Способ лечения больных с дисбактериозом кишечника


 


Владельцы патента RU 2400235:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается способов лечения больных с дисбактериозом кишечника. Для этого вводят урсофальк по 1 капсуле 3 раза в день в течение одного месяца. Способ обеспечивает восстановление количественного и качественного соотношения желчных кислот в кишечние, антисептический эффект в кишечнике, нормализуя киллерную активность лимфоцитов, и, как следствие, создает оптимальные условия для восстановления микробиоценоза. 3 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии, и касается способов лечения больных с дисбактериозом кишечника.

В современной медицинской практике до настоящего времени проблема адекватной коррекции нарушенного кишечного микробиоценоза и его поддержания на оптимальном уровне является одной из самых актуальных [1, 2]. Принято считать, что основополагающим принципиальным этапом оптимизации микроэкологических нарушений является коррекция дисбиотических нарушений, при этом лечебное воздействие должно быть направлено на оба структурных элемента симбиотической системы: организм человека и кишечную микрофлору [3, 4, 5].

Положительное воздействие средств, корригирующих микробиоценоз в организме человека, опосредовано угнетением роста, размножения и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, созданием оптимальных условий для развития эндогенных облигатных микроорганизмов, иммуномодуляции, прямым влиянием на физиологические функции и биохимические реакции организма.

В целях угнетения роста, размножения и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов используются антибактериальные препараты, однако, возможность подавления симбионтной микробиоты, рост числа резистентных форм при этом ведет к ограничению их применения [6, 7, 8]. Абсолютными показаниями являются бактериемия и угроза энтерогенного сепсиса вследствие дисбактериоза. Препаратами выбора в этом случае являются антибиотики широкого спектра действия, к которым чувствительны обнаруженные в крови микробы. Относительными показаниями к антибиотикотерапии могут быть хронические диарейные заболевания с избыточным бактериальным ростом патогенной микробной флоры в просвете тонкой кишки (пострезекционный синдром короткой тонкой кишки, спаечная болезнь, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, целиакия с торпидным течением) [9]. С другой стороны, показанием к назначению антимикробных препаратов является стойкое повышение количества условно-патогенной микрофлоры более 104-105 в одном грамме, сопровождающееся выраженными кишечными и общесоматическими расстройствами. При этом рекомендуют использовать кишечные антисептики (интетрикс, нифуроксазид, нитроксолин, фуразолидон) с менее выраженным неблагоприятным воздействием на симбионтную микробную флору, чем антибиотики [10]. Более того, существует мнение, что при заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом толстой кишки, антибактериальные препараты вообще не показаны, а больным с бессимптомным дисбактериозом вообще никакое специальное лечение не требуется [11, 12]. Следует учитывать также и прямое или идеосинкразивное гепатотоксичное действие антибактериальных препаратов, что может ухудшить клиническое течение заболевания печени, а в целом, и состояние гомеостаза [13, 14, 15].

Пробиотиками называются средства, содержащие живые микроорганизмы и вещества микробного и другого происхождения, оптимизирующие микроэкологический статус организма и оказывающие за счет этого благоприятные эффекты на его физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции. Однако с учетом того, что данное определение пробиотиков обобщает их со всеми средствами лечения дисбактериоза, обычно к пробиотикам относят только препараты, содержащие живые культуры микроорганизмов.

В настоящее время для лечения дисбактериоза используются препараты и пищевые добавки, содержащие различные микроорганизмы: бифидобактерии (Bifidobacterium bifidum, B.infantis, B.longum, B.breve, B.adolescentis, B.lactis, B.animals) - Бифиформ, Бифидобактерин, лактобациллы (Lactobacillus GG, L.acidophilus, L.plantarum, L.casei spp.rhamnosus, L.brevis, L.helveticus, L.delbrueckii spp. bulgaricus, L.femientum, L.lactis) - Ламинолакт, Лактобактерин, лактококки (Lactococcus spp. cremonis L.lactis spp. Lactis), кишечную палочку (Escherichia coli), энтерококки (Enterococcus faecium, E.faecalis), стрептококки (Streptococcus salivarium spp. thermophilus, S.faecium, S.cremoris, S.lactis), пропионибактерии (Propionibacterium acnes), бациллы (Bacillus subtilis), грибы-сахаромицеты (Saccharomyces boulardii). Пробиотики могут содержать как монокультуру (Бифидумбактерин сухой, Бифидумбактерин форте, Бифилиз, Бифилин, Лактобактерин, Ацилакт, Колибактерин сухой), так и несколько видов микроорганизмов - симбиотики (Линекс, Бификол, Бифилонг, Бифацид, Бифитон).

В качестве пробиотиков могут использоваться самоэлиминирующиеся анатагонисты - микроорганизмы, которые не относятся к облигатной кишечной микрофлоре, но обладают выраженным антагонизмом к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам - Биоспорин (Bacillus subtilis), Энтерол (Saccharomyces boulardii).

