Способ получения таблеток эритромицина


 


Владельцы патента RU 2403049:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) (RU)

Способ получения таблеток эритромицина заключается в том, что смесь эритромицина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при их массовом соотношении 1:0,125-2 растворяют в этаноле. Соотношение спирта и смеси эритромицина с поливинилпирролидоном составляет 1:3-7. Далее вводят раствор в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 37-41°С. К полученной массе при соотношении компонентов по массе 1:2-4 добавляют смесь микрокристаллической целлюлозы, крахмала, лактозы, взятых в соотношении по массе 1:2,5-3:6,5-7, соответственно. В смесь вводится магния стеарат в количестве 2-3% от массы гранулята и смесь таблетируется. Предложенный способ получения таблеток эритромицина позволяет повысить его биодоступность и антибактериальную активность. 1 ил., 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается получения таблетированной лекарственной формы.

Одним из условий эффективности лечения бактериальных инфекций у больных является учет особенностей фармакокинетики препаратов (в частности такого параметра, как биодоступность).

Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является их важнейшей характеристикой. При прочих равных условиях она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для не экспериментального прогнозирования его биологической доступности.

Эритромицин является малорастворимым в воде веществом, имеющим широкий спектр антимикробной активности, и хорошо переносится больными.

Известны таблетки заводского изготовления (фармакопейная статья предприятия 42-0505-06), содержащие 0,1 г эритромицина со следующим составом вспомогательных веществ: картофельный крахмал, повидон (поливинилпирролидон 12600±2700), полисорбат (твин-80), кальция стеарат. Недостатком данных таблеток является то, что эритромицин в их составе находится в кристаллическом состоянии и его биодоступность составляет порядка 30-65%.

Проводился тест растворения в соответствии с общая фармакопейная статья 42-0003-04 (Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1989. - Вып 2. - 400 с.). Заводские таблетки предварительно выдерживались в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной, для удаления кишечнорастворимой оболочки.

Кинетика растворения эритромицина из заводских таблеток представлена на чертеже и в таблице 1. На чертеже по оси абсциссе указано время в минутах, по оси ординат - количество эритромицина в растворе в процентах. График номер один соответствует кинетике высвобождения заводских таблеток. Из полученных данных следует, что высвобождение эритромицина на 20 минуте составляет порядка 13% и к 45 минуте достигает 75%. Это указывает на довольно низкую скорость высвобождения эритромицина из данных таблеток.

Таблица 1
Динамика высвобождения эритромицина из таблеток
Образец. Количество растворившегося из таблетки эритромицина (%) от начала растворения (мин); n=6 (выборка)
5 мин 10 мин 15 мин 20 мин 30 мин 45 мин 60 мин
1 2 3 4 5 6 7 8
Заводские таблетки эритромицина (0,1 г) производства ОАО «Синтез» 0,576±0,049 3,075±0,215 5,574±0,357 13,936±0,739 64,103±2,692 75,252±2,483 76,301±1,526
Таблетки эритромицина (0,1 г), изготовленные из гранулята,
полученного в процессе влажного гранулирования смеси крахмала 1500, лактозы, 8,361±0,686 30,658±1,993 69,678±3,763 83,613±3,595 91,974±2,943 94,761±2,180 97,111±1,942
микрокристаллической целлюлозы раствором эритромицина и полимера в этаноле

Задачей изобретения является способ получения таблеток эритромицина с повышенной фармацевтической биодоступностью.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что смесь эритромицина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при весовом соотношении 1:0,125-2 растворяют в этаноле 90% при соотношении смеси и этанола 1:3-7, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 37-41°С, к полученной массе при соотношении 1:2-4 добавляют смесь микрокристаллической целлюлозы, крахмала, лактозы, взятых в соотношении 1:2,5-3:6,5-7, затем вносят магния стеарат в количестве 2-3% от массы гранулята и таблетируют.

