Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты



Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты
Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты

 


Владельцы патента RU 2402541:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты,

который заключается в том, что 2-тиофенкарбоновая кислота взаимодействует с метанолом и ССl4 в присутствии катализатора трис(2,4-пентанодионато)железа Fе(асас)3, активированного азотсодержащим лигандом - пиридином при мольном соотношении [Fе(асас)3]:[C5H5N]:[2-ТФК]:[метанол]:[CCl4]=0.01:0.05-0.1:1:45-135:30 при температуре 140-160°C в течение 3-6 ч. Технический результат - повышение выхода диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты, который является основой для производства электропроводящих полимеров, электродов, сенсоров, конденсаторов, дисплеев, гельэлектролитов, ионообменных мембран и оптических отбеливателей. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты.

2,5-тиофендикарбоновая кислота (ТФДК), а также ряд ее производных являются исходными соединениями для синтеза электропроводящих полимеров, электродов, сенсоров, конденсаторов, дисплеев, гельэлектролитов, мембран ([1]. Патент Германии №1298133, 18.09.2002) и жидко- кристаллических полимеров с сильноразвитой ЖК-фазой ([2]. Н-С.Lin, C.-W.Ко, К.Guo, T.-W.Cheng // Liquid Crystals, 26, №4, 613-618, 1999; [3]. J.Xu, Y.Wang, T.-S.Chung, S.H.Goh // J. Mater. Res., V.18, №7, p.1509-1521, 2003).

Кроме того, 2,5-тиофендикарбоновая кислота находит широкое применение для получения оптических отбеливателей (ТФДК является исходным соединением для синтеза дихлор-тетрагидротиофен-2,5-дикарбоновой кислоты)([4]. V.А.Dorlars, C.-W.Schellhammer, J.Schroeder // Angew. Chem., 87, №19, 1975, 693-707; 5. Патент Швейцарии №437347, 30.11.1967).

2,5-Тиофендикарбоновую кислоту (имеющую алкильный заместитель в положении 3) получают металлированием 3-алкилтиофена избытком бутиллития в виде комплекса с тетраметилэтилендиамином с последующим карбоксилированием 2,5-дилитий-3-алкилтиофена ([6]. H.Meng, W.Huang // J. Org.Chem. 65, 3894, 2000; [7]. H. Wynberg, D.J. Zwanenburg // J. Org.Chem. 29, 1919, 1964).

К раствору (18.3 г, 0.158 моль) тетраметилэтилендиамина в безводном гексане (30 мл) и 1,6 М бутиллития в гексане (98 мл, 0,158 моль) добавляют 12,4 г., 0.0633 моль 3-октилтиофена в атмосфере азота при комнатной температуре. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 ч, смесь кипятят 30 мин, затем охлаждают до -70°C и медленно приливают под азотом в колбу (V=500 мл), наполовину заполненную сухим накрошенным льдом (CO2). К реакционной смеси приливают 10 М HCl и добавляют лед. После нейтрализации органической фазы 10%-ным раствором NaOH целевой продукт экстрагируют диэтиловым эфиром. Затем эфирный экстракт промывают водой и водным раствором NaCl, высушивают над MgSO4 и растворитель отгоняют. После перекристаллизации из смеси этанол-вода было получено 14 г (выход 78%) 3-октил-2,5-тиофендикарбоновой кислоты, ([6]. Н.Meng, W.Huang. // J. Org.Chem. 65, 3894, 2000]

Метод имеет ряд существенных недостатков:

1. Использование дорогостоящего металлоорганического реагента бутиллития, который берется в избытке (2,5 раза).

2. Необходимость проведения реакции при пониженной температуре (-70°C).

3. Применение сильной кислоты (HCl), что требует нейтрализации реакционной массы после окончания процесса.

4. Проведение реакции в атмосфере азота.

5. Сложности выделения целевого продукта и образование трудноутилизуемых отходов и сточных вод, содержащих большое количество LiCl и тетраметилэтилендиамина. Хлорангидрид 2,5-тиофендикарбоновой кислоты можно получить взаимодействием адипиновой кислоты с тионилхлоридом в присутствии пиридина при 140-150°C в течение 5-6 ч, выход хлорангидрида кислоты составляет 63% ([8]. S.Nakagawa, J.Okumura, F.Sakai, H.Toshi, T.Naito //Tetrahedron Lett. №42, 3719, 1970)

Недостатки метода

1. Использование трехкратного избытка тионилхлорида (SOCl2), что требует его нейтрализации после завершения реакции и утилизации отходов и сточных вод, содержащих HCl и H2SO4.

