Способ получения частично фторированных ароматических аминов



Способ получения частично фторированных ароматических аминов
Способ получения частично фторированных ароматических аминов
Способ получения частично фторированных ароматических аминов
Способ получения частично фторированных ароматических аминов
Способ получения частично фторированных ароматических аминов
Способ получения частично фторированных ароматических аминов
Способ получения частично фторированных ароматических аминов
Способ получения частично фторированных ароматических аминов

 


Владельцы патента RU 2400470:

Институт катализа им. Г.К. Борескова Сибирского отделения Российской Академии наук (статус государственного учреждения) (RU)

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения частично фторированных ароматических аминов, содержащих хотя бы один атом водорода в орто-положении к аминогруппе, общей формулы 1,

где: Х=F (1а) или Н (1b), отличающемуся тем, что проводят функционализацию пентафторанилина по аминогруппе обработкой производным алифатической или ароматической моно- или дикарбоновой кислоты с получением соответствующего производного пентафторанилина в качестве субстрата, который подвергают восстановительному гидродефторированию под действием металла-восстановителя в присутствии источника протонов и в присутствии катализатора - комплексного соединения никеля и/или кобальта с лигандами, выбранными из гетероциклических азотсодержащих соединений или фосфорсодержащих соединений, в среде апротонного диполярного растворителя с последующим щелочным или кислотным гидролизом реакционной смеси с образованием соответствующего амина. 6 з.п. ф-лы, 6 табл.

 

Изобретение относится к способам получения частично фторированных ароматических аминов, содержащих хотя бы один атом водорода в орто-положении к аминогруппе, общей формулы 1,

где: Х=F (1а) или Н (1b), которые могут использоваться в качестве исходных веществ в синтезе фторированных гетероциклических соединений, проявляющих широкий спектр биологической активности (L. A. Mitscher, Chem. Rev. 2005, Vol.105, p.559-592). Использование неполностью фторированных ароматических аминов позволяет уменьшить количество стадий в процессе получения препаратов фторхинолонового ряда (см. например, A. Jackson, О. Meth-Cohn. J. Chem. Soc. - Chem. Commun. 1995, Vol.13, p.1319) по сравнению с другими методами получения аналогичных соединений (L.A.Mitscher, Chem. Rev. 2005, Vol.105, №2, p.559-592).

Известен способ получения полифторированных анилинов общей формулы FnC6H(5-n)NH2, где: n = от 1 до 4, восстановлением соединений типа XmFnC6H(5-m-n)NO2, где: Х - атом хлора или брома, m = от 1 до 4, под действием водорода в присутствии палладиевого катализатора, амина, нерастворимого в воде и не образующего водорастворимых солей с галогеноводородными кислотами, и, если необходимо, инертного растворителя (US 5498794, C07D 213/73, 12.03.1999).

Также описан метод восстановления аналогичных соединений водородом в растворе, содержащем палладиевый, никелевый или платиновый катализатор (US 5856577, С07В 61/00, С07С 209/36, 05.01.1999). Недостатком обоих описанных методов является низкая доступность исходных соединений XmFnC6H(5-m-n)NO2.

Помимо этого известен метод получения 3,4,5-трифторанилина 1b взаимодействием 1,3,4,5-тетрафторбензола с амидом натрия в жидком аммиаке при температуре не выше - 33°С (А.А.Штарк, Т.В.Чуйкова, Г.А.Селиванова, В.Д.Штейнгарц. Журн. орган. химии, 1987, Т.23, стр.2574-2577). Недостатками данного способа являются: низкая доступность исходного соединения; необходимость проведения реакции при низких температурах, а также необходимость утилизации жидкого аммиака после проведения реакции.

