Способ лечения больных с дисбактериозом кишечника
Владельцы патента RU 2400235:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается способов лечения больных с дисбактериозом кишечника. Для этого вводят урсофальк по 1 капсуле 3 раза в день в течение одного месяца. Способ обеспечивает восстановление количественного и качественного соотношения желчных кислот в кишечние, антисептический эффект в кишечнике, нормализуя киллерную активность лимфоцитов, и, как следствие, создает оптимальные условия для восстановления микробиоценоза. 3 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии, и касается способов лечения больных с дисбактериозом кишечника.
В современной медицинской практике до настоящего времени проблема адекватной коррекции нарушенного кишечного микробиоценоза и его поддержания на оптимальном уровне является одной из самых актуальных [1, 2]. Принято считать, что основополагающим принципиальным этапом оптимизации микроэкологических нарушений является коррекция дисбиотических нарушений, при этом лечебное воздействие должно быть направлено на оба структурных элемента симбиотической системы: организм человека и кишечную микрофлору [3, 4, 5].
Положительное воздействие средств, корригирующих микробиоценоз в организме человека, опосредовано угнетением роста, размножения и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, созданием оптимальных условий для развития эндогенных облигатных микроорганизмов, иммуномодуляции, прямым влиянием на физиологические функции и биохимические реакции организма.
В целях угнетения роста, размножения и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов используются антибактериальные препараты, однако, возможность подавления симбионтной микробиоты, рост числа резистентных форм при этом ведет к ограничению их применения [6, 7, 8]. Абсолютными показаниями являются бактериемия и угроза энтерогенного сепсиса вследствие дисбактериоза. Препаратами выбора в этом случае являются антибиотики широкого спектра действия, к которым чувствительны обнаруженные в крови микробы. Относительными показаниями к антибиотикотерапии могут быть хронические диарейные заболевания с избыточным бактериальным ростом патогенной микробной флоры в просвете тонкой кишки (пострезекционный синдром короткой тонкой кишки, спаечная болезнь, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, целиакия с торпидным течением) [9]. С другой стороны, показанием к назначению антимикробных препаратов является стойкое повышение количества условно-патогенной микрофлоры более 104-105 в одном грамме, сопровождающееся выраженными кишечными и общесоматическими расстройствами. При этом рекомендуют использовать кишечные антисептики (интетрикс, нифуроксазид, нитроксолин, фуразолидон) с менее выраженным неблагоприятным воздействием на симбионтную микробную флору, чем антибиотики [10]. Более того, существует мнение, что при заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом толстой кишки, антибактериальные препараты вообще не показаны, а больным с бессимптомным дисбактериозом вообще никакое специальное лечение не требуется [11, 12]. Следует учитывать также и прямое или идеосинкразивное гепатотоксичное действие антибактериальных препаратов, что может ухудшить клиническое течение заболевания печени, а в целом, и состояние гомеостаза [13, 14, 15].
Пробиотиками называются средства, содержащие живые микроорганизмы и вещества микробного и другого происхождения, оптимизирующие микроэкологический статус организма и оказывающие за счет этого благоприятные эффекты на его физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции. Однако с учетом того, что данное определение пробиотиков обобщает их со всеми средствами лечения дисбактериоза, обычно к пробиотикам относят только препараты, содержащие живые культуры микроорганизмов.
В настоящее время для лечения дисбактериоза используются препараты и пищевые добавки, содержащие различные микроорганизмы: бифидобактерии (Bifidobacterium bifidum, B.infantis, B.longum, B.breve, B.adolescentis, B.lactis, B.animals) - Бифиформ, Бифидобактерин, лактобациллы (Lactobacillus GG, L.acidophilus, L.plantarum, L.casei spp.rhamnosus, L.brevis, L.helveticus, L.delbrueckii spp. bulgaricus, L.femientum, L.lactis) - Ламинолакт, Лактобактерин, лактококки (Lactococcus spp. cremonis L.lactis spp. Lactis), кишечную палочку (Escherichia coli), энтерококки (Enterococcus faecium, E.faecalis), стрептококки (Streptococcus salivarium spp. thermophilus, S.faecium, S.cremoris, S.lactis), пропионибактерии (Propionibacterium acnes), бациллы (Bacillus subtilis), грибы-сахаромицеты (Saccharomyces boulardii). Пробиотики могут содержать как монокультуру (Бифидумбактерин сухой, Бифидумбактерин форте, Бифилиз, Бифилин, Лактобактерин, Ацилакт, Колибактерин сухой), так и несколько видов микроорганизмов - симбиотики (Линекс, Бификол, Бифилонг, Бифацид, Бифитон).