2,5-Тиофендикарбоновая кислота была получена с выходом 45% из метилового эфира 2-тиофенкарбоновой кислоты [9. V.A.Doriars, C.-W.Schellhammer, J.Schroeder // Angew. Chem., 87, №19, 693-707, 1975]

Недостатки метода:

1. Многостадийность процесса.

2. Низкий общий выход целевого продукта.

В патенте США ([10] Патент США 2900386, 18.08.1959) описан каталитический метод получения 2,5-тиофендикарбоновой кислоты. Смесь 46 г калиевой соли 2-тиофенкарбоновой кислоты и 23 г оксида кадмия (CdO) помещают в. автоклав (V=200 мл) и нагревают в течение 1 ч при 340°C с в атмосфере диоксида углерода (СО2) при давлении 50 атм. Затем полученный порошкообразный продукт вымывают 500 мл воды и отфильтровывают.

Фильтрат нейтрализуют HCl. Выход 2,5-тиофендикарбоновой кислоты составляет 14,9 г. (31%).

Недостатки метода:

1. Низкий выход целевого продукта (31%).

2. Использование большого количества высокотоксичного оксида кадмия.

3. Применение высоких температур и давления (340°C, 50 атм).

4. Нейтрализация реакционной среды с помощью HCl, что приводит к образованию большого количества промывных вод, содержащих CdCl2 и KCl.

2,5-Тиофендикарбоновая кислота получена окислением из 2,5-бис(гидроксиметил)тиофена ([11]. S.Оае, N.Furukawa, Т.Watanade, Y.Otsuji, М.Hamada // Bull. Chem. Soc. Japan, 38, 1247, 1965; [12]. J.M.Griffing, L.F.Salisburg // J.Am.Chem. Soc., 70, 3416, 1948; [13]. R.Lukes, М.Janda, К.Kefurt // Coll. Czech. Chem. Commun. 25, 1058, 1960; [14]. Y.Matsumoto, T.Sone // Kogyo Kagaku Zasshi, 62, 1559, 1959; [15]. S.Gronowitz, A-B. Homfeldt / Thiophenes (The best methods), Elsivier, 2004, P.961].

Тиофен сначала хлорметилируют параформом в присутствии HCl с образованием 2,5-дихлорметилтиофена, который затем обрабатывают ацетатом калия в среде уксусной кислоты. Далее полученный 2,5-дигидроксиметилтиофен окисляют до соответствующей дикарбоновой кислоты с помощью перманганата калия KMnO4. Общий выход 2,5-тиофендикарбоновой кислоты, считая на 4 стадии, составляет ~52%.

Недостатки метода:

1. Многостадийность (4 стадии)

2. Использование 3-кратного избытка сильного окислителя перманганата калия KMnO4.

3. Образование в качестве отхода MnO2 (3 моля на 1 моль целевого продукта), который надо утилизовать.

4. Применение большого количества кислот: газообразного HCl и ледяной уксусной кислоты, что требует их нейтрализации после завершения реакции и утилизации отходов и сточных вод.

5. Низкий общий выход ~52%.

Эфиры 2,5-тиофендикарбоновой кислоты были получены взаимодействием тиофенов с системой CCl4-RОН-катализатор с общим выходом 3-22%. Реакция проходит при температуре 140-175°C за 6 ч при следующих оптимальных концентрациях катализатора и реагентов: [катализатор]:[тиофен]:[ROH]:[CCl4]=1:100:200÷400:100÷200.

Наилучшими катализаторами указанной реакции являются VO(acac)2, Мо(СО)6, а оснывными продуктами реакции являются алкиловые эфиры 2-тиофенкарбоновой кислоты (44-92%).

Кроме алкиловых эфиров 2-тиофендикарбоновой кислоты в реакционной массе присутствует небольшое количество (3-22%) диалкиловых эфиров 2,5-тиофендикарбоновой кислоты (1e, 1g, 1i) ([16]. Р.И.Хуснутдинов, Н.А.Щаднева, А.Р.Байгузина, P.P.Мукминов, Ю.Ю.Маякова, А.А.Смирнов, У.М.Джемилев // Нефтехимия, 48 (6), 467, 2008].

Прототип имеет следующие недостатки:

1. Низкий выход целевого продукта - диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты составляет 9%.

В связи с этим авторы изобретения поставили перед собой задачу разработать метод получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты с более высоким выходом.

