г едкого натра в 145 мл воды, затем дают получасовую выдержку при комнат ной температуре и 1 час при 70 С (тем пература бани) для доведения реакции до конца. Полученный раствор фильтруют, фильтрат разбавляют 150 мл метанола и затем прм перемешивании и 40 С (внутренняя температура) вливают 49 мл диметилсульфата. Через

О,о час приливают,при сла бом охлаждении

23 мл 30%-ного раствора едкого натра и продолжают перемешивать 15 мин. Разбавляют

1 л воды,,фильтруют, тщательно промывают водой и су.шат. После перекристаллизации: из

90%-ного этанола получают чистый 2,4-дибром-З-.нитротиоанизол, т. пл. 102 — 104 С.

I.) 2,4-QH!Gpox-З-аминотиоа низол.

Смесь 75,5 г 2,4-дибром-З-нитротиоа низола, 50 г железной пыли и 00 мл воды перемешивают .при 110 С (температура бани), приливают в течение 1 час 45 мин 105 л л концентрированной соляной .кислоты продолжают нагревать в течение 4 час. Охлаждают, приливают 300 мл хлороформа и 155 л л концентриро ван ного аммиака и фильтруют.

Хлороформенный слой отделяют, сушат над суль фатом магния и упа|ривают. Осадок после у;парки,перекристаллизовывают из этанола и, получают чистый 2,4-дибром-Ç-аминотиоа низол, т. пл. 84 86 С.

Предмет изобретения,Способ получения органических соединений общей формулы где R, — алкильная группа с 1 — 6 атомами углерода ичи аралкильная группа с 7 — 9 атомами углерода, R2 и R> — водород, хлор или бром, причем один из заместителей должен

242776

Составитель И. Кривошеина

Редактор А. Петрова Техред Л. Я. Левина Корректоры: М. В. Радзинская и В. И. )Колудева

3 ак аз 2148j9 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 быть обязательно галоидом, отличающийся тем, что соединение формулы где R> и R3 и меют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с хлорсульфо новой кислотой с .последовательной обработкой полученного при этом |продукта йодистым каБ лием,и пиросульфатом натрия или фосфористой кислотой, алкилирующим или аралкилирующим атентом и водородом IB момент вы,деления.