Разработаны критерии, являющиеся важными для оценки используемого пробиотика: безвредность (Критерии GRAS), антагонизм к патогенам, витаминообразование, высокая устойчивость к различным физико-химическим факторам (температура, pH, осмотический шок), высокая жизнестойкость и технологичность, принадлежность к нормальной микрофлоре кишечника.

В отношении безвредности критерии GRAS (Generally regarded as safe - «Обычно рассматриваются как безопасные») предполагают длительное использование больших дозировок бактериального штамма, как минимум в 100 раз превышающих терапевтическую дозировку, без каких-либо патологических последствий для человека или испытуемого лабораторного животного. Однако реальные механизмы, которые потенциально могут приводить к возникновению заболеваний, вследствие приема такого пробиотического штамма не изучаются и не исследуются. Существует лишь практика осторожного отношения к тем бактериям, генетически родственные штаммы которых могут вызывать инфекционные процессы.

Однако, если безвредность большинства пробиотических штаммов лактобацилл, термофильных стрептококков и бифидобактерий серьезных сомнений не вызывает, то ни один из данных видов бактерий в полной мере не соответствует вышеперечисленным критериям [16].

«Слабым» местом большинства штаммов бифидобактерий и лактобацилл является недостаточная жизнестойкость при воздействии экстремальных факторов, таких как желчь, температура и высокая кислотность, а также невысокая приживляемость и антагонистическая активность к патогенам. Так, под действием желчи бифидобактерии утрачивают способность к адгезии и аутоаггрегации в связи с нарушением поверхностных гидрофобных структур. Анализ спектра кишечных лактобактерий после двухнедельного курса L. acidophilus NCFM в суточной дозе 1010 показал, что после 2-х недельного курса приживления бактерий не происходит. Аналогичные данные получены и в отношении бифидобактерий. Продолжительность персистирования в кишечнике после окончания приема препарата бифидобактерий Bb-12 составила 7 дней. [17, 18, 19, 20]. Термофильные стрептококки при всех тех же недостатках никак не относятся к представителям нормальной микрофлоры кишечника.

Препараты на основе живых микроорганизмов не всегда могут обеспечить восстановление и поддержание оптимального состояния кишечного микробиоценоза вследствие инактивации при хранении, невысокой исходной концентрации микроорганизмов в препарате, инактивации в желудке, тонкой кишке, возможности воздействия лишь на отдельные звенья микробиоценоза, неспособности экзогенно введенных микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека. [21, 22, 23, 24, 25].

Основываясь на положении, что эффект пробиотиков во многом обусловлен воздействием продуктов их жизнедеятельности и метаболитов на микробиоценоз организма, трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов, предложены к использованию препараты, содержащие продукты обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника (молочную кислоту, лактозу, аминокислоты и жирные кислоты).

Несмотря на имеющийся опыт применения различных препаратов для лечения дисбактериоза кишечника остается не изученным влияние гепатопротекторов на состояние кишечного микробиоценоза и клиническое течение заболевания. На сегодняшний день из всего множества гепатопротекторов ни у одного препарата не выявлено такое свойство как влияние на дисбактериоз кишечника.

В качестве прототипа выбран способ лечения дисбактериоза кишечника, заключающийся в применении препарата Хилак форте, относящегося к пробиотикам [26].

Хилак форте (HYLAK FORTE)

Форма выпуска: Капли для приема внутрь в виде прозрачного, желто-коричневого раствора с характерным кисловатым карамелеподобным запахом, флакон 100 мл.

Фармакологическое действие:

Препарат регулирует равновесие кишечной микрофлоры. Благодаря содержанию продуктов обмена нормальной микрофлоры Хилак Форте способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника. Входящая в состав препарата биосинтетическая молочная кислота и ее буферные соли восстанавливают нормальное значение кислотности в желудочно-кишечном тракте. На фоне ускорения развития нормальных симбиотов кишечника под действием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К. Содержащиеся в препарате коротко-цепочечные летучие жирные кислоты обеспечивают восстановление поврежденной микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают водно-электролитный баланс в просвете кишки. Имеются данные о том, что Хилак Форте усиливает защитные функции благодаря стимуляции иммунного ответа.

Показания к применению:

Нарушение физиологической флоры кишечника во время и после лечения антибиотиками, сульфаниламидами, лучевой терапии; синдром недостаточности пищеварения, диспепсия; диарея, метеоризм, запоры; гастроэнтерит, колиты; синдром старческого кишечника; расстройства со стороны ЖКТ, вызванные сменой климата; гипо и анацидные состояния; энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени; кожные болезни аллергического генеза; сальмонеллез в стадии реконвалесценции.

Режим дозирования:

Взрослым препарат назначают по 40-60 капель 3 раза/сут; детям - по 20-40 капель 3 раза/сут; детям грудного возраста - по 15-30 капель 3 раза/сут. После улучшения состояния первоначальная суточная доза хилак форте может быть уменьшена наполовину.

Препарат принимают внутрь до или во время приема пищи, разбавляя в небольшом количестве жидкости, исключая молоко.