Сущность способа заключается во взаимодействии 2-тиофенкарбоновой кислоты с метанолом в присутствии четыреххлористого углерода под действием катализатора трис(2,4-пентанодионато)железа Fe(асас)3, активированного азотсодержащим лигандом-пиридином, при температуре 140-160°С в течение 3-6 ч при мольном соотношении [Fe(асас)3]:[C5H5N]:[2-ТФК]:[метанол]:[CCl4]=0.01:0.05-0.1:1:45-135:30. В оптимальных условиях ([Fe(асас)3]:[C5H5N]:[2-ТФК]:[метанол]:[CCl4]-0.01:0.1:1:45:30, 150°C, 3 ч) выход диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты достигает 96%. Конверсия исходной 2-тиофенкарбоновой кислоты достигает 100%.

В отсутствие лиганда выход целевого продукта не превышает 60%. Другие азотсодержащие лиганды (α,α'-дипиридил, триэтиламин, морфолин, диметиланилин) активирующим действием по отношению к катализатору не обладают. При соотношении реагентов [Fe(асас)3]:[C5H5N]:[2-ТФК]:[метанол]:[CCl4]=0.01:0.05:1:40:10-15 выход диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты заметно снижается.

Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа.

1. Для получения диметилового эфира 2.5-тиофендикарбоновой кислоты из 2-тиофенкарбоновой кислоты используется железосодержащий катализатор Fe(асас)3, активированный азотсодержащим лигандомпиридином.

2. В качестве исходного соединения используется 2-тиофенкарбоновая кислота.

Преимущества предлагаемого метода.

1. Доступность исходных реагентов: CCl4, СН3ОН, Fe(асас)3, C5H5N.

2. Высокий выход диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты 96%.

3. Селективность процесса 96%.

Предлагаемый способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. Реакции проводят в стеклянной ампуле (V=20 мл) или в микроавтоклаве из нержавеющей стали (V=17 мл).

В микроавтоклав (ампулу) под аргоном помещают 0.01 ммоль Fe(асас)3, 0.1 ммоль пиридина, 1 ммоль 2-тиофенкарбоновой кислоты, 30 ммоль CCl4 и 45 ммоль СН3ОН, автоклав герметично закрывают (ампулу запаивали) и нагревают при 150°С в течение 3 часов с постоянным перемешиванием. После окончания реакции автоклав (ампулу) охлаждают до 20°С, вскрывают, нейтрализуют водным раствором Na2CO3. Экстрагируют CHCl3. Органический слой фильтруют через слой силикагеля (2 грамма) (элюент - хлороформ). Растворитель отгоняют, остаток декантируют гексаном. Гексановую фракцию упаривают, оставляя 1/3, при этом в остатке снова выпадают кристаллы (т.к. продукт частично растворим в гексане). Выпавшие кристаллы снова декантируют гексаном до тех пор пока не перестанут выпадать кристаллы. Выпавшие кристаллы перекристаллизовывают из диэтилового эфира. Выход продукта составляет 96%, т.пл. 145,5-146°С.(лит. 145°C) ([17]. Словарь органических соединений, Изд-во иностр. лит., 1949, т.3]

Спектр ЯМР 1H δ, м.д.: 7.73 (2Н, с, СН тиофена), 3.91(6Н, с, СН3). ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 131.00 (С2,5), 133.71 (С3,4), 162.09 (С6,8), 52.54 (С7,9). Масс-спектр, m/z (Ioтн., %): 200 [М+] (25), 38 (5), 39 (4), 45 (5), 53 (10), 59 (5), 69 (5), 81 (4), 82 (6), 98 (3), 111 (3), 168 (5), 169 (100), 170 (7), 171 (4), 199(3).

В гексановой фракции после последнего упаривания содержится только непрореагировавший метиловый эфир 2-тиофенкарбоновой кислоты, его перегоняют под вакуумом, т.кип.120-121°С/10 Па. Выход эфира составляет ~4%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Таблица 1
Результаты опытов по синтезу диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты реакцией 2-тиофенкарбоновой кислоты с СН3ОН и CCl4 под действием катализатора Fe(асас)3, активированного азотсодержащими лигандами
№№ пп Лиганд Мольное соотношение [Fe(асас)3]:[лиганд]:[2-ТФК]: [СН3ОН]:[CCl4] Температура, °С Время реакции, ч Выход диметилового эфира 2,5-тиофендикарбо новой кислоты, %
1 2 3 4 5 6
1. в отсутствие лиганда 0.01:1:135:30 140 3 59
2. -«- -«- 160 3 60
3. пиридин 0.01:0.05:1:135:30 150 6 72
4. -«- -«- -«- 3 36
5. -«- 0.01:0.1:1:135:30 -«- 3 72
6. -«- -«- 140 3 71
7. -«- -«- 160 3 73
8. -«- 0.01:0.1:1:90:30 -«- 3 84
9. -«- 0.01:0.1:1:45:30 -«- 3 96
10. α,α'-дипиридил 0.01:0.1:1:135:30 -«- 6 36
11. триэтиламин -«- -«- 3 36
12. триэтиламин -«- -«- 6 55
13. морфолин -«- -«- -«- 0
14. диметиланилин -«- -«- -«- 30

