Способ получения диэтилового эфира з-хлортетрагидрофурил-у- хлоркротилмалоновойкислоты

Авторы патента:

C07D307/16 - радикалы, замещенные атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

245069

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 11

Заявлено 01ЛЧ.1968 (№ 1229625/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 04Х1.1969. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 20.Х.1969

МПК С 07с

УДК 547.461.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Э. Г. Месропян, А. А, Аветисян, М. Т. Дангян и М. Г. Егикян1,--- t=gl„ g

Ереванский государственный университет =: g "-- " fI

3. 111 -: . „ Д,ли

1д

Заявитель

1 3ТЕ 1А

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛОВОГО ЭФИРА

f-ХЛОРТЕТРАГИДРОФУРИЛ-у-ХЛОРКРОТИЛМАЛОНОВОЙ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения нового соединения, а именно диэтилового эфира P-хлортетрагидрофурил-у-хлоркротилмалоновой кислоты, которое может быть использовано для получения, например, нового вида высокомолекулярных соединений.

По предложенному способу диэтиловый эфир р-хлортетрагидрофурил-у-хлоркротилмалоновой кислоты получают путем взаимодействия и,р-дихлортетрагидрофурана с диэтиловым эфиром у-хлоркротилмалоновой кислоты в присутствии металлического натрия в среде органического растворителя, например серното эфира, при нагревании.

B случае использования серного эфира нагревание ведут при температуре 45 вЂ” 50 С (на водяной бане) . Получают продукт с выходом около 66%.

Пример 1. В трехгорлую круглодонную колбу, погруженную в водяную баню и снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, капельной воронкой и меха,нической мешалкой, вливают 70 мл абсолютного эфира, вносят 6,0 г мелконарезанного ме;таллического натрия и при охлаждении из капельной воронки медленно прибавляют

63 9 г диэтилового эфира у-хлоркротилмалоновой кислоты. Поддерживая температуру бани в пределах 45 вЂ” 50 С, реакционную смесь нагревают до полного растворения натрия. После охлаждения, перемешивая, к смеси по каплям прибавляют 36,2 г а,Р-дихлортетрагидрофурана. Реакционную смесь нагревают 3 час и оставляют на один день при комнатной тем5 пературе. Образовавшуюся соль растворяют в минимальном количестве воды, эфирный слой отделяют и высушивают над безводным сернокислым натрием. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме.

Получают 21,4 г непрореагировавшего диэтилового эфира хлоркротилмалоновой кислоты и 40 г диэтилового эфира у-хлоркротил+ хлортетрагидрофурилмалоновой кислоты (вы15 ход 66,2%) с т. кип. 155 вЂ” 160 С 2 мм рт. ст.

11ð 1,4860, 04 1,2039, МКр 84,15. Вычислено

83,49.

Найдено, % : С 50,15; Н 5,80; Cl 20,1.

Сi-На О;С1з, Вычислено, %: С 50,99; Н 6,23; Cl 19,7.

В перегонной колбе остается маслообразное очень вязкое ветцество, которое не перегоняется и представляет собой полимер полученно25 го мономера. Полимер растворяют в хлороформе и осаждают водой. = 0,035.

Получают 10 г (выход 16,6 i<) полимера.

Найдено, %: С 50,42, Н 6,30, Сl 19,6.

30 Вычислено, % : С 50,99, Н 6,23, С! 20,1, 245069

Предмет изобретения

Составитель Т. Лавриненко

Редактор О. С. Филиппова Техред Л. Я. Левина Корректор Г. С. Мухина

Заказ 2648/17 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр, Сапунова, 2

Пример 2. Реакцию проводят в присутствии SbC15 по методике примера 1. Берут

70 мл абсолютного эфира, 5,4 г металлического натрия, 57,9 г диэтилового эфира у-хлоркротилмалоновой кислоты и 32,3 г a,g-дихлортетрагидрофурана. До прибавления последней ,части а,Р-дихлортетрагидрофурана добавляют в реакционную смесь 0,58 г SbC15. Отгоняют

15,42 г непрореагировавшего диэтилового эфира у-хлоркротилмалоновой кислоты. Получают

38,52 г диэтилового эфира Р-хлортетрагидрофурил-у-хлоркротилмалоновой кислоты (выход

63,8 /О), полимера 15,9 г (выход 26,4 p)

1 =0037 .

