Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена



Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена
Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена
Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена
Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена
Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена
Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена
Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена
Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена

 


Владельцы патента RU 2401834:

УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона-[b]тиофена общей формулы (I):

характеризующийся тем, что циклонона-1,2-диен подвергают взаимодействию с триэтилалюминием (Et3Al) в присутствии катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2) в мольном соотношении циклонона-1,2-диен: Et3Al: Cp2ZrCl2=10:(10-14):(0.4-0.6) в атмосфере аргона при нормальном давлении в гексане в течение 8-12 ч, с последующим добавлением элементарной серы S8 в эквимольном по отношению к Еt3Аl количестве и нагреванием реакционной массы в течение 4 ч при температуре 80°С в бензоле. Технический результат - разработан способ получения нового соединения, которое может найти применение в тонком органическом синтезе, производстве высокоэффективных противозадирных и противоизносных присадок к маслам, биологически активных веществ. 1 табл.

 

Изобретение относится к органической химии, конкретно, способу получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофена общей формулы (I):

Указанное соединение может найти применение в тонком органическом синтезе, производстве высокоэффективных противозадирных и противоизносных присадок к маслам, биологически активных веществ.

Известен способ (Джемилев У.М., Губайдуллин Л.Ю., Толстиков Г.А. Циклическая соолигомеризация 2-винилтиофена с бутадиеном, катализированная комплексами никеля // Изв. АН СССР. Сер. хим. (1978) 1469) получения непредельных трициклических тиофенов, например, 1,4,4а,7,8,11,11а,11b-октагидроциклоокта[b] [1]-бензотиофена (2) взаимодействием 2-винилтиофена с бутадиеном при температуре 60°С в течение 4 ч под действием фосфинового комплекса никеля по схеме:

Известным способом не может быть получен 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофен общей формулы (1).

Известен способ (RJ.Fagan, W.A.Nugent, J.C.Calabrese. Metallacycle transfer from zirconium to main group elements: A versatile synthesis of heterocycles // JACS, 116, (1994), 1880-1890) получения бициклических тиофенов (3) с выходом взаимодействия диацетиленов со стехиометрическим количеством бис-циклопентадиенилцирконийдихлорида (Cp2ZrCl2) и бутиллитием (n-BuLi), с последующей обработкой реакционной массы полухлористой серой (S2Cl2) по схеме:

Известный способ не позволяет синтезировать 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофен общей формулы (1).

Предлагается новый способ синтеза 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофена общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 1,2-циклононадиена с триэтилалюминием (Еt3Аl) в присутствии катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2), взятых в мольном соотношении 1,2-циклононадиен:Et3Al:Cp2ZrCl2=10:(10-14):(0.4-0.6), предпочтительно 10:12:0.5, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-22°С) и атмосферном давлении в течение 8-12 ч в гексане с последующим добавлением эквимольного к Et3Al количества элементарной серы (S8), затем бензола в качестве растворителя и нагреванием реакционной массы в течение 4 ч при температуре 80°С. Получают 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофен общей формулы (1) с выходом 44-60%. Реакция протекает по схеме:

Целевой продукт (1) образуется только лишь с участием циклонона-1,2-диена, Et3Al, элементарной серы (S8) и катализатора Cp2ZrCl2. В присутствии других катализаторов на основе комплексов переходных металлов (например, Zr(acac)4, Ср2TiСl2, Pd(acac)2, Ni(acac)2, Fе(асас)3) целевой продукт (1) не образуется.

Проведение реакции в присутствии катализатора Cp2ZrCl2 больше 6 мол.% по отношению к циклонона-1,2-диену не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора Cp2ZrCl2 менее 4 мол.% снижает 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофена (1), что связано со снижением каталитически активных центров в реакционной массе.

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания Еt3Аl или S8 по отношению к циклонона-1,2-диену не приводит к значительному повышению выхода целевого продукта (1). Снижение количества Еt3Аl или S8 по отношению к циклонона-1,2-диену уменьшает выход целевого продукта (1).

В эфирных растворителях (эфир, ТГФ, диоксан) реакция не идет.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В предлагаемом способе используются в качестве исходных реагентов циклонона-1,2-диен, Et3Al и S8, a Cp2ZrCl2 применяется в каталитических количествах. В известном способе используются в качестве исходных реагентов диацетилен, бутиллитий (n-BuLi), полухлористая сера (S2Cl2) и стехиометрические количества бис-циклопентадиенилцирконийдихлорида (Cp2ZrCl2).

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофен общей формулы (1), синтез которого в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке в атмосфере аргона, помещают 2 мл гексана, 0.5 ммоль Ср2ZrСl2, 10 ммолей циклонона-1,2-диена, при температуре ~0°С 12 ммолей триэтилалюминия (Et3Al), перемешивают при комнатной температуре 10 ч, затем добавляют 12 ммолей элементарной серы (S8), 10 мл бензола, выдерживают реакционную массу в течение 4 ч при температуре 80°С. Получают индивидуальный 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофен с выходом 54%.

