Способ получения производных 5 -галоид -оксиандростана

Авторы патента:

C07J1 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ!

11> 248669

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 22.03.68 (21) 1227144/23-4 (51) Ч.Кл.- С 07 J 1/00 с присоединением заявкпвЂ”

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) ПриоритетвЂ” (53) Ъ ДК 547.689.6.07 (088.8) (43) Опубликовано 05.01.76. Бюллетень М 1 (45) Дата опубликования описания 06.08.76 (72) ABTOpbi изоб,ретения

В. И. Максимов и H. М. Гончарова (71) 3аяв.птель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5Р-ГАЛОИД-6а-ОКСИАНДРОСТАНА

Изобретение относится к области получения производных 513-галоид-ба-оксиандростана, которые могут найти,применение в каче,стве биологически актизных .веществ или,промежуточных продуктов iB синтезе таких веществ.

Произ водные 5Р-галоид-ба-оксиандростача предлагается получать:на основе реакции

Л 5!о!-;производных андростана с хлорноватистой или бромноватистой кислотой в среде

N,Õ-диалкиламидов алифатических кислот, например в растворе диметилформамида или диэтилацетамида; полученные,при этом .продукты выделяют известным способом.

Пример 1. Получение 3-ацетата 513бром андр оста ндиол-ЗР, ба-она-17.

К раствору 20 г ацетата дегидроэпиандростеропа в 280 лл диметилформамида прибавляют при температуре 10 12 С сразу 47,8лл

10%-ного,раствора хлорной кислоты и затем в течение 30 л!ии (в четыре приема) 9,6 г дибромантипа (М,Х-дпбромдиметилгидантоина).

Смесь перемешивают при температуре не,выlUe 15 С ill l eiieiiile 45 лгг!г. Затем к пей l pHбазляюг 68 л:л 101 >-ного р., .створа сунь!!!итя натрия, 748 л,г волы и 60 .ил x;Iopogopii

5а-бром андростандиол-313, 6 3-OFIB-17. Получают 11,3 г целевого, продукта (выход 46%) с т. пл. 212 вЂ” 213 С, уд. вращение (а)„" = 29,5 (1%-ный ряст!вор в хлороформе). После .пов10 то!рной кристаллизации из смеси ацетона с хлороформом (1: 1) т. пл. очищенного веще,ст за 218 вЂ” 219 С и (а) - „о = 35 .

Вычислено, %. .Вг 18,67.

С г 111з О.B r.

Найдено, %: Вг 18,50.

Пример 2. Получение 3-яцетята 513-хлорапдростандиол-ЗР, ба-она-17.

К раствору 5 г апетата дегидроэппандростеропа в 125 л!л диметилформамида прибавляют,пр:.1 температуре 4 5 С 8,8 г хлорной извести (соде ржание* активного хлора 24,8%) и 300 лл зоды. Смесь перемешивают прп комнатной температуре (18 вЂ” 20 С) в течение

5 лгия. Затем к ней прибавляют 25 .и.г уксусвой к !с. !оты 11 продо:lжяlот псремсш1!за!1пе при ком!!ят:10!I температуре в течение 30 лин.

Осадок отф!!льтрозывают и промывают его водой до нейтральной,реакции. Осадок, прсд"тclÂлsI!Оlций сооой съ1есь цp;Ipвого продукта и его 5а-бром-613-оксппзомера. после высуши248669

Составитель М. Усоров

Техред E. Подурушина

Корректор И. Симкина

Редактор А. Лазарева

Зак. 717/903 Изд. № 160 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по дедам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент> вания обрабаты вают омесью хлористого метилена с эфиром (3: 2). Из маточника после прибавления эфира получают целевой продукт с т. пл. 234 вЂ” 237 С, удельное вращение (а)- " = 8 (1%-,ный раствор в хлороформе). ,Вычислено, % С1 9,25.

Сз1Нз104С1.

Найдено, % Cl 9,47, П р ии е р 3. Получение 3-ацетата 17аметил-5Р-бромандростантриола-Зр, ба, 17р.