В качестве пробиотиков могут использоваться самоэлиминирующиеся анатагонисты - микроорганизмы, которые не относятся к облигатной кишечной микрофлоре, но обладают выраженным антагонизмом к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам - Биоспорин (Bacillus subtilis), Энтерол (Saccharomyces boulardii).
Разработаны критерии, являющиеся важными для оценки используемого пробиотика: безвредность (Критерии GRAS), антагонизм к патогенам, витаминообразование, высокая устойчивость к различным физико-химическим факторам (температура, pH, осмотический шок), высокая жизнестойкость и технологичность, принадлежность к нормальной микрофлоре кишечника.
В отношении безвредности критерии GRAS (Generally regarded as safe - «Обычно рассматриваются как безопасные») предполагают длительное использование больших дозировок бактериального штамма, как минимум в 100 раз превышающих терапевтическую дозировку, без каких-либо патологических последствий для человека или испытуемого лабораторного животного. Однако реальные механизмы, которые потенциально могут приводить к возникновению заболеваний, вследствие приема такого пробиотического штамма не изучаются и не исследуются. Существует лишь практика осторожного отношения к тем бактериям, генетически родственные штаммы которых могут вызывать инфекционные процессы.
Однако, если безвредность большинства пробиотических штаммов лактобацилл, термофильных стрептококков и бифидобактерий серьезных сомнений не вызывает, то ни один из данных видов бактерий в полной мере не соответствует вышеперечисленным критериям [16].
«Слабым» местом большинства штаммов бифидобактерий и лактобацилл является недостаточная жизнестойкость при воздействии экстремальных факторов, таких как желчь, температура и высокая кислотность, а также невысокая приживляемость и антагонистическая активность к патогенам. Так, под действием желчи бифидобактерии утрачивают способность к адгезии и аутоаггрегации в связи с нарушением поверхностных гидрофобных структур. Анализ спектра кишечных лактобактерий после двухнедельного курса L. acidophilus NCFM в суточной дозе 1010 показал, что после 2-х недельного курса приживления бактерий не происходит. Аналогичные данные получены и в отношении бифидобактерий. Продолжительность персистирования в кишечнике после окончания приема препарата бифидобактерий Bb-12 составила 7 дней. [17, 18, 19, 20]. Термофильные стрептококки при всех тех же недостатках никак не относятся к представителям нормальной микрофлоры кишечника.
Препараты на основе живых микроорганизмов не всегда могут обеспечить восстановление и поддержание оптимального состояния кишечного микробиоценоза вследствие инактивации при хранении, невысокой исходной концентрации микроорганизмов в препарате, инактивации в желудке, тонкой кишке, возможности воздействия лишь на отдельные звенья микробиоценоза, неспособности экзогенно введенных микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека. [21, 22, 23, 24, 25].
Основываясь на положении, что эффект пробиотиков во многом обусловлен воздействием продуктов их жизнедеятельности и метаболитов на микробиоценоз организма, трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов, предложены к использованию препараты, содержащие продукты обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника (молочную кислоту, лактозу, аминокислоты и жирные кислоты).
Несмотря на имеющийся опыт применения различных препаратов для лечения дисбактериоза кишечника остается не изученным влияние гепатопротекторов на состояние кишечного микробиоценоза и клиническое течение заболевания. На сегодняшний день из всего множества гепатопротекторов ни у одного препарата не выявлено такое свойство как влияние на дисбактериоз кишечника.
В качестве прототипа выбран способ лечения дисбактериоза кишечника, заключающийся в применении препарата Хилак форте, относящегося к пробиотикам [26].
Хилак форте (HYLAK FORTE)
Форма выпуска: Капли для приема внутрь в виде прозрачного, желто-коричневого раствора с характерным кисловатым карамелеподобным запахом, флакон 100 мл.
Фармакологическое действие:
Препарат регулирует равновесие кишечной микрофлоры. Благодаря содержанию продуктов обмена нормальной микрофлоры Хилак Форте способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника. Входящая в состав препарата биосинтетическая молочная кислота и ее буферные соли восстанавливают нормальное значение кислотности в желудочно-кишечном тракте. На фоне ускорения развития нормальных симбиотов кишечника под действием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К. Содержащиеся в препарате коротко-цепочечные летучие жирные кислоты обеспечивают восстановление поврежденной микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают водно-электролитный баланс в просвете кишки. Имеются данные о том, что Хилак Форте усиливает защитные функции благодаря стимуляции иммунного ответа.
Показания к применению:
Нарушение физиологической флоры кишечника во время и после лечения антибиотиками, сульфаниламидами, лучевой терапии; синдром недостаточности пищеварения, диспепсия; диарея, метеоризм, запоры; гастроэнтерит, колиты; синдром старческого кишечника; расстройства со стороны ЖКТ, вызванные сменой климата; гипо и анацидные состояния; энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени; кожные болезни аллергического генеза; сальмонеллез в стадии реконвалесценции.