Практически это осуществляют следующим образом. Предварительно растворяют эритромицин и поливинилпирролидон 10000±2000 в соотношении 1:0,125-2 в спирте этиловом с концентрацией 95%. Соотношение спирта и эритромицина с поливинилпирролидоном составляет 1:3-7. Далее вводят его в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия), которая посредством разбрызгивания через форсунку с нижним расположением и вертикальным распылением удаляет растворитель при температуре воздуха 37-41°С. Параллельно с этим происходит подготовка смеси для грануляции: микрокристаллической целлюлозы, крахмала, лактозы в соотношении 1:2,5-3:6,5-7. Соотношение смеси для грануляции и смеси эритромицина с поливинилпирролидоном составляет 1:2-4. В смесь вводят магния стеарат в количестве 2-3% от массы гранулята. В данном случае происходит одновременное удаление растворителя из вводимого раствора, смешивание и гранулирование.

Полученные из гранулята таблетки хорошо таблетируются и распадаются в пределах нормы, указанной в государственной фармакопее XI. Технологические характеристики гранулята представлены в таблице 2.

Таблица 2
Результаты исследования технологических свойств гранулята эритромицина.
Показатель Размерность Гранулят эритромицина
Сыпучесть г/с 12,2
Насыпная масса до уплотнения г/см3 0,56
Насыпная масса после уплотнения г/см3 0,68
Прессуемость кг/см2 4
Остаточная влажность % 3,01
Угол естественного откоса градус 29

Результаты теста растворения таблеток, полученных описанным способом, представлены в таблице 1 и на чертеже, где кривая 1 соответствует кривой растворения заводских таблеток эритромицина производства ОАО «Синтез», кривая 2 - таблеткам эритромицина, предложенным способом.

Как видно из представленных данных, происходит увеличение растворимости и скорости растворения по сравнению с заводскими таблетками. На 20 минуте количество растворившегося из таблетки эритромицина составляет порядка 83%, а на 45 минуте - 94%.

Сохранение антимикробной активности эритромицина в таком совместном присутствии с поливинилпирролидоном было доказано посредством микробиологического теста со стандартными штаммами.

Исследование проводили в асептических условиях, методом диффузии в агар на плотной питательной среде, применяя в качестве тест-культур: Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus Wood 46, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Bacillus subtilis ATCC 6633, Enterococe faecalis 489 штамм. Вышеперечисленные тест-штаммы получены из Государственной коллекции патогенных микроорганизмов (ГИСК) им. Л.А.Тарасовича (Москва). Используемые тест-штаммы имели типичные видовые морфологические, тинкториальные, культуральные и биохимические свойства.

Определение проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем сравнения размеров зон угнетения роста тест-микроорганизмов, образующихся при испытании растворов исследуемых образцов.

Результаты исследований 6-ти определений обработаны статистически и представлены в табл.3.

Таблица 3
Определение антимикробного действия антибиотиков в виде субстанции и ТД
Тест-микроорганизм Зона задержки роста тест-микоорганизма (мм)
Субстанция эритромицина 0,1 г Смесь эритромицина (0,05 г) с поливинилпирролидоном (0,05 г), полученная предложенным способом
Enterococe faecalis 489 штамм 25,6±0,5 25,8±0,5
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 23,5±0,6 24,0±0,6
Escherichia coli ATCC 25922 30,2±0,5 26,6±0,5
Bacillus subtilis ATCC 6633 42,1±0,7 41,8±0,5
Staphylococcus aureus Wood 46 46,4±0,1 46,1±0,4

По результатам исследования антимикробная активность эритромицина, вводимого в таблетки по заявляемому способу, увеличивается по сравнению с субстанцией в два раза.

Предложенный способ получения таблеток эритромицина позволяет повысить его биодоступность и антибактериальную активность.

Пример 1. 10 г эритромицина и 10 г поливинилпирролидона 10000±2000 растворяли в 60 мл этилового спирта. Полученный раствор загружали в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия) и удаляли растворитель при температуре воздуха 40°С. После удаления растворителя к смеси добавляют крахмала 19,25 г, лактозы 50,05 г, микрокристаллической целлюлозы 7,7 г, а затем магния стеарат в количестве 3 г. Получали 100 г гранулята. Затем таблетировали.

Пример 2.