Спектральные характеристики 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофена (1).

Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): 3.09 (2Н, т, J=8 Гц); 2.71 (2Н, т, J=8 Гц); 2.31 (2Н, т, J=6 Гц); 2.20 (2Н, т, J=6 Гц); 1.18-1.54 (8 Н, м). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3): 133.1, 129.8, 40.8, 30.5, 27.8, 27.2, 25.8, 25.7, 25.5, 25.4, 25.3.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Таблица 1
№№ п/п Мольное соотношение циклонона-1,2-диен: Et3Al:S8:Cp2ZrCl2, ммоль Общее время реакции, ч Выход (1), %
1 10:12:12:0.5 14 54
2 10:14:14:0.5 14 57
3 10:10:10:0.5 14 50
4 10:12:12:0.6 14 60
5 10:12:12:0.4 14 44
6 10:12:12:0.5 16 58
7 10:12:12:0.5 12 47

Все опыты проводили в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-22°С) и нормальном давлении в течение 8-12 часов в гексане, с последующим добавлением бензола и нагреванием реакционной массы в течение 4 ч при температуре 80°С.

Способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-циклонона[b]тиофена общей формулы (I):

характеризующийся тем, что циклонона-1,2-диен подвергают взаимодействию с триэтилалюминием (Еt3Аl) в присутствии катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2) в мольном соотношении циклонона-1,2-диен: Еt3Аl: Cp2ZrCl2=10:(10-14):(0.4-0,6) в атмосфере аргона при нормальном давлении в гексане в течение 8-12 ч, с последующим добавлением элементарной серы S8 в эквимольном по отношению к Et3Al количестве и нагреванием реакционной массы в течение 4 ч при температуре 80°С в бензоле.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 1,2,3,4,5,6,10,11,12,13,14,15,15а,15b-тетрадекагидродициклонона[b,d]тиофена общей формулы (1): характеризующемуся тем, что циклонона-1,2-диен подвергают взаимодействию с этилмагнийбромидом (EtMgBr/эфир) в присутствии Mg (порошок) и катализатора титанацендихлорида (Cp2TiCl2), взятых в мольном соотношении циклонона-1,2-диен: EtMgBr: Mg: Cp2TiCl2 = 20:(22-26):20:(1.0-1.4), предпочтительно 20:24:20:1.2, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-22°С) и атмосферном давлении в течение 6-8 часов в диэтиловом эфире, с последующим добавлением эквимольного к EtMgBr количества элементной серы S8, бензола в качестве растворителя и нагреванием реакционной массы в течение 5 часов при температуре ~40°С.

Изобретение относится к новым биологически активным веществам, а именно к 4-(4-мeтилфeнил)-4-oкco-2-[3-этoкcикapбoнил-4,5-R 2,R1-тиoфeн-2-иламино]бут-2-еновым кислотам общей формулы Технический результат - получение новых соединений, обладающих противовоспалительной и анальгетической активностью, а также низкой токсичностью, которые можно применять в качестве лекарственных средств.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2-алкил-5,6,7,8,9,10-гексагидро-4Н-циклонона[b]тиофенов общей формулы (I): ,где R=н-C5Н11, н-C 7H15, н-C9H19, характеризующемуся тем, что смесь циклонона-1,2-диена и алка-1,2-диена (окта-1,2-диен, дека-1,2-диен, додека-1,2-диен) подвергают взаимодействию с этилмагнийбромидом (EtMgBr/эфир) в присутствии Mg (порошок) и катализатора титанацендихлорида (Cp2TiCl2 ), взятых в мольном соотношении циклонона-1,2-диен: алка-1,2-диен: EtMgBr: Mg: Cp2TiCl2=10:10:(22-26):20:(1.0-1.4), предпочтительно 10:10:24:20:1.2, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-22°С) и атмосферном давлении в течение 6-8 часов в диэтиловом эфире, с последующим добавлением эквимольного к EtMgBr количества элементной серы S8, бензола в качестве растворителя и нагреванием реакционной массы в течение 6 час при температуре ~40°С, затем, после упаривания легких растворителей, реакционную массу выдерживают 1 час при температуре ~140°С.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 1,2,3,4,5,6,7,9,10,11,12,13,14,15-тетрадекагидродициклонона[b,d]тиофена общей формулы (I): характеризующемуся тем, что циклонона-1,2-диен подвергают взаимодействию с этилмагнийбромидом (EtMgBr/эфир) в присутствии Mg (порошок) и катализатора титанацендихлорида (Cp2TiCl2), взятых в мольном соотношении циклонона-1,2-диен: EtMgBr: Mg: Cp2TiCl2 =20:(22-26):20:(1.0-1.4), предпочтительно 20:24:20:1.2, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-22°С) и атмосферном давлении в течение 6-8 ч в диэтиловом эфире с последующим добавлением эквимольного к EtMgBr количества элементной серы S8 , бензола в качестве растворителя и нагреванием реакционной массы в течение 5 ч при температуре ~40°С, затем, после упаривания легких растворителей, реакционную массу выдерживают 1 ч при температуре ~140°С.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 1,2,3,4,5,6,10,11,12,13,14,15,15а,15b-тетрадекагидродициклонона[b,d]тиофена общей формулы (1): характеризующемуся тем, что циклонона-1,2-диен подвергают взаимодействию с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl 2) в присутствии Mg (порошок) и катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2), взятых в мольном соотношении циклонона-1,2-диен:EtAlCl2:Mg:Cp2ZrCl 2=20:(11-13):20:(1.0-1.4), предпочтительно 20:12:20:1.2, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-22°С) и атмосферном давлении в течение 6-8 часов в тетрагидрофуране, с последующим добавлением эквимольного к EtAlCl2 количества элементной серы S8, бензола в качестве растворителя и нагреванием реакционной массы в течение 6 ч при температуре ~80°С.