Режим дозирования:
Взрослым препарат назначают по 40-60 капель 3 раза/сут; детям - по 20-40 капель 3 раза/сут; детям грудного возраста - по 15-30 капель 3 раза/сут. После улучшения состояния первоначальная суточная доза хилак форте может быть уменьшена наполовину.
Препарат принимают внутрь до или во время приема пищи, разбавляя в небольшом количестве жидкости, исключая молоко.
Хилак форте на основе живых микроорганизмов так же, как и аналоги, не всегда может обеспечить восстановление и поддержание оптимального состояния кишечного микробиоценоза вследствие инактивации при хранении, невысокой исходной концентрации микроорганизмов в препарате, инактивации в желудке, тонкой кишке, возможности воздействия лишь на отдельные звенья микробиоценоза, неспособности экзогенно введенных микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека.
Задачей изобретения является повышение эффективности восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза при лечении больных дисбактериозом кишечника.
Техническим результатом изобретения является возможность воздействия на различные звенья микробиоценоза.
Технический результат достигается тем, что осуществляют прием препарата урсофальк в дозе по 1 капсуле, 3 раза в день в течение одного месяца.
УРСОФАЛЬК (URSOFALK), Фирма производитель - Dr. Falk
Синоним: Урсодеоксихоловая кислота.
Форма выпуска: капсулы по 250 мг, №100.
Фармакологическое действие:
Гепатопротекторное.
Показания к применению:
Первичные билиарный цирроз печени и склерозирующий холангит; хронически активный, а также острый гепатит; кистозный фиброз; атрезия внутрипеченочных желчных путей; холестаз при парентеральном питании; алкогольные поражения печени, холестериновые желчные камни в желчном пузыре; билиарный рефлюкс гастрит и рефлюкс-эзофагит; дискинезия желчевыводящих путей
Режим дозирования:
При острых и хронических заболеваниях печени и для растворения камней назначают Урсофальк в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки в течение длительного времени - от нескольких месяцев (хронические заболевания) до 2-х лет. Лечение (растворение желчных камней считается нецелесообразным, если через 12 месяцев результаты отсутствуют. Препарат в суточной дозе принимают ежедневно перед сном, не разжевывая. При билиарном рефлюсе-гастрите и рефлюксе-эзофагите назначают по 0,25 г перед сном в течение 1-14 дней [27].
Урсодезоксихолевая кислота в небольшом количестве присутствует в желчи человека. При пероральном приеме она уменьшает насыщение желчи холестерином путем торможения его абсорбции в кишечнике и снижения его секреции в желчь, способствуя растворению холестериновых конкрементов. Действие урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлено относительной заменой липофильных, детергентоподобных, токсичных желчных кислот гидрофильной, цитопротекторной, нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.
При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и в верхнем отделе подвздошной кишки вследствие пассивного, а в терминальном отделе подвздошной кишки - активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60-80%. После резорбции в кишечнике почти полностью конъюгируется в печени с аминокислотами глицином и таурином, а после этого снова выводится с желчью. Эффект первичного прохождения через печень составляет 60%. В кишечнике частично происходит бактериальное разложение на 7-кето-литохоловую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и в эксперименте способна вызывать повреждение паренхимы печени. У человека резорбцируется только незначительная ее часть; эта часть сульфатируется и таким образом детоксицируется в печени, затем снова выводится с желчью и окончательно - с калом. Период полувыделения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.
Способ осуществляется следующим образом.
Препарат урсофальк принимают по 1 капсуле, 3 раза в день в течение 28-30 дней.
Отличительным существенным признаком заявляемого способа является прием препарата урсофальк в дозе 1 капсула 3 раза в день в течение 28-30 дней.
Причинно-следственная связь между существенными отличительными признаками и достигаемым результатом:
Впервые установлено положительное влияние препарата урсофальк на нормализацию микрофлоры толстого кишечника. Кишечная микрофлора продуцирует ферменты, осуществляющие химическую модификацию желчных кислот. Дисбиотические нарушения происходят на фоне снижения количественного и качественного соотношения тригидрооксихолевой и дигидроксихолевой кислот, гликодезоксихолевой и гликохолевой кислот. После приема препарата урсофальк (урсодезоксихолевая кислота) количественное и качественное соотношение кислот восстанавливается, за счет чего и нормализуется микрофлора кишки.
