Способы гормонального лечения с применением контрацептивных режимов с непрерывным введением эстрогена

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается гормонального лечения болезни или расстройства и повышения фертильности у нуждающейся в этом женщины. Для этого предлагают режимы непрерывного введения продолжительностью более 50 дней комбинации этинилэстрадиола в дозе от 5 мкг до 50 мкг и левоноргестрела в дозе от примерно 0,05 мг до примерно 1,5 мг. Далее вводят эстроген в течение периода от 2 до 10 последовательных дней. Изобретение обеспечивает, за счет «эстрогенового мостика» между циклами гормональной терапии, снижение числа незапланированных кровотечений во втором и последующих циклах приема по сравнению с режимами, предполагающими после окончания цикла дни, свободные от гормональной терапии, и минимизацию симптомов, обусловленных перерывом между циклами. 2 н. и 62 з.п. ф-лы, 10 ил., 21 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ лечения болезни или расстройства у нуждающейся в этом женщины, включающий введение указанной женщине дозы, включающей комбинацию эстрогена и прогестина в течение периода более 50 последовательных дней с последующим введением эстрогена в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, при этом эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в ежедневном количестве, эквивалентном от 5 мкг до 50 мкг этинилэстрадиола;
прогестин, вводимый в течение более 50 последовательных дней, вводят в ежедневном количестве от примерно 0,05 мг до примерно 1,5 мг левоноргестрела; и
эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят в ежедневном количестве, эквивалентном от 5 мкг до 50 мкг этинилэстрадиола;
причем указанный способ лечения болезни или расстройства выбран из группы, включающей уменьшение случаев прорывных кровотечений; стимулирование регулярных, предсказуемых кровотечений после прекращения приемов гормонов;
снижение частоты начала менструальных циклов или кровотечений после прекращения приема гормонов; стимулирование аменореи; минимизацию маточного кровотечения;
лечение кисты яичника, лейомиомы (фиброзной опухоли), или болезни поликистозных яичников; снижение риска железодефицитной анемии; лечение нарушений менструального цикла (менструальных расстройств); лечение акне; лечение эндометриоза; снижение риска рака эндометрия; снижение риска рака яичников;
снижение риска рака прямой и обводной кишок; лечение доброкачественного заболевания молочной железы; лечение воспалительных заболеваний таза; лечение заболеваний, передающихся половым путем; лечение менструального синдрома;
лечение не связанной с менструацией головной боли; лечение не связанной с менструацией тошноты; лечение не связанной с менструацией депрессии; повышение эффективности контрацепции у женщины с повышенным весом; лечение гипоэстрогенизма; лечение одного из расстройств менопаузы; лечение одного из расстройств перименопаузы; поддержание костной плотности и предотвращение снижения костной плотности;
а также их любых комбинаций.

2. Способ по п.1, направленный на уменьшение случаев прорывных кровотечений.

3. Способ по п.1, направленный на стимулирование регулярных, предсказуемых кровотечений после прекращения приема гормонов.

4. Способ по п.1, направленный на снижение частоты начала менструальных циклов или кровотечений после прекращения приема гормонов.

5. Способ по п.1, направленный на стимулирование аменореи.

6. Способ по п.1, направленный на минимизацию маточного кровотечения.

7. Способ по п.6, отличающийся тем что указанное маточное кровотечение представляет собой меноррагию.

8. Способ по п.1, направленный на лечение кисты яичника, лейомиомы (фиброзной опухоли), или болезни поликистозных яичников.

9. Способ по п.1, направленный на снижение риска железодефицитной анемии.

10. Способ по п.1, направленный на лечение нарушений менструального цикла (менструальных расстройств), выбираемых из группы, состоящей из нерегулярных менструальных циклов, дисменореи, и т.н. Mittleschmerz (овуляторные боли).

11. Способ по п.10, отличающийся тем что указанное менструальное расстройство представляет собой дисменорею.

12. Способ по п.1, направленный на лечения акне.