Известен способ получения частично фторированных ацетанилидов путем гидродефторирования пентафторацетанилида (S.S.Laev, L.Yu.Gurskaya, G.A.Selivanova, I.V.Beregovaya, L.N.Shchegoleva, N.V.Vasil'eva, M.M.Shakirov, V.D.Shteingarts; Eur. J. Org. Chem., 2007, Vol.2, p.306-316). Процесс осуществляется под действием цинка в водном аммиаке в присутствии стехиометрических количеств солей Zn (II) или Cu (II). Основным недостатком данного способа является то обстоятельство, что авторам не удалось достичь гидродефторирования субстрата исключительно по орто-положениям к ацетанилидной группе. Кроме того, не было зафиксировано образование 3,4,5-трифторацетанилида - предшественника соединения 1b.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что соединения 1а и 1b получаются в результате трехстадийного процесса (схема 1), включающего функционализацию исходного пентафторанилина по аминогруппе, восстановительное каталитическое гидродефторирование N-ацилпроизводных пентафторанилина по одному или обоим орто-положениям к аминогруппе под действием металла-восстановителя в присутствии источников протонов при нагревании с последующим щелочным или кислотным гидролизом образующегося продукта с образованием соответствующего амина в условиях, указанных в пп.1-7 формулы изобретения. Выход 2,3,4,5-тетрафторанилина 1а и 3,4,5-трифторанилина 1b составляет 25-99%. Предлагаемый способ позволяет повысить селективность процесса гидродефторирования по oртo-положению к амино-группе. Кроме того, при получении соединений 1а и 1b данным способом в качестве исходных соединений используются производные пентафторанилина, являющегося доступным соединением.

Функционализация пентафторанилина осуществляется известными способами, а именно взаимодействием с соответствующими ангидридами, хлорангидридами или карбоновыми кислотами. Гидрогенолиз ароматических C-F связей протекает под действием восстановителя, в роли которого выступает цинк или магний, в присутствии каталитических количеств комплексных соединений никеля и/или кобальта, в среде апротонных диполярных растворителей, в присутствии источников протонов. Реакция может проводиться при температурах от 20 до 150°С. Нижний предел температуры определяется тем, что при температуре ниже 20°С сильно возрастает время, необходимое для протекания реакции. Верхний предел определяется стабильностью никелевого комплекса. Оптимальная температура для проведения реакции находится в промежутке между 35 и 85°С.

В качестве заместителей R1 и R2 могут выступать:

1. Нециклические ацильные заместители: R1=H, R2=-С(O)R3, где: R3 - алкильная группа от C1 до С10, которая может содержать различные заместители или ненасыщенные фрагменты, такие как двойные или тройные С-С-связи, или арильная группа; R1=-C(O)R3, R2=-C(O)R3, где: R3 - заместитель, описанный ранее.

2. Циклические ацильные заместители: (R1R2)=(-С(O)-(СН2)n-С(O)-), где: n = от 1 до 10; (R1R2)=(-C(O)-CH=CH-C(O)-); (R1R2)=(-C(O)(o-Ar)-C(O)-), где: o-Ar - о-фениленовая, 1,2-нафтилиденовая или 2,3-нафтилиденовая группа, которая может содержать различные заместители в других положениях ароматического кольца.

MLn - комплексные соединения никеля (II) или кобальта (II), используемые в виде готовых соединений или приготовляемые in situ. В качестве лигандов L могут использоваться азотсодержащие соединения, такие как 2,2'-бипиридил (Вру) или 1,10-фенантролин (Phen), алкил- или арилфосфины, бидентатные фосфорсодержащие лиганды Ph2P(CH2)nPPh2, где: n = от 1 до 4, или смешанные бидентатные лиганды, содержащие фосфор и азот. Также возможно использование смешанных комплексов, включающих в качестве лигандов и азот- и фосфорсодержащие соединения.

Каталитические комплексы можно получать in situ из солей никеля или кобальта и соответствующего лиганда или использовать готовые комплексные соединения. Количество каталитического комплекса по отношению к субстрату может составлять от 0.001 до 1 (по молям). Оптимальное количество катализатора составляет от 0.01 до 0.05 (по молям). При использовании меньшего количества катализатора требуется неоправданно большое время для протекания реакции, а верхний предел загрузки определяется из соображений рациональности расхода катализатора.

В качестве восстановителя используются цинк или магний в количестве от 1 до 15 эквивалентов по отношению к субстрату. Наиболее приемлемым является использование восстановителя в количестве от 3 до 10 эквивалентов по отношению к субстрату, поскольку использование меньшего количества резко снижает конверсию субстрата 2 в дефторированные продукты 3, а использование большего количества восстановителя ведет к излишнему расходу реагента.

Реакция протекает в среде апротонных диполярных растворителей, таких как N,N-диметилформамид (ДМФ), N,N-диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон (МП), гексаметилфосфотриамид (ГМФА) или диметилсульфоксид (ДМСО).