Препарат урсофальк воздействует на различные звенья микробиоценоза. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), входящая в состав урсофалька, является антисептиком для кишечника; попадая в печень, урсодезоксихолевая кислота способствует нормальной функции печени и выработке желчных кислот, которые благотворно влияют на кишечный микробиоциноз. УДХК подавляет экспрессию абберантных генов HLA, УДХК нормализует естественную киллерную активность лимфоцитов, оказывает влияние на иммунокомпетентные клетки и цитокины. УДХК оказывает ингибирующее действие на активность циклооксигеназы 2 (СОХ-2), что может опосредовать противовоспалительное действие урсофалька. Непосредственное взаимодействие между УДХК и глюкокортикоидными рецепторами оказывает антиапоптотическое действие урсофалька.
Подобранная дозировка, кратность и длительность приема препарата урсофальк обеспечивают максимальную эффективность при лечении больных с дисбактериозом кишечника.
Совокупность отличительных существенных признаков заявляемого способа является новой и оказывает воздействие на различные звенья микробиоценоза, что повышает эффективность восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза при лечении больных с дисбактериозом кишечника.
Приводим примеры из клинической практики:
Пример 1.
Больной Д., 34 года, карта №07010. 23.01.2008 г.
Жалобы: На чувство распирания в брюшной полости вследствие повышенного газообразования, урчание; тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, расстройство стула: чередование поносов и запоров.
Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области слепой и сигмовидной кишки.
Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больного Д. появились после приема антибиотиков (амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, эритромицин по 500 мг 2 раза в сутки, 10 дней) по поводу стационарного лечения очаговой внебольничной пневмонии.
Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного Д. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.
Клинико-лабораторные анализы при обращении больного Д.: Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,6×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 11 мм /час, тромбоцитов - 204×109/л, АлАТ - 26 ед./л, АсАТ - 38 ед./л, щелочная фосфатаза - 167 ед./л, общий билирубин - 16 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 105, бифидобактерий - 104, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 106, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 103, дрожжеподобные грибы рода Candida - 105. Таким образом, у обследуемого Д., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.
Лечение:
На протяжении 28 дней больной получал терапию препаратом урсофальк по 1 кап. 3 раза в день.
Клинико-лабораторные анализы больного Д. после лечения:
Уровень гемоглобина - 124 г/л, эритроцитов - 4,9×1012/л, лейкоцитов - 5,7×109/л, СОЭ - 9 мм/час, тромбоцитов - 205×109/л, АлАТ - 25 ед./л, АсАТ - 34 ед./л, щелочная фосфатаза - 165 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 5,8 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 108, бифидобактерии - 106, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 107, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 102, энтерококк - 106, дрожжеподобные грибы рода Candida - 103.
Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.
Пример 2.
Больная Б., 60 лет, карта №07089. 28.01.2008 г.
Жалобы: На чувство переполнения в желудке; аэрофагию, отрыжку; боли в животе по типу кишечной колики, чувство распирания в животе, повышенное газообразование, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера кала - кашицеобразный или жидкий.
Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области поперечно-ободочной и сигмовидной кишки.
Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной Б. появились после приема антибиотиков (амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, эритромицин по 500 мг 2 раза в сутки, 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.
Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной Б. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.
Клинико-лабораторные анализы при обращении больной Б.: Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,6×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 11 мм /час, тромбоцитов - 214×109/л, АлАТ - 28 ед./л, АсАТ - 29 ед./л, щелочная фосфатаза - 180 ед./л, общий билирубин -15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 105, бифидобактерий - 104, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 106, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 103, дрожжеподобные грибы рода Candida - 105. Таким образом, у обследуемой Б., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.
Лечение:
На протяжении 30 дней больная получала терапию препаратом Урсофальк по 1 кап. 3 раза в день.
Клинико-лабораторные анализы больной Б. после лечения:
Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,9×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 8 мм/час, тромбоцитов - 215×109/л, АлАТ - 25 ед./л, АсАТ - 24 ед./л, щелочная фосфатаза - 160 ед./л, общий билирубин - 14 ед./л, холестерин 5,8 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 108, бифидобактерий - 106, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 107, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 102, энтерококк - 106, дрожжеподобные грибы рода Candida - 103.
Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.
Пример 3. (способ-прототип)
Больная Л., 55 лет, карта №07084. 04.02.2008 г.
Жалобы: На чувство переполнения в желудке, отрыжку; монотонные боли в животе, чувство распирания в животе, повышенное газообразование, урчание, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера кала - склонность к запорам.
Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области сигмовидной кишки.
Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной Л. появились после приема антибиотиков (пенициллин по 1000 мг 2 раза в сутки 10 дней, амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.
Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной Л. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.
Клинико-лабораторные анализы при обращении больной Л.: Уровень гемоглобина - 120 г/л, эритроцитов - 4,0×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 9 мм /час, тромбоцитов - 214×109/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 28 ед./л, щелочная фосфатаза - 150 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 105, бифидобактерий - 104, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 106, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 103, дрожжеподобные грибы рода Candida - 105. Таким образом, у обследуемой Л., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.