Способ получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты I

отличающийся тем, что 2-тиофенкарбоновая кислота взаимодействует с метанолом и ССl4 в присутствии катализатора трис(2,4-пентанодионато)железа Fе(асас)3, активированного азотсодержащим лигандом - пиридином при мольном соотношении [Fе(асас)3]:[C5H5N]:[2-ТФК]:[метанол]:[CCl4]=0,01:0,05-0,1:1:45-135:30 при температуре 140-160°C в течение 3-6 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям формулы I, где значения заместителей R, R1 , R2 и R3 перечислены в формуле изобретения, и могут быть получены способом, включающим взаимодействие соответствующих хлорацетамидов с предварительно приготовленным раствором элементной серы с морфолином или пиперидином, пропускание полученного раствора монотиооксамидов через слой сорбента и последующее взаимодействие монотиооксамидов с гидразин-гидратом, реакцию полученного соединения с альдегидами в ДМФА при комнатной температуре с последующим осаждением метанолом, дающим хороший выход конечного продукта; полученные соединения обладают высокой эффективностью против патогенных бактерий, характеризуются избирательностью и могут быть использованы для ингибирования секреции III типа у патогенных бактерий.

Изобретение относится к N-замещенным производным тиогидразидов оксаминовых кислот общей формулы: где R и R1, представляют собой Н, незамещенные или замещенные Het, фенил, Alk, при этом заместителями могут быть Alk, Hal, CF3, COOR3, SR 3, либо R+R1=C2H4OC 2H4; R2 представляет собой Н, Alk, OR3, Hal, где R3=Alk; Het представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N, S.

Изобретение относится к новым биологически активным веществам, а именно к 4-(4-мeтилфeнил)-4-oкco-2-[3-этoкcикapбoнил-4,5-R 2,R1-тиoфeн-2-иламино]бут-2-еновым кислотам общей формулы Технический результат - получение новых соединений, обладающих противовоспалительной и анальгетической активностью, а также низкой токсичностью, которые можно применять в качестве лекарственных средств.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (II), и его фармацевтически приемлемым солям, к их применению и фармацевтической композиции на их основе. .

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения метиловых эфиров 2-тиофенкарбоновой кислоты, предназначенные для использования в синтезе оптических отбеливателей, красителей для хлопка, шерсти, искусственных волокон, лекарственных препаратов, а также в качестве присадки к маслам или гидравлическим жидкостям.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I в которой А обозначает тиофендиил, фенилен или пиридиндиил; R1 обозначает алкил, алкенил, алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро-, аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил)2, или -СН 2-(O-СН2-СН2 -)mО-алкил; -(CH2 )n-О-алкил; -(СН2 )n-С(O)-NH-алкил; -(СН2 )n-NH-С(O)-алкил; -(СН2 )n-С(O)алкил; -(СН2 )n-С(O)-O-алкил; или -(СН 2)n-O-С(O)-алкил; или группу -NR 3R4, в которой R3 и R4 независимо обозначают водород; алкил, алкенил или алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро-, аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил) 2; или -СН2-(O-СН 2-СН2-)mО-алкил; -(СН2)n-(O)-алкил; -(СН2)n-С(O)-NH-алкил; -(СН2)n-NH-С(O)-алкил; -(СН2)n-С(O)алкил; -(СН2)n-С(O)-O-алкил; или -(СН2)n-O-С(O)-алкил; n равно 1-6; m равно 1-4; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям - ацилированным арилциклоалкиламинам формулы I в любой из их стереоизомерных форм или в виде их смеси в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I: R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6-алкил и галоген; R2 представляет собой арил или гетероарил, представляющий собой остаток 5-6-членного ароматического моноциклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома и/или 1 атом серы или кислорода, или остаток 9-10-членного ароматического бициклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или содержит 1-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов, NH2, незамещенных С1-С10-алкила, C 1-С10-алкокси, С1 -С10-алкиламино и ди(С1 -С10-алкил)амино, и по меньшей мере, монозамещенного C1-С10-алкила, и т.д., n представляет собой 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к трициклическим производным, представленным формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим пролиферативной активностью и способностью ингибировать ангиогенез, к способу их получения (варианты), к пролиферативному агенту и ингибитору ангиогенеза на их основе.

