Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина



Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина
Способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина

 


Владельцы патента RU 2404165:

Учреждение Российской академии наук ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Настоящее изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амина формулы (1), который заключается во взаимодействии о-иоданилина с N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамином в присутствии солей хлорида лития (LiCl), карбоната калия (K2CO3), палладиевого катализатора Pd(OAc)2, при мольном соотношении о-иоданилин: N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамин: LiCl: K2CO3: Pd(OAc)2 = 10:(10-14):10:50:(0.3-0.7), при температуре 100°С и атмосферном давлении в течение 18-22 ч в ДМФА в качестве растворителя. Технический результат: разработан новый способ получения N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амина формулы (1), отличающийся высоким выходом целевого продукта. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амина формулы (1):

Соединения хинолинового ряда могут найти применение в тонком органическом синтезе, а также производстве продуктов малотоннажной химии - красителей, лекарственных препаратов, средств химической защиты растений, поверхностно-активных веществ, селективных сорбентов и экстрагентов (Ф.А.Селимов, У.М.Джемилев, О.А.Пташко. Металлокомплексный катализ в синтезе пиридиновых оснований. М. Химия. 2003. 303 с.).

Известен способ (J.Watanabe, J.Tsuji, J.Ohsugi. The ruthenium catalized N-alkylation and N-heterocyclization of aniline using alcohols and aldehydes. Tetrahedron Lett. 1981. v.22. №28. p.2667) получения соединений хинолинового ряда общей формулы (2) взаимодействием анилина с непредельными спиртами под действием катализатора RuCl2(PPh3)3 при температуре 180°С по схеме:

Известным способом не может быть получен N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амин формулы (1).

Известен способ (У.М.Джемилев, Ф.А.Селимов, Р.А.Хуснутдинов, А.А.Фатыхов, Л.М.Халилов, Г.А.Толстиков. Синтез замещенных хинолинов конденсацией анилинов с алифатическими и ароматическими альдегидами под действием катализаторов на основе переходных и редкоземельных элементов. Изв. АН СССР. 1991. №6. С.1407-1413) получения соединения хинолинового ряда общей формулы (3) взаимодействием анилина с масляным альдегидом под действием Pd-содержащего трехкомпонентного катализатора Pd(acac)2-PPh3-AlEt3 при температуре 200°С с выходом 27% по схеме:

Известный способ не позволяет синтезировать N,N-диметил-N-4-хинолинилметил)амин формулы (1).

Предлагается новый способ получения N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амина общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии о-иоданилина с N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамином в присутствии солей хлорида лития (LiCl), карбоната калия (K2CO3), палладиевого катализатора Pd(OAc)2, взятыми в соотношении о-иоданилин: N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамин: LiCl: K2CO3: Pd(OAc)2 = 10:(10-14):10:50:(0.3-0.7), предпочтительно 10:12:10:50:0.5 ммолей, в ДМФА в качестве растворителя при температуре 100°С и атмосферном давлении в течение 18-22 ч. Выход N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амина (1) составляет 60-78%. Реакция протекает по схеме:

N,N-Диметил-N-(4-хинолинилметил)амин (1) образуется только лишь с участием о-иоданилина и N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина. В присутствии диалкил(фенил)замещенных ацетиленов или других производных бензола целевой продукт (1) не образуется.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Pd(OAc)2 больше 0.7 ммолей по отношению к о-иоданилину не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Pd(OAc)2 менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. LiCl следует брать в эквимольном количестве по отношению к о-иоданилину, а K2CO3 в пятикратном избытке. Реакции проводили при температуре 100°С. При более высокой температуре (например, 120°С) увеличиваются энергозатраты, а при меньшей температуре (например, 80°С) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе используются в качестве исходных соединений анилин и масляный альдегид, реакция идет под действием Pd-содержащего трехкомпонентного катализатора Pd(acac)2-PPh3-AlEt3 при температуре 200°С.