Оптимальная температура проведения реакции составляет от 35 до 85°С и определяется тем, что при более низкой температуре возрастает время, необходимое для протекания реакции, а при температуре выше 85°С неоправданно возрастает энергоемкость процесса.

В качестве источников протонов могут использоваться вода, хлорид аммония, спирт, а также органические и неорганические кислоты.

Гидролиз производных 3, а также выделение и очистка целевых продуктов 1а и 1b осуществляются известными способами.

Неочевидность предлагаемого решения поставленной задачи иллюстрируется тем, что на сегодняшний день в литературе не встречается описания методов каталитической активации C-F связи комплексными соединениями никеля или кобальта в производных фторированных ароматических аминов.

В отличие от метода получения частично фторированных бензойных кислот (RU 2155185, С07С 63/70, 27.08.2000) в данном случае необходимой стадией является предварительная функционализация аминогруппы в молекуле пентафторанилина и гидролиз продукта гидродефторирования 3. Кроме того, априорно не было известно, как отразится на каталитической активности комплекса изменение природы субстрата и переходного металла.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 0. Функционализация пентафторанилина по аминогруппе. В колбу, снабженную обратным холодильником, магнитной мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 5 г (27 ммоль) пентафторанилина и 21.6 г (20 мл, 212 ммоль) уксусного ангидрида. Полученную смесь кипятят при перемешивании с обратным холодильником в течение 5 ч. После этого реакционную смесь разбавляют 50 мл воды, продукт отфильтровывают, промывают 2 раза по 10 мл холодной воды и сушат в вакуум-эксикаторе над гидроксидом калия. Получают 6.1 г (90%) пентафторацетанилида.

Пример 1. Получение 2,3,4,5-тетрафторанилина.

В колбу, снабженную термометром, газоотводной трубкой, магнитной мешалкой и масляной баней с терморегулятором помещают 30 мг (0.125 ммоль) NiCl2·6H2O, 50 мг (0.250 ммоль) Phen·Н2О, 2.5 мл ДМФ и 0.5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при температуре 70°С в течение 1 ч, затем добавляют 1.64 г (25 ммоль) цинковой пыли, перемешивают еще 10 мин и прибавляют 563 мг (2.5 ммоль) пентафторацетанилида. Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч при температуре 70°С, затем выливают в 10 мл воды, твердую часть отфильтровывают, промывают еще 10 мл воды. Продукт вымывают из твердой фазы 10 мл ацетонитрила. Растворитель упаривают, к остатку добавляют 10 мл воды и гидроксид натрия до рН 13-14, полученную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Продукт отгоняют с водяным паром, экстрагируют серным эфиром, экстракт сушат сульфатом магния, эфир отгоняют в вакууме. Получают 400 мг вещества, содержание 2,3,4,5-тетрафторанилина составляет 95% (степень конверсии пентафторацетанилида составляет 98%).

Примеры 2-16. Получение 2,3,4,5-тетрафторанилина.

Варьируется состав каталитического комплекса и природа растворителя. В колбу, снабженную термометром, газоотводной трубкой, магнитной мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 30 мг (0.125 ммоль) NiCl2·6H2O (опыты 2-5) или 30 мг (0.125 ммоль) CoCl2·6H2O (примеры 6-8), необходимое количество (1, 2 или 3 эквивалента по отношению к соли никеля или кобальта) Вру или Phen·H2O, 2.5 мл соответствующего растворителя и 0.5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при температуре 70°С в течение 1 ч, затем добавляют 1.64 г (25 ммоль) цинковой пыли, перемешивают еще 10 мин и прибавляют 563 мг (2.5 ммоль) пентафторацетанилида. Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч при температуре 70°С. Обработка реакционной смеси, гидролиз 2,3,4,5-тетрафторацетанилида и выделение продукта производятся аналогично методике, описанной в примере 1.

Результаты приведены в таблице 1.

Примеры 17-23. Получение 2,3,4,5-тетрафторанилина.

Реакции проводят с использованием готовых комплексов никеля или кобальта. Варьируют состав каталитического комплекса и природу растворителя.

В колбу, снабженную термометром, газоотводной трубкой, магнитной мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 0.125 ммоль соответствующего комплекса никеля или кобальта, 2.5 мл ДМФ и 0.5 мл воды и 1.64 г (25 ммоль) цинковой пыли. Смесь перемешивают еще 10 мин и прибавляют 563 мг (2.5 ммоль) пентафторацетанилида. Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч при температуре 70°С. Обработка реакционной смеси, гидролиз 2,3,4,5-тетрафторацетанилида и выделение продукта производят аналогично методике, описанной в примере 1.