Хилак форте на основе живых микроорганизмов так же, как и аналоги, не всегда может обеспечить восстановление и поддержание оптимального состояния кишечного микробиоценоза вследствие инактивации при хранении, невысокой исходной концентрации микроорганизмов в препарате, инактивации в желудке, тонкой кишке, возможности воздействия лишь на отдельные звенья микробиоценоза, неспособности экзогенно введенных микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека.

Задачей изобретения является повышение эффективности восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза при лечении больных дисбактериозом кишечника.

Техническим результатом изобретения является возможность воздействия на различные звенья микробиоценоза.

Технический результат достигается тем, что осуществляют прием препарата урсофальк в дозе по 1 капсуле, 3 раза в день в течение одного месяца.

УРСОФАЛЬК (URSOFALK), Фирма производитель - Dr. Falk

Синоним: Урсодеоксихоловая кислота.

Форма выпуска: капсулы по 250 мг, №100.

Фармакологическое действие:

Гепатопротекторное.

Показания к применению:

Первичные билиарный цирроз печени и склерозирующий холангит; хронически активный, а также острый гепатит; кистозный фиброз; атрезия внутрипеченочных желчных путей; холестаз при парентеральном питании; алкогольные поражения печени, холестериновые желчные камни в желчном пузыре; билиарный рефлюкс гастрит и рефлюкс-эзофагит; дискинезия желчевыводящих путей

Режим дозирования:

При острых и хронических заболеваниях печени и для растворения камней назначают Урсофальк в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки в течение длительного времени - от нескольких месяцев (хронические заболевания) до 2-х лет. Лечение (растворение желчных камней считается нецелесообразным, если через 12 месяцев результаты отсутствуют. Препарат в суточной дозе принимают ежедневно перед сном, не разжевывая. При билиарном рефлюсе-гастрите и рефлюксе-эзофагите назначают по 0,25 г перед сном в течение 1-14 дней [27].

Урсодезоксихолевая кислота в небольшом количестве присутствует в желчи человека. При пероральном приеме она уменьшает насыщение желчи холестерином путем торможения его абсорбции в кишечнике и снижения его секреции в желчь, способствуя растворению холестериновых конкрементов. Действие урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлено относительной заменой липофильных, детергентоподобных, токсичных желчных кислот гидрофильной, цитопротекторной, нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и в верхнем отделе подвздошной кишки вследствие пассивного, а в терминальном отделе подвздошной кишки - активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60-80%. После резорбции в кишечнике почти полностью конъюгируется в печени с аминокислотами глицином и таурином, а после этого снова выводится с желчью. Эффект первичного прохождения через печень составляет 60%. В кишечнике частично происходит бактериальное разложение на 7-кето-литохоловую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и в эксперименте способна вызывать повреждение паренхимы печени. У человека резорбцируется только незначительная ее часть; эта часть сульфатируется и таким образом детоксицируется в печени, затем снова выводится с желчью и окончательно - с калом. Период полувыделения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Способ осуществляется следующим образом.

Препарат урсофальк принимают по 1 капсуле, 3 раза в день в течение 28-30 дней.

Отличительным существенным признаком заявляемого способа является прием препарата урсофальк в дозе 1 капсула 3 раза в день в течение 28-30 дней.

Причинно-следственная связь между существенными отличительными признаками и достигаемым результатом:

Впервые установлено положительное влияние препарата урсофальк на нормализацию микрофлоры толстого кишечника. Кишечная микрофлора продуцирует ферменты, осуществляющие химическую модификацию желчных кислот. Дисбиотические нарушения происходят на фоне снижения количественного и качественного соотношения тригидрооксихолевой и дигидроксихолевой кислот, гликодезоксихолевой и гликохолевой кислот. После приема препарата урсофальк (урсодезоксихолевая кислота) количественное и качественное соотношение кислот восстанавливается, за счет чего и нормализуется микрофлора кишки.

Препарат урсофальк воздействует на различные звенья микробиоценоза. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), входящая в состав урсофалька, является антисептиком для кишечника; попадая в печень, урсодезоксихолевая кислота способствует нормальной функции печени и выработке желчных кислот, которые благотворно влияют на кишечный микробиоциноз. УДХК подавляет экспрессию абберантных генов HLA, УДХК нормализует естественную киллерную активность лимфоцитов, оказывает влияние на иммунокомпетентные клетки и цитокины. УДХК оказывает ингибирующее действие на активность циклооксигеназы 2 (СОХ-2), что может опосредовать противовоспалительное действие урсофалька. Непосредственное взаимодействие между УДХК и глюкокортикоидными рецепторами оказывает антиапоптотическое действие урсофалька.

Подобранная дозировка, кратность и длительность приема препарата урсофальк обеспечивают максимальную эффективность при лечении больных с дисбактериозом кишечника.

Совокупность отличительных существенных признаков заявляемого способа является новой и оказывает воздействие на различные звенья микробиоценоза, что повышает эффективность восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза при лечении больных с дисбактериозом кишечника.