Изобретение относится к органической химии, в частности, к способу получения 6-тиаспиро[3,4]октана, который может найти применение в тонком органическом синтезе, в производстве присадок к маслам, биологически активных веществ.

Изобретение относится к способу получения 1,2,3,4,5,6,7,9,10,11,12,13,14,15-тетрадекагидродициклонона[b,d]тиофена общей формулы (I): характеризующийся тем, что циклонона-1,2-диен подвергают взаимодействию с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl 2) в присутствии Mg (порошок) и катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2), взятых в мольном соотношении циклонона-1,2-диен:EtAlCl2:Mg:Cp2ZrCl 2=20:(11-13):20:(1.0-1.4), предпочтительно 20:12:20:1.2, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-22°С) и атмосферном давлении в течение 6-8 часов в тетрагидрофуране, с последующим добавлением эквимольного к EtAlCl2 количества элементарной серы S8, бензола в качестве растворителя и нагреванием реакционной массы в течение 6 час при температуре ~80°С, затем, после упаривания легких растворителей, реакционную массу выдерживают 1 час при температуре ~140°С

Изобретение относится к способу получения экзо-трицикло[4.2.1.0 2,5]нонан-3-спиро-1'-(3'-тиа)циклопентана, который заключается во взаимодействии 3-метилен-экзо-трицикло[4.2.1.0 2,5]нонана с триэтилалюминием в присутствии катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2) в атмосфере аргона при комнатной температуре и атмосферном давлении в гексане в течение 4 ч с последующим добавлением к реакционной массе элементарной серы (S8), взятой в эквимольном по отношению к AlEt 3 количестве и перемешиванием при температуре 80°С в течение 5-7 часов

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I): где А представляет собой -CONH-CH2 -, -CO-CH=CH-, -СО-СН2СН2-, -СО-СН 2-О-, -CO-CH2-NH-, или R1 представляет собой водород, C1-5-алкил или C1-5-алкокси; R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, C1-5 -алкокси, трифторметил или галоген; значения R3, R 31, R32, R33, R34, R 4, R5, R6, R7, k, m, n описаны в п.1 формулы

Изобретение относится к новым производным аминоиндана формулы (Iа) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом антагониста NMDA рецептора и могут использоваться для получения лекарственного средства для лечения деменции

Изобретение относится к соединению структурной формулы (Iva), которое может быть использовано для лечения, предотвращения или проведения лечения неврологического нарушения. В формуле (Iva) m равно 0; n равно 1; R1 и R2 являются, каждый независимо, водородом, C1-C4алкилом или С3-С6циклоалкилом; R3 и R4 являются, каждый независимо, водородом или C1-C4алкилом; R5 является водородом и R6 и R7 являются, каждый независимо, водородом, галогеном, С1-С4алкилом, С6-С10арилом, 5-10-членным гетероарилом, содержащим один атом О, один атом S и/или 1-4 атома N, 3-8-членным гетероциклилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, C1-C4алкоксилом или аминоC1-C4алкилом. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение, и к способу лечения, предотвращения или проведения лечения неврологического нарушения, такого как психоз или шизофрения. 3 н. и 51 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы I и применимо в фармацевтической промышленности. Способ включает последовательные превращения соединений: IV → V → VI → VII → VIII → IX → X → XI → XII → XIII → I где R1 представляет собой -С(О)-C1-С6-алкил или -С(О)-фенил; R2 представляет собой С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или фенил, R6 представляет собой С1-Сб-алкил или фенилметилен; R7 и R8 представляют собой водород, С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или фенил; R9 представляет собой C1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или фенил. Предложен новый способ синтеза соединения, перспективного для получения противовирусных препаратов . 5 н. и 25 з.п. ф-лы, 1 пр.
Наверх