Результаты экспериментов приведены в таблице 2.

Пример 24. Получение 2,3,4,5-тетрафторанилина.

В колбу помещают 82 мг (0.125 ммоль) Ni(PPh3)2Cl2, 20 мг (0.125 ммоль) Вру, 1635 мг (25 ммоль) цинковой пыли и 563 мг (2.5 ммоль) пентафторацетанилида. Колбу вакуумируют, затем заполняют аргоном. С помощью шприца добавляют смесь 2.5 мл ДМФ и 0.5 мл воды. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем температуру поднимают до 70°С и перемешивают еще 6 ч. Обработку реакционной смеси, гидролиз 2,3,4,5-тетрафторацетанилида и выделение продукта производят аналогично методике, описанной в примере 1. Получают 360 мг вещества, содержание 2,3,4,5-тетрафторанилина составляет 80% (степень конверсии пентафторацетанилида составляет 100%).

Примеры 25-27. Получение 2,3,4,5-тетрафторанилина.

Варьируют состав каталитического комплекса и природу растворителя.

В колбу помещают 82 мг (0.125 ммоль) Ni(PPh3)2Cl2, 20 мг (0.125 ммоль) Вру или 25 мг (0.125 ммоль) Phen·H2O, 1635 мг (25 ммоль) цинковой пыли и 563 мг (2.5 ммоль) пентафторацетанилида. Колбу вакуумируют, затем заполняют аргоном. С помощью шприца добавляют смесь 2.5 мл ДМФ и 0.5 мл воды. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем температуру поднимают до 70°С и перемешивают еще 6 ч. Обработка реакционной смеси, гидролиз 2,3,4,5-тетрафторацетанилида и выделение продукта производят аналогично методике, описанной в примере 1.

Результаты приведены в таблице 3.

Пример 28. Получение 3,4,5-трифторанилина.

В колбу, снабженную термометром, газоотводной трубкой, магнитной мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 30 мг (0.125 ммоль) NiCl2·6Н2О, 50 мг (0.250 ммоль) Phen·H2O, 2.5 мл МП и 0.5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при температуре 70°С в течение 1 ч, затем добавляют 1635 мг (25 ммоль) цинковой пыли, перемешивают еще 10 мин и прибавляют 563 мг (2.5 ммоль) пентафторацетанилида. Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч при температуре 70°С, затем выливают в 10 мл воды, твердую часть отфильтровывают, промывают еще 10 мл воды. Продукт вымывают из твердой фазы 10 мл ацетонитрила. Растворитель упаривают, к остатку добавляют 10 мл воды и гидроксид натрия до рН 13-14, полученную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Продукт отгоняют с водяным паром, экстрагируют серным эфиром, экстракт сушат сульфатом магния, эфир отгоняют в вакууме. Получают 305 мг вещества, содержание 3,4,5-тетрафторанилина составляет 92% (степень конверсии пентафтор- и 2,3,4,5-тетрафторацетанилидов составляет 100%).

Примеры 29-32. Получение 3,4,5-трифторанилина.

Варьируют температуру проведения реакции.

В колбу, снабженную термометром, газоотводной трубкой, магнитной мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 30 мг (0.125 ммоль) NiCl2·6H2O, 50 мг (0.250 ммоль) Phen·H2O, 2.5 мл МП и 0.5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем добавляют 1635 мг (25 ммоль) цинковой пыли, перемешивают еще 10 мин и прибавляют 563 мг (2.5 ммоль) пентафторацетанилида. Реакционную смесь перемешивают при соответствующей температуре в течение 7 ч. Обработка реакционной смеси, гидролиз 3,4,5-трифторацетанилида и выделение продукта производятся аналогично методике, описанной в примере 28.

Результаты приведены в таблице 4.

Примеры 33-41. Получение 3,4,5-трифторанилина.

Варьируют время реакции и соотношение восстановитель/субстрат.

