Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения



Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения

 


Владельцы патента RU 2403248:

МИЦУИ КЕМИКАЛЗ, ИНК. (JP)

Описан способ коммерческого получения производных 2-алкенил-3-аминотиофена, которые являются подходящими для использования в качестве промежуточных соединений при получении агрохимикатов, с низкими затратами. Конкретно, описан способ введения алкенильных групп в положение 2 производных 3-аминотиофена в результате проведения взаимодействия между производными 3-аминотиофена, представленными общей формулой (2) ниже, или их солями и кетоном, представленным общей формулой (1) ниже, без использования защитной группы. Кроме того, конкретно описаны производные 2-алкенил-3-аминотиофена (3a)-(3d), которые являются подходящими для использования в качестве промежуточных соединений при получении агрохимикатов. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к производным 2-алкенил-3-аминотиофена, которые являются полезными в качестве фунгицидов для сельского хозяйства и садоводства или промежуточных соединений, и к способу получения данных производных.

Предшествующий уровень техники

В японской выложенной заявке № 1997-235282 (Европейский патент № ЕР 0737682 В1) описан конкретный тип производных 2-алкил-3-аминотиофена, которые демонстрируют наличие сильного эффекта подавления в отношении различных заболеваний растений, и способ их получения. В качестве одного из способов получения производных 2-алкил-3-аминотиофена, которые являются полезными в качестве промежуточных соединений при получении вышеуказанного соединения, известен способ их получения через производные 2-алкенил-3-аминотиофена в качестве промежуточных соединений путем непосредственного введения алкильных групп в положение 2 производных 3-аминотиофена. Например, в выложенной японской заявке № 2000-327678 описан способ синтеза производных 2-алкенил-3-аминотиофена путем взаимодействия производных 3-аминотиофена и различных кетонов и синтез производных 2-алкил-3-аминотиофена путем восстановления. Однако в соответствии со способом, описанным в данной заявке, при введении алкенильных групп в производные 3-аминотиофена необходимы формильная группа, ацильная группа или карбаматная группа в качестве защитной группы для аминогруппы, и с точки зрения экономической эффективности остается еще много возможностей для внесения улучшений.

В качестве способа введения алкильных групп в производные 3-аминотиофена без использования защитной группы в Tetrahedron Letters, 34, 5715-5718 (1993), Journal of Heterocyclic Chemistry, 33, 9-16 (1996) и Tetrahedron, 54, 9055-9066 (1998) описано получение производных 2-алкил-3-аминотиофена путем взаимодействия 3-аминотиофена и различных альдегидов в присутствии п-толуолсульфоновой кислоты и селенофенола.

Однако в приведенных выше публикациях отсутствует какое-либо описание реакции между 3-аминотиофеном и кетоном.

Кроме того, в справочном примере 1 японской выложенной заявки № 2000-327678 описано, что в случае использования кетона, обладающего реакционной способностью, уступающей реакционной способности альдегида, 3-аминотиофен преимущественно разлагается вследствие своей нестабильности без взаимодействия между кетоном и 3-аминотиофеном в условиях, описанных в указанной заявке, и требуемые производные 2-алкенил-3-аминотиофена не могут быть получены.

Патентный документ 1: японская выложенная заявка № 1997-235282 (Европейский патент № ЕР 0737682 В1).

Патентный документ 2: японская выложенная заявка № 2000-327678

Непатентный документ 1: Tetrahedron Letters, 34, 5715-5718 (1993)

Непатентный документ 2: Journal of Heterocyclic Chemistry, 33, 9-16 (1996)

Непатентный документ 3: Tetrahedron, 54, 9055-9066 (1998)

Описание изобретения

Задачей настоящего изобретения является предоставление способа коммерческого получения производных 2-алкенил-3-аминотиофена, которые являются полезными в качестве промежуточных соединений при получении агрохимикатов, с низкими затратами путем взаимодействия производных 3-аминотиофена и кетонов без использования защитной группы.

Для того чтобы добиться поставленной задачи, авторы настоящего изобретения обнаружили производные 2-алкенил-3-аминотиофена, которые являются полезными в качестве промежуточных соединений при получении агрохимикатов, и способ получения производных, в котором алкенильные группы вводят в положение 2 производных 3-аминотиофена путем взаимодействия различных кетонов и производных 3-аминотиофена или солей, полученных из производных 3-аминотиофена и кислот, без использования защитной группы. Таким образом, и было создано настоящее изобретение.

То есть сущность настоящего изобретения описана в следующих ниже пунктах [1]-[17]:

[1] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена, представленного любой из общих формул (3а)-(3d), или смеси указанных производных, в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2), в присутствии кислотного катализатора,

где в формуле R1, R2, R3 и R4, каждый независимо, представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; и R1 и R2, R1 и R3, R1 и R4, R2 и R3, R2 и R4 или R3 и R4 могут быть связаны друг с другом с образованием циклоалкильной группы

где в формуле R5 и R6, каждый независимо, представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, фенильную группу, гетероцикл, алкоксигруппу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкилтиогруппу, содержащую 1-12 атомов углерода; и R5 и R6 могут быть связаны друг с другом с образованием циклоалкильной группы,

где в формуле R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено выше;

[2] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в пункте [1], в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2), в отсутствие растворителя;

[3] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в пункте [1], в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2), в растворителе;

[4] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в любом из пунктов [1]-[3], в котором в общих формулах (2) и (3а)-(3d) каждый из R5 и R6 представляет собой атом водорода;

[5] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в любом из пунктов [1]-[3], в котором в общих формулах (1) и (3а)-(3d) R1 представляет собой изопропильную группу, каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода, и каждый из R5 и R6 представляет собой атом водорода;

[6] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, в котором соль, полученную из производного 3-аминотиофена, представленного общей формулой (2), и кислоты, подвергают взаимодействию с производным кетона, представленным общей формулой (1);

[7] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена, представленного любой из общих формул (3а)-(3d), или смеси указанных производных, в котором следующие далее стадии (А) и (В) проводят в порядке (А) до (В),

стадия (А): получение соли из производного 3-аминотиофена, представленного общей формулой (2), и кислоты; и