Изобретение относится к способу получения диметилового эфира 2,5-тиофендикарбоновой кислоты, который заключается во взаимодействии тиофена с четыреххлористым углеродом в присутствии метанола под действием катализатора трис(2,4-пентанодионато)железа Fe(асас)3, активированного азотсодержащим лигандом - хинолином или пиридином, при температуре 150°С в течение 6 ч при мольном соотношении 0.04:0.4:4:45:30

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1), или к его соли, , где R1 представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, как R4, так и R5 представляют собой атомы водорода, R6 представляет собой атом водорода или цианогруппу, или в >C(R6) C(R5)(R4) - представляет собой двойную связь, R4 и R6 отсутствуют, и R5 представляет собой атом водорода; или R4 представляет собой атом водорода и R5 представляет собой гидроксигруппу или атом галогена, R6 представляет собой атом водорода или цианогруппу, R7 представляет собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, нитрогруппы и С1-6алкоксигруппы, А представляет собой 5-членное или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один атом серы (атом серы может образовывать оксид), W представляет собой оксогруппу, два атома водорода, два атома фтора или сочетание атома водорода и гидроксигруппы, и Х представляет собой атом кислорода или атом серы

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (II-А), или к его фармацевтически приемлемой соли: [в которой символы имеют следующие значения: R 10-R12: одинаковые или различные, обозначают, каждый, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, -OR 0, -O-галоген-низший алкил или -CN, R13: R 0, галоген, галоген-низший алкил, -OR0, -O-галоген-низший алкил или -CN, кольцо В: бензольное кольцо или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, R 14: R0, галоген или -OR0, R0 : одинаковые или различные, обозначают, каждый, Н или низший алкил, Y1: простая связь, низший алкилен, низший алкенилен или -O-низший алкилен-, и Z1: -CO2R 0 или -СO-NH-SO2-низший алкил]

Изобретение относится к соединениям формул (1) и (2), где R1 представляет собой Н или алкил из 1-6 атомов углерода, R2 представляет собой Н, алкил из 1-6 атомов углерода или группы R1 и R2 вместе с атомом азота образуют насыщенное или ненасыщенное 5, 6 или 7-членное кольцо, которое возможно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из N, О или S, причем указанное 5, 6 или 7-членное кольцо возможно замещено одной или двумя группами ОН или галогеногруппами, и указанное 5, 6 или 7-членное кольцо возможно конденсировано с ароматическим или неароматическим 5 или 6-членным кольцом; R3 независимо выбран из Н, алкила из 1-20 атомов углерода, циклоалкила из 3-6 атомов углерода, фенила или фенил-алкила, где алкильная группировка имеет 1-4 атома углерода, фенил(гидрокси)алкила, где алкильная группировка имеет 1-4 атома углерода, причем указанные фенильные группы возможно замещены 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, или R3 представляет собой CO-R 7 или CO-O-R7, где R7 представляет собой Н, алкил из 1-20 атомов углерода, необязательно замещенный группой NH2 или NH-СОалкильной группой, где алкильная группа имеет 1-6 атомов углерода, фенил или фенил-алкил, где алкильная группировка имеет 1-4 атома углерода, при этом указанные фенильные группы возможно замещены 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой Н, алкил из 1-6 атомов углерода или CO-R8, где R 8 представляет собой алкил из 1-6 атомов углерода; волнистые линии обозначают связи с атомами углерода, имеющими R или S конфигурацию;пунктирные линии обозначают связь или отсутствие связи при условии, что кольцо, содержащее пунктирные линии, является ароматическим; m, n и q представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1, 2 или 3, при условии, что сумма m, n и q составляет 2 или 3; s представляет собой нуль (0) или, когда X представляет собой N, то s представляет собой нуль (0) или 1; W, X и Y независимо представляют собой СН, CR5, CR6 или гетероатом, независимо выбранный из N, О и S, и R5 и R6 независимо выбраны из Н, галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, замещенного галогеном алкила из 1-6 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода и тиокси из 1-3 атомов углерода, фенила, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, вместе образуют карбоциклическое кольцо, которое имеет 6 атомов в кольце, или гетероциклическое кольцо, которое имеет 5 или 6 атомов в кольце и 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; при этом указанное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, совместно образованное R5 и R6, возможно замещено 1-6 группами R9, где R9 является галогеном, и которые обладают обезболивающим, и в некоторых случаях, иммуностимулирующим действием.7 н

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода
Наверх