Приводим примеры из клинической практики:

Пример 1.

Больной Д., 34 года, карта №07010. 23.01.2008 г.

Жалобы: На чувство распирания в брюшной полости вследствие повышенного газообразования, урчание; тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, расстройство стула: чередование поносов и запоров.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области слепой и сигмовидной кишки.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больного Д. появились после приема антибиотиков (амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, эритромицин по 500 мг 2 раза в сутки, 10 дней) по поводу стационарного лечения очаговой внебольничной пневмонии.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного Д. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больного Д.: Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,6×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 11 мм /час, тромбоцитов - 204×109/л, АлАТ - 26 ед./л, АсАТ - 38 ед./л, щелочная фосфатаза - 167 ед./л, общий билирубин - 16 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 105, бифидобактерий - 104, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 106, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 103, дрожжеподобные грибы рода Candida - 105. Таким образом, у обследуемого Д., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 28 дней больной получал терапию препаратом урсофальк по 1 кап. 3 раза в день.

Клинико-лабораторные анализы больного Д. после лечения:

Уровень гемоглобина - 124 г/л, эритроцитов - 4,9×1012/л, лейкоцитов - 5,7×109/л, СОЭ - 9 мм/час, тромбоцитов - 205×109/л, АлАТ - 25 ед./л, АсАТ - 34 ед./л, щелочная фосфатаза - 165 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 5,8 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 108, бифидобактерии - 106, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 107, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 102, энтерококк - 106, дрожжеподобные грибы рода Candida - 103.

Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Пример 2.

Больная Б., 60 лет, карта №07089. 28.01.2008 г.

Жалобы: На чувство переполнения в желудке; аэрофагию, отрыжку; боли в животе по типу кишечной колики, чувство распирания в животе, повышенное газообразование, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера кала - кашицеобразный или жидкий.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области поперечно-ободочной и сигмовидной кишки.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной Б. появились после приема антибиотиков (амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, эритромицин по 500 мг 2 раза в сутки, 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной Б. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больной Б.: Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,6×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 11 мм /час, тромбоцитов - 214×109/л, АлАТ - 28 ед./л, АсАТ - 29 ед./л, щелочная фосфатаза - 180 ед./л, общий билирубин -15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 105, бифидобактерий - 104, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 106, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 103, дрожжеподобные грибы рода Candida - 105. Таким образом, у обследуемой Б., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больная получала терапию препаратом Урсофальк по 1 кап. 3 раза в день.

Клинико-лабораторные анализы больной Б. после лечения:

Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,9×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 8 мм/час, тромбоцитов - 215×109/л, АлАТ - 25 ед./л, АсАТ - 24 ед./л, щелочная фосфатаза - 160 ед./л, общий билирубин - 14 ед./л, холестерин 5,8 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 108, бифидобактерий - 106, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 107, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 102, энтерококк - 106, дрожжеподобные грибы рода Candida - 103.

Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Пример 3. (способ-прототип)

Больная Л., 55 лет, карта №07084. 04.02.2008 г.

Жалобы: На чувство переполнения в желудке, отрыжку; монотонные боли в животе, чувство распирания в животе, повышенное газообразование, урчание, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера кала - склонность к запорам.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области сигмовидной кишки.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной Л. появились после приема антибиотиков (пенициллин по 1000 мг 2 раза в сутки 10 дней, амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной Л. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больной Л.: Уровень гемоглобина - 120 г/л, эритроцитов - 4,0×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 9 мм /час, тромбоцитов - 214×109/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 28 ед./л, щелочная фосфатаза - 150 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 105, бифидобактерий - 104, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 106, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 103, дрожжеподобные грибы рода Candida - 105. Таким образом, у обследуемой Л., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больная получала терапию препаратом Хилак Форте в стандартной дозировке.

Клинико-лабораторные анализы больной Л. после лечения:

Уровень гемоглобина - 121 г/л, эритроцитов - 3,9×1012/л, лейкоцитов - 5,0×109/л, СОЭ - 12 мм/час, тромбоцитов - 215×109/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 26 ед./л, щелочная фосфатаза - 148 ед./л, общий билирубин - 17 ед./л, холестерин 6,3 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 108, бифидобактерий - 106, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 107, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 102, энтерококк - 106, дрожжеподобные грибы рода Candida - 103.

Через 6 месяцев после отмены препарата больная отмечала ухудшение состояния до исходного уровня.

Пример 4. (препарат сравнения - гепатопротекторный препарат Эссенциале)

Больной С., 46 лет, карта №07026. 06.02.2008 г.