Лечение:
На протяжении 30 дней больная получала терапию препаратом Хилак Форте в стандартной дозировке.
Клинико-лабораторные анализы больной Л. после лечения:
Уровень гемоглобина - 121 г/л, эритроцитов - 3,9×1012/л, лейкоцитов - 5,0×109/л, СОЭ - 12 мм/час, тромбоцитов - 215×109/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 26 ед./л, щелочная фосфатаза - 148 ед./л, общий билирубин - 17 ед./л, холестерин 6,3 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 108, бифидобактерий - 106, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 107, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 102, энтерококк - 106, дрожжеподобные грибы рода Candida - 103.
Через 6 месяцев после отмены препарата больная отмечала ухудшение состояния до исходного уровня.
Пример 4. (препарат сравнения - гепатопротекторный препарат Эссенциале)
Больной С., 46 лет, карта №07026. 06.02.2008 г.
Жалобы: На отрыжку, интенсивные коликообразные боли в животе, которые проходят после опорожнения кишечника; чувство распирания в животе, повышенное газообразование, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера стула - чередование поносов и запоров.
Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области поперечно-ободочной и сигмовидной кишки.
Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больного С. появились после приема антибиотиков (эритромицинн по 500 мг 2 раза в сутки 10 дней, амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.
Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного С. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.
Клинико-лабораторные анализы при обращении больного С.: Уровень гемоглобина - 120 г/л, эритроцитов - 4,8×1012/л, лейкоцитов - 6,2×109/л, СОЭ - 9 мм /час, тромбоцитов - 210×109/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 15 ед./л, щелочная фосфатаза - 82 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 105, бифидобактерий - 104, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 106, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 103, дрожжеподобные грибы рода Candida - 105. Таким образом, у обследуемого С., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.
Лечение:
На протяжении 30 дней больной получал терапию препаратом Эссенциале в стандартной дозировке.
Клинико-лабораторные анализы больного С. после лечения:
Уровень гемоглобина - 121 г/л, эритроцитов - 3,9×1012/л, лейкоцитов - 5,0×109/л, СОЭ - 12 мм/час, тромбоцитов - 212×109/л, АлАТ - 17 ед./л, АсАТ - 16 ед./л, щелочная фосфатаза - 84 ед./л, общий билирубин - 16 ед./л, холестерин 6,3 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 108, бифидобактерий - 106, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 107, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 102, энтерококк - 106, дрожжеподобные грибы рода Candida - 103.
Через 6 месяцев после отмены препарата больной отмечал ухудшение состояния до исходного уровня, со стороны стула - тенденция к запорам.
В качестве препарата сравнения был взят препарат, который широко используется в гастроэнтерологии, гепатопротектор Эссенциале H [28].
ЭССЕНЦИАЛЕ® Н (ESSENTIALE® N) Фирма производитель: Sanofi-Aventis
Форма выпуска:
р-р для в/в инъекций прозрачный, желтого цвета, ампулы из темного стекла 1 мл №5, 5 мл №5:
капсулы 1 капс.
"эссенциальные" фосфолипиды 300 мг
В упаковке 10 капс. №30.
Фармакологическое действие: Гепатопротекторное.
Активное вещество препарата представляет собой фосфатидилхолин из соевых бобов высушенной субстанции, содержащей 93% холина. При нарушении метаболизма печени препарат обеспечивает поступление готовых к усвоению высокоэнергетичных "эссенциальных" фосфолипидов, которые идеально сочетаются с эндогенными фосфолипидами по химической структуре и проникают в клетки печени, внедряясь в их мембраны. "Эссенциальные" фосфолипиды являются основными элементами в структуре мембранных клеток печени. "Эссенциальные" фосфолипиды нормализуют функцию печени и ферментную активность клеток печени, уменьшают уровень энергетических затрат печени, способствуют регенерации клеток печени, преобразуют нейтральные жиры и холестерин в формы, облегчающие их метаболизм, стабилизируют физико-химические свойства желчи, оказывают нормализующее действие на метаболизм белков и на дезинтоксикационную функцию печени. Восстанавливают и сохраняют клеточную структуру печени фосфолипид зависимые ферментные системы, тормозят формирование соединительной ткани в печени.
Показания к применению:
Жировая дегенерация печени различной этиологии; острые и хронические гапатиты; цирроз печени; некроз клеток печени; печеночная кома и прекома; токсическое поражение печени; токсическая беременность; пред- и послеоперационное лечение, особенно при операциях в области гепатобилиарной зоны; псориаз (в качестве вспомогательной терапии); радиационный синдром.
Режим дозирования:
Внутрь по 2 капсулы 2-3 раза в сутки во время еды. Курс - не менее 3-х месяцев, при необходимости может быть продолжен или повторен.