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяется о-иоданилин, N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамин, соли хлорида лития (LiCl) и карбоната калия (K2CO3), реакция идет под действием палладиевого катализатора Pd(OAc)2 при температуре 100°С.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

В отличие от известного способа предлагаемый позволяет получать с высокими выходами N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амины формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, при перемешивании помещают 20 мл ДМФА в качестве растворителя, 10 ммолей о-иоданилина, 12 ммолей N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина, 10 ммолей LiCl, 50 ммолей K2CO3, 0.5 ммолей катализатора Pd(OAc)2, температуру поднимают до 100°С и выдерживают в течение 20 ч. Из реакционной массы выделяют N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амин с выходом 71%.

Спектральные характеристики N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амина (1).

Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, м.д.) N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амина (1): 45.79, 57.02, 60.98, 121.9, 124.08, 126.41, 129.10, 129.83, 144.55, 148.29, 150.03.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п Соотношение о-иоданилин: N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамин: LiCl: K2CO3: Pd(OAc)2, ммоль Время реакции, час Выход (1), %
1 10:12:10:50:0.5 20 71
2 10:14:10:50:0.5 20 76
3 10:10:10:50:0.5 20 63
4 10:12:10:50:0.7 20 78
5 10:12:10:50:0.3 20 60
6 10:12:10:50:0.5 22 74
7 10:12:10:50:0.5 18 65

Опыты проводили в ДМФА в качестве растворителя при температуре 100°С.

Способ получения N,N-диметил-N-(4-хинолинилметил)амина формулы (1)

характеризующийся тем, что о-иоданилин подвергают взаимодействию с N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамином в присутствии солей хлорида лития (LiCl), карбоната калия (K2CO3), палладиевого катализатора Pd(OAc)2, при мольном соотношении о-иоданилин: N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамин: LiCl: K2CO3: Pd(OAc)2 = 10:(10-14):10:50:(0.3-0.7), при температуре 100°С и атмосферном давлении в течение 18-22 ч в ДМФА в качестве растворителя.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу выявления соединения, являющегося неконкурентным ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (SEQ ID No: 1), предусматривающему выявление методами аланинового скинирования и молекулярного докинга соединения, по меньшей мере, с одним атомом аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из Asn98, Phe99, Asp29, Asp30, Arg8, Gly49, Gly51 и Gly52 SEQ ID NO: 1, на расстоянии не более 5 ангстрем.

Изобретение относится к соединению формулы (I), (значения радикалов изложены в формуле изобретения) или его фармацевтически приемлемым солям, к способам его получения, фармацевтической композиции, которая его содержит.

Изобретение относится к новым замещенным феноксиуксусным кислотам (I), в которых: Х представляет собой галоген, циано, нитро или С1-4алкил, который замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y выбран из водорода, галогена или C1-С6алкила, Z представляет собой фенил, нафтил или кольцо А, где А представляет собой шестичленное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, или может представлять собой 6,6- или 6,5-конденсированный бицикл, содержащий один атом О, N или S, или может представлять собой 6,5-конденсированный бицикл, содержащий два атома О, причем фенил, нафтил или кольца А все, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, ОН, нитро, COR9, CO2R6, SO2 R9, OR9, SR9, SO2 NR10R11, CONR10R11 , NR10R11, NHSO2R9 , NR9SO2R9, NR6CO 2R6, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO 2NR4R5, фенила или C1-6 алкила, причем последняя группа, возможно, замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или С1-6алкильную группу, R4 и R5 независимо представляют собой водород, С3 -С7циклоалкил или C1-6алкил, R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил; R 8 представляет собой С1-4алкил; R9 представляет собой C1-6алкил, возможно, замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; R10 и R11 независимо представляют собой фенил, 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, выбранных из N или S, водород, С3-С7циклоалкил или C1-6алкил, причем последние две группы, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, возможно, содержащее один атом или более чем один атом, выбранный из О, S(O)n (где n=0, 1 или 2), NR8.

Изобретение относится к новым производным анилина общей формулы I, a также их фармацевтически приемлемым солям и изомерным формам, обладающим свойствами ингибиторов фосфодиэстеразы 4.

Изобретение относится к новому соединению, представленному следующей формулой (1), его фармацевтически приемлемым солям или оптически активным формам: где каждый символ является таким, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к бензамидным производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного Flt-1-рецептора VEGF, которые могут быть использованы для лечения неопластического заболевания.