стадия (В): проведение взаимодействия между солью производного 3-аминотиофена, полученного на стадии (А), и производным кетона, представленным общей формулой (1), для получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных;

[8] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в пункте [6] или [7], в котором взаимодействие между солью производного 3-аминотиофена и производным кетона, представленным общей формулой (1), проводят в отсутствие растворителя;

[9] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в пункте [6] или [7], в котором взаимодействие между солью производного 3-аминотиофена и производным кетона, представленным общей формулой (1), проводят в растворителе;

[10] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в любом из пунктов [6] или [9], в котором в общих формулах (2) и (3а)-(3d) каждый из R5 и R6 представляет собой атом водорода;

[11] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в любом из пунктов [6]-[9], в котором в общих формулах (1) и (3а)-(3d) R1 представляет собой изопропильную группу, каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода, и каждый из R5 и R6 представляет собой атом водорода;

[12] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена, представленного любой из общих формул (3'а)-(3'd), или смеси указанных производных, в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2'), которое получают из метил(3-аминотиофен-2-карбоксилата) в качестве исходного вещества, в присутствии кислотного катализатора,

где в формуле R1, R2, R3 и R4, каждый независимо, представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; и R1 и R2, R1 и R3, R1 и R4, R2 и R3, R2 и R4 или R3 и R4 могут быть связаны друг с другом с образованием циклоалкильной группы,

где в формуле как R5, так и R6 представляют собой атомы водорода,

где в формуле R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено выше;

[13] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в пункте [12], в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2'), в отсутствие растворителя;

[14] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в пункте [12], в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2'), в растворителе;

[15] способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, как предложено в любом из пунктов [12]-[14], в котором в общей формуле (1) R1 представляет собой изопропильную группу, и каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода, в то время как в общих формулах (3'a)-(3'd) R1 представляет собой изопропильную группу, и каждый из R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой атом водорода;

[16] производное 2-алкенил-3-аминотиофена, представленное любой их общих формул (3а)-(3d), и смесь указанных производных или соль, полученная из указанного производного 2-алкенил-3-аминотиофена и кислоты, и смесь указанных солей,

где в формуле R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено выше;

[17] производное 2-алкенил-3-аминотиофена и смесь указанных производных или соль, полученная из производного 2-алкенил-3-аминотиофена и кислоты, и смесь указанных солей, как предложено в пункте [16], в которых в общих формулах (3а)-(3d) каждый из R5 и R6 представляет собой атом водорода; и

[18] производное 2-алкенил-3-аминотиофена и смесь указанных производных или соль, полученная из производного 2-алкенил-3-аминотиофена и кислоты, и смесь указанных солей, как предложено в пункте [17], в которых в общих формулах (3а)-(3d) R1 представляет собой изопропильную группу, и каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода.

Алкенильные группы можно вводить в положение 2 производных 3-аминотиофена путем взаимодействия производных 3-аминотиофена или солей указанных производных и различных кетонов без использования защитной группы для аминогруппы, которое экономически невыгодно, и производные 2-алкенил-3-аминотиофена, которые являются подходящими для применения в качестве промежуточных соединений при получении агрохимикатов, могут быть получены промышленно доступным способом с низкими затратами.

Наилучший способ осуществления изобретения

Настоящее изобретение будет описано более подробно ниже.

В способе получения производных 2-алкенил-3-аминотиофена, представленных любой из общих формул (3а)-(3d), или смеси указанных производных заместитель не ограничивается перечисленным ниже, но обычные примеры заместителя включают следующее.

А именно, примеры алкильной группы, содержащей 1-12 атомов углерода, включают метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, н-гексильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, неопентильную группу и тому подобное. Примеры атома галогена включают атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода и тому подобное. Примеры алкенильной группы, содержащей 1-12 атомов углерода, включают винильную группу, пропенильную группу, бутенильную группу, пентенильную группу, гексенильную группу и тому подобное. Примеры алкинильной группы, содержащей 1-12 атомов углерода, включают этинильную группу, пропинильную группу, бутинильную группу, пентинильную группу, гексинильную группу и тому подобное. Примеры алкоксигруппы, содержащей 1-12 атомов углерода, включают метоксигруппу, этоксигруппу и тому подобное. Примеры алкилтиогруппы, содержащей 1-12 атомов углерода, включают метилтиогруппу, этилтиогруппу и тому подобное. Примеры заместителя в алкильной группе, содержащей 1-12 атомов углерода, алкенильной группе, содержащей 1-12 атомов углерода, алкинильной группе, содержащей 1-12 атомов углерода, фенильной группе или в гетероцикле включают алкильные группы, такие как метильная группа, этильная группа, изопропильная группа, изобутильная группа и тому подобное; алкенильные группы, такие как винильная группа, пропенильная группа и тому подобное; алкинильные группы, такие как этинильная группа, пропинильная группа и тому подобное; галогенированные алкильные группы, такие как трифторметильная группа и тому подобное; алкоксигруппы, такие как метоксигруппа, этоксигруппа и тому подобное; галогензамещенные алкоксигруппы, такие как трифторметоксигруппа, дифторметоксигруппа и тому подобное; алкилтиогруппы, такие как метилтиогруппа, этилтиогруппа и тому подобное; алкилсульфинильные группы, такие как метансульфинильная группа, этансульфинильная группа и тому подобное; галогензамещенные алкилсульфинильные группы, такие как трифторметансульфинильная группа, дифторметансульфинильная группа и тому подобное; алкилсульфонильные группы, такие как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа и тому подобное; галогензамещенные алкилсульфонильные группы, такие как трифторметансульфонильная группа, дифторметансульфонильная группа и тому подобное; фенильные группы, нафтильные группы, гетероциклы, такие как фуран, тиофен, оксазол, пиррол, 1Н-пиразол, 3Н-пиразол, имидазол, тиазол, оксазол, изоксазол, изотиазол, тетрагидрофуран, пиразолидин, пиридин, пиран, пиримидин, пиразин и тому подобное; и атомы галогена, такие как атом фтора, атом хлора, атом брома, атом иода и тому подобное.