Известно, что структура клеточных мембран и функция ферментных систем при заболеваниях печени нарушаются. Нарушается биосинтез фосфолипидов, дефицит которых приводит к нарушению функции клеточной мембраны. Эти процессы особенно выражены в митохондриях, которые приблизительно на 30% состоят из фосфолипидов и в которых осуществляются важнейшие обменные процессы, в том числе окислительное фосфорилирование. При дефиците фосфолипидов происходит нарушение жирового обмена, что приводит к жировой дистрофии печени. Благодаря своим фармакологическим свойствам эссенциальные фосфолипиды устраняют указанные нарушения, способствуют регенерации клеточных мембран, реактивируют нарушенные мембраносвязанные ферментные системы и рецепторы, повышают детоксикационную способность печени и таким образом нормализуют ее функцию.
При приеме Эссенциале Форте H внутрь более 90% препарата всасывается в тонкой кишке. Основное количество под влиянием фосфолипазы-А распадается до 1-ацил-лизо-фосфатидилхолина, 50% которого сразу этилируется до полиненасыщенного фосфатидилхолина еще во время всасывания в тонком кишечнике. Полиненасыщенный фосфатидилхолин поступает в кровь через лимфатические сосуды преимущественно в комплексе с ЛПВП и транспортируется в печень. Максимальный уровень фосфатидилхолина в крови достигается через 6-24 ч после приема препарата и составляет в среднем 20%.
Период полувыведения для холинового компонента составляет 66 ч, для насыщенных жирных кислот - 32 ч. Около 5% препарата выводится с калом.
Заявляемый способ апробирован у 10 больных, выделенных в 1 группу. Контрольную группу составили 10 больных, выделенных во 2 группу и получавших пробиотик Хилак Форте в стандартной дозировке. Вторую контрольную группу составили 10 больных, выделенных в 3 группу и получавших Эссенциале в стандартной дозировке.
Все 30 пациентов, у которых установлен дисбактериоз кишечника, предъявляли общие жалобы на расстройства стула: чередование поносов и запоров; чувство распирания в животе вследствие повышенного газообразования, урчание; боль в животе, чаще монотонную, тянущую и распирающую, иногда - сильную, коликообразную, чувство переполнения в желудке; аэрофагию, отрыжку, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, затруднение дефекации; боли в животе по типу кишечной колики, которая проходит после опорожнения кишечника; изменение характера кала - кашицеобразный или жидкий, пенистый, зловонный.
Обследование включало двоекратное бактериологическое исследование кала на дисбактериоз до начала терапии и через месяц после лечения по стандартным схемам.
В первой группе через месяц после приема Урсофалька все пациенты отмечали значительное улучшение состояния, заметно снизились вышеперечисленные жалобы, нормализовался стул. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки, у 8 из 10 пациентов параметры достигли нормы, у 2 отмечалось снижение показателей на порядок. Положительная динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 1. Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.
Во второй группе (Таблица 2) на фоне приема пробиотика Хилак Форте 6 пациентов отмечали улучшение состояния, в меньшей степени проявлялись вышеперечисленные жалобы. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки у 6 пациентов, у 4 показатели были ниже на 2 порядка. Динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 2. Через 6 месяцев после отмены препарата 5 пациентов отмечали ухудшение состояния до исходного уровня.
В третьей группе (Таблица 3) на фоне приема гепатопротектора Эссенциале 4 пациента отмечали улучшение состояния, в меньшей степени проявлялись вышеперечисленные жалобы. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки у 2 пациентов, у 8 показатели остались на прежнем уровне. Динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 3. Через 6 месяцев после отмены препарата 4 пациента отмечали ухудшение состояния до исходного уровня.
Вышеприведенные данные свидетельствуют о более высокой эффективности восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом (использование препарата Хилак Форте при лечении больных с дисбактериозом кишечника), а также с препаратом сравнения - гепатопротектором Эссенциале.
Таким образом, заявляемый способ лечения больных с дисбактериозом кишечника повышает эффективность восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза, по сравнению со способом-прототипом, за счет воздействия на различные звенья микробиоценоза.
