Способ получения ?яс-(пиримидинил)-алканов

 

:.,:",То," . ..: -т, хн" чсои хл яг;. а ;,, г -ыд .-,,/ -.

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Со1оз Советских Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Л. Кл, C 07d 51.,/38

Заявлено 29.12.1967 (№ 1208140/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 15.1.1974. Бюллетень ¹ 2

Дата опублнковашгя описания 24.VI.1974Государственный ноиитет

Совете Министров СССР по делам иаооретений и отнрытии

УДК 547,853.3.07 (088.8) Авторы изобретения

H. Г. Пагпкуров, В. С. Резник и О. А, Раевский

Институт органической и физической химии им. А, Е. Арбузова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС-(П ИРИМИДИНИЛ)-АЛ КАНОВ

Изобретение касается способа получения

6ис- (пиримидинил) -алка нов, которые представляют интерес как потенциально физиологически активные соединения.

Предлагаемый способ заключается в том, что гидрохлорид 2-оксипирнмидина в присутствии 2 моль гидрата окиси натрия илн натриевую соль 2-оксипиримнднна подверггнот взаимодействгно с дихлоралканом, например

1,4-дихлорбутаном, в среде органического растворителя, например диметилформ амида, спирта, при 50 — 150 С с выделением целевого продукта известным способом.

П р и м с р 1. Синтез 1,2-бис- (2-оксопиримндинил-N)-этапа (I, R — Н, п=2). К перемешивяемой взвеси 15 r гидрохлорнда 2-оксипнримидина в 175 мл изобутанола приливают раствор 9,05 г NaOI- в 10 мл Н О. Полученную массу медленно нагревают до 80 С, приливают 15 мл 1,2-дихлорэтаня н кипятят 14 час (т. кип. 88 — 90 С). Отфильтровывают NaCI u от фильтрята в вакууме отгоняют растворнтель. Закрнсталлнзовавшпйся остаток растворяют в смеси метанол-хлороформ (-1: 10), фильтруют н частично упаривяют. Выпавший продукт отфильтровывают (5 г, 40,6%), После повторной кристаллизации нз смеси хлороформ-метанол (-1: 1,5) получают чистый продукт I (R — Н, п=2), т. пл. 268 †2 С (разложение).

Найдено, %. С 55,27; 54,95; Н 4,75; 4,76;

Х 25,50, 25,86.

Вычислено для С10Н„М40,, %: С 55,05;

Н 4,59; N 25,69.

5 Пример 2. Синтез 1,4-бис- (2 -оксо-4,6 -днметилппрнмидннил-N) -бутана (I, R — СНЗ, и=4); 1- (2 -оксо - 4,6 - диметилпнримндиннлN) -4- (4",6"-диметилпиримидннокси-2") - бутана (II, R — СНЗ, п=4) и 1,4-бис-(4,6 -диметнл10 пиримидинокси-2 ) -бутана (I II, R — СНЗ, ll = — — 4).

К перемешиваемой взвеси 22 r сухой натриевой соли 2-оксн-4,6-диметнлпиримнднна в

220 мл сухого диметилформамида прн 75 С

15 приливают 9,58 г 1,4-днхлорбутяна, нагревают массу при 95 — 105 С в течение 9 чяс и в горячем виде фильтруют (первый фнльтрят) .

Отфильтрованпьш осадок растирают с сухим ацетоном (2+40 мл) и снова фильтруют (вто20 рой фильтрат) . Остаток — тчяС1. Выпявшнн B первом фильтряте осадок отфильтровывают (третнй фильтрат). Осадок растирают с сухим ацетоном вначале при комнатной температуре (5 40 мл), а затем при кипячении (7; 40 мл)

25 и внош. фильтруют (четвертый фнльтрят). Нерастворимый в ацетоне продукт растворяют в смеси ацетон-хлороформ (1: 1), фильтруют н после испарения растворителей получают

0,15 г сырого продукта 1 (R — СН,, и =4) с

30 т. пл. -230 С (разложение), После испаре247954

Предмет изобретения

Составитель О. Смирнова

Техред Л. Богданова

)(;ppr t rop F. Сапунова! едокrop Л. Герасимова

Заказ !4?2/! Изд. № !304 Тираж 500 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская иаб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 ния ацетона из второго и четвертого фильтратов получают 5,3 r сырого продукта III (R — СН,, п=4) с т. пл. 154 †1,5 С. От третьего фильтрата в вакууме отгоняют растворитель. Оставшийся твердый продукт растворяют в 50 мл хлороформа и фильтруют. Этот продукт после испарения хлороформа растирают в сухом ацетоне (10 ;50 мл) и еще раз фильтруют (пятый фильтрат). Нерастворившийся остаток растирают в дистпллпровз!!ной воде и отфильтровывают 0,2 г сырого продукта III (К вЂ >, п=4) с т. пл. 153 †1 С.

Из водного раствора получают 0,15 r сырого продукта 1 (R — СНз, п=4) с т. пл. 210—

220 С (разложение). Твердый продукт, оставшийся после испарения ацетона из пятого фильтр ата, p lc! è ) 210ò В дистиллированной Воде и отфильтровывают 1,51 г сырого продукта III (R — СНв, п=4). Из водного раствора получанот 9,85 r сырого продукта II (Р,— СНз, п=4) с т. пл. 121 — 126 С. Итого получают сырых продуктов, г (%): 0,30 (1,32) 1 (R — СНз, и=-4); 9,85 (43,30) II (Р— СНЗ, п=4); 7,01 (30,81) III (R — СЕ1з, н=-4). Суммарный выход трех изомсров 17,16 г (75,43).

Продукт 1 (R — СН3, и=4) после двухкратной псрекристаллизации из горячего этилцеллозольва и сушки в вакууме плавится с разложением при 249 — 251 С (медленное пагревание в интервале плавлеш!я).

Найдено, %: С 63,39; 63,18 Н 7 33 7 50

N 18,55; 18,56.

Вычислено для С!вН 2N Ов, во .. С 63>58;

Н 7,28; N 18,54.

Продукт II (R — С1-1з, п=4) дважды перекристаллизовыва.от пз кипящего сухого ацетона, один раз I13 этилцеллозольва El еще дважды из кипящего сухого ацетона, сушат в вакууме и получают чистое вещество с т. пл.

137,8 — 138,4 C (разложение).

Найдено, %: С 63,63; 63,56; Н 6,93; 6,88;

N 18,45, 18,63.

Продукт III (R — СНз, n=4) после двух10 кратной перекрпсталлизац!и! нз кипящего этилцеллозольва и трехкратной из кипящего

40%-ного этанола и сушки B вакууме плавится при 156 †1,5 С (медленное нагревание в интервале плавления).

1б Найдено, %: С 63,48; 63,49; Н 7,26; 7,49;

К 18,39; 18,32.

Для доказательства ст!зукзуры полученных соединений привлечены методы I II - u

УФ-спектроскопии.

25 Способ получения бпс- (пирпмпдпнпл) -алканов, отличающийся тем, что гидрохлорид

2-оксипиримидина в присутствии 2 моль гидрата окиси натрия или натриевую соль 2-окспппримидина подвергают взаимодействию с

30 дпхлоралканом, напрпмер 1,4-дихлорбутаном, в среде органического растворителя, например дпметплформампда, спирта, при 50 — 150 С с выделением целевого продукта известным способом.