Соединения, представленные общими формулами (3а)-(3d) настоящего изобретения, являются новыми соединениями и могут быть получены из производных кетона, представленных общей формулой (1), и производных 3-аминотиофена, представленных общей формулой (2), или солей, полученных из производных 3-аминотиофена и кислот, в соответствии со способом, описанным в формуле реакции (1).

Формула реакции (1)

В формуле реакции (1) НХ означает кислоту, способную образовывать соли с производными 3-аминотиофена и/или 2-алкенил-3-аминотиофена; R1, R2, R3 и R4, каждый независимо, представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; и R1 и R2, R1 и R3, R1 и R4, R2 и R3, R2 и R4 или R3 и R4 могут быть связаны друг с другом с образованием циклоалкильной группы; R5 и R6, каждый независимо, представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, фенильную группу, гетероцикл, алкоксигруппу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкилтиогруппу, содержащую 1-12 атомов углерода; и R5 и R6 могут быть связаны друг с другом с образованием циклоалкильной группы.

В данной реакции получают смесь производных 2-алкенил-3-аминотиофена, представленных общими формулами (3а)-(3d), которая образована максимум из 4 типов соединений. Например, если все заместители R1-R4 у производных кетона, представленных формулой (1), будут различными, тогда продукт будет представлять собой смесь, образованную из четырех типов соединений, если производное кетона, представленное общей формулой (1), будет представлять собой 4-метил-2-пентанон, тогда продуктом будет являться смесь, образованная из трех типов соединений, или если производное кетона, представленное общей формулой (1), будет представлять собой циклогексанон, тогда продуктом будет являться единственное соединение. Данные смеси могут быть выделены при использовании хроматографических методов и тому подобное, и могут быть использованы в качестве промежуточных соединений либо в форме индивидуального соединения, либо в виде смеси.

В формуле реакции (1) производные 2-алкенил-3-аминотиофена, представленные общими формулами (3а)-(3d), могут быть получены путем взаимодействия производных 3-аминотиофена, представленных общей формулой (2), и производных кетона, представленных общей формулой (1), в отсутствие растворителя или в растворителе, в присутствии кислотного катализатора. Кроме того, производные 2-алкенил-3-аминотиофена, представленные общими формулами (3а)-(3d), могут быть получены путем взаимодействия солей, полученных из производных 3-аминотиофена, представленных общей формулой (2), и кислот НХ, и производных кетона, представленных общей формулой (1), в отсутствие растворителя или в растворителе.

Используемое количество производных кетона, представленных общей формулой (1), предпочтительно составляет не менее чем 1 мольный эквивалент, в расчете на количество используемых производных 3-аминотиофена, представленных общей формулой (2), или солей указанных производных, при этом производные кетона также можно использовать и в качестве растворителя.

Кислотный катализатор, представленный в формуле реакции (1) и используемый для реакции, не ограничивается перечисленным ниже, но конкретные примеры включают неорганические кислоты, такие как хлористый водород, бромистый водород, раствор хлористоводородной кислоты, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и тому подобное; органические кислоты, такие как трифторуксусная кислота, цианоуксусная кислота, бензойная кислота, 4-цианобензойная кислота, 2-хлорбензойная кислота, 2-нитробензойная кислота, лимонная кислота, фумаровая кислота, малоновая кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, феноксиуксусная кислота, метансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфиновая кислота и тому подобное; кислоты Льюиса, такие как хлорид цинка, хлорид алюминия и тому подобное; твердые кислоты, такие как цеолит и тому подобное; ионообменные смолы и тому подобное.

Такие кислотные катализаторы можно использовать индивидуально или можно использовать две и несколько различных кислот одновременно.

Используемое количество кислотного катализатора предпочтительно составляет не менее чем 0,2 н. эквивалента, и более предпочтительно находится в диапазоне от 1,0 до 3,0 н. эквивалента, в расчете на количество используемых производных 3-аминотиофена, представленных общей формулой (2). При выражении через число мольных эквивалентов количество, например, предпочтительно составляет не менее чем 0,2 моль эквивалента, и более предпочтительно находится в диапазоне от 1,0 до 5,0 моль эквивалента, в расчете на количество одновалентной кислоты, в то время как оно предпочтительно составляет не менее чем 0,1 моль эквивалента, и наиболее предпочтительно находится в диапазоне от 0,5 до 2,5 моль эквивалента, в расчете на количество двухвалентной кислоты.

Кислота, образующая соли с производными 3-аминотиофена, представленными общей формулой (2), или производными 2-алкенил-3-аминотиофена, представленными общими формулами (3а)-(3d), не ограничивается перечисленным ниже, но конкретные примеры включают неорганические кислоты, такие как хлористый водород, бромистый водород, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и тому подобное; и органические кислоты, такие как трифторуксусная кислота, цианоуксусная кислота, бензойная кислота, 4-цанобензойная кислота, 2-хлорбензойная кислота, 2-нитробензойная кислота, лимонная кислота, фумаровая кислота, малоновая кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, феноксиуксусная кислота, метансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфиновая кислота и тому подобное.

На количество кислоты, используемое для получения солей с производными 3-аминотиофена, представленными общей формулой (2), или производными 2-алкенил-3-аминотиофена, представленными общими формулами (3а)-(3d), каких-либо конкретных ограничений не накладывают. Однако количество одновалентной кислоты предпочтительно составляет не менее чем 1,0 моль эквивалента, в расчете на количество производных 3-аминотиофена, представленных общей формулой (2), в то время как количество многовалентной кислоты предпочтительно соответствует не менее чем количеству теоретических эквивалентов при получении солей с производными 3-аминотиофена, представленными общей формулой (2).

К указанным выше солям производных 3-аминотиофена для проведения реакции можно добавлять кислоту, идентичную кислоте, образующей соли, или отличную от нее. Добавляемый кислотный катализатор можно использовать индивидуально или можно использовать две и несколько различных кислот одновременно.

На добавляемое количество кислотного катализатора каких-либо конкретных ограничений не накладывают, но более предпочтительно оно находится в диапазоне от 0,1 до 4,0 н. эквивалента, в расчете на количество используемых солей производных 3-аминотиофена, представленных общей формулой (2).