К раствору 3 г 3-ацетата 17а-метил-Л 1 1андростендиола-Зр, 17р в 52 лл диметилформамида,прибавляют при температуре 10вЂ”

12 С сразу 7,2 лл 10%-ного раствора хлорной кислоты и затем,в течение 30 мин (в четыре приема) 1,44 г дибромантина. Смесь перемешивают при тем пературе не выше 15 С в течение 45 мин. Затем к,ней,прибавляют

10 лл 10%-ного раствора сульфита натрия, 208 мл воды и 9 мл хлороформа и смесь нагревают 1 час:при 45 С. После удаления растворителя и охлаждения реакционной массы осадок отфильтровывают, промывают водой,,высушивают и перекристаллизовывают из смеси хлороформа с ацетоном (1: 1). Получают целевой продукт с т. пл. 149,5вЂ”

150,5 С, удельное iaращение (а)„-" = 87,4 (1%-ный раствор в хлороформе).

10 Формул а изобретения !

Способ получения производных 5Р-галоидба-оисиандростана, отличающийся тем, что Л" 1-:производные андростана подвергают

15 взаимодействию с хлоряоватистой или бромноватистой кислотой в среде N,N-диалкиламидов алифатичесиих кислот, например, в растворе диметилформамида или диэтилацетамида и полученные при этом продукты выделя20 ют известным способом.

Похожие патенты:

Способ получения 1?а-алка-1',3'-диинил-17р-окси-(17|3- - алкокси)-стероидных соединений // 248567

Способ получения 7а-метил-а ^дп -19- норапдростатриенов // 243514

Способ получения оптически активных // 242777

Способ получения оптически активных // 242777

Патент 241319 // 241319

Спосоп получения производных просциляридина // 238445

Способ разделения смеси з-ацетат 5а-бромандроста-диол-зр, 6|3-она-17 и з-ацетат 6р- // 232250

Патент 231408 // 231408

Способ получения 5а-мегил-17р-окси-а-норапдростан-3-она // 222270

Способ получения 3-кёто-17а-этинил-17р-оксиэстра-4,9,11- триена // 210770

Способ получения 7-замещенных 4-азаандростан-3-онов и способ получения замещенных 7-алкил-андрост-5-ен-3-онов // 2114117
Изобретение относится к новому способу получения 7-замещенных 4-аза-5-андростан-3-онов и родственных соединений и к применению таких соединений в качестве ингибиторов-5-редуктазы

3-цианоандроста-3,5-диен-1717-карбоновая кислота в качестве промежуточного продукта, способ получения соединения // 2114861
Изобретение относится к ряду новых производных стероидов, которые обладают способностью подавлять активность или действие тестостерон-5альфа-редуктазы и поэтому могут применяться для лечения или профилактики гипертрофии предстательной железы

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013
Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013
Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7

Штамм бактерий mycobacterium smegmatis, используемый для окисления стеринов растительного и животного происхождения до андрост-4-ен-3,17-диона // 2126837

Способ получения 6, 9-дифторированных стероидов, промежуточные соединения // 2127739

Способ получения 13--1,3,510-триен-19-норандростан-3-ол- 17-она и его метилового эфира // 2129125

Способ получения 13--1,3,510-триен-19-норандростан-3-ол- 17-она и его метилового эфира // 2129125

Производные бензальдоксим-эстра-4,9-диена, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2130944
Изобретение относится к производным 11-бензальдоксимэстра-4,9-диена общей формулы I где Z обозначает -CO-CH3; -CO-O-C2H5; -CO-NH-фенил; -CO-NH-C2H5; -CH3 или -CO-фенил, а также способу их получения путем этерификации соответствующего 11-бензальдоксим-эстра-4,9-диен-3-она до сложного или простого эфира

Производное 11-(фенилзамещенный)эстра-4,9-диена, способ его получения, фармацевтическая композиция // 2135514
Изобретение относится к новому 11-(замещенный фенил)-эстра-4,9-диеновому производному формулы I, где А - остаток 5- или 6-членного кольца, содержащего два гетероатома, которые не связаны друг с другом и независимо выбраны из O и S, причем указанное кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена, или остаток 5- или 6-членного кольца, в котором отсутствует двойная С-С связь, содержащий один гетероатом, выбранный из O и S, при этом гетероатом связан с фенильной группой в положении, указанном звездочкой, и кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена; R1 - водород; R2 - водород, (С1-8)-алкил, галоген или CF3; X - O или NOH, пунктирная линия представляет собой возможную связь