В колбу, снабженную термометром, газоотводной трубкой, магнитной мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 30 мг (0.125 ммоль) NiCl2·6H2O, 50 мг (0.250 ммоль) Phen·H2O, 2.5 мл МП и 0.5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при температуре 70°С в течение 1 ч, затем добавляют соответствующее количество цинковой пыли, перемешивают еще 10 мин и прибавляют 563 мг (2.5 ммоль) пентафторацетанилида. Реакционную смесь перемешивают при температуре 70°С в течение требуемого времени. Обработка реакционной смеси, гидролиз 3,4,5-трифторацетанилида и выделение продукта производят аналогично методике, описанной в примере 28.

Результаты приведены в таблице 5.

Примеры 42-44. Гидродефторирование различных производных пентафторанилина.

В колбу, снабженную термометром, газоотводной трубкой, магнитной мешалкой и масляной баней с терморегулятором, помещают 30 мг (0.125 ммоль) NiCl2·6H2O, 50 мг (0.250 ммоль) Phen·H2O, 2.5 мл МП и 0.5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при температуре 70°С в течение 1 ч, затем добавляют соответствующее количество цинковой пыли, перемешивают еще 10 мин и прибавляют 2.5 ммоль соответствующего субстрата. Реакционную смесь перемешивают в течение требуемого времени при температуре 70°С. Обработка реакционной массы, гидролиз смеси N-ацилполифторанилинов и выделение продукта производят аналогично методике, описанной в примере 28.

Результаты приведены в таблице 6.

Таким образом, вышеописанный способ позволяет получать частично фторированные анилины с высокими выходами в мягких условиях, используя доступные реагенты.

Таблица 1
№ примера Каталитический комплекс Растворитель Степень конверсии 2 Содержание 1a
2 NiCl2-2Bpy ДМА 99% 98%
3 NiCl2-3Вру ДМА 83% 83%
4 NiCl2-2Bpy МП 95% 95%
5 NiCl2-Phen МП 90% 90%
6 CoCl2-3Вру ДМФ 92% 75%
7 CoCl2-3Вру МП 92% 73%
8 CoCl2-2Phen МП 84% 81%
9 NiCl2-2Bpy ГМФА 70% 70%
10 NiCl2-2Phen ГМФА 79% 79%
11 CoCl2-2Bpy ГМФА 56% 56%
12 CoCl2-2Phen ГМФА 63% 63%
13 NiCl2-2Bpy ДМСО 67% 67%
14 NiCl2-2Phen ДМСО 71% 71%
15 CoCl2-2Bpy ДМСО 54% 54%
16 CoCl2-2Phen ДМСО 59% 59%
Таблица 2
№ примера Каталитический комплекс Растворитель Степень конверсии 2 Содержание la
17 NiCl2-2Bpy ДМА 98% 97%
18 NiCl2-3Вру ДМА 85% 85%
19 NiCl2-2Bpy МП 96% 96%
20 NiCl2-Phen МП 93% 93%
21 CoCl2-3Вру ДМФ 89% 72%
22 CoCl2-3Вру МП 93% 71%
23 CoCl2-2Phen МП 86% 80%
Таблица 3
№ примера Каталитический комплекс Растворитель Степень конверсии 2 Содержание 1a
25 Ni(PPh3)2Cl2-Phen ДМФ 88% 88%
26 Ni(PPh3)2Cl2-Вру МП 100% 87%
27 Ni(PPh3)2Cl2-Phen МП 100% 99%
Таблица 4
№ примера Температура проведения реакции, °С Степень конверсии Содержание 1a Содержание 1b
2 3
29 35 27% 0% 27% 0%
30 50 75% 0% 75% 0%
31 70 100% 100% 0% 92%
32 85 100% 100% 0% 93%
Таблица 5
№ примера Соотношение восстановитель/субстрат Время реакции Степень конверсии Содержание 1b
2 3
33 1 7 ч 12% 0% 0%
34 2 7 ч 23% 0% 0%
35 3 7 ч 69% 0% 0%
36 4 7 ч 100% 25% 25%
37 5 7 ч 100% 89% 89%
38 10 4 ч 100% 77% 77%
39 10 7 ч 100% 100% 95%
40 15 3 ч 100% 88% 88%
41 15 7 ч 100% 100% 94%
Таблица 6
№ Примера Субстрат Степень конверсии субстрата Содержание 1b
42 100% 88%
43 100% 65%
44 100% 67%

1. Способ получения частично фторированных ароматических аминов, содержащих хотя бы один атом водорода в орто-положении к аминогруппе, общей формулы 1,