Примеры растворителя, используемого для реакции, включают спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и тому подобное; галогенированные углеводородные растворители, такие как дихлорметан, хлороформ и тому подобное; ароматические углеводородные растворители, такие как бензол, толуол, ксилол и тому подобное; алифатические углеводородные растворители, такие как гексан, гептан и тому подобное; алифатические сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, бутилацетат и тому подобное; полярные апротонные растворители, такие как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, 1-метил-2-пирролидон и тому подобное; растворители на основе простых эфиров, такие как этиловый эфир, изопропиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диоксан и тому подобное; и нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, пропионитрил и тому подобное. Также может быть использован смешанный из них растворитель. Кроме того, реакцию также можно проводить в отсутствие растворителя.

На используемое количество растворителя каких-либо конкретных ограничений не накладывают, но концентрация производных 3-аминотиофена, представленных общей формулой (2), обычно составляет не менее чем 0,1 масс.%, и предпочтительно находится в диапазоне от 1 до 50 масс.%.

Температуру и время реакции в указанной выше реакции можно варьировать в широких приделах. В общем случае температура реакции предпочтительно находится в интервале от - 78 до 300 градусов Цельсия, и более предпочтительно от 0 до 150 градусов Цельсия, в то время как время реакции предпочтительно находится в интервале от 0,01 до 100 часов, и более предпочтительно от 1 до 50 часов.

Кроме того, в ходе прохождения данной реакции вместе с соединением, представленным общими формулами (3а)-(3d), образуется и вода, но при необходимости реакцию можно ускорить путем удаления образовавшейся воды. Способ удаления воды не ограничивается указанным ниже, но его примеры включают способ, предусматривающий добавление обезвоживающего агента, такого как безводный сульфат магния, безводный сульфат натрия, молекулярные сита и тому подобное, и метод, такой как азеотропная дегидратация и тому подобное.

Температуру в данной реакции необходимо устанавливать равной температуре, способной обеспечить прохождение реакции, в то время как кислоту, используемую в качестве катализатора или для получения соли, также необходимо использовать при надлежащем выборе кислоты, способной обеспечить прохождение реакции. В случае использования для реакции растворителя можно надлежащим образом выбрать и использовать растворитель, который можно будет без проблем использовать при температуре реакции, способной обеспечить прохождение реакции.

Производные 2-алкенил-3-аминотиофена, представленные соединением, представленным общими формулами (3а)-(3d) и полученным по данной реакции, и смесью указанных соединений, или соли, полученные из указанных выше производных 2-алкенил-3-аминотиофена и кислот, и смесь указанных солей представляют собой смесь, образованную из новых соединений,

где в формуле R1, R2, R3 и R4, каждый независимо, представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; R1 и R2, R1 и R3, R1 и R4, R2 и R3, R2 и R4 или R3 и R4 могут быть связаны друг с другом с образованием циклоалкильной группы; R5 и R6, каждый независимо, представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, фенильную группу, гетероцикл, алкоксигруппу, содержащую 1-12 атомов углерода, или алкилтиогруппу, содержащую 1-12 атомов углерода; и R5 и R6 могут быть связаны друг с другом с образованием циклоалкильной группы.

Примеры

Теперь настоящее изобретение будет подробно проиллюстрировано ниже со ссылкой на примеры и тестовые примеры. Однако настоящее изобретение данными примерами не ограничивается.

Пример 1

Пример синтеза 3-аминотиофена в толуольном растворе

Перемешивали 32%-ный водный раствор гидроксида натрия (150,0 г, 1,2 моль) и воду (250,0 г), при комнатной температуре добавляли метил(3-аминотиофен-2-карбоксилат) (170,0 г, 1,1 моль) и полученный в результате раствор перемешивали при 70 градусах Цельсия в течение 3 часов. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, добавляли толуол (889,0 г) и затем в атмосфере азота по каплям добавляли 35%-ную хлористоводородную кислоту (259,2 г, 2,5 моль) при одновременном поддержании температуры реакционного раствора в диапазоне от 20 до 25 градусов Цельсия для доведения рН реакционного раствора до кислотных значений. Добавление по каплям проводили в течение 1,5 часов, одновременно следя за температурой реакции и образованием диоксида углерода, и после завершения добавления по каплям раствор дополнительно перемешивали в течение 1,5 часов. Реакционный раствор охлаждали не более чем до 10 градусов Цельсия и затем рН реакционного раствора доводили до щелочных значений 32%-ным водным раствором гидроксида натрия. Органический слой отделяли и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Неорганическую соль отфильтровывали и затем промывали толуолом, с получением 759,2 г толуольного раствора желаемого 3-аминотиофена (3-аминотиофен: концентрирование; 12,8 масс.%, уровень содержания; 97,5 г, выход; 86%).

Пример 2

Реакция между 3-аминотиофеном и 4-метил-2-пентаноном

К раствору, полученному растворением 3-аминотиофена (2,5 г, 25,2 ммоль) в толуоле (85,0 г), который получали по способу примера 1, используя в качестве исходного вещества метил(3-аминотиофен-2-карбоксилат), при комнатной температуре добавляли п-толуолсульфоновую кислоту (0,2 г, 1,1 ммоль) и 4-метил-2-пентанон (100,0 г, 998,4 ммоль) и образовавшийся в результате раствор в течение 2 часов перемешивали при кипячении с обратным холодильником в атмосфере азота. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, затем два раза промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия и полученный органический слой концентрировали при пониженном давлении, с получением маслянистого вещества. Образовавшийся в результате концентрат очищали хроматографией на колонке с силикагелем, с получением 0,9 г маслянистого вещества в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 19%).

Пример 3

Реакция между 3-аминотиофеном и 4-метил-2-пентаноном

Фосфат 3-аминотиофена (5,0 г, 16,1 ммоль) добавляли в воду (100 г) на водяной бане со льдом для растворения. На водяной бане со льдом добавляли толуол (50,0 г) и затем на водяной бане со льдом при перемешивании добавляли 10%-ный водный раствор гидроксида натрия для доведения рН реакционного раствора до щелочных значений. Органический слой отделяли и затем водный слой дополнительно экстрагировали толуолом. К полученному толуольному раствору 3-аминотиофена, как описано выше, при комнатной температуре добавляли 85%-ную фосфорную кислоту (0,9 г, 8,1 ммоль) и 4-метил-2-пентанон (50,0 г, 499,2 ммоль) и образовавшийся в результате раствор в течение 5 часов перемешивали при кипячении с обратным холодильником в атмосфере азота с удалением воды. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, затем два раза промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия и полученный органический слой концентрировали при пониженном давлении, с получением маслянистого вещества. Образовавшийся в результате концентрат очищали хроматографией на колонке с силикагелем, с получением 1,0 г маслянистого вещества в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 34%).