Способ получения диэтилового эфира

Р-хлортетрагидрофурил - у-хлоркротилмалоно5 вой кислоты, отличающийся тем, что а,р-дихлортетрагидрофуран подвергают взаимодействию с диэтиловым эфиром у-хлоркротилмалоновой кислоты в присутствии металлического натрия в среде органического растворителя, например серного эфира, при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением продукта известными приемами.

Способ диастереоселективного получения оптически активных цис-нуклеозидов, аналогов нуклеозидов или производных и промежуточные продукты для этого способа // 2105009

Способы получения биарилмочевин и их аналогов // 2431630

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I: или его соли, где: у представляет собой 0; R1 и R2 взяты вместе для образования 3-тетрагидрофуранового кольца; R9 представляет собой водород; R10 представляет собой 5-оксазолил; R11 представляет собой метокси-, этокси- или изопропоксигруппу; каждый V1 независимо выбирают из галогена, NO2, CN, OR 12, OC(O)R13, OC(O)R12, OC(O)OR 13, OC(O)OR12, OC(O)N(R13)2 , OP(O)(OR13)2, SR13, SR 12, S(O)R13, S(O)R12, SO2 R13, SO2R12, SO2N(R 13)2, SO2NR12R13 , SO3R13, C(O)R12, C(O)OR 12, C(O)R13, C(O)OR13, NC(O)C(O)R 13, NC(O)C(O)R12, NC(O)C(O)OR13, NC(O)C(O)N(R13)2, C(O)N(R13) 2, C(O)N(OR13)R13, C(O)N(OR13 )R12, C(NOR13)R13, C(NOR 13)R12, N(R13)2, NR 13C(O)R12, NR13C(O)R13 , NR13C(O)OR13, NR13C(O)OR 12, NR13C(O)N(R13)2, NR 13C(O)NR12R13, NR13SO 2R13, NR13SO2R12 , NR13SO2N(R13)2, NR13SO2NR12R13, N(OR 13)R13, N(OR13)R12, P(O)(OR 13)N(R13)2 и P(O)(OR13 )2; где каждый R12 представляет собой моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и где CH2, расположенный рядом с указанным N, О или S, может быть замещен посредством С(O); а каждый R12 , необязательно, содержит вплоть до 3 заместителей, выбранных из R11; где каждый R13 независимо выбирают из Н, (С1-С4)-неразветвленного или разветвленного алкила или (С2-С4)-неразветвленного или разветвленного алкенила; и где каждый R13, необязательно, содержит заместитель, представляющий собой R14; где R14 представляет собой моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и где CH2 , расположенный рядом с указанным N, О или S, может быть замещен посредством С(O); а каждый R14, необязательно, содержит вплоть до 2 заместителей, независимо выбранных из Н, (С1 -С4)-неразветвленного или разветвленного алкила или (С2-С4)неразветвленного или разветвленного алкенила, 1,2-метилендиокси-, 1,2-этилендиоксигруппы или (CH 2)n-Z; где Z выбирают из галогена, CN, NO 2, CF3, OCF3, ОН, S(С1 -С4)алкила, SO(С1-С4)алкила, SO2(С1-С4)алкила, NH2 , NH(C1-C4)-алкила, N((С1-С 4)алкила)2, СООН, С(O)O(С1-С 4)алкила или O(C1-C4)-алкила; и где любой атом углерода в любом R13, необязательно, заменен на О, S, SO, SO2, NH или N(C1-C4 )алкил; где указанный способ включает стадию приведения во взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III в полярном или неполярном апротонном, практически безводном растворителе или их смеси, и необязательно в приемлемом основании, выбранном из органического основания, неорганического основания или сочетания органического основания и неорганического основания; и при нагревании реакционной смеси приблизительно от 30°С до приблизительно 180°С в течение приблизительно от одного часа до приблизительно сорока восьми часов в практически инертной атмосфере: где: LG представляет собой - OR16; где R16 представляет собой -(С1-С6 )-неразветвленный или разветвленный алкил; -(С2-С 6)-неразветвленный или разветвленный алкенил или алкинил; или моноциклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, а каждый R16, необязательно, содержит вплоть до 5 заместителей, независимо выбранных из (С1-С4)-неразветвленного или разветвленного алкила, (С2-С4)-неразветвленного или разветвленного алкенила или (CH2)n-Z; n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; V1, y, Z, R 1, R2, R9, R10 и R 11 являются такими, как указано выше; и при условии, что R16 не является галогензамещенным (С2-С 3)-неразветвленным алкилом