Изобретение относится к способу получения 3-[2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил]проп-2-еннитрила, который заключается во взаимодействии 2-циклопропил-4-(4-фторфенил)хинолин-3-карбальдегида с ацетонитрилом в присутствии основания с получением смеси 3-[2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил]проп-2-еннитрила и 3-[2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-хинолин-3-ил]-3-гидроксипропионитрила, и с последующим добавлением дегидратирующего агента к реакционной смеси для проведения дегидратации.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения гидроксипроизводных стирилхинолинов, используемых в синтезе ингибиторов липоксигеназы или фосфолипазы и/или антагонистов лейкотриена, обладающих противоаллергическими ипротивовоспалительными свойствами

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I) или к фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где - Х представляет собой атом углерода, и R1a и R2a вместе образуют связь; или - Х представляет собой атом углерода, R1a и R2a вместе образуют связь, и R1 и R2 вместе образуют фрагмент , где звездочкой показана точка присоединения R2; или - Х представляет собой атом углерода, R1a представляет собой водород или (С1-4)алкокси, и R2a представляет собой водород; и R1 и R2, если не указано иное, независимо представляют собой водород; (С1-5)алкил; арил, где арил означает нафтил или фенил, где указанный арил является незамещенным или независимо моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (C1-4)алкокси и галогена; или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила, где указанный гетероарил является незамещенным; при условии, что когда R2 представляет собой арил или гетероарил, то R1 не может представлять собой арил или гетероарил, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены как определено выше; R3 представляет собой водород или -CO-R31; R31 представляет собой (С1-5)алкил, (С1-3)фторалкил или (С3-6)циклоалкил; n равно целому числу 1, 2, 3 или 4; В представляет собой группу -(СН2)m, где m равно целому числу от 1 до 3; А представляет собой -(CH2)р-, где р равно целому числу 2 или 3; R4 представляет собой (С1-5)алкил; W представляет собой , где R5 представляет собой водород или (C1-5)алкил; R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, (C1-5)алкил, гидрокси, (С1-5)алкокси, -O-СО-(С1-5)алкил, (С1-3)фторалкил, (C1-3)фторалкокси, -СО-(С1-5)алкокси, (С1-2)алкокси-(С1-4)алкокси или -NH-CO-(С1-5)алкил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве блокатора кальциевого канала L/T типа. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 166 пр.

Изобретение относится к производным 1-гидроксиимино-3-фенил-пропана формулы I, где R1 представляет собой -(CH2)m-фенил, m равно 0 и фенил замещен 1-3 группами, независимо выбранными из C1-7-алкила или гидрокси, или -(СН2)n-гетероарил, где n равно 0 или 1, и гетероарил выбран из пиридина, 1Н-пиридин-2-она, 1-окси-пиридина, 1Н-пиримидин-2-она, хинолина и пиразина и является незамещенным или замещенным 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R2 представляет собой водород или C1-7-алкил, или в случае, когда R4 представляет собой водород, R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-7-алкилом; R3 представляет собой водород; R5 представляет собой водород или гидрокси; или R3 и R5 заменены двойной связью; R4 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C2-7-алкенила, галоген-C1-7-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного фенил-C1-7-алкила, 5-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, необязательно замещенного C1-7-алкилом или оксо, и пиперидинила, необязательно замещенного C1-7-алкилом, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное кольцо; R6 представляет собой водород или галоген; или R4 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу G, где m представляет собой 0 или 2; R7 - R9 являются такими, как указано в формуле изобретения; R10 выбран из водорода, галогена и C1-7-алкила; или их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к конкретным соединениям, указанным в п.19 формулы изобретения, способу получения соединений I, фармацевтической композиции, способу лечения диабета и применению соединений для приготовления лекарственного средства. Технический результат - производные 1-гидроксиимино-3-фенил-пропана, обладающие агонистической активностью в отношении GPBAR1, полезные для лечения диабета. 6 н. и 20 з.п. ф-лы, 516 пр.
Наверх