Пример 4

Пример синтеза фосфата 3-аминотиофена

При охлаждении к раствору, полученному в результате перемешивания 85%-ной фосфорной кислоты (143,6 г, 1,2 моль) и ацетонитрила (500,0 г), не более чем до 15 градусов Цельсия и перемешивании в атмосфере азота по каплям одновременно добавляли толуольный раствор (847,3 г, 3-аминотиофен: концентрирование; 13,1 масс.%, уровень содержания; 111,0 г, 1,1 моль) 3-аминотиофена, полученный по аналогичной методике примера 1. Осажденные кристаллы отфильтровывали и промывали ацетонитрилом (200,0 г). Полученные кристаллы суспендировали в ацетонитриле (800,0 г) и перемешивали на водяной бане со льдом в течение 1 часа. Кристаллы еще раз отфильтровывали и промывали ацетонитрилом (200,0 г). Образовавшиеся в результате кристаллы сушили при пониженном давлении, с получением 148,5 г фосфата 3-аминотиофена (выход: 68%).

Пример 5

Пример синтеза 1/2-оксалата 3-аминотиофена

На водяной бане со льдом фосфат 3-аминотиофена (30,0 г, 152,2 ммоль) растворяли в воде (600,0 г) и добавляли толуол (400,0 г). В атмосфере азота при перемешивании и поддержании температуры реакции, не большей чем 5 градусов Цельсия, рН реакционного раствора доводили до щелочных значений 32%-ным водным раствором гидроксида натрия. Органический слой отделяли и затем водный слой еще раз экстрагировали толуолом (100,0 г). Объединенный органический слой экстрагировали водой (200,0 г) и сушили над безводным сульфатом натрия. Неорганическую соль отфильтровывали и затем промывали толуолом, с получением 567,2 г толуольного раствора 3-аминотиофена (3-аминотиофен: концентрирование; 2,3 масс.%, уровень содержания; 12,8 г, 129,4 ммоль). Полученный раствор охлаждали до 5 градусов Цельсия, добавляли к нему дигидрат щавелевой кислоты (9,0 г, 71,2 ммоль) и образовавшуюся в результате смесь перемешивали в течение 1 часа. Полученные кристаллы собирали и затем промывали этанолом (100,0 г). Полученные влажные кристаллы сушили при пониженном давлении, с получением 15,6 г 1/2-оксалата 3-аминотиофена в виде белых кристаллов (выход: 71%).

Пример 6

Пример синтеза 3-аминотиофенбензолсульфоната

666,4 г толуольного раствора 3-аминотиофена, полученного по аналогичной методике примера 1 (3-аминотиофен: концентрирование; 12,8 масс.%, уровень содержания; 85,3 г, 0,86 моль), охлаждали не более чем до 5 градусов Цельсия и по каплям при перемешивании в атмосфере азота добавляли раствор, полученный растворением моногидрата бензолсульфоновой кислоты (152,2 г, 0,95 моль) в этаноле (200 г). Образовавшийся в результате раствор перемешивали в течение 1 часа. Полученные кристаллы собирали и промывали толуолом (100 г). Полученные влажные кристаллы сушили при пониженном давлении, с получением 154,9 г 3-аминотиофенбензолсульфоната в виде светло-розовых кристаллов (выход: 70%).

Пример 7

Пример синтеза гидрохлорида 3-аминотиофена

655,0 г раствора 3-аминотиофена в 4-метил-2-пентаноне, полученного по аналогичной методике примера 14 (3-аминотиофен: концентрирование; 5,8 масс.%, уровень содержания; 37,9 г, 0,38 моль), охлаждали не более чем до 5 градусов Цельсия и по каплям при перемешивании в атмосфере азота добавляли 4 н. раствор хлористый водород-этилацетат (105,0 мл, 0,42 моль). Образовавшийся в результате раствор перемешивали в течение 1 часа. Полученные кристаллы собирали, промывали ацетонитрилом (200 мл) и перекристаллизовывали из метанола и диизопропилового эфира. Полученные влажные кристаллы сушили при пониженном давлении, с получением 33,5 г гидрохлорида 3-аминотиофена в виде светло-розовых кристаллов (выход: 58%).

Пример 8

Реакция между 1/2-оксалатом 3-аминотиофена и 4-метил-2-пентаноном

К 4-метил-2-пентанону (122,1 г) добавляли 1/2-оксалат 3-аминотиофена (1,0 г, 6,9 ммоль) и проводили реакцию в течение 2 часов при 90 градусах Цельсия. Реакционная смесь в суспендированном состоянии начинала переходить в состояние раствора по истечении 2 часов. По результатам анализа реакционного раствора ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 0,7 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 54%).

Пример 9

Реакция между 3-аминотиофенбензолсульфонатом и 4-метил-2-пентаноном

К 4-метил-2-пентанону (121,2 г) добавляли 3-аминотиофенбензолсульфонат (2,1 г, 7,7 ммоль, степень чистоты: 91,6%) и проводили реакцию в течение 8 часов при 60 градусах Цельсия. Реакционная смесь в суспендированном состоянии начинала переходить в состояние раствора по истечении 6 часов. По результатам анализа реакционного раствора ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 1,3 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 96%).

Пример 10

Реакция между 3-аминотиофенбензолсульфонатом и 4-метил-2-пентаноном

К 4-метил-2-пентанону (45,2 г) и ацетонитрилу (50,0 г) добавляли 3-аминотиофенбензолсульфонат (5,0 г, 17,9 ммоль, степень чистоты: 91,6%) и проводили реакцию в течение 8 часов при 60 градусах Цельсия. По результатам анализа реакционного раствора ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 1,9 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 60%).