Жалобы: На отрыжку, интенсивные коликообразные боли в животе, которые проходят после опорожнения кишечника; чувство распирания в животе, повышенное газообразование, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера стула - чередование поносов и запоров.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области поперечно-ободочной и сигмовидной кишки.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больного С. появились после приема антибиотиков (эритромицинн по 500 мг 2 раза в сутки 10 дней, амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного С. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больного С.: Уровень гемоглобина - 120 г/л, эритроцитов - 4,8×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 9 мм /час, тромбоцитов - 210×109/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 15 ед./л, щелочная фосфатаза - 82 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 105, бифидобактерий - 104, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 106, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 103, дрожжеподобные грибы рода Candida - 105. Таким образом, у обследуемого С., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больной получал терапию препаратом Эссенциале в стандартной дозировке.

Клинико-лабораторные анализы больного С. после лечения:

Уровень гемоглобина - 121 г/л, эритроцитов - 3,9×1012/л, лейкоцитов - 5,0×109/л, СОЭ - 12 мм/час, тромбоцитов - 212×109/л, АлАТ - 17 ед./л, АсАТ - 16 ед./л, щелочная фосфатаза - 84 ед./л, общий билирубин - 16 ед./л, холестерин 6,3 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 108, бифидобактерий - 106, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 107, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 102, энтерококк - 106, дрожжеподобные грибы рода Candida - 103.

Через 6 месяцев после отмены препарата больной отмечал ухудшение состояния до исходного уровня, со стороны стула - тенденция к запорам.

В качестве препарата сравнения был взят препарат, который широко используется в гастроэнтерологии, гепатопротектор Эссенциале H [28].

ЭССЕНЦИАЛЕ® Н (ESSENTIALE® N) Фирма производитель: Sanofi-Aventis

Форма выпуска:

р-р для в/в инъекций прозрачный, желтого цвета, ампулы из темного стекла 1 мл №5, 5 мл №5:

капсулы 1 капс.

"эссенциальные" фосфолипиды 300 мг

В упаковке 10 капс. №30.

Фармакологическое действие: Гепатопротекторное.

Активное вещество препарата представляет собой фосфатидилхолин из соевых бобов высушенной субстанции, содержащей 93% холина. При нарушении метаболизма печени препарат обеспечивает поступление готовых к усвоению высокоэнергетичных "эссенциальных" фосфолипидов, которые идеально сочетаются с эндогенными фосфолипидами по химической структуре и проникают в клетки печени, внедряясь в их мембраны. "Эссенциальные" фосфолипиды являются основными элементами в структуре мембранных клеток печени. "Эссенциальные" фосфолипиды нормализуют функцию печени и ферментную активность клеток печени, уменьшают уровень энергетических затрат печени, способствуют регенерации клеток печени, преобразуют нейтральные жиры и холестерин в формы, облегчающие их метаболизм, стабилизируют физико-химические свойства желчи, оказывают нормализующее действие на метаболизм белков и на дезинтоксикационную функцию печени. Восстанавливают и сохраняют клеточную структуру печени фосфолипид зависимые ферментные системы, тормозят формирование соединительной ткани в печени.

Показания к применению:

Жировая дегенерация печени различной этиологии; острые и хронические гапатиты; цирроз печени; некроз клеток печени; печеночная кома и прекома; токсическое поражение печени; токсическая беременность; пред- и послеоперационное лечение, особенно при операциях в области гепатобилиарной зоны; псориаз (в качестве вспомогательной терапии); радиационный синдром.

Режим дозирования:

Внутрь по 2 капсулы 2-3 раза в сутки во время еды. Курс - не менее 3-х месяцев, при необходимости может быть продолжен или повторен.

Известно, что структура клеточных мембран и функция ферментных систем при заболеваниях печени нарушаются. Нарушается биосинтез фосфолипидов, дефицит которых приводит к нарушению функции клеточной мембраны. Эти процессы особенно выражены в митохондриях, которые приблизительно на 30% состоят из фосфолипидов и в которых осуществляются важнейшие обменные процессы, в том числе окислительное фосфорилирование. При дефиците фосфолипидов происходит нарушение жирового обмена, что приводит к жировой дистрофии печени. Благодаря своим фармакологическим свойствам эссенциальные фосфолипиды устраняют указанные нарушения, способствуют регенерации клеточных мембран, реактивируют нарушенные мембраносвязанные ферментные системы и рецепторы, повышают детоксикационную способность печени и таким образом нормализуют ее функцию.

При приеме Эссенциале Форте H внутрь более 90% препарата всасывается в тонкой кишке. Основное количество под влиянием фосфолипазы-А распадается до 1-ацил-лизо-фосфатидилхолина, 50% которого сразу этилируется до полиненасыщенного фосфатидилхолина еще во время всасывания в тонком кишечнике. Полиненасыщенный фосфатидилхолин поступает в кровь через лимфатические сосуды преимущественно в комплексе с ЛПВП и транспортируется в печень. Максимальный уровень фосфатидилхолина в крови достигается через 6-24 ч после приема препарата и составляет в среднем 20%.

Период полувыведения для холинового компонента составляет 66 ч, для насыщенных жирных кислот - 32 ч. Около 5% препарата выводится с калом.