13. Способ по п.1, направленный на лечение эндометриоза.

14. Способ по п.1, направленный на снижение риска рака эндометрия.

15. Способ по п.1, направленный на снижение риска рака яичников.

16. Способ по п.1, направленный на снижение риска рака прямой и обводной кишок.

17. Способ по п.1, направленный на лечение доброкачественного заболевания молочной железы.

18. Способ по п.1, направленный на лечение воспалительных заболеваний таза.

19. Способ по п.1, направленный на лечение заболеваний, передающихся половым путем.

20. Способ по п.1, направленный на лечение менструального синдрома.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанный менструальный синдром представляет собой синдром, связанный с астмой, ревматоидным артритом, судорожными расстройствами, множественным склерозом, диабетом или мигреневыми головными болями.

22. Способ по п.1, направленный на лечение не связанной с менструацией головной боли.

23. Способ по п.1, направленный на лечение не связанной с менструацией тошноты.

24. Способ по п.1, направленный на лечение не связанной с менструацией депрессией.

25. Способ по п.1, направленный на повышение эффективности контрацепции у женщины с повышенным весом.

26. Способ повышения фертильности у нуждающейся в этом женщины, который включает
(i) введение указанной женщине дозы, включающей комбинацию эстрогена и прогестина в течение периода более 50 последовательных дней с последующим введением эстрогена в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, при этом
эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в ежедневном количестве, эквивалентном от 5 мкг до 50 мкг этинилэстрадиола;
прогестин, вводимый в течение более 50 последовательных дней, вводят в ежедневном количестве от примерно 0,05 мг до примерно 1,5 мг левоноргестрела;
эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят в ежедневном количестве, эквивалентном от 5 мкг до 50 мкг этинилэстрадиола;
(ii) перерыв введения комбинации эстрогена и прогестина на период продолжительностью более 50 последовательных дней и эстрогена на период от 2 до 10 последовательных дней; и
(iii) факультативное введение женщине какого-либо стимулирующего овуляцию вещества во время перерыва в ведении комбинации эстрогена и прогестина, вводимых в течение периода продолжительностью более 50 последовательных дней и эстрогена, вводимого в течение периода продолжительностью от 2 до 10 последовательных дней,
с достижением повышения фертильности указанной женщины.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что стимулирующее овуляцию вещество вводят женщине во время перерыва введения (ii) комбинации эстрогена и прогестина.

28. Способ по п.26, отличающийся тем, что стимулирующее овуляцию вещество представляет собой кломифена цитрат или менотропины.

29. Способ по п.1, направленный на лечение или уменьшение расстройств перименопаузы.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанные расстройства перименопаузы выбраны из группы, включающей приливы, сухость влагалища и остеопороз.

31. Способ по п.1, направленный на лечение гипоэстрогенизма.

32. Способ по п.1, направленный на лечение расстройств менопаузы.

33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанные расстройства менопаузы выбраны из группы, включающей приливы, сухость влагалища, и остеопороз.

34. Способ по п.1, направленный на поддержание костной плотности и предотвращения снижения костной плотности.

35. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что дополнительно вводят антидепрессант (i) в комбинации с эстрогеном в течение периода продолжительностью от 2 до 10 последовательных дней (ii) непрерывно (iii) с промежутками (iv) однократно, или (v) один раз в неделю.

36. Способ по п.35, отличающийся тем, что антидепрессант в комбинации с эстрогеном или медикамент представлен в форме таблетки.

37. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном от 10 мкг до 50 мкг этинилэстрадиола.

38. Способ по п.37, отличающийся тем, что эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном от 10 мкг до 30 мкг этинилэстрадиола.

39. Способ по п.38, отличающийся тем, что эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном 30 мкг этинилэстрадиола.

40. Способ по п.38, отличающийся тем, что эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном 20 мкг этинилэстрадиола.

41. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что прогестин, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном от 50 мкг до 150 мкг левоноргестрела.