Пример 11

Реакция между 3-аминотиофенбензолсульфонатом и 4-метил-2-пентаноном

К 4-метил-2-пентанону (1251,6 г, 12,5 моль) добавляли 3-аминотиофенбензолсульфонат (21,0 г, 81,6 ммоль) и образовавшуюся в результате смесь в течение 7 часов перемешивали при 65 градусах Цельсия в атмосфере азота. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры и затем два раза промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия. Образовавшийся в результате органический слой очищали вакуумной перегонкой и получали 11,8 г маслянистого вещества в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 80%, т.кип.: от 98 до 108 градусов Цельсия/4 мм ртутного столба).

Пример 12

Реакция между гидрохлоридом 3-аминотиофена и 4-метил-2-пентаноном

К 4-метил-2-пентанону (97,0 г) добавляли гидрохлорид 3-аминотиофена (3,0 г, 19,6 ммоль, степень чистоты: 89,3%) и проводили реакцию в течение 17 часов при 60 градусах Цельсия. По результатам анализа реакционного раствора ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 2,5 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 71%).

Пример 13

Реакция между 3-аминотиофенбензолсульфонатом и 4-метил-2-пентаноном

К 4-метил-2-пентанону (138,4 г) добавляли 3-аминотиофенбензолсульфонат (2,0 г, 7,1 ммоль, степень чистоты: 91,4%) и по каплям при комнатной температуре добавляли 95%-ную серную кислоту (0,4 г, 3,6 ммоль). Образовавшийся в результате реакционный раствор в течение 6 часов перемешивали при 60 градусах Цельсия в атмосфере азота. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, затем промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия и разделяли. По результатам анализа полученного органического слоя ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 1,1 г в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 83%).

Пример 14

Пример синтеза в растворе 3-аминотиофена в 4-метил-2-пентаноне

Перемешивали 32%-ный водный раствор гидроксида натрия (77,2 г, 0,6 моль) и воду (246,0 г), при комнатной температуре добавляли метил(3-аминотиофен-2-карбоксилат) (80,0 г, 0,5 моль) и в образовавшемся в результате растворе проводили реакцию при 70 градусах Цельсия в течение 3 часов. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, к нему добавляли 4-метил-2-пентанон (321,5 г) и затем в токе азота по каплям добавляли 35%-ную хлористоводородную кислоту (118,1 г, 1,2 моль) при одновременном поддержании температуры реакционного раствора в диапазоне от 20 до 25 градусов Цельсия для доведения рН реакционного раствора до кислотных значений. Добавление по каплям проводили в течение 1,5 часов, одновременно следя за температурой реакции и образованием диоксида углерода, и после завершения добавления по каплям раствор дополнительно перемешивали в течение 2 часов. Реакционный раствор охлаждали до 5 градусов Цельсия и затем рН реакционного раствора доводили до щелочных значений 32%-ным водным раствором гидроксида натрия. Органический слой отделяли и затем водный слой еще раз экстрагировали 4-метил-2-пентаноном (321,5 г). Полученный органический слой смешивали с ранее полученным органическим слоем и получали 671,2 г желаемого раствора 3-аминотиофена в 4-метил-2-пентаноне (3-аминотиофен: концентрирование; 6,3 масс.%, уровень содержания; 42,1 г, выход; 85%).

Пример 15

Реакция между 3-аминотиофеном и 4-метил-2-пентаноном

В раствор, полученный растворением 3-аминотиофена (2,0 г, 20,6 ммоль) в 4-метил-2-пентаноне (28,3 г), который получали по способу примера 14, используя в качестве исходного вещества метил(3-аминотиофен-2-карбоксилат), при комнатной температуре добавляли хлорид алюминия (1,3 г, 24,5 ммоль) и образовавшийся в результате раствор в течение 5 часов перемешивали при 60 градусах Цельсия в атмосфере азота. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, затем промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия и разделяли. По результатам анализа полученного органического слоя ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 0,4 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 12%).

Пример 16

Реакция между 3-аминотиофеном и 4-метил-2-пентаноном

К раствору, полученному растворением 3-аминотиофена (1,8 г, 18,1 ммоль) в 4-метил-2-пентаноне (30,1 г), который получали по способу примера 14, используя в качестве исходного вещества метил(3-аминотиофен-2-карбоксилат), при комнатной температуре добавляли концентрированную хлористоводородную кислоту (9,3 г, 90,5 ммоль) и образовавшийся в результате раствор в течение 5 часов перемешивали при 60 градусах Цельсия в атмосфере азота. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, затем промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия и разделяли. По результатам анализа полученного органического слоя ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 0,5 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 14%).

Пример 17

Реакция между 3-аминотиофеном и 4-метил-2-пентаноном

К раствору, полученному растворением 3-аминотиофена (2,0 г, 20,4 ммоль) в 4-метил-2-пентаноне (30,0 г), который получали по аналогичной методике примера 14, используя в качестве исходного вещества метил(3-аминотиофен-2-карбоксилат), при комнатной температуре добавляли безводную бензолсульфоновую кислоту (3,9 г, 24,5 ммоль) и образовавшийся в результате раствор в течение 15 часов перемешивали при 60 градусах Цельсия в атмосфере азота. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, затем промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия и разделяли. По результатам анализа полученного органического слоя ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 2,4 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 65%).

Пример 18

Реакция между 3-аминотиофеном и 4-метил-2-пентаноном

К раствору, полученному растворением 3-аминотиофена (1,4 г, 14,5 ммоль) в 4-метил-2-пентаноне (30,0 г), который получали по аналогичной методике примера 14, используя в качестве исходного вещества метил(3-аминотиофен-2-карбоксилат), при комнатной температуре добавляли безводную бензолсульфоновую кислоту (4,7 г, 29,7 ммоль) и образовавшийся в результате раствор в течение 30 часов перемешивали при 60 градусах Цельсия в атмосфере азота. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, затем промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия и разделяли. По результатам анализа полученного органического слоя ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 2,1 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 80%).