Заявляемый способ апробирован у 10 больных, выделенных в 1 группу. Контрольную группу составили 10 больных, выделенных во 2 группу и получавших пробиотик Хилак Форте в стандартной дозировке. Вторую контрольную группу составили 10 больных, выделенных в 3 группу и получавших Эссенциале в стандартной дозировке.

Все 30 пациентов, у которых установлен дисбактериоз кишечника, предъявляли общие жалобы на расстройства стула: чередование поносов и запоров; чувство распирания в животе вследствие повышенного газообразования, урчание; боль в животе, чаще монотонную, тянущую и распирающую, иногда - сильную, коликообразную, чувство переполнения в желудке; аэрофагию, отрыжку, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, затруднение дефекации; боли в животе по типу кишечной колики, которая проходит после опорожнения кишечника; изменение характера кала - кашицеобразный или жидкий, пенистый, зловонный.

Обследование включало двоекратное бактериологическое исследование кала на дисбактериоз до начала терапии и через месяц после лечения по стандартным схемам.

В первой группе через месяц после приема Урсофалька все пациенты отмечали значительное улучшение состояния, заметно снизились вышеперечисленные жалобы, нормализовался стул. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки, у 8 из 10 пациентов параметры достигли нормы, у 2 отмечалось снижение показателей на порядок. Положительная динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 1. Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Во второй группе (Таблица 2) на фоне приема пробиотика Хилак Форте 6 пациентов отмечали улучшение состояния, в меньшей степени проявлялись вышеперечисленные жалобы. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки у 6 пациентов, у 4 показатели были ниже на 2 порядка. Динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 2. Через 6 месяцев после отмены препарата 5 пациентов отмечали ухудшение состояния до исходного уровня.

В третьей группе (Таблица 3) на фоне приема гепатопротектора Эссенциале 4 пациента отмечали улучшение состояния, в меньшей степени проявлялись вышеперечисленные жалобы. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки у 2 пациентов, у 8 показатели остались на прежнем уровне. Динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 3. Через 6 месяцев после отмены препарата 4 пациента отмечали ухудшение состояния до исходного уровня.

Вышеприведенные данные свидетельствуют о более высокой эффективности восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом (использование препарата Хилак Форте при лечении больных с дисбактериозом кишечника), а также с препаратом сравнения - гепатопротектором Эссенциале.

Таким образом, заявляемый способ лечения больных с дисбактериозом кишечника повышает эффективность восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза, по сравнению со способом-прототипом, за счет воздействия на различные звенья микробиоценоза.

Таблица 1
Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Урсофальк
Показатели Исследуемые Р
ДО лечения ПОСЛЕ лечения
Гемоглобин, г/л 119,50±2,90 124,0±2,80 >0,05
Эритроциты, × 109 3,96±0,23 3,98±0,17 >0,05
Лейкоциты, × 109 8,20±1,50 7,15±1,60 >0,05
СОЭ, мм/час 13,0±2,50 11,0±2,90 >0,05
Тромбоциты, × 109 210,0±6,20 213,0±4,0 >0,05
АсАТ, ед./л. 23,0±6,70 28,0±2,90 >0,05
АлАТ, ед./л 24,0±3,50 25,0±3,40 >0,05
Щелочная фосфатаза, ед./л 166,0±11,0 158,0±7,20 >0,05
Билирубин общий, ед./л 16,0±3,20 15,0±2,20 >0,05
Холестерин, ммоль/л. 7,0±1,70 5,60±1,50 >0,05
Бифидобактерии 106 108 <0,05
Лактобактерии 105 108 <0,05
Бактероиды 104 104 >0,05
Кишечные палочки с норм. фермент. актив. 105 107 <0,05
Кишечные палочки со снижен. фермент. актив 103 106 >0,05
Энтерококки 105 106 <0,05
Грибы рода Candida 104 103 <0,05
Таблица 2
Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Хилак Форте
Показатели Исследуемые Р
ДО лечения ПОСЛЕ лечения
Гемоглобин, г/л 119,0±6,20 123,0±5,30 >0,05
Эритроциты, × 109 3,95±0,50 3,90±0,35 >0,05
Лейкоциты, × 109 8,30±0,60 8,0±4,70 >0,05
СОЭ, мм/час 22,0±3,10 19,0±5,90 >0,05
Тромбоциты, × 109 186,0±12,0 192,0±9,0 >0,05
АсАТ, ед./л 24,0±2,70 24,0±2,10 >0,05
АлАТ, ед./л 19,0±5,20 18,0±1,90 >0,05
Щелочная фосфатаза, ед./л 81,0±5,10 82,0±7,0 >0,05
Билирубин общий, ед./л 17,0±5,30 18,0±3,20 >0,05
Холестерин, ммоль/л. 7,0±1,20 5,20±2,30 >0,05
Бифидобактерии 106 108 <0,05
Лактобактерии 105 106 >0,05
Бактероиды 104 105 >0,05
Кишечные палочки с норм. фермент. актив. 106 107 >0,05
Кишечные палочки со снижен. фермент. актив 0 102 <0,05
Энтерококки 104 105 >0,05
Грибы рода Candida 105 103 <0,05
Таблица 3
Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Эссенциале
Показатели Исследуемые Р
ДО лечения ПОСЛЕ лечения
Гемоглобин, г/л 118,60±3,0 120±2,50 >0,05
Эритроциты, × 109 3,93±0,30 3,90±0,26 >0,05
Лейкоциты, × 109 7,50±3,50 8,20±1,20 >0,05
СОЭ, мм/час 13,30±1,50 12,10±1,60 >0,05
Тромбоциты, × 109 210,0±2,60 209,0±2,50 >0,05
АсАТ, ед./л 25,0±2,10 24,0±1,90 >0,05
АлАТ, ед./л 16,0±3,60 16,0±0,50 >0,05
Щелочная фосфатаза, ед./л 150,0±1,20 152,0±1,60 >0,05
Билирубин общий, ед./л 17,0±2,30 17,0±1,20 >0,05
Холестерин, ммоль/л 5,70±0,59 6,0±0,60 >0,05
Бифидобактерии 105 106 >0,05
Лактобактерии 106 106 >0,05
Бактероиды 105 107 <0,05
Кишечные палочки с норм. фермент. актив. 106 106 >0,05
Кишечные палочки со снижен. фермент. актив 102 102 >0,05
Энтерококки 102 102 >0,05
Грибы рода Candida 104 105 >0,05