| Таблица 1 | |||
| Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Урсофальк | |||
| Показатели | Исследуемые | Р | |
| ДО лечения | ПОСЛЕ лечения | ||
| Гемоглобин, г/л | 119,50±2,90 | 124,0±2,80 | >0,05 |
| Эритроциты, × 109/л | 3,96±0,23 | 3,98±0,17 | >0,05 |
| Лейкоциты, × 109/л | 8,20±1,50 | 7,15±1,60 | >0,05 |
| СОЭ, мм/час | 13,0±2,50 | 11,0±2,90 | >0,05 |
| Тромбоциты, × 109/л | 210,0±6,20 | 213,0±4,0 | >0,05 |
| АсАТ, ед./л. | 23,0±6,70 | 28,0±2,90 | >0,05 |
| АлАТ, ед./л | 24,0±3,50 | 25,0±3,40 | >0,05 |
| Щелочная фосфатаза, ед./л | 166,0±11,0 | 158,0±7,20 | >0,05 |
| Билирубин общий, ед./л | 16,0±3,20 | 15,0±2,20 | >0,05 |
| Холестерин, ммоль/л. | 7,0±1,70 | 5,60±1,50 | >0,05 |
| Бифидобактерии | 106 | 108 | <0,05 |
| Лактобактерии | 105 | 108 | <0,05 |
| Бактероиды | 104 | 104 | >0,05 |
| Кишечные палочки с норм. фермент. актив. | 105 | 107 | <0,05 |
| Кишечные палочки со снижен. фермент. актив | 103 | 106 | >0,05 |
| Энтерококки | 105 | 106 | <0,05 |
| Грибы рода Candida | 104 | 103 | <0,05 |
| Таблица 2 | |||
| Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Хилак Форте | |||
| Показатели | Исследуемые | Р | |
| ДО лечения | ПОСЛЕ лечения | ||
| Гемоглобин, г/л | 119,0±6,20 | 123,0±5,30 | >0,05 |
| Эритроциты, × 109/л | 3,95±0,50 | 3,90±0,35 | >0,05 |
| Лейкоциты, × 109/л | 8,30±0,60 | 8,0±4,70 | >0,05 |
| СОЭ, мм/час | 22,0±3,10 | 19,0±5,90 | >0,05 |
| Тромбоциты, × 109/л | 186,0±12,0 | 192,0±9,0 | >0,05 |
| АсАТ, ед./л | 24,0±2,70 | 24,0±2,10 | >0,05 |
| АлАТ, ед./л | 19,0±5,20 | 18,0±1,90 | >0,05 |
| Щелочная фосфатаза, ед./л | 81,0±5,10 | 82,0±7,0 | >0,05 |
| Билирубин общий, ед./л | 17,0±5,30 | 18,0±3,20 | >0,05 |
| Холестерин, ммоль/л. | 7,0±1,20 | 5,20±2,30 | >0,05 |
| Бифидобактерии | 106 | 108 | <0,05 |
| Лактобактерии | 105 | 106 | >0,05 |
| Бактероиды | 104 | 105 | >0,05 |
| Кишечные палочки с норм. фермент. актив. | 106 | 107 | >0,05 |
| Кишечные палочки со снижен. фермент. актив | 0 | 102 | <0,05 |
| Энтерококки | 104 | 105 | >0,05 |
| Грибы рода Candida | 105 | 103 | <0,05 |
| Таблица 3 | |||
| Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Эссенциале | |||
| Показатели | Исследуемые | Р | |
| ДО лечения | ПОСЛЕ лечения | ||
| Гемоглобин, г/л | 118,60±3,0 | 120±2,50 | >0,05 |
| Эритроциты, × 109/л | 3,93±0,30 | 3,90±0,26 | >0,05 |
| Лейкоциты, × 109/л | 7,50±3,50 | 8,20±1,20 | >0,05 |
| СОЭ, мм/час | 13,30±1,50 | 12,10±1,60 | >0,05 |
| Тромбоциты, × 109/л | 210,0±2,60 | 209,0±2,50 | >0,05 |
| АсАТ, ед./л | 25,0±2,10 | 24,0±1,90 | >0,05 |
| АлАТ, ед./л | 16,0±3,60 | 16,0±0,50 | >0,05 |
| Щелочная фосфатаза, ед./л | 150,0±1,20 | 152,0±1,60 | >0,05 |
| Билирубин общий, ед./л | 17,0±2,30 | 17,0±1,20 | >0,05 |
| Холестерин, ммоль/л | 5,70±0,59 | 6,0±0,60 | >0,05 |
| Бифидобактерии | 105 | 106 | >0,05 |
| Лактобактерии | 106 | 106 | >0,05 |
| Бактероиды | 105 | 107 | <0,05 |
| Кишечные палочки с норм. фермент. актив. | 106 | 106 | >0,05 |
| Кишечные палочки со снижен. фермент. актив | 102 | 102 | >0,05 |
| Энтерококки | 102 | 102 | >0,05 |
| Грибы рода Candida | 104 | 105 | >0,05 |
Литература
1. Ткаченко Е.И. Новые подходы к терапии патологии внутренних органов // Мир медицины. - 1999. - №9-10. - С.8-9.
2. Тутельян В.А., Попова Т.С. Новые стратегии в лечебном питании. - М.: Медицина, 2002. - 144 с.
