Замещенные производные бензохинолизина

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы:

где R1 выбран из водорода или метокси; R2 выбран из группы, состоящей из гидрокси, низшего алкокси, при условии, что R2 не означает метокси, в том случае, когда R1 представляет собой метокси, низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, бензилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, цианогруппой, незамещенным фенилом или тетразолилом, -O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода, низшего алкила или тетразолила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил, -O-(CH2)n-COOR10, где n означает 1 или 2 и R10 представляет собой водород или низший алкил, -O-(CH2)p-NH-C(O)-OR11, где р означает 1 или 2, и где R11 представляет собой низший алкил, -O-SO2-R12, где R12 представляет собой низший алкил, -NR13R14, где R13 представляет собой водород или низший алкил, а R14 представляет собой низший алкил или бензил, и -NH-CO-(CH2)q-R15, где q означает 1 или 2, и где R15 представляет собой тетразолил; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, алкокси или незамещенным фенилом, и -O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбраны из водорода или низшего алкила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен низшим алкилом; R4 представляет собой

или

где R5 выбирают из низшего алкила; или R5 также может представлять собой водород в том случае, когда R2 выбирают из группы, состоящей из -(CH2)m-C(O)-NR8R9, -O-(СН2)р-NH-C(O)-OR11, -O-SO2-R12, -NR13R14, -NH-CO-(CH2)q-R15 и низшего алкокси, который является моно- или дизамещенным группой, выбранной из гидрокси, бензилокси, амино или циано; R6 выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила; R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила и низшего галогеналкила; и к их фармацевтически приемлемым солям этих соединений. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих ингибирующей активностью в отношении фермента DPP-IV. 2 н. и 20 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы

где R1 выбран из водорода или метокси;
R2 выбран из группы, состоящей из
гидрокси,
низшего алкокси, при условии, что R2 не означает метокси, в том случае, когда R1 представляет собой метокси,
низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, бензилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, цианогруппой, незамещенным фенилом или тетразолилом,
-O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода, низшего алкила или тетразолила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил,
-O-(CH2)n-COOR10, где n означает 1 или 2, и R10 представляет собой водород или низший алкил,
-O-(CH2)p-NH-C(O)-OR11, где р означает 1 или 2, и где R11 представляет собой низший алкил,
-O-SO2-R12, где R12 представляет собой низший алкил,
-NR13R14, где R13 представляет собой водород или низший алкил, а R14 представляет собой низший алкил или бензил, и
-NH-CO-(CH2)q-R15, где q означает 1 или 2, и где R15 представляет собой тетразолил;
R3 выбран из группы, состоящей из
водорода,
гидрокси,
низшего алкокси,
низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, алкокси или
незамещенным фенилом, и
-O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбраны из водорода или низшего алкила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен низшим алкилом;
R4 представляет собой
или
где R5 выбирают из низшего алкила; или
R5 также может представлять собой водород в том случае, когда R2 выбирают из группы, состоящей из -(СН2)m-C(O)-NR8R9, -O-(CH2)p-NH-C(O)-OR11, -O-SO2-R12, -NR13R14, -NH-CO-(CH2)q-R15 и низшего алкокси, который является моно- или дизамещенным группой, выбранной из гидрокси, бензилокси, амино или циано;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила;
R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила и низшего галогеналкила;
и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.

2. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из гидрокси,
низшего алкокси, при условии, что R2 не означает метокси в том случае, когда R1 представляет собой метокси,
низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, бензилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано, незамещенным фенилом или тетразолилом,
-O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода, низшего алкила или тетразолила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил,
-O-(CH2)n-COOR10, где n означает 1 или 2, и R10 представляет собой водород или низший алкил,
-O-(CH2)p-NH-C(O)-OR11, где р означает 1 или 2, и где R11 представляет собой низший алкил,
-O-SO2-R12, где R12 представляет собой низший алкил,
-NR13R14, где R13 представляет собой водород или низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил или бензил, и
-NH-CO-(CH2)q-R15, где q означает 1 или 2, и где R15 представляет собой тетразолил;
и R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси и низшего алкокси.

3. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из гидрокси,
низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, бензилокси, амино, циано, фенилом или тетразолилом,
-O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода, низшего алкила или тетразолила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил,
-O-(CH2)n-COOR10, где n означает 1 или 2, и R10 представляет собой водород или низший алкил,
-O-(CH2)p-NH-C(O)-OR11, где р означает 1 или 2, и где R11 представляет собой низший алкил,
-O-SO2-R12, где R12 представляет собой низший алкил,
-NR13R14, где R13 представляет собой водород или низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил или бензил, и
-NH-CO-(CH2)q-R15, где q означает 1 или 2, и где R15 представляет собой тетразолил.

4. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой гидрокси или низший алкокси, моно- или дизамещенный гидроксигруппой, бензилокси, амино, циано, фенилом или тетразолилом.

5. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой
-O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода, низшего алкила или тетразолила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил.

6. Соединения формулы I по п.5, где R2 представляет собой
-O-(CH2)mC(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода, низшего алкила или тетразолила.

7. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой
-O-(CH2)n-COOR10, где n означает 1 или 2, и R10 представляет собой водород или низший алкил.

8. Соединения формулы I по п.1, где R представляет собой
-O-SO2-R12, где R12 представляет собой низший алкил.

9. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой
-NH-CO-(CH2)q-R15, где q означает 1 или 2, и где R15 представляет собой тетразолил.

10. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой водород.

11. Соединения формулы I по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из гидрокси,
низшего алкокси,
низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, алкокси или незамещенным фенилом, и
-O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода или низшего алкила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен низшим алкилом, и
R2 представляет собой гидрокси или низший алкокси.

12. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой гидрокси или низший алкокси, моно- или дизамещенный гидроксигруппой, алкокси или фенилом.

13. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой
-O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода и низшего алкила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен низшим алкилом.

14. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой метокси.

15. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой
,
R5 выбран из низшего алкила; и
R6 выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила.

16. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой
,
и R7 представляет собой низший алкил или низший галогеналкил.

17. Соединения формулы I по п.1, где R7 представляет собой низший алкил.

18. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-9-(2-амино-этокси)-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-2-иламина,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-ола,
гидрохлорида (2S,3S,1bS)- и (2R,3R,11bR)-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-9-[2-(1Н-тетразол-5-ил)этокси]-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-2-иламина,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-3-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]пропионитрила,
гидрохлорида 2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илового сложного эфира (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)метансульфоновой кислоты,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]этанола,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]уксусной кислоты,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]-N-(1Н-тетразол-5-ил)ацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]ацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]-N-метилацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-N-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-ил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)ацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-10-метокси-9-метиламино-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-2,9-диамина,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]уксусной кислоты,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]N-(2Н-тетразол-5-ил)ацетамида,
2-амино-10-метокси-3-фенил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-иловый сложный эфир (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)метансульфоновой кислоты,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-(2-амино-10-метокси-3-фенил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси)-N-метилацетамида,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-(2-амино-10-метокси-3-фенил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-a]изохинолин-9-илокси)-N,N-диметилацетамида,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-амино-10-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-ола,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-(2-амино-10-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси)этанола,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-(2-амино-10-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси)ацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-(2-амино-10-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси)-1-морфолин-4-илэтанона,
(2S,3S,11bS) и (2R,3R,11bR)-2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-ола,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]этанола,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]пропан-1,3-диола,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]-1-морфолин-4-ил-этанона,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1а]изохинолин-9-илокси]ацетамида,
метилового эфира (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-амино-3-(4-фторметилпиридин-2-ил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]уксусной кислоты,
рац-(2S,3S,11bS)-2-амино-9-метокси-3-м-толил-l,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-8-ола,
рац-2-(2-амино-9-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-8-илокси)ацетамида, (2S,3S,11bS) и (2R,3S,11bS)диастереомеров,
рац-2-((2S,3S,11bS)-2-амино-9-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-8-илокси)-N,N-диметилацетамида,
рац-9-метокси-8-(2-метокси-этокси)-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-2-иламина, (2S,3S,11bS) и (2R,3S,11bS)диастереомеров,
рац-2-(2-амино-9-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-8-илокси)этанола, (2S,3S,11bS) и (2R,3S,11bS)диастереомеров,
и их фармацевтически приемлемых солей.

19. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-9-[2-(1Н-тетразол-5-ил)этокси]-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-2-иламина,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]уксусной кислоты,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси] -N-(1Н-тетразол-5 -ил)ацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]ацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-3-(2,5-диметилфенил)-10-метокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]-N-метилацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-N-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-ил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)ацетамида,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]уксусной кислоты,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]-N-(2Н-тетразол-5-ил)ацетамида,
2-амино-10-метокси-3-фенил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илового сложного эфира (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-метансульфоновой кислоты,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-амино-10-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-ола,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-(2-амино-10-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси)этанола,
гидрохлорида (2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-(2-амино-10-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси)ацетамида,
(2S,3S,11bS) и (2R,3R,11bR)-2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-ола,
(2S,3S,11bS)- и (2R,3R,11bR)-2-[2-амино-10-метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-9-илокси]этанола,
рац-2-((2S,3S,11bS)-2-амино-9-метокси-3-м-толил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиридо[2,1-а]изохинолин-8-илокси)-N,N-диметилацетамида,
и их фармацевтически приемлемых солей.