10 г эритромицина и 10 г поливинилпирролидона 10000±2000 растворяли в 60 мл этилового спирта. Полученный раствор загружали в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия) и удаляли растворитель при температуре воздуха 40°С. После удаления растворителя к смеси добавляют крахмала 21,2 г, лактозы 49,7 г, микрокристаллической целлюлозы 7,1 г, а затем магния стеарат в количестве 2 г. Получали 100 г гранулята. Затем таблетировали.

Способ получения таблеток эритромицина, заключающийся в том, что смесь эритромицина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при соотношении компонентов по массе 1:0,125-2 растворяют в этаноле при соотношении смеси и этанола 1:3-7, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 37-41°С, к полученной массе при соотношении компонентов по массе 1:2-4 добавляют смесь микрокристаллической целлюлозы, крахмала, лактозы, взятых в соотношении по массе 1:2,5-3:6,5-7, затем вносят магния стеарат в количестве 2-3% от массы гранулята и таблетируют.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, а именно к дезинфицирующим средствам против вирусных и бактериальных инфекций. .
Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой экстракт в органическом растворителе для лечения бактериальной инфекции, мышечной боли, суставной боли, костной боли, ожоговой боли, кожных состояний, ран, воспаления или расстройства с воспалением, полученный способом, включающим следующие стадии: (а) смешивание метионина с водой, (b) добавление водного раствора гипохлорита к (а) и перемешивание полученной смеси при температуре в интервале от 0°С до комнатной температуры, (с) добавление органического растворителя, не смешивающегося с водой, представляющего собой минеральное масло или этилацетат, к (b) и перемешивание, и (d) отделение фазы органического растворителя.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям формулы I, где значения заместителей R, R1 , R2 и R3 перечислены в формуле изобретения, и могут быть получены способом, включающим взаимодействие соответствующих хлорацетамидов с предварительно приготовленным раствором элементной серы с морфолином или пиперидином, пропускание полученного раствора монотиооксамидов через слой сорбента и последующее взаимодействие монотиооксамидов с гидразин-гидратом, реакцию полученного соединения с альдегидами в ДМФА при комнатной температуре с последующим осаждением метанолом, дающим хороший выход конечного продукта; полученные соединения обладают высокой эффективностью против патогенных бактерий, характеризуются избирательностью и могут быть использованы для ингибирования секреции III типа у патогенных бактерий.

Изобретение относится к N-(2-тиазолил)амиду 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающему противомикробной и анальгетической активностью, формулы 1 табл.
Изобретение относится к области ветеринарии. .

Изобретение относится к N-замещенным производным тиогидразидов оксаминовых кислот общей формулы: где R и R1, представляют собой Н, незамещенные или замещенные Het, фенил, Alk, при этом заместителями могут быть Alk, Hal, CF3, COOR3, SR 3, либо R+R1=C2H4OC 2H4; R2 представляет собой Н, Alk, OR3, Hal, где R3=Alk; Het представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N, S.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, а именно к изготовлению антидепрессивного лекарственного препарата на основе миансерина гидрохлорида. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается сплавленной твердой дисперсии ибупрофена с безводной светлой кремневой кислотой, с удельной площадью поверхности от 20 до 400 м2/г, которую можно удобно прессовать в таблетку без возникновения проблем с покрытием оболочкой и слипанием, а также касается таблетки, содержащей указанную сплавленную твердую дисперсию.
Изобретение относится к медицине и фармацевтике, а именно к созданию средства для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний. .

Изобретение относится к области здравоохранения и может быть использовано в фармакологии при изготовлении лекарственных форм. .
Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической и пищевой промышленности и касается препарата для употребления человеком или животным, включающего 0,1-10 вес.% композиции, содержащей полифенол с долей, по меньшей мере, 90 вес.% эпигаллокатехингаллата (EGCG), (в расчете на сухое вещество композиции, содержащей полифенол), и 30-80 вес.% изомальтулозы, а также касается применения препарата, и применения изомальтулозы для маскировки нежелательных компонентов вкуса, в особенности горьких веществ, в препаратах, в особенности в препарате, содержащем экстракт чая.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, а именно к изготовлению антидепрессивного лекарственного препарата на основе миансерина гидрохлорида. .
Наверх