3. Булатова Н.А., Лазаренко О.Г., Петрушкина Е.Н. Опыт оказания амбулаторно-поликлинической помощи больным с дисбактериозом кишечника // Тез. докл. V Рос. съезда врачей-инфекционистов. - М., 1998. - С.51.
4. Киселев В.П., Урывчиков Г.А. Дисбактериоз кишечника и микроэкологические подходы к его коррекции (инструктивное письмо). - Ярославль, 2000. - 6 с.
5. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Рос. мед. журн. - 2003 - Т.11, №3, С.26-28.
6. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и др. Иммуномоделирующее действие препаратов-эубиотиков // Вестн. РАМН. - М., 1997. - №3. - С.30-34.
7. Ромасенко Л.В., Махов В.М., Гатаулина О.В. Особенности комплексного подхода при терапии больных с синдромом раздраженной кишки // Consilium medicum. - 2002. - Т.4, №1. - С.10-13.
8. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. - 2000. - №1. - С.61-64.
9. Парфенов А.И. Синдром раздраженного кишечника: стандарты диагностики и лечения // Consilium medicum. - 2002. - Т.4, №7. - С.25-28.
10. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Добрынин В.М., Захарченко М.М., Богданов И.В. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. - СПб., 2003. - 36 с.
11. Козинец Г.И. Физиологические системы организма, основные показатели. - М.:"Триада X", 2000. - 336 с.
12. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Ручкина И.Н. Теоретические и прикладные вопросы дисбактериоза кишечника // Consilium medicum. - 2003. - Т.5, №6, - С.328-329.
13. 3емскова Л.Н. Эффективность биологических бактерийных препаратов при нарушении микробиоценоза кишечника у больных сальмонеллезом: Автореф. дис.… канд. мед. наук. - М., 1996. - 20 с.14.
14. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Практ. руководство: В 4 т. Т.1. - М: Мед. литерат., 1999. - 560 с.
15. Самедов Б.Х., Яковлев Н.А., Яровенко И.И. и др. Влияние флемоксина солютаба на микрофлору кишечника // Тез. Докл. VI Росс.-Итал. науч. конф. «Инфекционные болезни: Диагностика, лечение, профилактика». - СПб., 2000. - С.224.
16. Лыкова Е.А., Воробьев А.А., Боковой А.Г., Мурашова А.О. Нарушения интерферонового статуса у детей с острой респираторной инфекцией и их коррекция бифидумбактерином-форте // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2001. - №2. - С.65-67.
17. Щербакова Э.Г., Растунова Г.А., Щербаков И.М. и др. К механизмам действия лизоцима и лизоцимсодержащих пробиотиков // Новые лекарственные препараты. - М., 1998. - №9. - С.19-32.
18. Kailasapathy К.А., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. // Immunol. Cell. Biol. - 2000. - Vol.78. - P.80-88.
19. Kinouchi Т., Kataoka K., Bing S.R. et al. Culture supernatants of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium adolescentis repress ileal ulcer formation in rats treated with a nonsteroidal antiinflammatory drug by suppressing unbalanced growth of aerobic bacteria and lipid peroxidation // Microbiol. Immunol. - 1998 - Vol.42. - P.347-355.
20. O'Sullivan M.G. Probiotic bacteria: myth or reality? // Trends in Food Science and Tech. - 1992. - №3. - P.309-314.
21. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты // В помощь практикующему врачу. - М.: "Агар", 1997. - 24 с.
22. Conway P. Microbial ecology of the human large intestine // Gibson G.R., Macfarlane G.T. Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology, and pathology. - Boca Raton: CRC Press, 1995. - P.1-24.
23. Gibson G.R., Fuller R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use // J. Nutr. - 2000. - Vol.130, №2, suppl. - P.391S-395S.
24. Ouwehand A., Salminen S. Prebiotics and probiotics; safety aspects and risk assessment // Microb. Ecol. Health and Disease. - 1999. - Vol.11, №2. - P.109.
25. Saxelin M., Rautelin H., Salminen S., Makela P.M. Safety of commercial products with viable lactobaccilus strains. // Inf. Dis. Clin. Prac. - 1996. - №5. - P.331-333.
26. Vidal. Справочник. Лекарственные препараты России. АстраФармСервис, 2007, с.Б-1190.
27. Лекарственные средства. 500 наименований лекарственных препаратов и их форм. Под ред. М.В.Клюева, 733 с., с.359.
28. Vidal. Справочник. Лекарственные препараты России. АстраФармСервис, 2007, с.Б-1252.
Способ лечения больных с дисбактериозом кишечника, заключающийся в медикаментозном воздействии, отличающийся тем, что осуществляют прием препарата урсофальк в дозе по 1 капсуле, 3 раза в день в течение 28-30 дней.