20. Фармацевтические композиции, обладающие ингибирующей активностью в отношении фермента DPP-IV, включающие соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

21. Соединения формулы I по п.1, обладающие ингибирующей активностью в отношении фермента DPP-IV.

22. Соединения формулы I по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредованные ферментом DPP-IV.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии биологически активных соединений, конкретно к производным 4,6-диметил-2-(n-R-фенил)-2/3-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-онов (соединения 1а-б): а также к эфирам 2,6-диметил-4(n-R-фенилгидразино) никотиновой кислоты (соединения II), служащим промежуточными соединениями в синтезе соединений I При изучении фармакологической активности обеих групп соединений было установлено, что они обладают антидепрессантным и анксиолитическим действием.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающих свойствами ингибиторов р38-киназы, которые могут найти применение при производстве лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как опухолевые иммунные, аутоиммунные и другие.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IV) где L1 и L2 независимо означают связь, -S-, -NH- или незамещенный С1-С5 алкилен; А1 означает 6-членный замещенный арил или незамещенный гетероарил; А2 означает арил или гетероарил; R1 означает галоген, -OR5, -NR6 R7, -C(Z)R8, -S(O)wR9 , -CN, -NO2, -S(O)2NH2, алкил, арил или гетероарил; X1 означает -(C(R2 )=, -C(R2)(R3)-, -N(R4)- или -O-; R2 и R3 независимо означают водород, -OR5 или алкил; R4 означает водород или алкил; Z означает О или NH; w означает целое число от 0 до 2; R5 независимо означает водород или алкил; R6 и R7 независимо означают водород, -S(O)2 R11, алкил или гетероалкил; R11 означает водород или алкил; R8 независимо означает водород, -NR14R15, -OR16, гетероалкил или циклоалкил; R14, R15 и R16 независимо означают водород, алкил, циклоалкил, гетероалкил или гетероциклоалкил; R9 независимо означает водород или алкил; и причем R6 и R7, R14 и R15 независимо и необязательно вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано в комплексном лечении сахарного диабета второго типа. .

Изобретение относится к новым кристаллическим модификациям [6-метокси-5-(2-метоксифенокси)-2-пиридин-4-илпиримидин-4-ил]амида 5-метилпиридин-2-сульфоновой кислоты, продуцирующим эндотелиальный антагонистический эффект и пригодным для лечения заболеваний связанных с аномальным сосудистым тонусом и эндотелиальной дисфункцией, таких как сердечная недостаточность, легочная гипертензия и др.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства для контроля уровня гликемии и профилактики сосудистых осложнений у больных с нарушениями углеводного обмена и сахарным диабетом типа 2.
Изобретение относится к фармакологии и предназначено для расширения арсенала растений, влияющих на коррекцию метаболических нарушений головного мозга при сахарном диабете.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается коррекции уровня микровезикул в крови при артериальной гипертонии, абдоминальном ожирении и сахарном диабете II типа.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии, эндокринологии, и касается нормализации уровня микровезикул в крови при артериальной гипертонии, абдоминальном ожирении и нарушении толерантности к глюкозе.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для коррекции уровня микровезикул в крови у больных артериальной гипертонией с дислипидемией и сахарным диабетом II типа.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для коррекции уровня микровезикул в крови при абдоминальном ожирении и нарушении толерантности к глюкозе.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для уменьшения уровня микровезикул в крови при артериальной гипертонии, дислипидемии и абдоминальном ожирении.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 и R2, каждый независимо, обозначают атом водорода, атом галогена, низший алкил, гидроксильную группу, цианогруппу или низший алкокси; R3 независимо обозначает атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, гидроксиалкил, трифторметил, низший алкенил или цианогруппу; R4 независимо обозначает атом водорода, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, аминоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, алканоил, карбоксильную группу, низший алкоксикарбонил или цианогруппу; Q обозначает атом азота; R5 и R6, каждый независимо, обозначают атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, алканоил, формил, арил, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил или моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил; и далее, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.
Наверх