Аддукты левулиновых производных с эфирами эпоксидированных жирных кислот и их применение // 2434861

Изобретение относится к способам получения соединений из левулиновых эфиров и эфиров эпоксидированных ненасыщенных жирных кислот

Способ получения нафтидрофурилцитрата // 1082323

0-[(тетрагидрофурил-2-)метил]-n-[(3'-изоцианато-4'-метил) фенил]карбамат в качестве ингибитора коррозионно- механического разрушения трубных сталей // 1531429

Гетероциклическое соединение // 2490257

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются

1н-хиназолин-2,4-дионы // 2509764

Изобретение относится к N-[2,4-диоксо-6-(тетрагидрофуран-2-ил)-7-трифторметил-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил]метансульфонамиду и N-[6-(1-изопропоксиэтил)-2,4-диоксо-7-трифторметил-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил]метансульфонамиду, которые обладают антагонистической активностью в отношении рецептора АМРА. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применениям указанных соединений для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения состояния, опосредованного АМРА, и, прежде всего, для лечения эпилепсии или шизофрении. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 81 пр.

Производное n-ацилантраниловой кислоты или его соль // 2529860

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения. Изобретение также относится к ингибитору продукции коллагена, средству для лечения заболеваний, ассоциированных с избыточной продукцией коллагена, содержащим производное N-ацилантраниловой кислоты. Формула 1 5 н. и 28 з.п. ф-лы, 34 табл.

Новый класс селективных агонистов соматостатиновых рецепторов // 2603962

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, в котором R1, R5 независимо выбраны из Н; R2, R3 и R4 выбраны из Н и цикла А, причем один из R2, R3 или R4 обязательно представляет собой цикл А; цикл А представляет собой 6-членное моноциклическое или 10-членное бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой N, при этом цикл А может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН, СООН, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, -С(О)C1-С6-алкила, -NO2; цикл В представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой О, причем цикл В может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -C1-С6-алкила, -С(O)С1-С6-алкила, -C1-С6-алкокси; R6 выбран из Н или С1-С6-алкила, R7 представляет собой Н или -(Z)m-(D)p, где независимо друг от друга m=0-1, р=0-1, при этом не может быть m=р=0; Z выбран из С1-С6-алкила; D представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, возможно содержащее один гетероатом N, причем цикл D может быть необязательно замещен одним заместителем, выбранным из С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для применения в качестве агониста рецепторов sst4 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения патологического состояния или заболевания, в которое вовлечены рецепторы соматостатина 4 подтипа (sst4). Также изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения патологического состояния или заболевания, для лечения и/или предотвращения которого необходимо использование агониста рецептора соматостатина 4 подтипа (sst4), содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель, растворитель и/или наполнитель. Технический результат - химические соединения, являющиеся селективными агонистами рецепторов sst4 человека. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 6 пр.