Литература

1. Ткаченко Е.И. Новые подходы к терапии патологии внутренних органов // Мир медицины. - 1999. - №9-10. - С.8-9.

2. Тутельян В.А., Попова Т.С. Новые стратегии в лечебном питании. - М.: Медицина, 2002. - 144 с.

3. Булатова Н.А., Лазаренко О.Г., Петрушкина Е.Н. Опыт оказания амбулаторно-поликлинической помощи больным с дисбактериозом кишечника // Тез. докл. V Рос. съезда врачей-инфекционистов. - М., 1998. - С.51.

4. Киселев В.П., Урывчиков Г.А. Дисбактериоз кишечника и микроэкологические подходы к его коррекции (инструктивное письмо). - Ярославль, 2000. - 6 с.

5. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Рос. мед. журн. - 2003 - Т.11, №3, С.26-28.

6. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и др. Иммуномоделирующее действие препаратов-эубиотиков // Вестн. РАМН. - М., 1997. - №3. - С.30-34.

7. Ромасенко Л.В., Махов В.М., Гатаулина О.В. Особенности комплексного подхода при терапии больных с синдромом раздраженной кишки // Consilium medicum. - 2002. - Т.4, №1. - С.10-13.

8. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. - 2000. - №1. - С.61-64.

9. Парфенов А.И. Синдром раздраженного кишечника: стандарты диагностики и лечения // Consilium medicum. - 2002. - Т.4, №7. - С.25-28.

10. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Добрынин В.М., Захарченко М.М., Богданов И.В. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. - СПб., 2003. - 36 с.

11. Козинец Г.И. Физиологические системы организма, основные показатели. - М.:"Триада X", 2000. - 336 с.

12. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Ручкина И.Н. Теоретические и прикладные вопросы дисбактериоза кишечника // Consilium medicum. - 2003. - Т.5, №6, - С.328-329.

13. 3емскова Л.Н. Эффективность биологических бактерийных препаратов при нарушении микробиоценоза кишечника у больных сальмонеллезом: Автореф. дис.… канд. мед. наук. - М., 1996. - 20 с.14.

14. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Практ. руководство: В 4 т. Т.1. - М: Мед. литерат., 1999. - 560 с.

15. Самедов Б.Х., Яковлев Н.А., Яровенко И.И. и др. Влияние флемоксина солютаба на микрофлору кишечника // Тез. Докл. VI Росс.-Итал. науч. конф. «Инфекционные болезни: Диагностика, лечение, профилактика». - СПб., 2000. - С.224.

16. Лыкова Е.А., Воробьев А.А., Боковой А.Г., Мурашова А.О. Нарушения интерферонового статуса у детей с острой респираторной инфекцией и их коррекция бифидумбактерином-форте // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2001. - №2. - С.65-67.

17. Щербакова Э.Г., Растунова Г.А., Щербаков И.М. и др. К механизмам действия лизоцима и лизоцимсодержащих пробиотиков // Новые лекарственные препараты. - М., 1998. - №9. - С.19-32.

18. Kailasapathy К.А., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. // Immunol. Cell. Biol. - 2000. - Vol.78. - P.80-88.

19. Kinouchi Т., Kataoka K., Bing S.R. et al. Culture supernatants of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium adolescentis repress ileal ulcer formation in rats treated with a nonsteroidal antiinflammatory drug by suppressing unbalanced growth of aerobic bacteria and lipid peroxidation // Microbiol. Immunol. - 1998 - Vol.42. - P.347-355.