Пример 19

Реакция между 3-аминотиофеном и 4-метил-2-пентаноном

К 0,5%-ному раствору 3-аминотиофена в 4-метил-2-пентаноне (30,0 г, 1,5 ммоль), полученному разбавлением раствора 3-аминотиофена в 4-метил-2-пентаноне, который получали по аналогичной методике примера 14, используя в качестве исходного вещества метил(3-аминотиофен-2-карбоксилат), при комнатной температуре добавляли 95%-ную серную кислоту (0,4 г, 3,9 моль) и образовавшийся в результате раствор в течение 6 часов перемешивали при 60 градусах Цельсия в атмосфере азота. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, затем промывали 10%-ным водным раствором гидроксида натрия и разделяли. По результатам анализа полученного органического слоя ВЭЖХ по методу внутреннего стандарта было установлено, что получали 0,2 г продукта в виде смеси трех соединений, включающих 3-амино-2-{(E)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен, 3-амино-2-{(Z)-(4-метил-2-пентен-2-ил)}тиофен и 3-амино-2-(4-метил-1-пентен-2-ил)тиофен (выход: 76%).

Примеры соединения, представленного общими формулами (3а)-(3d) настоящего изобретения, проиллюстрированы в приведенной ниже таблице.

Физические свойства соединений (3а)-(3d)
Структура Физические свойства
1 Для 3а, 3b, 3c (=3d) три типа смесей изомеров при R1=изопропил и R2=R3=R4=R5=R6=H Бесцветное масло, т.кип. 98-108°С/4 мм ртутного столба
1Н-ЯМР (CDCl3): 0,94 (6×2/3Н, д, J=6,8 Гц), 1,04 (3×1/3Н, д, J=6,8 Гц), 1,94 (3×2/3Н, с), 2,00 (3×1/3Н), 2,41 (1×2/3Н, кв., J=6,8 Гц), 2,65-2,71 (1×1/3Н, м), 3,41 (2Н, уш. с), 5,43 (1×2/3Н, д, J=9,8 Гц), 5,44-5,45 (1×1/3Н, м), 6,57 (1×1/3Н, д, J=5,4 Гц), 6,58 (1×2/3Н, д, J=5,4 Гц), 6,98 (1×1/3Н, д, J=5,4 Гц), 7,05 (1×2/3Н, д, J=5,4 Гц). Другие сигналы для 1с (=1d) трудноразличимы, поскольку они перекрываются другими пиками, но 2Н на конце двойной связи характеризуются интегральной интенсивностью, равной приблизительно 1/10 от сигнала в области 2,00 и наблюдаемой в области в диапазоне от 5,11 до 5,15
2 Для структурной формулы 3а один продукт при R1=изопропил и R2=R3=R4=R5=R6=H Бесцветное масло
1Н-ЯМР (CDCl3): 1,04 (3Н, д, J=6,8 Гц), 2,00 (3Н, с), 2,65-2,71 (1Н, м), 3,41 (2Н, уш. с), 5,44-5,45 (1Н, м), 6,57 (1Н, д, J=5,4 Гц), 6,98 (1Н, д, J=5,4 Гц)
3 Для структурной формулы 3b один продукт при R1=изопропил и R2=R3=R4=R5=R6=H Бесцветное масло, т.кип. 122-124°С/8 мм ртутного столба
1Н-ЯМР (CDCl3): 0,94 (6Н, д, J=6,8 Гц), 1,94 (3Н, с), 2,41 (1Н, кв., J=6,8 Гц), 3,41 (2Н, уш. с), 5,43 (1Н, д, J=9,8 Гц), 6,58 (1Н, д, J=5,4 Гц), 7,05 (1Н, д, J=5,4 Гц)
4 Для структурной формулы 3с (=3d) один продукт при R1=изопропил и R2=R3=R4=R5=R6=H Бесцветное масло
1Н-ЯМР (CDCl3): 0,92 (3Н, д, J=6,8 Гц), 1,75-1,78 (1Н, м), 2,07-2,15 (1Н, м), 3,43 (2Н, уш. с), 5,11-5,15 (1Н, м), 6,52 (1Н, д, J=5,4 Гц), 7,01 (1Н, д, J=5,4 Гц)
5 Фосфат соединения при R1=изопропил и R2=R3=R4=R5=R6=H Белый кристалл
1Н-ЯМР (ДМСО-d6): 0,99 (6Н, д, J=6,8 Гц), 1,94 (3Н, с), 2,63 (1Н, кв., J=6,8 Гц), 4,21 (2Н, уш. с), 5,36-5,38 (1Н, м), 6,55 (1Н, д, J=5,4 Гц), 7,05 (1Н, д, J=5,4 Гц)

1. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена, представленного любой из общих формул (3a)-(3d), или смеси указанных производных, в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2), в присутствии кислотного катализатора

где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода;
по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода;

где каждый R5 и R6 представляет собой атом водорода;

где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено выше.

2. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.1, в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2), в отсутствие растворителя.

3. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.1, в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2), в растворителе.

4. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по любому из пп.1-3, в котором в общих формулах (1) и (3a)-(3d) R1 представляет собой изопропильную группу, каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода.

5. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных, в котором соль, полученную из производного 3-аминотиофена, представленного общей формулой (2), и кислоты, подвергают взаимодействию с производным кетона, представленным общей формулой (1)

где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода;
по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода;

где каждый R5 и R6 представляет собой атом водорода,

6. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена, представленного любой из общих формул (3a)-(3d), или смеси указанных производных, в котором следующие далее стадии (А) и (В) проводят в порядке от (А) до (В),
стадия (А): получение соли из производного 3-аминотиофена, представленного общей формулой (2), и кислоты

где каждый R5 и R6 представляет собой атом водорода; и
стадия (В): проведение взаимодействия между солью производного 3-аминотиофена, полученного на стадии (А), и производным кетона, представленным общей формулой (1)

где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода;
по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода,
для получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных

где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено выше.

7. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.5 или 6, в котором взаимодействие между солью производного 3-аминотиофена и производным кетона, представленным общей формулой (1), проводят в отсутствие растворителя.

8. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.5 или 6, в котором взаимодействие между солью производного 3-аминотиофена и производным кетона, представленным общей формулой (1), проводят в растворителе.

9. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.5 или 6, в котором в общих формулах (1) и (3a)-(3d) R1 представляет собой изопропильную группу и каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода.

10. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.7, в котором в общих формулах (1) и (3a)-(3d) R1 представляет собой изопропильную группу, каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода.

11. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.8, в котором в общих формулах (1) и (3a)-(3d) R1 представляет собой изопропильную группу, каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода.

12. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена, представленного любой из общих формул (3'a)-(3'd), или смеси указанных производных, в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2'), которое получают из метил(3-аминотиофен-2-карбоксилата) в качестве исходного вещества, в присутствии кислотного катализатора

где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода;
по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода,

где как R5, так и R6 представляет собой атом водорода,

где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено выше.

13. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.12, в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2'), в отсутствие растворителя.

14. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по п.12, в котором производное кетона, представленное общей формулой (1), подвергают взаимодействию с производным 3-аминотиофена, представленным общей формулой (2'), в растворителе.

15. Способ получения производного 2-алкенил-3-аминотиофена или смеси указанных производных по любому из пп.12-14, в котором в общей формуле (1) R1 представляет собой изопропильную группу и каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода, в то время как в общих формулах (3'a)-(3'd) R1 представляет собой изопропильную группу и каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода.

16. Производное 2-алкенил-3-аминотиофена, представленное любой из общих формул (3a)-(3d), или смесь указанных производных, или соль, полученная из указанного производного 2-алкенил-3-аминотиофена и кислоты, и смесь указанных солей

где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода; по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-12 атомов углерода, каждый R5 и R6 представляет собой атом водорода.

17. Производное 2-алкенил-3-аминотиофена, или смесь указанных производных, или соль, полученная из производного 2-алкенил-3-аминотиофена и кислоты, или смесь указанных солей по п.16, в которых в общих формулах (3a)-(3d) R1 представляет собой изопропильную группу и каждый из R2, R3 и R4 представляет собой атом водорода.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным мочевины формулы I: где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей и где радикалы В, R1 и R2 имеют значения, указанные в описании.

Изобретение относится к новым производным амидина общей формулы (I’)где А представляет: в котором R1, R2 и R3 – ОН или С1-C6 алкил, С1-C6 алкокси, R4 – H, С1-C6 алкил, R5 – H, С1-C6 алкил или радикал:где R10, R11 и R12 – OH или Н, R13 – H, С1-C6 алкил; или радикал:где R18, R19 и R20 – Н, ОН, С1-C6 алкил, R21 и R22 – Н, С1-C6 алкил или R21-алкилсульфонил, алкилсульфоксид, алкилкарбонил, а R22 – Н или радикал:где Т – -(СН2)k-, k = 1, 2, R27 – Н, С1-C6 алкил.
Изобретение относится к способу получения гидрохлорида метилового эфира 4-метил-3-[2-(н-пропиламино)пропиониламино]-тиофен-2-карбоновой кислоты, являющегося лучшим в настоящее время местным анестезирующим лекарственным препаратом - артикаина гидрохлоридом, применяющимся в стоматологической практике и хирургии.
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена (I), который является промежуточным веществом в синтезе биотина (витамина Н).

Изобретение относится к способу стимулирования роста подсолнечника регулятором роста, где в качестве регулятора роста используют O-(замещенный фенил)карбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксимы формулы 1-2 , где 1 R = фтор; 2 R = нитро, путем предпосевной обработки семян.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. .

Изобретение относится к защите сельскохозяйственных растений от повреждения гербицидами, происходящего при использовании пестицидов для борьбы с нежелательными организмами, находящимися в посевах сельскохозяйственных или полезных растений, включая декоративные растения, в частности к комбинации гербицид - антидот и способу уничтожения сорняков в посевах полезных растений.

Изобретение относится к новым замещенным тиен-3-ил-сульфониламино(тио)-карбонил-триазолин(ти)онам общей формулы (I) где Q - кислород или сера,R1 - незамещенный алкил,R2 - водород, галоген, незамещенный алкил, R3 - водород, галоген, алкил, замещенный при необходимости алкокси, алкокси или алкилтио, замещенные при необходимости галогеном или алкоксигруппой, незамещенный циклоалкил или циклоалкилокси или незамещенный арилалкокси или арилокси,R4 - незамещенный алкил, алкокси, диалкиламино, циклоалкил, а также соли соединений формулы I.

Изобретение относится к средствам защиты растений, которые могут быть использованы для борьбы с сорняками в растительных культурах, более конкретно к синергетической комбинации гербицидов и способу борьбы с сорными растениями.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров, где r1 обозначает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или арил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R4 обозначает С1-С6алкил или С3-С6алкинил, R5, R6, R7 и r8 каждый обозначает водород и , r10 обозначает арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6галоалкил, С1-С4галоалкокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкил, С1-С6алкилтио, С3-С6алкинилокси, нитро и С1-С6алкоксикарбонил или необязательно замещенный гетероарил, представляющий собой ароматическую кольцевую систему, содержащую в качестве гетероатома по крайней мере один атом кислорода или серы, r11 обозначает водород, С1-С6алкил или С3-С6алкинил, R12 обозначает водород или С1-С6алкил, Z обозначает водород -CO-R16 или -CO-COOR16 и R16 обозначает С1-С6алкил, -СН2-СО- С1-С6алкил или фенил.

Изобретение относится к новым N-сульфонилглициналкинилоксифенэтиламидным производным формулы I где n = 1; R1 означает С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, С2-С6 алкенил, C1-С6 галоалкил или группу NR11R12, где R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает Н, C1-С6 алкил; R2 означает Н; R3 означает С1-C6 алкил; R4, R5, R6 и R7 имеют одинаковые или различные значения и каждый независимо друг от друга означает Н, C1-C4 алкил; R8 означает C1-С6 алкил; А означает C1-С6 алкилен; В означает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, включающей C1-C8 алкил, C1-C8 галоалкил, С1-С8 алкокси, C1-C8 галоалкокси, C2-C8 алканоил, галоген, С1-С8 алкоксикарбонил, нитро; или нафтил или тиенил.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода
Наверх