где Х=F (1а) или Н (1b), отличающийся тем, что проводят функционализацию пентафторанилина по аминогруппе обработкой производным алифатической или ароматической моно- или дикарбоновой кислоты с получением соответствующего производного пентафторанилина в качестве субстрата, который подвергают восстановительному гидродефторированию под действием металла-восстановителя в присутствии источника протонов и в присутствии катализатора - комплексного соединения никеля и/или кобальта с лигандами, выбранными из гетероциклических азотсодержащих соединений или фосфорсодержащих соединений, в среде апротонного диполярного растворителя с последующим щелочным или кислотным гидролизом реакционной смеси с образованием соответствующего амина.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение катализатор/субстрат может составлять от 0,001-1, предпочтительно, 0,01-0,05 и восстановитель/субстрат 1-15, предпочтительно 3-10.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве лигандов используют такие, как 2,2'-бипиридил или 1,10-фенантролин, алкил- или арилфосфины, бидентатные фосфорсодержащие лиганды или смешанные бидентатные лиганды, содержащие фосфор и/или азот.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве источника протонов используют воду, соли аммония, спирты, а также органические и неорганические кислоты.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве апротонных диполярных растворителей используют такие, как N,N-диметилформамид (ДМФ), N,N-диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон (МП), гексаметилфосфотриамид (ГМФА) или диметилсульфоксид (ДМСО).

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что восстановительное гидродефторирование проводят при температуре 20-150°С, предпочтительно 35-85°С.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве металла-восстановителя используют цинк или магний.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому способу получения хлорзамещенных диаминобензанилидов, таких как 21-хлор-4,4 1-диаминобензанилид и 21,61-дихлор-4,4 1-диаминобензанилид - мономеров, используемых в производстве термостойких, огнестойких и высокопрочных волокон, заключающемуся в том, что 2-хлор-4-нитроанилин или 2,6-дихлор-4-нитроанилин ацилируют 4-нитробензоилхлоридом, взятым в избытке, с использованием хлорного железа в качестве катализатора в среде органического растворителя при нагревании в присутствии ангидрида 4-нитробензойной кислоты, после чего образующийся хлорзамещенный динитробензанилид выделяют кристаллизацией и фильтрацией и восстанавливают в водном растворе амидного растворителя с последующим выделением хлорзамещенного диаминобензанилида кристаллизацией и фильтрацией, причем маточные растворы после выделения хлорзамещенного динитробензанилида или хлорзамещенного диаминобензанилида полностью или частично возвращают в рецикл на соответствующую стадию процесса.

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения производного бензиламина общей формулы (3) и способу получения из последнего карбаматного производного общей формулы (6) где где X1 представляет собой атом галогена, a R1 представляет собой ацильную группу, выбранную из С1-С7-линейной или разветвленной алифатической ацильной группы, С3-С6-циклоалкилкарбонильной группы и ароматической ацильной группы, R3 представляет алкильную группу.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения N,N-диалкилзамещенных амидов адамантилалкилкарбоновых кислот общей формулы которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ, обладающих противовирусной активностью.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения диалкиламидов 3-бром-1-адамантилалканкарбоновых кислот общей формулы: R1,R2 =H:R3=N(C2H 5)2 R1, R2 =CH3:R3=N(C 2H5)2 которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ, обладающих противовирусной активностью.

Изобретение относится к получению гидразодикарбонамида, используемого в качестве сырья для получения вспенивающих материалов. .

Изобретение относится к производным фенилаланина формулы (I) где Х1 является атомом галогена, X2 является атомом галогена, Q является -СН2-группой или -(CH2)2-группой, Y является C1-6 алкильной группой; CO2R является карбоксильной группой, которая может быть этерифицирована; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым фурилфосфинам формулы I где n обозначает целое число 1 или 2; R1 обозначает гидрофильную группу, выбранную из следующих групп: -SO2M, -SО3М, -СО2М, -PO3M, где М обозначает неорганический или органический катионный остаток, выбираемый из протона, катионов, щелочных или щелочноземельных металлов, аммониевых катионов -N(R)4, где R обозначает водород или C1-С14 алкил, а другие катионы имеют в основе металлы, соли которых с кислотами: фурилсульфиновыми, фурилкарбоновыми, фурилсульфоновыми или фурилфосфоновыми растворимы в воде; m обозначает целое число 1; R2 обозначает гидрофильную группу -SO2M, -SO3M, -СО2M, -РО3M, где M обозначает водород или щелочной металл, соль которого с кислотой фурилсульфиновой, фурилкарбоновой, фурилсульфоновой или фурилфосфоновой растворима в воде, р обозначает целое число от 0 до 2.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения N-(1-пропенил)ацетамида путем изомеризации N-(2-пропенил)ацетамида в присутствии каталитически активного карбонильного комплекса металлов VIII группы при комнатной температуре.