20. O'Sullivan M.G. Probiotic bacteria: myth or reality? // Trends in Food Science and Tech. - 1992. - №3. - P.309-314.

21. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты // В помощь практикующему врачу. - М.: "Агар", 1997. - 24 с.

22. Conway P. Microbial ecology of the human large intestine // Gibson G.R., Macfarlane G.T. Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology, and pathology. - Boca Raton: CRC Press, 1995. - P.1-24.

23. Gibson G.R., Fuller R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use // J. Nutr. - 2000. - Vol.130, №2, suppl. - P.391S-395S.

24. Ouwehand A., Salminen S. Prebiotics and probiotics; safety aspects and risk assessment // Microb. Ecol. Health and Disease. - 1999. - Vol.11, №2. - P.109.

25. Saxelin M., Rautelin H., Salminen S., Makela P.M. Safety of commercial products with viable lactobaccilus strains. // Inf. Dis. Clin. Prac. - 1996. - №5. - P.331-333.

26. Vidal. Справочник. Лекарственные препараты России. АстраФармСервис, 2007, с.Б-1190.

27. Лекарственные средства. 500 наименований лекарственных препаратов и их форм. Под ред. М.В.Клюева, 733 с., с.359.

28. Vidal. Справочник. Лекарственные препараты России. АстраФармСервис, 2007, с.Б-1252.

Способ лечения больных с дисбактериозом кишечника, заключающийся в медикаментозном воздействии, отличающийся тем, что осуществляют прием препарата урсофальк в дозе по 1 капсуле, 3 раза в день в течение 28-30 дней.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области ветеринарии, в частности ветеринарной протозоологии, и может быть использовано для лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и хирургии, и касается профилактики диализных перитонитов (ДП). .

Изобретение относится к соединениям карбоновой кислоты, представленным формулой (I), где R1 представляет (1) атом водорода, (2) С1-4 алкил; Е представляет -СО-; R2 представляет (1) атом галогена, (2) С1-6 алкил, (3) тригалогенметил; R3 представляет (1) атом галогена, (2) С1-6 алкил; R4 представляет (1) атом водорода; R5 представляет (1) С1-6 алкил; представляет фенил; G представляет (1) С1-6 алкилен; представляет 9-12-членный бициклический гетероцикл, содержащий гетероатомы, выбранные из 1-4 атомов азота, одного или двух атомов кислорода; m представляет 0 или целое число от 1 до 4, n представляет 0 или целое число от 1 до 4, и i представляет 0 или целое число от 1 до 11, где R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2 или более, R3 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2 или более, и R5 могут быть одинаковыми или разными, когда i равно 2 или более; и R 12 и R13, каждый независимо, представляют (1) С1-4 алкил, (2) атом галогена, (3) гидроксил или (4) атом водорода, или R12 и R13, взятые вместе, представляют (1) оксо или (2) С2-5 алкилен, и где, когда R12 и R13, каждый, одновременно представляют атом водорода, соединение карбоновой кислоты, представленное формулой (I), представляет соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений (1)-(32), перечисленных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к области ветеринарии. .

Изобретение относится к области медицины и касается применения пролинспецифичных эндопротеаз для гидролиза пептидов и белков. .
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии. .
Изобретение относится к медицине и раскрывает фармацевтическую композицию для лечения и профилактики бактериальных инфекционных заболеваний, обусловленных грам-положительными бактериями.

Изобретение относится к холестерил-6-O-ацил- -D-галактопиранозиду, предназначенному для индуцирования у млекопитающего-хозяина иммунной реакции против В.burgdorferi, где (i) ацильный остаток представляет собой группу, выделенную из органических жирных кислот, содержащих 1-25 атомов углерода; (ii) галактопиранозидная кольцевая структура необязательно включает в любом положении кольца ацильную группу, выделенную из жирной кислоты.
Изобретение относится к области медицины и фармации и представляет собой гепатопротекторную и антигепатотоксическую фармацевтическую композицию, содержащую 200-400 мг адеметионина и 100-200 мг урсодезоксихолевой кислоты и фармацевтически приемлемый носитель, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит 250-500 мг таурина, 300-600 мг тиоктовой кислоты, 140-300 мг силимарина, 180-500 мг L-аргинина, 250-500 мг L-карнитина, 250-2000 мг L-триптофана, 250-500 мг L-глутатиона или элтацина и 100-200 мг экстракта артишоков.
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и гепатологии, и касается дифференциальной диагностики желчнокаменной болезни, холестероза и полипов желчного пузыря.
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения второй стадии холецистолитиаза у пациентов с описторхозом. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается фармацевтической композиции в форме раствора для местного применения при лечении дерматологических заболеваний, выбранных из псориаза, атопического дерматита, контактного дерматита, включающей в фармацевтически приемлемой среде а) 0,0003% кальцитриола, и b) >0,01%-0,05% клобетазола пропионата.

Изобретение относится к экстракту Алоэ вера семейства Liliaceae, который может применятся в фармацевтической и пищевой промышленности. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения желчнокаменной болезни после холецистэктомии
Наверх