42. Способ по п.41, отличающийся тем, что прогестин, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном 150 мкг левоноргестрела.

43. Способ по п.41, отличающийся тем, что прогестин, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном 100 мкг левоноргестрела.

44. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном от 10 мкг до 50 мкг этинилэстрадиола.

45. Способ по п.44, отличающийся тем, что эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном от 10 мкг до 30 мкг этинилэстрадиола.

46. Способ по п.44, отличающийся тем, что эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном 10 мкг этинилэстрадиола.

47. Способ по п.44, отличающийся тем, что эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят ежедневно в количестве, эквивалентном 30 мкг этинилэстрадиола.

48. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что указанный период более 50 последовательных дней представляет собой период от 60 до 110 последовательных дней.

49. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанный период более 50 последовательных дней представляет собой период от 81 до 110 последовательных дней.

50. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанный период более 50 последовательных дней представляет собой период от 81 до 89 последовательных дней.

51. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанный период более 50 последовательных дней представляет собой период продолжительностью 84 последовательных дня.

52. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что указанный период от 2 до 10 последовательных дней представляет собой период от 5 до 8 последовательных дней.

53. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанный период от 2 до 10 последовательных дней представляет собой период продолжительностью 7 последовательных дней.

54. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что указанный период более 50 последовательных дней представляет собой период продолжительностью 84 последовательных дня, и указанный период от 2 до 10 последовательных дней представляет собой период продолжительностью 7 последовательных дней.

55. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что эстроген представляет собой этинилэстрадиол.

56. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что прогестин представляет собой левоноргестрел.

57. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что
эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода от 81 до 89 последовательных дней в ежедневном количестве, эквивалентном от 10 мкг до 50 мкг этинилэстрадиола,
прогестин, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода от 81 до 89 последовательных дней в ежедневном количестве, эквивалентном от 50 мкг до 150 мкг левоноргестрела, и
эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят в течение периода от 5 до 8 последовательных дней в ежедневном количестве, эквивалентном от 10 мкг до 50 мкг этинилэстрадиола.

58. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что
эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 84 последовательных дня в ежедневном количестве, эквивалентном от 10 мкг до 30 мкг этинилэстрадиола,
прогестин, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 84 последовательных дня в ежедневном количестве, эквивалентном от 50 мкг до 150 мкг левоноргестрела, и
эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 7 последовательных дней в ежедневном количестве, эквивалентном от 10 мкг до 30 мкг этинилэстрадиола.

59. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что
эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 84 последовательных дня в ежедневном количестве, эквивалентном 30 мкг этинилэстрадиола,
прогестин, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 84 последовательных дня в ежедневном количестве, эквивалентном 150 мкг левоноргестрела, и
эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 7 последовательных дней в ежедневном количестве, эквивалентном 30 мкг этинилэстрадиола.

60. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что
эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 84 последовательных дня в ежедневном количестве, эквивалентном 30 мкг этинилэстрадиола,
прогестин, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 84 последовательных дня в ежедневном количестве, эквивалентном 150 мкг левоноргестрела, и
эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 7 последовательных дней в ежедневном количестве, эквивалентном 10 мкг этинилэстрадиола.

61. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что
эстроген, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 84 последовательных дня в ежедневном количестве, эквивалентном 20 мкг этинилэстрадиола,
прогестин, вводимый в течение периода более 50 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 84 последовательных дня в ежедневном количестве, эквивалентном 100 мкг левоноргестрела, и
эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, вводят в течение периода продолжительностью 7 последовательных дней в ежедневном количестве, эквивалентном 10 мкг этинилэстрадиола.

62. Способ по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что эстроген и прогестин, вводимые в течение периода более 50 последовательных дней, и эстроген, вводимый в течение периода от 2 до 10 последовательных дней, предназначены для орального приема в монофазном режиме.