Изобретение относится к получению соединений, которые являются полезными в качестве промежуточных продуктов для получения спирозамещенных производных глутарамида, особенно соединения, имеющего зарегистрированное патентованное название кандоксатрил и систематическое название /S/-цис-4-/1-[2-/5-инданилоксикарбонил/-3-/2-метоксиэтокси/пропил] -1- циклопентанкарбоксамидо/-1-циклогексанкарбоновая кислота.

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 2,4,6-трихлор-3,5-динитроанилина, применяемого в синтезе красителей и взрывчатых веществ. .

Изобретение относится к замещенному анилидному производному формулы (I) где R1 представляет атом водорода, (С1 -С6)алкильную группу; R2 представляет атом водорода, атом галогена или галоген(С1-С 6)алкильную группу; R3 представляет атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, гидроксильную группу или (С1-С6)алкоксигруппу; t равно 1, m равно целому числу 0; каждый из X, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет (С2-С 8)алкильную группу, гидрокси(С1-С6 )алкильную группу или (С3-С6)циклоалкил(С 1-С6)алкильную группу; и n равно 1 или 2; Z представляет атом кислорода; и Q означает заместитель, представленный любой из формул: Q1-Q3, Q6, Q8-Q12, Q14-Q19, Q21 и Q23 (где каждый из Y1, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, и т.д.); Y2 представляет (С1-С 6)алкильную группу или галоген(С1-С6 )алкильную группу; Y3 представляет (С1-С 6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкильную группу или замещенную фенильную группу; р представляет целое число от 1 до 2, q представляет целое число от 0 или 2, а r представляет целое число от 0 до 2.

Изобретение относится к улучшенному способу получения соединений формулы (I) где каждый R1 и R2 независимо означает атом галогена, или его кислотно-аддитивной соли, которые могут найти применение при получении сельскохозяйственного фунгицидного соединения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1a, R2a, R3a и R4a представляют, каждый независимо, водород, гидроксил, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, бензилокси, ацетокси, трифторметил или галоген, и R5a и R6a представляют, каждый независимо, трет-бутоксикарбонил, бензилоксикарбонил, п-метоксибензилоксикарбонил или п-бромбензилоксикарбонил, которые являются промежуточным соединением для синтеза производных бензимидазола и их фармацевтически приемлемых солей, проявляющих превосходное гипогликемическое действие.
Изобретение относится к ароматическим аминам, в частности к способу получения 3-нитро-4-аминотолуола, используемому в производстве азокрасителей и пигментов. .

Изобретение относится к катионным нитрофенилендиаминовым красителям, которые могут быть использованы в качестве прямых красителей для окраски кератиновых волокон и, в частности, человеческих волос.

Изобретение относится к способу получения ароматических аминов, а именно к способу получения и выделения из смеси продуктов, полученных нитрованием бромбензола, части чистого п-бромнитробензола кристаллизацией из изопропанола или метанола с последующим его восстановлением, восстановлением оставшейся смеси изомеров с получением полученной смеси п- и о-броманилинов перегонкой с водяным паром. Изобретение относится к области органической химии, а именно к одновременному получению и разделению в ходе синтеза химических продуктов орто- и пара-броманилинов, находящих применение в химико-фармацевтической, а также анилинокрасочной промышленности.

Изобретение относится к получению N-монозамещенных п-нитро и нитрозофениламинов, которые являются промежуточными продуктами при получении N-алифатических замещенных п-фенилендиаминов и N'-алкилированных п-алифатических замещенных п-фенилендиаминов, полезных в качестве антиокислителей или антиозонантов.

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 2,4,6-трихлор-3,5-динитроанилина, применяемого в синтезе красителей и взрывчатых веществ. .
Наверх