63. Применение способов по любому из пп.2-25, 29-31, или 34, отличающееся тем, что указанная женщина представляет собой женщину в период перименопаузы.

64. Применение способов по любому из пп.6-8, 12-19, 22-24, или 31-34, отличающееся тем, что указанная женщина представляет собой женщину в период менопаузы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию антиклимактерического средства. .
Изобретение относится к лекарственному средству, относящемуся к миртазапину, для лечения приливов. .
Изобретение относится к медицине и касается создания фармацевтической композиции для лечения заболеваний урогенитальных органов у женщин. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическим препаратам, применяемым при профилактике и лечении климактерических расстройств, в частности к жидким и мягким лекарственным формам препарата Сигетин.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для профилактики и лечения климактерических расстройств, а именно к жидким и мягким лекарственным формам препарата сигетин.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическим препаратам, применяемым при профилактике и лечении климактерических расстройств, в частности к жидким и мягким лекарственным формам препарата сигетин.

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают ингибирующими свойствами в отношении активности, по меньшей мере, одной киназы, выбранной из VEGFR2, EphB4 , PDGFR и c-Kit, общей формулы 1 ,где R представляет 0-1 заместителя, выбранных, независимо, из галогена, (C1-С6)-алкила, (C1-C6)-алкокси; R7 и R 8, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют конденсированный 5-членный гетероарильный цикл, замещенный группой -(Z1)mR1, где гетероарильный цикл содержит, по меньшей мере, один атом азота, и включает необязательно дополнительно один атом азота; R1 представляет собой пиридинил, который может быть замещен, где заместители выбирают, независимо, из гидрокси, циано, галогена, (С1-С 6)-алкила, (C1-С6)-алкокси, морфолинила, имидазолила, тетразолила, аминокарбонила и -NHR10, где R10 выбирают из водорода; (C1-С 6)-алкила; аллила, фенила или пиримидинила, которые могут быть замещены CN; тиазолила, пиридинила, сульфонила, замещенного (С1-С6)-алкилом, и ацила, который может быть замещен (С1-С6)-алкокси, имидазолилом, циклопропилом, (C1-C6)-алкилом, возможно замещенным NH2, NH(С1-С4)-алкилом, N((C1-C4)-алкил (С1-С4 -алкилом)), гидрокси, (С1-С6)-алкокси, морфолинилом, пирролидинилом; Z1 представляет собой -CR5R6-, где каждый из R5 и R6 выбирают из водорода; и m выбирают из 1; R 2 представляет собой бензо[1,3]диоксол-5-ил или фенил, который может быть замещен (С1-С6)-алкилом, галоген(С1-С6)-алкилом, галогеном, фенилом, (С1-С6)-алкилсульфонилом или (C1 -С6)-алкокси, алкильная часть которого может быть замещена гидроксилом, галогеном, диоксанилом; и каждый из R 3 и R4 выбирают из водорода; при условии, что соединение формулы 1 не является 5-(фенилкарбамоиламино)-3-(2-(4-пиридил)этил)индолом, 1-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-3-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-индол-5-ил)мочевиной и 1-(2-метокси-5-(трифторметил)фенил)-3-(1-пиридин-4-ил)-1Н-индол-5-ил)мочевиной, а также их фармацевтически приемлемыми солями.
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается экстракорпорального оплодотворения. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и касается комплексной терапии трубно-перитонеального бесплодия. .
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической андрологии, и может быть использовано при щадящих органосберегающих операциях при травматическом повреждении яичка.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к медицине и касается применения антагонистов окситоцина или их фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства для улучшения рецептивности матки при вспомогательной репродукции.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается применения терапевтически эффективного количества флибансерина или его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей для получения лекарственного средства для лечения предменструальных расстройств.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию лекарственного сбора для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции.
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и касается лечения больных хроническим везикулитом. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и касается лечения болевого синдрома при викарном увеличении яичника после односторонней аднексэктомии.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения глиомы головного мозга. .
Наверх